氯霉素(chloramphenicol)是白色或無色的針狀或片狀結(jié)晶，熔點149.7~150.79C,易溶于甲醇、乙醇、丙醇及乙酸乙酯，微溶于乙醚及三氯甲烷，不溶于石油醚及苯。氯霉素極穩(wěn)定，其水溶液經(jīng)5h煮沸也不失效。氯霉素分子中含有對位硝基苯基基團(tuán)、丙二醇和二氯乙酰胺基。由于氯霉素分子中有2個不對稱碳，所以氯霉素有4個光學(xué)異構(gòu)體，其中只有左旋異構(gòu)體具有抗菌能力。
基本信息
中文名稱：氯霉素
中文別名：D-蘇式-(-)-N-[α-(羥基甲基)-β-羥基-對1-溴-2-硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺;（1R,2R）-N-[α-(羥基甲基)-β-羥基-對硝基苯乙基]-2,2-二氯乙胺;D-(-)-蘇-1-對硝基苯基-2-二氯乙酰胺基-1,3-丙二醇; 左旋霉素; 左旋-蘇-1-(對硝基苯基)-2-二氯乙酰氨基1,3-丙二醇;
溴化鉺：chloramphenicol
英文別名：2,2-Dichloro-N-[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-2-(4-nitrophenyl)ethyl]乙酰胺;D-(-)-threo-1-p-nitrophenyl-2-dichloracetamido-1,3-propanediol; Mychel; chloroamphenicol; CAF; Chloramphenicol;
EC號： 200-287-4
分子量：323.1294
精確質(zhì)量：322.01200
太平洋西南航空182號航班空難：115.38000
LogP：1.82310
編號系統(tǒng)
CAS號：56-75-7
MDL號：MFCD00078159
EINECS號：200-287-4
RTECS號：AB6825000
BRN號：2225532
PubChem號：
物性數(shù)據(jù)
1.性狀：白色或微黃帶綠色針狀結(jié)晶。
2.密度（g/mL,25/4℃）：1.474
3.相對蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：未確定
4.熔點（oC）：150.5-151.5℃(149.7-150.7℃)。在高真空下可以升華。
5.沸點（oC,常壓）：未確定
6.沸點（oC,5.2kPa）：未確定
7.折射率：未確定
8.閃點（oC）：未確定
9.比旋光度（o）：19.5° (c=6, EtOH)。
10.自燃點或引燃溫度（oC）：未確定
11.蒸氣壓（kPa,25oC）：未確定
12.飽和蒸氣壓（kPa,60oC）：未確定
14.臨界溫度（oC）：未確定
15.臨界壓力（KPa）：未確定
16.油水（正辛醇/水）分配系數(shù)的對數(shù)值：未確定
17.爆炸上限（%,V/V）：未確定
18.爆炸下限（%,V/V）：未確定
19.溶解性：微溶于水（2.5mg/ml，25℃），略溶于丙二醇（150.8mg/ml），易溶于甲醇、乙醇、丁醇、乙酸乙酯、丙酮，不溶于乙醚、苯、石油醚，植物油。
分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)
1、摩爾折射率：72.55
3、等張比容（90.2K）：595.5
4、表面張力（dyne/cm）：66.1
5、極化率（10-24cm3）：28.76
計算化學(xué)數(shù)據(jù)
1.疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）:無
2.氫鍵供體數(shù)量:3
3.氫鍵受體數(shù)量:5
4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:5
5.互變異構(gòu)體數(shù)量:2
6.拓?fù)浞肿?a href="/hebeideji/3730720570869437635.html">極性表面積115
7.重原子數(shù)量:20
8.表面電荷:0
9.復(fù)雜度:342
10.同位素原子數(shù)量:0
11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:2
12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0
13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0
14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0
15.共價鍵單元數(shù)量:1
安全信息
海關(guān)編碼：2941400000
