腎上腺皮質功能減退癥（Adrenal insufficiency）是一種以腎上腺皮質功能受損引起的糖皮質激素、鹽皮質激素、腎上腺性雄激素分泌減少為特征的內分泌疾病。該病1855年由Thomas Addison醫師最早描述，因此原發性腎上腺皮質功能減退又稱Addison病（艾迪生病）。腎上腺皮質功能減退癥為一少見病，在歐美白種人群中，艾迪生病的患病率為(93~104)/100萬，發病率為(4.7~6.2)/(100萬人·年)，在中國20世紀90年代由上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院、復旦大學附屬華山醫院、中國醫科大學附屬第一醫院等五家醫院共報道285例，占同期內科住院病例的0.5‰~2.6‰。其中，自身免疫性Addison病多發于30~50歲。
腎上腺皮質功能減退癥按病程可分為慢性和急性兩種，根據病變部位的不同又可分為原發性和繼發性兩大類。原發性腎上腺皮質功能減退癥的病變部位在腎上腺本身，由于自身免疫、結核病等原因破壞了90%以上的腎上腺組織，其中結核性者以男性多見，自體免疫性疾病者則多見于女性，臨床上以低皮質醇及高的血漿促腎上腺皮質激素水平為特點；繼發性腎上腺皮質功能減退癥較原發性者更為多見，女性患者較多，其病變部位在下丘腦或垂體，因垂體、下丘腦病變致ACTH分泌不足所致，以低皮質醇及正常或低于正常的血漿ACTH水平為特點，其中又以繼發于垂體疾病者多見。而繼發于下丘腦CRH和其他促ACTH釋放因子不足者又稱為三發性腎上腺皮質功能減退癥，最常見的原因是長期糖皮質激素用藥后突然撤藥，導致垂體前葉ACTH生成減少或下丘腦CRH生成減少。慢性腎上腺皮質功能減退癥早期表現為易于疲乏、衰弱無力、精神萎靡、食欲缺乏、體重明顯減輕等，病情發展后可出現皮膚黏膜色素沉著等特征性表現，以暴露處、摩擦處、乳暈、瘢痕等處尤為明顯，若黏膜色素沉著見于牙齦、舌部、頰黏膜等處，多與垂體促腎上腺皮質激素（ACTH）、黑素細胞刺激素分泌增多有關。慢性腎上腺皮質功能減退癥的診斷依據臨床表現和實驗室檢查，但由于其臨床癥狀多為非特異性，因此約50%有臨床癥狀的患者在癥狀出現后1年才被確診。實驗室檢查則依賴腎上腺皮質功能測定。
慢性腎上腺皮質功能減退癥治療方法主要包括健康宣教、激素替代治療、病因治療以及其他治療等。慢性腎上腺皮質功能減退癥的患者應終身使用腎上腺皮質激素替代治療，包括長期生理劑量替代和短期應激替代治療。自體免疫性疾病腎上腺皮質功能減退癥患者經激素替代可維持正常或基本正常的生活；其他病因引起的腎上腺皮質功能減退患者的預后很大程度上取決于原發疾病。而在19世紀50年代人工合成糖皮質激素被應用以前，腎上腺皮質功能減退癥的病死率很高，80%的患者在確診后2年內死亡。
分型
慢性腎上腺皮質功能減退癥
慢性腎上腺皮質功能減退癥可分兩大類：
原發性慢性腎上腺皮質功能減退癥
原發性慢性腎上腺皮質功能減退癥是由于腎上腺皮質本身的疾病所致，又稱艾迪生病（Addison disease），按病因分為慢性腎上腺皮質破壞、皮質激素合成代謝酶缺乏、腎上腺腦白質營養不良和腎上腺脊髓神經病等。
繼發性慢性腎上腺皮質功能減退癥
下丘腦或垂體病變或創傷、長期使用外源性糖皮質激素可導致繼發性慢性腎上腺皮質功能減退癥。
