早產(preterm birth)指妊娠達到28周但不足37周分娩者,此時娩出的新生兒稱早產兒;有些國家已將早產時間的下限定義為妊娠24周或20周。早產是多種病因引起的一種綜合征。按可能原因可將早產分為自發性早產和治療性早產,其中自發性早產又可進一步分為胎膜完整早產和未足月胎膜早破。根據2020年的統計數據顯示,世界各國早產占分娩總數4%至16%之間,中國早產則占分娩總數5%~15%。
早產的主要臨床表現是子宮收縮,最初為不規則宮縮,常伴有少許陰道流血或血性分泌物,以后可發展為規則宮縮。臨床上,早產可分為先兆早產和早產臨產兩個階段。先兆早產指妊娠37周前孕婦出現規律或不規律宮縮,伴有宮頸管的進行性縮短,但宮頸尚未擴張。而早產臨產則是指出現規則宮縮(20分鐘≥4次,或60分鐘≥8次),宮頸管進行性縮短(宮頸縮短≥80%)或宮頸擴張大于2厘米。有研究認為,宮頸擴張大于3厘米時宮縮更難以抑制,更容易發生早產。
早產治療原則為,若胎膜完整和母胎情況允許,盡量保胎至妊娠34周。主要方法包括促胎肺成熟和抑制宮縮等。也可采取一定措施預防早產,如孕婦盡早就診、建圍產保健卡、定期產前檢查;盡早發現早產高危因素,并對存在的高危因素進行評估和處理,注意孕期衛生;積極預防早產是降低圍產兒死亡率的重要措施之一。早產兒各器官發育尚不夠健全,出生孕周和體重越小,預后越差。然而,隨著醫療技術的進步,早產兒生存率明顯提高,傷殘率下降。
分類
早產可分為自發性早產(spontaneous preterm labor)和治療性早產(preterm 分娩 for maternal or fetal indications)。自發性早產又分為胎膜完整早產和未足月胎膜早破(PPROM)。
病因
致病原因
由于分娩的動因尚未完全闡明,因此早產的原因仍不十分明了。比較統一的觀點為,早產是多種病因引起的一種綜合征。
胎膜完整早產為最常見的類型,約占45%。發生的機制主要為:
PPROM史、體重指數<19.0、營養不良、吸煙、宮頸機能不全、子宮畸形(如縱隔子宮、單角子宮、雙角子宮等)、宮內感染、細菌性陰道病、子宮過度膨脹、輔助生殖技術受孕等。
治療性早產指由于母體或胎兒的健康原因不允許繼續妊娠,在未達到37周時采取引產或剖宮產終止妊娠。可能的原因包括前置胎盤、胎盤早剝等產前出血性疾病,子癇前期、子癇等妊娠期特有疾病,糖尿病、心臟病、腎臟疾病等妊娠合并癥,胎兒畸形、胎兒窘迫、羊水過多等羊水及胎兒異常,約占20%。
發病機制
早產和足月分娩具有共同的解剖、生理和生化特征,這些特征也是正常分娩的路徑,包括:子宮收縮增加、宮頸成熟、胎膜或蛻膜活化。足月分娩是生理性激活了上述路徑,而早產是病理性激活了上述路徑。盡管分娩過程短暫,但是分娩前各個主要器官的準備過程相對較長。宮頸的變化需要經過幾周的時間,臨產前子宮肌的收縮性逐漸增加,宮頸陰道部黏液中胎兒抗衰蛋白FN的出現反映細胞外基質發生了降解,預示蛻膜和胎膜活化。
早產可以被理解為一個臨床表現為早產臨產、胎膜早破、宮頸縮短擴張的綜合征,這一綜合征由多種病因造成,可以單獨有某一種或同時具有多種臨床表現,這些過程可能導致宮頸縮短。
流行病學
2020年,全球約有1340萬早產兒,占新生兒總數的十分之一以上。早產并發癥是五歲以下兒童的主要死亡原因,2019年導致約90萬例死亡。根據2020年的統計數據顯示,世界各國早產占分娩總數4%至16%之間,中國早產則占分娩總數5%~15%。南亞和撒哈拉以南非洲地區早產兒數量最多,但早產是一個全球性問題。早產嬰兒的存活率因出生地而異。例如,在低收入國家,超早產嬰兒(不足28周)中,90%以上在出生后幾天內死亡,而在高收入環境中,只有不到10%的超早產兒死亡。