危險品運(yùn)輸編碼：2811
WGK Germany：3
危險類別碼：R45
安全說明：S53S45
RTECS號：AB6825000
危險品標(biāo)志：T
生產(chǎn)方法
世界各國對氯霉素的生產(chǎn)方法進(jìn)行過大量的研究，歸納起來有:
(1)對硝基苯乙酮法;
(2)苯乙烯法;
(3)肉桂醇法;
(4)對硝基肉桂醇法;
(5)對硝基苯甲醛法。我國采用對硝基苯乙法，該法由乙苯經(jīng)硝化；氧化；溴化；成鹽；水解；乙酰化；加成；還原；分解；分拆；二氯乙酰化而得氯霉素。
合成以對硝基苯乙酮為原料，溴化生成對硝基-α-溴代苯乙酮，與環(huán)六亞甲基四胺成鹽后，以鹽酸水解得對硝基-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，用乙酸酐乙酰化，再與甲醛縮合，羥甲基化得對硝基-α-乙酰氨基-β-羥基苯丙酮，以異丙醇鋁還原得（±）蘇阿糖型-1-對硝基苯基-2-乙酰氨基丙二醇，鹽酸水解脫去乙酰，以堿中和得（±）蘇阿糖型-1-對硝基苯基-2-氨基丙二醇（氨基物），用誘導(dǎo)結(jié)晶法進(jìn)行拆分，得D（-）-蘇阿糖型氨基物，最后進(jìn)行二氯乙酰化即得。
用途
用于治療由腸道沙門氏菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、流感嗜血桿菌、布氏桿菌、肺炎球菌等引起的感染
分析方法
柱型 活性相 溫度 (°C) 保留指數(shù) (I) 參考文獻(xiàn)
填充柱 SE-30 2310. Perrigo and Peel, 1981
柱型 活性相 溫度 (°C) 保留指數(shù) (I) 參考文獻(xiàn)
其他柱型 甲基 Silicone 2310. Ardrey and Moffat, 1981
生化作用
氯霉素類抗生素可作用于細(xì)菌核糖體的50S亞基，而阻撓蛋白質(zhì)的合成，屬抑菌性廣譜抗生素。
細(xì)菌細(xì)胞的70S核糖體是合成蛋白質(zhì)的主要細(xì)胞成分，它包括50S和30S兩個亞基。氯霉素通過可逆地與50S亞基結(jié)合，阻斷轉(zhuǎn)肽酰酶的作用，干擾帶有氨基酸的胺基酰-轉(zhuǎn)運(yùn)RNA終端與50S亞基結(jié)合，從而使新肽鏈的形成受阻，抑制蛋白質(zhì)合成。由于氯霉素還可與人體線粒體的70S結(jié)合，因而也可抑制人體線粒體的蛋白合成，對人體產(chǎn)生毒性。因為氯霉素對70S核糖體的結(jié)合是可逆的，故被認(rèn)為是抑菌性抗生素，但在高藥物濃度時對某些細(xì)菌亦可產(chǎn)生殺菌作用，對流感嗜血桿菌甚至在較低濃度時即可產(chǎn)生殺菌作用。
氯霉素對革蘭陽性、陰性細(xì)菌均有抑制作用，且對后者的作用較強(qiáng)。其中對腸道沙門氏菌、流感桿菌、副流感桿菌和百日咳桿菌的作用比其他抗生素強(qiáng)，對立克次體感染如斑疹傷寒也有效，但對革蘭陽性球菌的作用不及芐青霉素和四環(huán)素。抗菌作用機(jī)制是與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶，從而抑制蛋白質(zhì)合成。
各種細(xì)菌都能對氯霉素發(fā)生耐藥性，其中以大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌等較為多見，傷寒桿菌及葡萄球菌較少見。細(xì)菌對氯霉素產(chǎn)生耐藥性比較慢，可能是通過基因的逐步突變而產(chǎn)生的，但可自動消失。細(xì)菌也可以通過R因子的轉(zhuǎn)移而獲得耐藥性，獲得R因子的細(xì)菌能產(chǎn)生氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶（acetyltransferase）使氯霉素滅活。
急救措施
1必要的急救措施描述
一般的建議：請教醫(yī)生。向到現(xiàn)場的醫(yī)生出示此安全技術(shù)說明書。
吸入：如果吸入，請將患者移到新鮮空氣處。如呼吸停止，進(jìn)行人工呼吸。請教醫(yī)生。
皮膚接觸：用肥皂和大量的水沖洗。請教醫(yī)生。
眼睛接觸：用水沖洗眼睛作為預(yù)防措施。
食入：切勿給失去知覺者通過口喂任何東西。用水漱口。請教醫(yī)生。
2 主要癥狀和影響，急性和遲發(fā)效應(yīng)
惡心, 頭痛, 嘔吐
3 及時的醫(yī)療處理和所需的特殊處理的說明和指示
無數(shù)據(jù)資料
消防措施
1 滅火介質(zhì)
滅火方法及滅火劑
2 源于此物質(zhì)或混合物的特別的危害
3 給消防員的建議
如必要的話，戴自給式呼吸器去救火。
4 進(jìn)一步信息
無數(shù)據(jù)資料
6. 泄露應(yīng)急處理