急性腎上腺皮質功能減退癥
急性腎上腺皮質功能減退癥又稱腎上腺危象或艾迪生危象，是危及生命的急癥，如不立即搶救可致死。急性腎上腺皮質功能減退癥多繼發于Sheehan病，或是慢性腎上腺皮質功能減退患者在應激、手術、感染、創傷等情況下誘發。
病因
原發性腎上腺皮質功能減退癥
自身免疫性腎上腺炎
隨著結核病在全球的控制，自身免疫性腎上腺炎成為Addison病的首位病因，在西方國家占原發性腎上腺皮質功能減退癥的70%~90%。一項納入1969-2009年615例Addison病患者的研究顯示自體免疫性疾病腎上腺炎占總患者數的82%，結核僅占9%，其他病因者占8%，該類患者因腎上腺皮質發生自身免疫性破壞而致病，大部分皮質細胞被破壞、腎上腺萎縮，但髓質通常是完好的。它可為孤立性腎上腺受累（約占40%，男性略多），或為自身免疫性多內分泌腺病綜合征（autoimmune polyendocrine 綜合征，APS）的一部分，除腎上腺外同時存在其他腺體特異性的功能受損（約占60%，女性多見），其中又以合并甲狀腺疾病最為常見。APS主要分為2型。APS1型又稱為自身免疫性多內分泌病變-念珠菌病外胚層發育不良（autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal 營養不良，APECED）是一種比較罕見的常染色體隱性遺傳病，以芬蘭和伊朗猶太人發病居多。典型表現為皮膚黏膜持續的念珠菌感染（75%），而沒有嚴重全身感染依據，兒童期起病多見，平均發病年齡約為5歲，而后出現原發性甲狀旁腺功能減退癥（89%，大約8歲）、原發性腎上腺皮質功能減退（60%，大約12歲）、卵巢早衰（45%）、惡性貧血、慢性活動性肝炎、吸收不良綜合征和脫發等。它是由于位于21q22的自身免疫調節因子（autoimmune regulator，AIRE）基因突變所致，AIRE是免疫系統細胞表達的一種核蛋白，至今已有超過40個突變被報道。抗干擾素α、抗干擾素ω抗體對原發性腎上腺皮質功能減退癥診斷具有較好的敏感性和特異性。對于明確診斷的APS1型患者必須密切隨訪，以免延誤其他自身免疫病的診斷，如Addison病、甲狀旁腺功能減退癥等。APS2型又稱Schmidt綜合征，較1型多見，具有一個復雜的遺傳形式，呈常染色體顯性不完全遺傳，與HLA-DR3和細胞毒性T淋巴細胞抗原4（CTLA-4）強相關，其在美國的發病率大約是5/10萬，在歐洲的發病率為（11~14）/10萬。它常為成人起病，尤其是30~40歲成人，男女比例約為1:1.8，可伴原發性腎上腺皮質功能減退癥（100%）、自體免疫性疾病甲狀腺疾病（70%）、1型糖尿病（50%）、卵巢功能早衰（5%~50%）、色素脫失、惡性貧血、脫發和重癥肌無力等。
感染
感染是引起原發性腎上腺皮質功能減退癥的常見原因。
結核
腎上腺結核在20世紀上半段曾是引起Addison病的最常見原因，現相對少見，占7%~20%，多為其他部位活動性結核出現血行播散、腎上腺浸潤所致，原發灶通常較為明顯。在結核病發生率仍高的國家和地區，腎上腺結核仍是Addison病的重要原因。初期患者腎上腺可增大伴廣泛的上皮樣結節和干酪樣壞死，皮質和髓質均可破壞，隨后出現纖維變性，腎上腺變為正常大小或縮小，50%的病例可出現鈣化。