臨床表現
早產的主要臨床表現是子宮收縮,最初為不規則宮縮,常伴有少許陰道流血或血性分泌物,以后可發展為規則宮縮,其過程與足月臨產相似。
輔助檢查
早產預測
早產的先兆表現缺乏特異性,難以識別真假早產,容易造成過度診斷和過度治療。另有些早產發生之前并沒有明顯的臨床表現,容易漏診。因此,有必要對有高危因素的孕婦進行早產預測以評估早產的風險。
妊娠24周前宮頸長度<25毫米,或宮頸內口漏斗形成伴有宮頸縮短,提示早產風險增大。尤其對宮頸長度<15毫米和>30毫米的陽性和陰性預測價值更大。
超聲檢測宮頸長度在20~30毫米之間,對早產的預測價值還不確定,可進一步做宮頸分泌物的生化指標檢測,以提高預測的準確性,尤其是對沒有明顯早產臨床表現的孕婦。檢測指標包括有胎兒纖連蛋白(fFN)、磷酸化胰島素樣生長因子結合蛋白1(phIGFBP-1)、胎盤α微球蛋白1(PAMG-1),其中fFN的陰性預測價值更大。
超聲檢查
可了解胎兒生長情況和宮內狀態。
胎兒監護
可監護胎心率和胎心宮縮圖(CTG)。
診斷
早產診斷需要準確核實孕周,判斷是否屬于早產范疇。再根據宮縮、宮頸管縮短及宮頸擴張程度,結合病史、高危因素、體格檢查及實驗室檢查結果,綜合評估早產風險。由于真性宮縮和假性宮縮很難鑒別,早產的早期癥狀特異性差,往往容易造成臨床的過度診斷和治療。臨床上一般將早產分為先兆早產和早產臨產,其概念如下:
先兆早產指妊娠滿28周至不足37周,孕婦出現至少10分鐘一次的規律宮縮,伴有宮頸管的進行性縮短,但宮頸尚未擴張。然而,如果孕婦僅出現下腹墜脹、腰背痛、陰道壓迫感或宮頸黏液栓脫落等非特異性癥狀,而宮頸沒有發生進行性變化時,不應診斷為先兆早產。
早產臨產指妊娠37周前孕婦出現規律宮縮(20分鐘≥4次,或60分鐘≥8次),宮頸管進行性縮短(宮頸縮短≥80%)或宮頸擴張大于2厘米,以及伴隨的陰道出血和(或)破水會增加早產可能性。在診斷早產臨產時,宮頸擴張的程度大于1厘米、大于2厘米或大于3厘米,不同指南的推薦有所不同。有研究認為,宮頸擴張大于3厘米時宮縮更難以抑制,更容易發生早產。
鑒別診斷
早產應與妊娠晚期出現的生理性子宮收縮(Braxton Hicks contractions)相鑒別。生理性子宮收縮一般不規則、無痛感,且不伴有宮頸管縮短和宮口擴張等改變,也稱為假早產(false preterm labor)。
治療
治療原則
若胎膜完整,在母胎情況允許時盡量保胎至34周,監護母胎情況,適時停止早產的治療。
治療方案
適當休息
宮縮較頻繁,但宮頸無改變,不必臥床和住院,只需適當減少活動的強度和避免長時間站立即可;宮頸已有改變的先兆早產者,可住院并注意休息,已早產臨產,需住院治療,應臥床休息。
促胎肺成熟治療
對于妊娠<35周,一周內有可能分娩的孕婦,應使用糖皮質激素促胎兒肺成熟。給予地塞米松注射液6mg肌內注射,每12小時一次,共4次;或倍他米松注射液12mg肌內注射,24小時后再重復一次。如果用藥后超過2周,仍存在<34周早產可能者,可重復一個療程。
抑制宮縮治療
先兆早產患者通過適當控制宮縮可以延長妊娠時間;早產臨產患者,宮縮抑制劑雖不能阻止早產分娩,但可能延長妊娠3-7日,為促胎肺成熟治療和宮內轉運贏得時機。常用的宮縮抑制劑如下:
2.前列腺素合成酶抑制劑(Prostaglandin Inhibitors):能抑制前列腺素合成酶,減少前列腺素合成或抑制前列腺素釋放,從而抑制宮縮。因其可通過胎盤,大劑量長期使用可使胎兒動脈導管提前關閉,導致動脈性肺動脈高壓,且有使腎血管收縮,抑制胎尿形成,使腎功能受損,羊水減少的嚴重副作用。故此類藥物僅在妊娠32周前短期選用。常用藥物為吲美辛(Indomethacin),初始劑量50~100mg,經陰道或直腸給藥,也可口服。然后,每6小時予25mg維持48小時。用藥過程中需密切監測羊水量及胎兒動脈導管血流。
3.β-腎上腺素能受體激動劑(β-adrenergic receptor agonists):為子宮平滑肌細胞膜上的β2受體興奮劑,可激活細胞內腺苷酸環化酶,促使三磷腺合成環磷酸腺苷(cAMP),降低細胞內鈣離子濃度,阻止子宮肌收縮蛋白活性,抑制子宮平滑肌收縮。此類藥物抑制宮縮的效果肯定,但在興奮β2受體的同時也興奮β1受體,其副作用較明顯,主要有母胎心率增快、心肌耗氧量增加、血糖升高、水鈉留、血鉀降低等,嚴重時可出現肺水腫、心衰,危急母親生命。故對合并心臟病、高血壓、未控制的糖尿病,和并發重度子癇前期、明顯產前出血等孕婦慎用或禁用。用藥期間需密切監測生命體征和血糖情況。常用藥物有利托君(Ritodrine),用藥期間需密切觀察孕婦主訴及心率、血壓、宮縮變化,并限制靜脈輸液量(每日不超過2000ml),以防肺水腫。如患者心率>120次/分,應減少滴速,如心率>140次/分,應停藥;如出現胸痛,應立即停藥并行心電監護。長期用藥者應監測血鉀、血糖、肝功能和超聲心動圖。
4.阿托西班(Atosiban):是一種縮宮素的類似物,通過競爭子宮平滑肌細胞膜上的縮宮素受體,抑制由縮宮素所誘發的子宮收縮,其抗早產的效果與利托君相似。但其副作用輕微,無明確禁忌證。用法:起始劑量為6.75mg靜脈滴注射1分鐘;繼之18mg/h滴注,維持3小時;接著6mg/h緩慢滴注,持續45小時。
5.硫酸鎂(鎂 Sulfate):高濃度的鎂離子直接作用于子宮平滑肌細胞,拮抗鈣離子對子宮收縮活性,有較好抑制子宮收縮的作用。長時間大劑量使用硫酸鎂可引起胎兒骨骼脫鈣,因此硫酸鎂用于早產治療尚有爭議。但硫酸鎂可以降低妊娠32周前早產兒的腦癱風險和嚴重程度,推薦妊娠32周前早產者常規應用硫酸鎂作為胎兒中樞神經系統保護劑。用法:硫酸鎂4-5g靜脈注射或快速滴注,隨后1-2g/h緩慢滴注12小時,一般用藥不超過48小時。
控制感染
感染是早產的重要原因之一,應對未足月胎膜早破、先兆早產和早產臨產孕婦做陰道分泌物細菌學檢查(包括B族鏈球菌)。有條件時,可做羊水感染指標相關檢查。陽性者選用對胎兒安全的抗生素,對胎膜早破早產者,必須預防性使用抗生素。
適時停止早產的治療
有下列情況,需終止早產治療:宮縮進行性增強,經過治療無法控制者;有宮內感染者;衡量利弊,繼續妊娠對母胎的危害大于胎肺成熟對胎兒的好處時;妊娠≥34周,如無母胎并發癥,應停用宮縮抑制劑,順其自然,不必干預,繼續監測母胎情況。
產時處理與分娩方式
護理措施
一般護理
取左側臥位臥床休息,以減少自發性宮縮,提高子宮血流量,改善胎盤功能,增加胎兒營養。多食用粗纖維食物,防止便秘,以免腹壓增加而導致早產。同時避免吃不潔或刺激性強的食物,以防發生腹瀉,誘發早產。
病情觀察
孕婦良好的身心狀況可減少早產的發生,突然的精神創傷亦可誘發早產。故應隨時觀察、了解孕婦的精神狀態和心理障礙,以便及早對癥護理。此外,應注意孕婦有無腹痛或腹痛加重、陰道流血增多或出現陰道流水等,如有異常應及時通知醫師,并協助處理。
對癥護理