1 作業(yè)人員防護(hù)措施、防護(hù)裝備和應(yīng)急處置程序
使用個人防護(hù)用品。避免粉塵生成。避免吸入蒸氣、煙霧或氣體。保證充分的通風(fēng)。
人員疏散到安全區(qū)域。避免吸入粉塵。
2 環(huán)境保護(hù)措施
如能確保安全，可采取措施防止進(jìn)一步的泄漏或溢出。不要讓產(chǎn)品進(jìn)入下水道。
3 泄漏化學(xué)品的收容、清除方法及所使用的處置材料
收集和處置時不要產(chǎn)生粉塵。掃掉和鏟掉。放入合適的封閉的容器中待處理。
4 參考其他部分
丟棄處理請參閱第13節(jié)。
7. 操作處置與儲存
1 安全操作的注意事項
避免曝露：使用前需要獲得專門的指導(dǎo)。避免形成粉塵和氣溶膠。
在有粉塵生成的地方，提供合適的排風(fēng)設(shè)備。
2 安全儲存的條件，包括任何不兼容性
貯存在陰涼處。使容器保持密閉，儲存在干燥通風(fēng)處。
對光線敏感
3 特定用途
無數(shù)據(jù)資料
8. 接觸控制和個體防護(hù)
1 容許濃度
最高容許濃度
2 暴露控制
適當(dāng)?shù)募夹g(shù)控制
根據(jù)良好的工業(yè)衛(wèi)生和安全規(guī)范進(jìn)行操作。休息前和工作結(jié)束時洗手。
個體防護(hù)設(shè)備
眼/面保護(hù)
帶有防護(hù)邊罩的安全眼鏡符合 EN166要求請使用經(jīng)官方標(biāo)準(zhǔn)如NIOSH (美國) 或 EN 166(歐盟)
檢測與批準(zhǔn)的設(shè)備防護(hù)眼部。
皮膚保護(hù)
戴手套取 手套在使用前必須受檢查。
請使用合適的方法脫除手套(不要接觸手套外部表面),避免任何皮膚部位接觸此產(chǎn)品.
使用后請將被污染過的手套根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)和有效的實驗室規(guī)章程序謹(jǐn)慎處理. 請清洗并吹干雙手
所選擇的保護(hù)手套必須符合EU的89/686/EEC規(guī)定和從它衍生出來的EN 376標(biāo)準(zhǔn)。
完全接觸
物料: 丁橡膠
最小的層厚度 0.11 mm
溶劑滲透時間: 480 min
測試過的物質(zhì)Dermatril? (氯化鉀 740 / Z677272, 規(guī)格 M)
飛濺保護(hù)
物料: 丁腈橡膠
最小的層厚度 0.11 mm
溶劑滲透時間: 480 min
測試過的物質(zhì)Dermatril? (KCL 740 / Z677272, 規(guī)格 M)
, 測試方法 EN374
如果以溶劑形式應(yīng)用或與其它物質(zhì)混合應(yīng)用，或在不同于EN374規(guī)定的條件下應(yīng)用，請與EC批準(zhǔn)的手套的供應(yīng)商聯(lián)系。這個推薦只是建議性的，并且務(wù)必讓熟悉我們客戶計劃使用的特定情況的工業(yè)衛(wèi)生學(xué)專家評估確認(rèn)才可。這不應(yīng)該解釋為在提供對任何特定使用情況方法的批準(zhǔn).
身體保護(hù)
防滲透的衣服, 防護(hù)設(shè)備的類型必須根據(jù)特定工作場所中的危險物的濃度和數(shù)量來選擇。
呼吸系統(tǒng)防護(hù)
如危險性評測顯示需要使用空氣凈化的防毒面具，請使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US）或P3型（EN143）防毒面具筒作為工程控制的候補(bǔ)。如果防毒面具是保護(hù)的唯一方式，則使用全面罩式送風(fēng)防毒面具。呼吸器使用經(jīng)過測試并通過政府標(biāo)準(zhǔn)如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。
毒理學(xué)資料
1 毒理學(xué)影響的信息
急性毒性
半數(shù)致死劑量 (LD50) 經(jīng)口 - 大鼠 - 2,500 mg/kg
半數(shù)致死劑量 (LD50) 腹膜內(nèi)的 - 大鼠 - 1,811 mg/kg
半數(shù)致死劑量 (LD50) 腹膜內(nèi)的 - 小鼠 - 1,100 mg/kg
皮膚刺激或腐蝕
無數(shù)據(jù)資料
眼睛刺激或腐蝕
無數(shù)據(jù)資料
呼吸道或皮膚過敏
長期或反復(fù)接觸導(dǎo)致個別人過敏反應(yīng)
實驗室測試表明由誘變效應(yīng)
細(xì)胞突變性-體外試驗 - 大鼠 - 肝
脫氧核糖核酸損傷
細(xì)胞突變性-體內(nèi)試驗 - 小鼠 - 腹膜內(nèi)的
細(xì)胞發(fā)生分析
致癌性
該產(chǎn)品是或包含被IARC, ACGIH, EPA, 和 NTP 列為可能是致癌物的組分