人類免疫缺陷病毒（HIV）感染
隨著艾滋病（AIDS）在全球尤其是發展中國家中的蔓延，HIV感染患者引起腎上腺皮質功能減退的風險應引起關注。HIV感染患者常因巨細胞病毒（CMV）、非典型分枝桿菌或隱球菌病和卡波西肉瘤侵犯腎上腺出現腎上腺皮質功能減退癥。盡管起病較隱匿，但約10%AIDS患者的快速促腎上腺皮質激素（ACTH）興奮試驗示皮質醇反應降低。外周糖皮質激素抵抗也可能是AIDS患者發生腎上腺皮質功能減退癥的原因，少數伴有腎上腺皮質功能減退癥的AIDS患者可出現血ACTH水平升高和小劑量地塞米松后皮質醇不抑制，被認為可能與糖皮質激素受體親和力減低導致獲得性糖皮質激素抵抗有關，但確切病因未知。此外，一些治療AIDS機會性感染的藥物如酮康唑（抑制皮質醇合成）或利福平（促進皮質醇代謝）都可能誘發腎上腺皮質危象。
深部真菌感染
如組織胞漿菌病、山谷熱、芽生菌病、隱球菌病、酵母菌病等均可引起腎上腺皮質功能減退癥。
巨細胞病毒感染
遺傳性疾病
與成人不同，兒童期發生的原發性腎上腺皮質功能減退癥多與遺傳相關。
腎上腺腦白質營養不良癥和腎上腺髓質神經病
腎上腺腦白質營養不良癥（adrenoleukodystrophy，ALD）和腎上腺髓質神經病（adrenomyeloneuropathy，AMN）兩者都是性連鎖隱性遺傳病，因X染色體q28上編碼過氧化物酶膜蛋白ABCD1基因突變所致，其參與了極長鏈脂肪酸（大于24個碳）進入過氧化物酶體，突變使極長鏈酰基輔酶A合成酶活性降低，極長鏈脂肪酸不能氧化而在細胞內堆積引起細胞死亡而致病，受累的器官主要有中樞神經系統、睪丸Leydig細胞和腎上腺皮質。至今已有超過400個突變被報道，突變導致男性發病，女性攜帶者多無臨床癥狀，但基因型和表型之間并無確切關系。患者表現為腎上腺皮質功能減退和白質脫髓鞘引起的神經損傷。可有幾種類型：兒童腦型（30%~40%的患者）、成人腎上腺髓質神經病（40%的患者）、Addison病（7%的患者）。ALD多為幼年起病（多5~10歲發病）且進展迅速，在男性中患病率為1/50000~1/25000，在原發性腎上腺皮質功能減退癥的男性患者中約占13%，以嚴重的中樞性脫髓鞘病變為特征，最終進展為嚴重的痙攣性四肢癱瘓，常伴有腎上腺皮質功能不全，但與神經系統損害不相關，是7歲以下兒童腎上腺皮質功能減退癥的最常見形式。相反，AMN為青年起病且進展緩慢，以局限性脊神經和周圍神經脫髓鞘病變為特征，表現為進展緩慢的輕度痙攣性癱瘓和周圍神經病變，但少數患者可在神經損傷前就有腎上腺皮質功能減退的表現。該病治療方法有限，有研究指出單不飽和脂肪酸能阻斷飽和的極長鏈脂肪酸的合成，與芥酸和油酸相結合能使極長鏈脂肪酸水平恢復到正常。治療不能改變神經系統退化的速度，但在無癥狀患者中可能能阻礙新的神經損傷的出現。而骨髓移植是未來可期待的治療方法之一。
先天性腎上腺發育不全
