肺動脈高壓（pulmonary ?hypertension，PH）是指由多種已知或未知原因引起的肺血管阻力和肺動脈壓升高的臨床和病理生理綜合征。臨床上分為動脈性肺動脈高壓、左心疾病所致肺動脈高壓、肺部疾病和（或）或低氧所致肺動脈高壓、慢性血栓栓塞性肺動脈高壓和（或）其他肺動脈阻塞性病變所致肺動脈高壓、未明和（或）多因素所致肺動脈高壓。最常見的首發癥狀是活動后氣促，暈厥或眩暈，胸痛，咯血等。其發病率、致殘率及病死率高，可致難治性右心衰竭，甚至死亡。
本病一般通過臨床癥狀，結合超聲心動圖、胸部X線片等檢查可確診本病。治療需要針對病因進行治療，包括一般治療、支持治療、藥物治療、手術治療等。
分類
肺動脈高壓根據臨床分類。
動脈性肺動脈高壓
包括特發性肺動脈高壓、遺傳性動脈性肺動脈高壓、藥物和毒物相關動脈性肺動脈高壓、疾病相關肺動脈高壓（如結締組織疾病、HIV感染、門靜脈脈高壓、先天性心臟病、血吸蟲病）。
左心疾病所致肺動脈高壓
包括左心室舒張性功能不全、左心室收縮性功能不全、心臟瓣膜病、先天性和（或）獲得性肺靜脈狹窄、先天性和（或）獲得性左心流出入道和（或）流出道梗阻和先天性心肌病。
肺部疾病和（或）或低氧所致肺動脈高壓
包括慢性阻塞性肺病、間質性肺疾病、睡眠呼吸障礙、肺泡低通氣、長期居住高原環境、肺發育異常、其他限制性與阻塞性通氣功能障礙并存的肺部疾病。
慢性血栓栓塞性肺動脈高壓和（或）其他肺動脈阻塞性病變所致肺動脈高壓
包括慢性血栓栓塞性肺動脈高壓、其他肺動脈阻塞性疾病（如動脈炎、先天性肺動脈狹窄、血管肉瘤、其他血管內腫瘤、寄生蟲病）。
未明和（或）多因素所致肺動脈高壓
包括血液系統疾病、系統性疾病、代謝性疾病及其他疾病如肺腫瘤血栓性微血管病、纖維素性縱隔炎、慢性腎功能不全（接受或未接受透析治療）、節段性肺動脈高壓。
肺動脈高壓根據血流動力學分類
毛細血管前肺動脈高壓
肺平均動脈壓（mPAP）≥25mmHg且肺動脈楔壓（PAWP）≤15mmHg。
動脈性肺動脈高壓、肺部疾病和（或）或低氧所致肺動脈高壓、慢性血栓栓塞性肺動脈高壓和（或）其他肺動脈阻塞性病變所致肺動脈高壓、未明和（或）多因素所致肺動脈高壓屬于毛細血管前肺動脈壓。
毛細血管后肺動脈高壓
左心疾病所致肺動脈高壓、未明和（或）多因素所致肺動脈高壓屬于毛細血管后肺動脈高壓。
病因
肺動脈高壓病因復雜，是多因素、多環節共同作用的結果。可能與疾病因素、環境因素、遺傳因素、某些藥物等有關。
致病原因
疾病因素
環境因素
長期居住在高原環境。
遺傳因素
基因突變與部分動脈性肺動脈高壓患者發病相關，遺傳性肺動脈高壓均為單基因染色體顯性遺傳。
骨形成蛋白受體2（BMPR2）是動脈性肺動脈高壓最常見的致病基因，可解釋75%的家族遺傳性肺動脈高壓及25%的特發性肺動脈高壓散發病例。
其他
特發性肺動脈高壓病因不明，目前認為可能與遺傳因素、自身免疫及肺血管內皮、平滑肌功能障礙等因素有關。
誘發因素
某些藥物可誘發本病。
高危人群
結締組織病患者、先天性心臟病患者、特發性肺動脈高壓患者及家族性肺動脈高壓患者的直系親屬、肝硬化患者、溶血性貧血患者、服用減肥藥人群、HIV感染患者、遺傳性出血性血管擴張癥患者及親屬、既往有靜脈血栓栓塞史患者、血吸蟲感染過的患者。