可能的人類致癌物
IARC:2A - 第2A組：或許對人類致癌 (Chloramphenicol)
無數(shù)據(jù)資料
特異性靶器官系統(tǒng)毒性（一次接觸）
無數(shù)據(jù)資料
特異性靶器官系統(tǒng)毒性（反復(fù)接觸）
無數(shù)據(jù)資料
吸入危險
無數(shù)據(jù)資料
潛在的健康影響
吸入 吸入可能有害。可能引起呼吸道刺激。
攝入 如服入是有害的。
皮膚 通過皮膚吸收可能有害。可能引起皮膚刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接觸后的征兆和癥狀
惡心, 頭痛, 嘔吐
附加說明
物質(zhì)毒性作用登記: AB6825000
生態(tài)學(xué)資料
1 生態(tài)毒性
對水蚤和其他水生無脊椎動物的毒性
半數(shù)效應(yīng)濃度（EC50） - 大型溞 (水蚤) - 345 mg/l - 48 h
2 持久性和降解性
無數(shù)據(jù)資料
3 潛在的生物累積性
無數(shù)據(jù)資料
4 土壤中的遷移性
無數(shù)據(jù)資料
5 PBT和vPvB的結(jié)果評價
無數(shù)據(jù)資料
6 其它不良影響
無數(shù)據(jù)資料
廢棄處置
產(chǎn)品將剩余的和不可回收的溶液交給有許可證的公司處理。與易燃溶劑相溶或者相混合，在備有燃燒后處理和洗刷作用的化學(xué)焚化爐中燃燒受污染的容器和包裝按未用產(chǎn)品處置。
藥典標(biāo)準(zhǔn)
來源（名稱）、含量（效價）
本品為D-蘇式-（－）-N-[α-（羥基甲基）-β-伊羥基-對1-溴-2-硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺。按干燥品計算，含C11H12Cl2五氧化二氮應(yīng)為98.0%～102.0%。
性狀
本品為白色至微帶黃綠色的針狀、長片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；味苦。
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為149～153℃。
比旋度
取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含50mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為+18.5°至+21.5°。
鑒別
（1）取本品10mg，加稀乙醇1ml溶解后，加1%氯化鈣溶液3ml與鋅50mg，置水浴上加熱10分鐘，傾取上清液，加苯甲酰氯約0.1ml，立即強(qiáng)力振搖1分鐘，加三氯化鐵試液0.5ml與三氯甲烷2ml，振搖，水層顯紫紅色。如按同一方法，但不加鋅粉試驗，應(yīng)不顯色。
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》507圖）一致。
檢查
結(jié)晶性
取本品少許，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅨD），應(yīng)符合規(guī)定。
酸堿度
取本品，加水制成每1ml中含25mg的混懸液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應(yīng)為4.5～7.5。
有關(guān)物質(zhì)
精密稱取本品適量，加甲醇適量（每10mg氯霉素加甲醇1ml）使溶解后，用流動相定量稀釋制成每1ml中含0.5mg的溶液，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取氯霉素二醇物對照品與對硝基苯甲醛對照品適量，加甲醇適量（每10mg氯霉素二醇物加甲醇1ml）使溶解，用流動相定量稀釋制成每1ml中含氯霉素二醇物5μg與對硝基苯甲醛3μg的混合溶液，作為雜質(zhì)對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，取雜質(zhì)對照品溶液10μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使氯霉素二醇物峰的峰高約為滿量程的25%;精密量取供試品溶液與雜質(zhì)對照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計算，含氯霉素二醇物不得過1.0%，含對硝基苯甲醛不得過0.5%。
殘留溶劑