發病率為1/12500新生兒。可有以下4種先天性原發性腎上腺皮質功能減退癥中的任一形式出現：①散發性，合并垂體發育不全；②常染色體隱性遺傳型；③X連鎖巨細胞型，合并低促性腺激素性腺性功能減退癥；④X連鎖型，合并甘油激酶缺陷（精神運動障礙），大部分還伴肌營養不良癥。X連鎖型為X染色體短臂（Xp21）的DAX1（核受體超家族成員，在腎上腺皮質、性腺、下丘腦表達）基因突變，或DAX1基因和近著絲粒點甘油激酶基因缺失所致。根據分子缺陷不同，臨床表現各不相同。嚴重的病例表現為鹽皮質激素缺乏而逐步進展為糖皮質激素缺乏。性腺功能減退常伴有原發性睪丸異常及低促性腺激素，但在嬰兒期可正常。此外，SF-1是調控CYP類固醇羥化酶基因表達的轉錄因子。SF-1與DAX1基因5'端的增強反應元件相同，是腎上腺皮質發育的重要因子，很多P450類固醇合成酶的轉錄調節都依賴于SF-1。SF-1基因突變也會使腎上腺皮質發育異常而導致腎上腺皮質功能減退并伴XY性反轉。
ACTH不敏感綜合征
是少見的常染色體隱性遺傳病，以糖皮質激素和雄激素缺乏并對ACTH無反應，血中ACTH水平高且鹽皮質激素多正常為特征，常為兒童起病。多數患者表現為新生兒低血糖癥或進行性加重的皮膚色素沉著，常有生長加速。它包括以下表型：1型，又稱家族性糖皮質激素缺乏癥，為ACTH受體（MC2R）失活突變所致，占總人數的25%，表現為身材高大，前額突出，可能與ACTH本身對軟骨和骨的過度作用有關。2型，可由編碼黑皮質素2受體輔助蛋白的基因MRAP突變導致。3A綜合征（Allgrove綜合征），為家族性糖皮質激素缺乏癥的變異型，除促腎上腺皮質激素抵抗導致的糖皮質激素缺乏相關臨床表現外，還有無淚、賁門失遲緩的表現，為編碼ALADIN的基因AAAS突變所致。部分ACTH不敏感綜合征可能僅存在受體后缺陷，約50%的患者可沒有MC2R和MRAP的突變。對于腎素-血管緊張素-醛固酮系（RAA）系統功能正常的兒童原發性腎上腺皮質功能減退癥應高度懷疑該病，可通過低皮質醇伴有高ACTH水平和正常的血漿腎素-醛固來診斷。
膽固醇代謝缺陷
由于大部分皮質醇來源于循環中低密度脂蛋白（LDL）產生的膽固醇，因此缺乏LDL的患者（如先天性β脂蛋白缺乏癥）或LDL受體缺陷（如純合子家族性高膽固醇血癥）者，盡管基礎皮質醇正常，無腎上腺皮質減退的臨床表現，但促腎上腺皮質激素興奮試驗示皮質醇反應減退。
先天性腎上腺皮質增生癥
是一組常染色體隱性遺傳病，伴有性征發育異常或同時有高血壓等。
其他病因
如腎上腺轉移癌（肺癌及乳腺癌最常見）、原發性腎上腺淋巴瘤、先天性腎上腺皮質淀粉樣變、血色病、腎上腺出血（尤其是有感染、外傷、凝血功能障礙性疾病）、腎上腺放療和手術，以及藥物，如利福平、酮康唑、氨魯米特、依托咪酯等均可造成腎上腺皮質功能減退。
急性腎上腺皮質功能衰竭（腎上腺危象）
常由急性腎上腺出血、壞死和栓塞引起。新生兒可因難產、窒息及在劇烈的復蘇手術過程中引起創傷性出血。兒童期發生腎上腺出血可見于假單胞菌屬敗血癥或腦膜炎奈瑟菌血癥。在成人抗凝治療或凝血功能障礙可導致雙側腎上腺出血。另外，出血還可見于妊娠期間、特發性腎上腺靜脈血栓形成后及靜脈造影后的并發癥（如腺瘤梗死）。
繼發性腎上腺皮質功能減退癥
垂體性腎上腺皮質功能減退癥
全垂體功能減退癥