流行病學
全球范圍內有關肺動脈高壓流行病學相關文獻報道很少。在英國，肺動脈高壓患病率為97/100萬人，其中女性/男性比例為1.8：1。不同類型肺動脈高壓流行病學資料不同。
多項國際注冊登記研究中關于動脈性肺動脈高壓的流行病學數據顯示，成人動脈性肺動脈高壓人群發病率約2.4/（100萬人?年），患病率約15/100萬人。在歐洲，動脈性肺動脈高壓人群發病率和患病率分別為5/（100萬人?年）～10/（100萬人?年）、15/100萬人～60/100萬人。
注冊登記研究報道特發性肺動脈高壓最低患病率約為5.9/100萬人。從1981年美國國立衛生院第一次注冊研究數據來看，特發性肺動脈高壓的平均發病年齡為36歲，以女性為主。近年來老年人更多地被診斷為動脈性肺動脈高壓，最近的研究統計其平均年齡為50～65歲，對這部分患者應注意除外左心疾病或慢性肺病所致肺動脈高壓的可能。
目前中國尚無發病率的確切統計資料，一些研究資料表明，特發性肺動脈高壓與家族性肺動脈高壓患者1年、3年、5年的生存率分別為68%、38.9%、20.8%。
兒童肺動脈高壓的流行病學數據主要來源于歐美注冊登記研究。歐洲兒童肺動脈高壓的年發病率為4/100萬人～10/100萬人，患病率24/100萬人～40/100萬人，而美國兒童肺動脈高壓年發病率5/100萬人～8/100萬人，患病率26/100萬人～33/100萬人。
病理生理學
動脈性肺動脈高壓的病理改變主要累及遠端肺小動脈，其特征性表現為：肺動脈內膜增殖伴炎癥反應、內皮間質化，甚至形成向心性或偏心性改變，中膜肥厚及持續的收縮、外膜纖維化、基質重塑以及肺小血管周圍炎癥浸潤而導致其增厚、滋養血管屈曲增生形成叢狀病變；還可見病變遠端擴張和原位血栓形成，從而導致肺動脈管腔進行性狹窄、閉塞。近年來研究還發現肺靜脈也會出現血管重塑，出現“動脈化”表現，參與動脈性肺動脈高壓的發生；支氣管動脈因為“血管分流”會出現管壁增厚和管腔擴大等表現。
臨床表現
所有類型的肺動脈高壓的癥狀都十分相似。最常見的首發癥狀是活動后氣促，暈厥或眩暈，胸痛，咯血等。
主要癥狀
氣促?
是最常見的首發癥狀，表現為活動后氣促，甚至進餐時或進餐后出現氣促。嚴重的肺動脈高壓患者出現高枕臥位，甚至端坐呼吸。
胸痛
約 1/3肺動脈高壓患者出現胸痛癥狀，是由于右心后負荷增加、耗氧量增多及冠狀動脈供血減少等引起心肌缺血所致。
頭暈或暈厥
由于心排出量減少，腦組織供血突然減少所致。常在活動時發生，有時休息時也可以發生。
慢性疲勞?
為非特異性癥狀，但常見。
水腫
水腫常見于部和腿部。嚴重者可有頸部和腹部飽滿感，食欲減退，肝淤血，可能出現胸腔積液和腹水。
抑郁
疲乏可能導致抑郁，有些藥物，或者肺動脈高壓疾病本身也可引起抑郁。
干咳
比較常見，可能痰中帶血（咯血）。
雷諾現象
遇冷時手指變紫，常見于結締組織疾病相關的肺動脈高壓患者中，但許多特發性肺動脈高壓的患者也有該癥狀。
其他癥狀
口唇和指甲發、體重減輕、脫發、月經不規則甚至停經。
診斷
癥狀診斷
診斷標準