取本品約0.5g，精密稱定，置10ml量瓶中，加二甲基亞砜溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品貯備液，精密量取2ml置頂空瓶中，再精密加二甲基亞1ml，搖勻，密封，作為供試品溶液：精密稱取氯苯約36mg、乙醇約500mg，置100ml量瓶中，加二甲基亞砜稀釋至刻度，搖勻，作為對照品貯備液；精密量取對照品貯備液1ml置頂空瓶中，再精密加二甲基亞砜2ml，搖勻，密封，作為系統(tǒng)適用性試驗溶液；精密量取對照品貯備液1ml置頂空瓶中，精密加供試品貯備液2ml，搖勻，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄ⅧP第二法）測定，以6%丙基苯基94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱：起始溫度為40℃，維持10分鐘，再以每分鐘10℃的速率升至200℃，維持4分鐘；進(jìn)樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；頂空瓶平衡溫度為85℃，平衡時間為45分鐘。取系統(tǒng)適用性試驗溶液頂空進(jìn)樣，洗脫順序依次為：乙醇、氯苯，各色譜峰之間的分離度應(yīng)符合要求。取對照品溶液頂空進(jìn)樣，計算數(shù)次連續(xù)進(jìn)樣結(jié)果，相對標(biāo)準(zhǔn)差不得過5.0%。取供試品溶液與對照溶液分別頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，用標(biāo)準(zhǔn)加入法以峰面積計算，均應(yīng)符合規(guī)定。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
熾灼殘渣
不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。
含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.01mol/L庚烷磺酸鈉緩沖溶液（取磷酸氫二鉀6.8g，用0.01mol/L庚磺酸鈉溶液溶解并稀釋至1000ml，再加三乙胺5ml，混勻，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至2.5）-甲醇（68:32）為流動相；檢測波長為277nm；取氯霉素對照品、氯霉素二醇物對照品與對硝基苯甲醛對照品各適量，加甲醇適量（每10mg氯霉素加甲醇1ml）使溶解，用流動相稀釋制成每1ml中各含50μg的溶液，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。各相鄰峰的分離度均應(yīng)符合要求。
測定法
精密稱取本品適量，加甲醇適量（每10mg氯霉素加甲醇1ml）使溶解，用流動相定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液，搖勻，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取氯霉素對照品適量，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。
類別
酰胺醇類抗生素。
貯藏
密封保存。
制劑
（1）氯霉素片（2）氯霉素膠囊（3）氯霉素眼膏（4）氯霉素滴耳液（5）氯霉素滴眼液
藥物說明
作用機(jī)制
氯霉素自腸道上部吸收，一次口服1.0g后2小時左右血中藥物濃度可達(dá)到峰值（約10～13mg/L）。血漿t1/2平均為2.5小時，6～8小時后仍然維持有效血藥濃度。氯霉素廣泛分布于各組織和體液中，腦脊液中的濃度較其他抗生素為高。氯霉素的溶解和吸收均與制劑的顆粒大小及晶型有關(guān)。肌內(nèi)注射吸收較慢，血濃度較低，僅為口服同劑量的50%～70%，但維持時間較長。注射用氯霉素為琥珀酸鈉鹽，水中溶解度大，在組織內(nèi)水解產(chǎn)生氯霉素。
氯霉素在體內(nèi)代謝大部分是與葡萄糖醛酸相結(jié)合，其原形藥及代謝物迅速經(jīng)尿排出，口服量5%～15%的有效原形藥經(jīng)腎小球過濾而排入尿中，并能達(dá)到有效抗菌濃度，可用于治療尿路感染。腎功能不良者使用時應(yīng)減量。
主要用途
屬廣譜抑菌抗生素，是治療傷寒，副傷寒的首選藥，治療厭氧菌感染的特效藥物之一，其次用于敏感微生物所致的各種感染性疾病的治療。由于不良反應(yīng)嚴(yán)重現(xiàn)用得越來越少。
臨床應(yīng)用