垂體巨大腫瘤、顱咽管瘤、肉芽腫病（結核病、結節病、嗜酸性肉芽腫）、淋巴細胞性垂體炎、垂體轉移癌或外傷等都可破壞正常的垂體組織引起垂體性腎上腺皮質功能減退，常伴其他垂體激素的缺乏。患者可表現為部分或完全性垂體功能減退，垂體功能低下的臨床特征使其診斷相對容易。另一個引起先天性繼發性腎上腺皮質功能減退癥的原因是一些與垂體發育有關基因的突變，如HESX1、LHX4、SOX3和PROP1。這些缺陷導致先天性垂體功能減退，伴有多種垂體激素缺乏。甚至有些在診斷時促腎上腺皮質激素的缺乏可能尚未出現，而隨著疾病的進展逐漸顯現。
選擇性ACTH缺乏癥
選擇性ACTH缺乏癥少見且不易被診斷，可以發生在淋巴細胞性垂體炎患者。還有可能的原因是使POMC轉化為ACTH的激素原轉化酶缺陷，患者可能會同時合并其他肽類合成缺陷，如胰島素原向胰島素裂解障礙導致糖尿病的發生；或是可因POMC基因突變而導致ACTH產生不足，患者可伴一些特殊的表型（如重度肥胖、毛發紅色的色素沉淀），提示POMC對食欲和發色調節也存在一定影響。此外，部分新生兒的選擇性促腎上腺皮質激素缺乏被發現與TBX19基因突變有關，突變導致其產物TPIT表達異常，并最終影響POMC的表達。
急性垂體性腎上腺皮質功能衰竭（垂體危象）
產后大出血引起垂體壞死（Sheehan綜合征）、垂體瘤卒中和垂體柄損傷可引起急性繼發性腎上腺皮質功能減退。
下丘腦CRH分泌不足
腫瘤、外傷、結節病或頭部放療等均可引起下丘腦CRH分泌不足導致繼發性腎上腺皮質功能減退癥及其他垂體激素不足的表現。
血中糖皮質激素濃度長期升高致下丘腦和垂體功能抑制
庫欣綜合征患者在垂體促腎上腺皮質激素瘤或功能性腎上腺腫瘤術后，正常垂體的促腎上腺皮質激素細胞功能仍被抑制，可能術后數月方能恢復，此時如未及時補充糖皮質激素或突然停藥可導致繼發性腎上腺皮質功能減退癥的發生，甚至誘發急性腎上腺皮質功能減退危象。此外，醫源性糖皮質激素超生理劑量應用，無論是靜脈、口服等全身治療，還是關節腔注射、吸入等局部應用，均可抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸功能，長期可致腎上腺萎縮。對所有每日口服藥量超過30mg氫化可的松（或>7.5mg潑尼松或0.75mg地塞米松）、用藥時間超過3周以上的患者均應警惕腎上腺萎縮及伴隨的功能缺陷的發生。
重癥狀態下的腎上腺皮質功能減退
重癥狀態下，即便是那些既往沒有下丘腦-垂體-腎上腺軸異常的患者也可出現腎上腺皮質功能減退的表現，稱為功能性腎上腺皮質功能減退，它反映了非腎上腺結構異常而導致的暫時性的腎上腺皮質功能減退。功能性腎上腺皮質功能減退很難通過激素測定做出評估，原因也并不確定，但在重癥醫學中并不少見。患者對于重癥感染如敗血癥或是應激刺激，缺乏恰當的皮質醇反應能力，可使病情更加復雜化并顯著增加患者死亡風險。
流行病學
腎上腺皮質功能減退癥為一少見病，在歐美白種人群中，艾迪生病的患病率為（93~104）/100萬，發病率為（4.7~6.2）/（100萬人·年）。原發性腎上腺皮質功能減退癥多見于中老年人。