肺動脈高壓血流動力學診斷標準為：在地平線、靜息狀態下，經右心導管測量的肺平均動脈壓（mPAP）>25mmHg（1mmHg=0.133kPa）。
正常成年人靜息狀態下肺平均動脈壓（mPAP）為（14.0+3.3）mmHg，其上限不超過20mmHg。
實驗室檢查
血液學檢查
血液學檢查主要用于篩查肺動脈高壓的病因和評價器官損害情況。
血常規檢查異常見于各類血液系統疾病、結締組織疾病以及慢性缺氧性疾病等。
風濕免疫病相關自身抗體、肝炎標志物、HIV抗體等是特定肺動脈高壓類型的重要標志。
肝功能異常（主要是轉氨酶和膽紅素）需要考慮門脈高壓、藥物損傷、血液系統疾病及心衰等原因。
對于原因不明的兒童肺動脈高壓患者，需檢測同型半胱氨酸及血、尿有機酸代謝以明確是否存在代謝性疾病（如甲基丙二酸尿癥等）。
慢性血栓栓塞性肺動脈高壓患者需要行易栓癥篩查（包括遺傳性和獲得性），特別是抗磷脂抗體綜合征、狼瘡抗凝物、抗β2糖蛋白1抗體。
所有肺動脈高壓患者在初診及隨訪過程中需要測定血液腦利鈉肽或N末端腦利鈉肽前體，用于評估病情及指導治療。
基因檢測
對動脈性肺動脈高壓患者進行基因檢測具有重要意義。遺傳學診斷有助于動脈性肺動脈高壓家族成員明確自身是否攜帶致病突變基因及其臨床意義。
影像學檢查
超聲心動圖
是篩選肺動脈高壓最重要的無創檢查，可用于肺動脈高壓診斷篩查、病因鑒別和心功能評價。
胸部X線片
可見肺總動脈及肺門動脈影擴張，伴外周肺血管稀疏（“截斷現象”），右心房右心室影擴大。
胸部X線胸片有助于篩查肺動脈高壓的病因，可發現原發性肺部疾病，胸膜疾病，心包鈣化，或者心內分流性畸形可能。
胸部CT
可考慮對所有肺動脈高壓患者行胸部高分辨率CT檢查，有助于肺動脈高壓病因篩查。CT可顯示右心室和右心房擴大、主肺動脈擴張，并可通過測量主肺動脈與升主動脈直徑比來評估肺動脈高壓可能性。
對于可疑慢性血栓栓塞引起的肺動脈高壓患者，建議行CT 肺動脈造影檢查，這樣大多數慢性血栓栓塞性肺動脈高壓患者可以獲得明確診斷而避免肺動脈造影。
肺動脈造影
肺動脈造影主要用于了解肺血管形態和血流灌注情況。
肺動脈造影指征：臨床懷疑有血栓栓塞性肺動脈高壓而無創檢查不能提供充分證據；臨床考慮為中心型慢性血栓栓塞性肺動脈高壓（CTEPH）而有手術指征，術前需完成肺動脈造影以指導手術；臨床診斷患者為肺血管炎，需要了解患者肺血管受累程度。
核素肺通氣/灌注顯像
對不明原因肺動脈高壓的患者[2]，核素肺通氣/灌注顯像是判斷肺動脈高壓患者是否存在肺動脈狹窄或閉塞性病變（包括栓塞性疾病等）的重要檢查手段。
心血管磁共振（CMR）檢查
心血管磁共振（CMR）作為無創性檢查能夠很好地評價右心室大小，形態和功能，并且對可疑的先天性心臟病也能協助進一步檢查。
腹部超聲
腹部超聲可以了解腹部臟器的結構和功能，為肺動脈高壓的病因篩查提供依據。
其他檢查
心電圖
肺動脈高壓的心電圖可表現為肺性P波、QRS電軸右偏、Ⅰ導聯出現s波、右心室肥厚高電壓，右胸導聯可出現ST-T波低平或倒置等。心電圖反映心肌缺血的敏感性越高，對肺動脈高壓診斷的敏感性低，正常心電圖并不能排除肺動脈高壓，異常心電圖多見于嚴重的肺動脈高壓。
右心導管檢查?