氯霉素曾廣泛用于治療各種敏感菌感染，后因?qū)υ煅到y(tǒng)有嚴(yán)重不良反應(yīng)，故對其臨床應(yīng)用現(xiàn)已做出嚴(yán)格控制。可用于有特效作用的傷寒、副傷寒和立克次體病等及敏感菌所致的嚴(yán)重感染。氯霉素在腦脊液中濃度較高，也常用于治療其他藥物療效較差的腦膜炎患者。必要時可用靜脈滴注給藥。由于氯霉素可引起嚴(yán)重的毒副作用，故臨床僅用于敏感傷寒菌株引起的傷寒感染、流感桿菌感染、重癥脆弱類桿菌感染、腦膿腫、肺炎鏈球菌或腦膜炎球菌性腦膜炎同時對青霉素過敏的患者。應(yīng)用時療程避免過長，既往有藥物引起血液學(xué)異常病史的病人應(yīng)禁用。所有應(yīng)用氯霉素治療的病人在開始治療時必須檢查免疫細(xì)胞、網(wǎng)織細(xì)胞與血小板，并每3～4天復(fù)查一次，若出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥應(yīng)立即停藥。嬰幼兒應(yīng)用氯霉素應(yīng)十分謹(jǐn)慎，除非無其他藥物替代而必須使用時方考慮，有條件時可進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。
甲砜霉素與氯霉素是同一類抗生素，僅是氯霉素苯環(huán)上的硝基為一甲砜基所取代，其抗菌譜與氯霉素相似。甲砜霉素主要從腎臟排泄，尿中活性濃度較氯霉素高，故腎功能不良時需減小劑量。雖然也有血液系統(tǒng)毒性，但均為可逆性變化，不出現(xiàn)再生不良性貧血。有的國家認(rèn)為其療效優(yōu)于氯霉素，但中國認(rèn)為療效并不優(yōu)于氯霉素。
藥理性能
氯霉素為廣譜抑菌劑。通過脂溶性可彌散進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)，主要作用于細(xì)菌70s核糖體的50s亞基，抑制轉(zhuǎn)肽酶，使肽鏈的增長受阻，抑制了肽鏈的形成，從而阻止蛋白質(zhì)的合成。高濃度時或?qū)Ρ酒犯叨让舾械募?xì)菌也呈殺菌作用。
氯霉素一般對革蘭氏陰性菌作用較革蘭氏陽性菌強(qiáng)。敏感菌有腸桿菌科細(xì)菌（如大腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、克雷伯氏菌、沙門氏菌屬等）及炭疽桿菌、肺炎球菌、鏈球菌、斯特菌、葡萄球菌等。衣原體、鉤端螺旋體屬、立克次體也對本品敏感。本品對厭氧菌如破傷風(fēng)梭菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、放線菌及乳酸桿菌、梭桿菌屬等也有相當(dāng)作用。但對綠膿桿菌、結(jié)核分枝桿菌、病毒、真菌等均無效。
細(xì)菌對氯霉素有發(fā)展緩慢的耐藥性，主要產(chǎn)生乙酰轉(zhuǎn)移酶。通過質(zhì)粒傳遞而獲得。某些細(xì)菌的一些菌株（綠膿桿菌、變形桿菌、克雷伯菌等）也因改變了細(xì)菌胞壁通透性，使氯霉素不能進(jìn)入菌體而耐藥。
藥代動力學(xué)
本品靜脈給藥后廣泛分布于全身組織和體液，在肝、腎組織中濃度較高，其余依次為肺、脾、心肌、腸和腦組織。可透過血-腦脊液屏障進(jìn)入腦脊液中，腦膜無炎癥時，腦脊液藥物濃度為血藥濃度的21%～50%，腦膜有炎癥時，可達(dá)血藥濃度的45%～89%，新生兒及嬰兒患者可達(dá)50%～99%。也可透過胎盤屏障進(jìn)入胎兒循環(huán)，胎兒血藥濃度可達(dá)母體血藥濃度的30%～80%。還可透過血眼屏障進(jìn)入房水、玻璃體液，并可達(dá)治療濃度。尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。
表觀分布容積（Vd）為0.6～1L/kg。蛋白結(jié)合率約為50%～60%。血消除半衰期（t1/2b）成人為1.5～3.5小時，腎功能損害者為3～4小時，嚴(yán)重肝功能損害者血消除半衰期（t1/2b）延長（4.6～11.6小時），出生2周內(nèi)新生兒血消除半衰期（t1/2b）為24小時，2～4周者為12小時，大于1月的嬰幼兒為4小時。在肝內(nèi)游離藥物的90%與葡萄糖醛酸結(jié)合為無活性的氯霉素單葡萄糖醛酸。在24小時內(nèi)5%～10%以原形由腎小球濾過排泄,80%以無活性的代謝產(chǎn)物由腎小管分泌排泄。透析對本品的清除無明顯影響。
不良反應(yīng)
主要不良反應(yīng)是抑制骨髓造血機(jī)能。癥狀有二：
一為可逆的各類血細(xì)胞減少，其中粒細(xì)胞首先下降，這一反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)。一旦發(fā)現(xiàn)，應(yīng)及時停藥，可以恢復(fù)；
二是不可逆的再生不良性貧血，雖然少見，但死亡率高。此反應(yīng)屬于變態(tài)反應(yīng)與劑量療程無直接關(guān)系。可能與氯霉素抑制骨髓造血細(xì)胞內(nèi)線粒體中的與細(xì)菌相同的70S核蛋白體有關(guān)。