自體免疫性疾病Addison病（Autoimmune Addison's disease，AAD）的發病率為110/100萬~140/100萬，約為1型糖尿病（Type1 diabetes mellitus，T1DM）的1/30，約為自身免疫性甲狀腺疾病（autoimmune thyroid diseases，ATD）的1/200。AAD常伴有其他臟器或其他內分泌腺自身免疫性疾病。在AAD患者的一級親屬以及ATD或T1DM患者中，疾病風險上升到1/400。在患有原發性卵巢早衰的女性中，臨床前期或臨床AAD的風險為1/10~1/20。與其他自體免疫性疾病疾病相似，AAD在女性患者中更為常見（男女比例為1.5:1~3.5:1）。任何年齡都可能發生AAD，但在30-50歲的人群中發病率較高。
病理生理學
腎上腺皮質功能減退時皮質激素分泌常呈不同程度的缺乏，引起代謝紊亂與各系統、臟器的功能異常。部分患者腎上腺皮質功能試驗提示低下，但無明顯癥狀，僅在應激狀態下出現功能減退征象，根據皮質激素分類，主要病理生理分為鹽皮質激素不足和糖皮質激素不足兩類。
鹽皮質激素不足
可單獨發生，引起下列變化：①腎小管再吸收鈉不足，尿鈉排出增多，水及氯化物丟失，而鉀、氫離子及則排出減少。此外，尚從腸胃及皮膚失鈉、失水，形成腎上腺皮質功能減退癥特征性的失鈉、失水，并伴酸中毒傾向。②內環境中失鈉多于失水，滲透壓降低，于是水向細胞內轉移。加之皮質功能減退時厭食、嘔吐及腹瀉，可加重失水。③失鈉失水引起有效循環血容量減少、血壓下降，如病情發展急劇，可發生休克，誘發腎上腺皮質危象。④血液濃縮，血漿容量減少而血細胞比容升高，加以血壓降低，以致血流量減少，尿素氮等滯留引起腎前性氮質血癥，嚴重時可繼發急性腎損傷。
糖皮質激素不足
有下列主要病理生理變化：①糖異生減弱，可出現空腹低血糖，口服葡萄糖耐量曲線扁平，或呈反應性低血糖癥。對胰島素敏感性增加，腸道吸收葡萄糖減弱。②在電解質及水代謝方面，除前述失鈉、失水、滯鉀等作用外，去甲鹽酸腎上腺素等的升壓血管活性減弱，腎小球濾過率減低。③對機體分泌和釋放ACTH及其大分子的POMC反饋抑制減弱，垂體分泌ACTH增加。促腎上腺皮質激素系由39個氨基酸組成，其中氨基端1~13個氨基酸與α-促黑素（α-MSH）相似，可導致皮膚及黏膜黑色素沉著。④其他：皮質醇不足時胃蛋白酶及胃酸分泌減少，影響消化吸收；骨髓造血功能降低以致紅細胞、中性粒細胞和血小板相對減少，淋巴細胞、嗜酸性粒細胞相對增多；另可出現抑郁。
臨床表現
慢性腎上腺皮質功能減退癥
除因感染、創傷等應激而誘發危象外起病多緩慢，癥狀在數月或數年中逐漸發生。早期表現為易于疲乏、衰弱無力、精神萎靡、食欲缺乏、體重明顯減輕等。病情發展后可有以下典型臨床表現：
色素沉著
系原發性慢性腎上腺皮質功能減退早期癥狀之一，幾乎見于所有病例。但繼發于下丘腦及垂體病變者無此癥狀。色素沉著散見于皮膚及黏膜內。全身皮膚色素加深，面部、四肢等暴露部分，關節伸側面等經常受摩擦之處，乳頭、乳暈、外生殖器、腋下、腰臀皺襞、下腹中線、痔、瘢痕、雀斑、指（趾）甲根部等尤為顯著，色素深者如焦煤，淺者為棕黑、棕黃、古銅色。臉部色素常不均勻，前額部及眼周常較深。唇、舌、牙齦及上頜黏膜上均有大小不等的點狀、片狀藍或藍黑色色素沉著。患者可偶有小塊白斑，見于背部等處。
循環系統癥狀
患者感頭暈、眼花，血壓降低，可呈直立性低血壓而昏倒，危象時可降至零；原有高血壓患者可表現為血壓變為正常，需停用降壓藥。心臟收縮力下降；心電圖呈低電壓，t波（代表心室快速復極時的電勢變化）低平或倒置，PR間期（代表心房開始除極至心室開始除極的時間）及QT時限（代表心室肌除極和復極全過程所需的時間）可延長。