若胎膜早破早產已不可避免,應盡快采用合理的治療方案,充分估計胎兒的成熟度,避免發生呼吸窘迫綜合征,估計短時間內不能分娩者,可選用剖宮產結束分娩。經陰分娩者,應考慮使用產鉗和會陰切開術助產,以縮短產程,減少分娩過程中對胎頭的壓迫,以防早產兒顱內出血。同時充分做好早產兒保暖和復蘇的準備,臨產后慎用鎮靜劑,避免發生新生兒呼吸抑制。產程中孕婦應吸氧,新生兒出生后立即結扎臍帶,防止過多母血進入新生兒血液循環,造成循環負荷過重。
預防
積極預防早產是降低圍產兒死亡率的重要措施之一。
加強產前保健系統
孕婦盡早就診、建圍產保健卡、定期產前檢查;盡早發現早產高危因素,并對存在的高危因素進行評估和處理,指導孕期衛生。
特殊預防措施
各種預防措施主要針對單胎妊娠,但對多胎妊娠尚缺乏充足的循證醫學證據。
宮頸環扎術
使用的標準的陰式宮頸環扎術包括改良的McDonald和Shirodkar術式。若妊娠前宮頸已經全部或部分切除,或曾經做過規范的預防性環扎術仍失敗者,可考慮妊娠前或妊娠早期在腹腔鏡下施宮頸環扎術。
孕酮制劑
臨床研究提示孕酮預防早產有一定的作用,一般用于單胎、妊娠中期短宮頸的孕婦,不管是否有晚期流產或早產史。
子宮頸托
用子宮頸托對妊娠中期宮頸縮短的宮頸機能不全患者有一定預防作用。
預后
早產兒預后與以下幾方面因素有關:出生體重、孕周、母親種族、新生兒的救治水平以及是否存在先天性畸形,尤其是出生體重和孕周,孕周越小,體重越低,其預后越差。據2013年美國的數據顯示,出生體重為1000~1250g的早產兒死亡率為61.7‰,而2000-2500g的死亡率為9.9‰;出生孕周在28周及以下的死亡率為374.7‰,而28~31周的死亡率為35.7‰。造成極低出生體重兒出現死亡和嚴重不良神經系統并發癥的原因包括支氣管肺發育不良、腦損傷、嚴重視網膜病變、感染及壞死性小腸結腸炎等。隨著醫療技術的進步,其生存率明顯提高,傷殘率下降。
歷史
1935年,美國兒科學會提出,凡活產新生兒的體重等于或小于2500g者為早產。由于胎兒生長受限時孕齡和胎兒實際體重之間有較大差異,1961年,世界衛生組織(WHO)將早產定義在孕齡37周以下終止者。1993年,Copper等收集了3386例(1982~1986年)孕20~37周分娩的活產嬰兒,新生兒病死率在孕23周時為100%,至孕30周時已降至10%,因此,孕23周可視為一個極限。也有學者認為,孕26周以前其病死率超過75%,故以孕26周為界限。1997年,美國婦產科醫師學會將早產定義為妊娠20~37周分娩者。歐美國家普遍接受的早產孕周下限為20~24周。中國采用的早產界定在發生于妊娠滿28~36+6周的分娩。
公共衛生
世界衛生組織致力于減少早產導致的健康問題和死亡,包括與會員國和伙伴合作,在聯合國秘書長《全球婦幼健康戰略》的框架內,實施2014年5月通過的《每個新生兒:終結可預防死亡的行動計劃》,以及加強早產數據的可用性和質量。
世衛組織致力于改善低收入和中等收入國家婦女和早產兒的護理。這包括實施ACTION試驗,使用產前皮質類固醇改善早產新生兒的結局;針對嬰兒早期生長遲緩的營養管理試驗;以及擴大立即采取袋鼠式護理法的實施研究試驗。世界衛生組織還與全球伙伴合作研究早產原因,并定期提供關于全球早產狀況和趨勢的最新分析。
2022年,世衛組織發布了關于早產兒護理的新建議。這些反映了新的證據,說明簡單的干預措施,如出生后立即采取袋鼠式護理法,及早開始母乳喂養,以及使用持續氣道正壓通氣和咖啡因等藥物治療呼吸問題,可以大大降低早產和低出生體重嬰兒的死亡率。
參考資料 >
早產.ICD-10 Version:2019.2024-02-02
早產臨產或早產.用于死因與疾病統計的ICD-11.2024-02-02
早產.世界衛生組織.2024-01-27
早產.默沙東診療手冊.2024-01-28