為了防止造血系統(tǒng)的毒性反應(yīng)，應(yīng)避免濫用，應(yīng)用時應(yīng)勤查血象，氯霉素也可產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)和二重感染。此外，少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹及血管性水腫等過敏反應(yīng)，但都比較輕微。新生兒與早產(chǎn)劑量過大可發(fā)生循環(huán)衰竭（灰嬰綜合征），這是由于他們的肝發(fā)育不全，排泄能力差，使氯霉素的代謝、解毒過程受限制，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積。因此，早產(chǎn)兒及出生兩周以下新生兒應(yīng)避免使用。
[注意事項]
包括有氯霉素、甲砜霉素及無味氯霉素等。氯霉素為廣譜抗生素，由于其對血液系統(tǒng)的毒性較大，故已較少用。外用其滴眼劑防治眼部感染。注意：主要不良反應(yīng)有粒細(xì)胞及血小板減少、再生不良性貧血等。久用可致視神經(jīng)炎、脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)及二重感染等。有時有消化道反應(yīng)。新生兒可致灰嬰綜合癥，故禁用。精神病人可致嚴(yán)重反應(yīng)，故禁用。肌注易致嚴(yán)重反應(yīng)。甲砜霉素抗菌譜與氯霉素相似，且不會出現(xiàn)再生障礙性貧血。但是腎功能不良時需減小劑量。兒童可服用無味氯霉素。
藥物相互作用
配伍注意：本品注射劑，遇強(qiáng)堿性及強(qiáng)酸性溶液，易被破壞失效。
（1）大環(huán)內(nèi)酯類和林可霉素類抗生素的抗菌作用機(jī)理與氯霉素相似，可替代或阻止氯霉素與細(xì)菌核糖體的50s亞基相結(jié)合，故兩者同用可發(fā)生拮抗而不宜聯(lián)合應(yīng)用。
（2）氯霉素是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的抑菌劑，對青霉素類殺菌劑的殺菌效果有干擾作用。應(yīng)避免兩類藥物同用。
（3）氯霉素能拮抗吡哆醇,使機(jī)體對B6的需要量增加，亦能拮抗羥鈷胺素的造血作用。
（4）氯霉素對肝臟微粒體的藥物代謝酶有抑制作用，能影響其他藥物的藥效，如顯著延長動物的戊巴比妥鈉麻醉時間等。
（5）本品與某些抑制骨髓的藥物如秋水仙堿、保泰松和青霉胺等同用，可增加毒性。
用法用量
1.口服：成人0.5g,每6小時一次。治療傷寒可用較大首劑量，病人體溫正常后應(yīng)繼續(xù)應(yīng)用2-3天，以防止復(fù)發(fā)，最高劑量不超過26g.兒童每日每千克體重25～50mg,分劑量每6小時一次。肌注或靜滴：1日量：0.5-1g，分2次注射。以液體稀釋，1支氯霉素（250mg）至少用稀釋液100ml。
2.滴眼：每次1-2滴，每日3-5次。滴耳：每次2-3滴，每日3次。注:氯霉素注射液（含乙醇、丙三醇或丙二醇等溶媒），宜用干燥注射器抽取，邊稀釋邊振蕩，防止析出結(jié)晶。
3.癥狀消退后應(yīng)酌情減量或停藥。
適應(yīng)癥
1．傷寒和其他沙門菌屬感染：為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物，由沙門菌屬感染的胃腸炎一般不宜應(yīng)用本品，如病情嚴(yán)重，有合并敗血癥可能時仍可選用。
2．耐氨芐西林的流感嗜血桿菌腦膜炎或?qū)?a href="/hebeideji/7837311519811385827.html">青霉素過敏患者的肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌腦膜炎、敏感的肺炎克雷伯菌腦膜炎，本品可作為選用藥物之一。
4．嚴(yán)重厭氧菌感染，如脆弱類桿菌所致感染，尤其適用于病變累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)者，可與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用治療腹腔感染和盆腔感染，以控制同時存在的需氧和厭氧菌感染。
5．無其他低毒性抗菌藥可替代時治療敏感細(xì)菌所致的各種嚴(yán)重感染，如由流感嗜血桿菌、沙門菌屬及其他革蘭陰性桿菌所致敗血癥及肺部感染等，常與氨基糖苷類聯(lián)合。
6．立克次體感染，可用于Q熱、落磯山斑點熱、地方性斑疹傷寒等的治療。
注意事項
1．由于可能發(fā)生不可逆性骨髓抑制，本品應(yīng)避免重復(fù)療程使用。