右心導管檢查，是診斷和評價肺動脈高壓的金標準。可提供右心室和肺動脈的血流動力學情況，排除左-右心內分流和其他嚴重的左心疾病，以幫助查找動脈性肺動脈高壓的原因，并且可行急性血管擴張試驗。
肺功能檢查
肺功能檢查在肺動脈高壓的病因診斷中具有較高價值，所有肺動脈高壓患者初始檢查應包括一氧化碳彌散量檢查的肺功能檢查，了解有無換氣功能障礙。
睡眠監測
約有15%阻塞性睡眠障礙的患者會合并肺動脈高壓，必要時可對肺動脈高壓患者進行睡眠監測。
6分鐘步行距離試驗
是評價慢性心力衰竭患者心功能的重要指標。6分鐘步行的距離越長提示患者的運動耐量越大，心功能越好。
鑒別診斷
左心衰竭與肺動脈高壓的鑒別
縮窄性心包炎與肺動脈高壓的鑒別
治療
一般治療
專業指導下的康復鍛煉：身體恢復期的肺動脈高壓患者應該在專業指導下進行運動康復治療。
妊娠，避孕：肺動脈高壓患者應避免懷孕。
社會心理支持：研究顯示肺動脈高壓對患者產生重大影響，患者可發生焦慮、抑郁，家屬應給與心理支持。
擇期外科手術的注意事項：對于擇期手術的患者，硬膜外麻醉可能比全身麻醉耐受性好。
旅行注意事項：WHO功能分級為Ⅲ、Ⅳ級以及動脈血氧持續低于8kPa（60mmHg）的肺動脈高壓患者，在乘坐飛機時應該注意吸氧，避免前往高海拔地區。
支持治療
藥物治療
基礎藥物
肺血管擴張劑
血管擴張劑是治療肺動脈高壓的一類重要藥物，能降低肺動脈壓力，改善患者血流動力學及肺的通氣/灌流比的匹配，提高肺動脈高壓患者的生活質量，運動耐力以及存活率。
當前主要的肺血管擴張劑主要有：鈣通道阻斷藥、前列環素類藥物、內皮素受體阻斷藥、5型磷酸二酶抑制劑等。
鈣通道阻斷藥
是治療輕度功能性肺動脈高壓患者的一線用藥。常用藥物有硝苯地平、地爾硫卓、氨氯地平等，維拉帕米可能增加特發性肺動脈高壓猝死率，禁用。副作用有下肢水腫、低血壓，可小劑量使用利尿劑。
前列環素類藥物
內皮素受體阻斷藥
5型磷酸二酯酶抑制劑
可溶性鳥苷酸環化酶激動劑
利奧西呱是一種新型的可溶性鳥苷酸環化酶激動劑，通過一氧化氮途徑發揮血管擴張，改善血管重塑的藥物，是目前全球唯一的被批準為用于慢性血栓栓塞性肺動脈高壓的藥物，推薦用于肺靜脈閉塞性疾病。妊娠婦女禁用。不良反應有低血壓、出血、頭痛、頭暈、消化不良、腹瀉、惡心、嘔吐、貧血。
手術治療
心房間隔造口術
充分內科治療之后，患者仍無明顯好轉，即可進行房間隔造口術。房間隔造口術目前仍然是作為肺移植前的過渡治療方法。
肺移植
藥物治療失敗后，對于重度肺動脈高壓的確定治療就是肺移植。單側肺移植、雙肺移植、活體肺葉移植及心肺移植已在國外成熟應用于肺動脈高壓患者的治療，肺移植技術明顯延長了這些患者的壽命和生活質量，患者可以停止使用治療肺動脈高壓的藥物。
其他治療
基因治療國外有成功報道，但是距離臨床推廣使用尚遠。
預防
肺動脈高壓患者應該避免導致患者不適的過度體力活動。
肺動脈高壓患者應治療基礎疾病，如先天性心臟病、肝硬化、溶血性貧血等。
肺動脈高壓患者避免血吸蟲感染。
肺動脈高壓患者易合并肺部感染，應預防性接種流感疫苗和肺炎鏈球菌疫苗。
預后
在缺乏靶向藥物的傳統治療時代，特發性肺動脈高壓自然預后差，,隨著靶向藥物治療進展，特發性肺動脈高壓預后明顯改善。
歷史
近年來肺動脈高壓領域取得了許多進展。隨著靶向藥物治療進展，特發性肺動脈高壓預后明顯改善。美國REVEAL注冊研究顯示，自靶向藥物廣泛應用于臨床以后（自2001年11月之后），特發性肺動脈高壓患者1年、3年、5年和7年的Kaplan-Meier生存率分別為85%、68%、57%和49%。日本的研究顯示經過靶向藥治療，特發性肺動脈高壓患者長期生存顯著提高，5年生存率達96%，10年生存率達78%。
中國一些研究資料表明，接受肺動脈高壓靶向藥物治療的患者1年、3年、5年的生存率分別為84.1%、73.7%、70.6%。
靶向藥物之前兒童肺動脈高壓的中位生存時間僅有約10個月，靶向藥物出現后生存狀況改善，2年和5年生存率分別達到90%和75%。
參考資料 >
用 于 死 因 與 疾 病 統 計 的 ICD-11.ICD-11編碼工具 死因與疾病統計（MMS） (who.int).2023-06-20