2．肝、腎功能損害患者宜避免使用本品，如必須使用時須減量應(yīng)用，有條件時進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，使其峰濃度在25mg/L以下，谷濃度在5mg/L以下。如血藥濃度超過此范圍，可增加引起骨髓抑制的危險。
3．在治療過程中應(yīng)定期檢查周圍血象，長程治療者尚須查網(wǎng)織細(xì)胞計數(shù)，必要時作骨髓檢查，以便及時發(fā)現(xiàn)與劑量有關(guān)的可逆性骨髓抑制，但全血象檢查不能預(yù)測通常在治療完成后發(fā)生的再生不良性貧血。
4．對診斷的干擾：采用硫酸銅法測定尿糖時，應(yīng)用氯霉素患者可產(chǎn)生假陽性反應(yīng)。
孕婦及哺乳期婦女用藥
由于氯霉素可透過胎盤屏障，對早產(chǎn)和足月產(chǎn)新生兒均可能引起毒性反應(yīng)，發(fā)生“灰嬰綜合征”，因此在妊娠期，尤其是妊娠末期或分娩期不宜應(yīng)用本品。
本品自乳汁分泌，有引致哺乳嬰兒發(fā)生不良反應(yīng)的可能，包括嚴(yán)重的骨髓抑制反應(yīng)，因此本品不宜用于哺乳期婦女，必須應(yīng)用時應(yīng)暫停哺乳。
兒童用藥
新生兒由于肝臟酶系統(tǒng)未發(fā)育成熟，腎臟排泄功能又差，藥物自腎排泄較成人緩慢，故氯霉素應(yīng)用于新生兒易導(dǎo)致血藥濃度過高而發(fā)生毒性反應(yīng)（灰嬰綜合征），故新生兒不宜應(yīng)用本品，有指征必須應(yīng)用本品時，如有條件應(yīng)在監(jiān)測血藥濃度條件下使用。
老年患者用藥
老年患者組織器官大多退化，功能減退，自身免疫功能亦降低，氯霉素可致嚴(yán)重不良反應(yīng)，故老年患者應(yīng)慎用。
中毒
氯霉素（左旋霉素）廣譜抗菌藥，其對革蘭陰性桿菌的作用較對革蘭陽性菌為強(qiáng)；對厭氧菌、衣原體、支原體和立克次體也有抗微生物作用。口服吸收迅速完全，血漿蛋白結(jié)合率約為60%，半衰期1.5～3.5h，容積分布0.92L/kg。可透過血腦脊液屏障進(jìn)入腦脊液，也可透過血胎盤屏障進(jìn)入胎兒循環(huán)，尚可分布到乳汁、唾液、胸、腹水以及滑膜液。最適宜的治療藥物濃度范圍是5～20μg/ml，超過此范圍可增加引起骨髓抑制的危險。成人常用量l～2g/d，分3～4次服用；或稀釋后靜脈滴注，1～2g/d，分2次給藥。肝、腎功能不全時應(yīng)用本藥時，應(yīng)調(diào)整用藥量。
臨床表現(xiàn)
1.口服時可有惡心、嘔吐、食欲缺乏、舌炎、口腔炎發(fā)生。原有肝病者應(yīng)用本藥有引起黃疸、肝脂肪浸潤，甚至急性重型肝炎的可能。
2.造血系統(tǒng)毒性：
（1）與劑量有關(guān)的為可逆性骨髓抑制，臨床出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞和血小板減少。
（2）與劑量無關(guān)的為嚴(yán)重的、不可逆的再生不良性貧血，少數(shù)發(fā)展為粒細(xì)胞性白血病。絕大多數(shù)再障患者由口服氯霉素后發(fā)生，潛伏期可長達(dá)數(shù)周至數(shù)月，出現(xiàn)出血傾向、易感染和貧血。一些有先天性葡糖-6-磷酸脫氫酶不足的患者可發(fā)生溶血性貧血。
3.神經(jīng)系統(tǒng)受損：神經(jīng)炎、視神經(jīng)炎及視力障礙，可發(fā)展到視神經(jīng)萎縮，可引起中毒性精神病：嚴(yán)重失眠、幻覺、猜疑、狂躁、憂郁等。
4.過敏反應(yīng)較少見，可有各種皮疹、日照性皮炎、血管性水腫等。局部應(yīng)用可致接觸性皮炎。偶有發(fā)生過敏性休克報道。
5.早產(chǎn)或新生兒應(yīng)用大劑量氯霉素（每日量超過25mg/kg）時，可發(fā)生灰嬰綜合征：腹脹、嘔吐、進(jìn)行性蒼白、發(fā)、微循環(huán)障礙、體溫不升、呼吸不規(guī)則。類似表現(xiàn)也可發(fā)生在成人或較大兒童應(yīng)用量達(dá)到100mg/kg時。
治療
氯霉素中毒的治療要點為：
1.口服大劑量者應(yīng)催吐、洗胃、導(dǎo)瀉、補(bǔ)液，促其排泄。
2.使用氯霉素過量時，無特效解毒藥，透析療法不能清除本藥，以對癥、支持治療為主。
3.新生兒發(fā)生循環(huán)衰竭時給予吸氧，積極治療循環(huán)衰竭。
4.發(fā)生與劑量有關(guān)的骨髓抑制，立即停藥，予以相應(yīng)治療，一般是可逆的。
5.發(fā)生神經(jīng)炎，出血傾向時及早停藥，給予吡哆醇和復(fù)合維生素治療，常是可逆的。出現(xiàn)中毒性精神癥狀時停藥后，不需特殊處理，一般在2～7d癥狀消失。
6.發(fā)生過敏反應(yīng)時及時停藥，給予抗過敏治療，嚴(yán)重黃疸者給予糖皮質(zhì)激素治療。
參考資料 >