消化系統癥狀
食欲缺乏為早期癥狀之一，較重者有惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉等。約10%自體免疫性疾病Addison病患者可合并有乳糜瀉。腹痛多為上腹部隱痛。胃腸鏡檢查無特殊發現。少數患者表現為嗜鹽，可能與失鈉有關。
肌肉、神經精神系統癥狀
肌無力是主要癥狀之一，常有明顯疲勞。慢性腎上腺皮質功能減退癥伴有高鉀血癥，偶爾合并上升性神經病變稱為吉蘭-巴雷綜合征（Guillain-Barré 綜合征），可導致下肢弛緩性癱瘓或四肢麻痹。該病另一合并癥為腎上腺脊髓神經病（renomyeloneuropathy），表現為痙攣性截癱和多神經病變，有時伴性功能減退和痙攣性疼痛。該病伴神經系統病變的綜合征中，中樞神經系統多無異常表現。但均有腦電圖異常。此外，常易激動，或抑郁淡漠，多失眠。有時因低血糖而發生神經精神癥狀，嚴重者昏厥，甚至昏迷。
其他癥狀
慢性腎上腺皮質功能減退癥患者常有慢性失水現象，明顯消瘦，體重下降，女性月經失調、閉經，常過早停經。輕型女患者可妊娠，由于胎兒及胎盤的皮質激素的保護，患者能正常生育且度過孕期，但產后上述皮質激素來源喪失，可促使危象發生。男性多陽痿，男女毛發均減少。第二性征無異常。合并其他自體免疫性疾病內分泌疾病時則伴有相應疾病的臨床表現。
結核癥狀
因結核所致者常有發熱，有腹膜、腎、附睪、關節等結核癥狀可為慢性腎上腺皮質功能減退癥的前奏。需詳細檢查有無其他部位的陳舊性或活動性結核病灶。腎上腺區平片或CT上常可發現鈣化灶。
腎上腺危象
當慢性腎上腺皮質功能減退癥患者并發感染、創傷、腹瀉、失水、過度勞累或中斷皮質醇治療，均可誘發危象，有高熱、惡心、嘔吐、腹瀉、失水、煩躁不安等表現，最終循環衰竭，血壓下降，心率加速，神志異常，繼而昏迷。如不及早搶救可危及生命。
急性腎上腺皮質功能減退癥
急性腎上腺皮質功能減退癥可呈漸進性或突發性表現。癥狀有煩躁、頭痛、食欲缺乏、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、發熱等。體檢可見唇、指發，嚴重失水可出現皮膚松弛癥，眼球下陷，舌干，極度軟弱，血壓下降，呼吸急促等表現。于血壓下降的早期，即使血壓已很低，患者仍可意識清醒，隨后血壓可降至測不出，出現昏迷或木僵、驚厥等征，皮下或黏膜下可見廣泛出血，點或瘀斑，毒血癥明顯，且常并發彌散性血管內凝血。腎上腺動靜脈血栓形成時，可出現驟起腹痛，酷似急腹癥。
糖皮質激素缺乏型
糖皮質激素缺乏型出現于停用可的松治療1~2天后，有厭食、腹脹、惡心、嘔吐、疲乏、嗜睡、肌肉僵痛、血壓下降、體溫上升等表現。嚴重者可有虛脫、休克、高熱等危象。
鹽皮質激素缺乏型
由于術后補鈉或攝入不足，加以厭食、惡心、嘔吐、失水失鈉，往往于癥狀發生5~6天出現疲乏軟弱，四肢無力，肌肉抽搐，血壓、體重、血鈉、血容量下降而發生急性鹽皮質激素缺乏。初生兒患急性鹽皮質激素缺乏時雖無感染，但常有過高熱（>41℃），心動過速，呼吸急促，發紺，驚厥，伴有瘀點及出血現象，有時可及腎上腺巨大血腫。
原患慢性腎上腺皮質功能減退者，患急性鹽皮質激素缺乏時其色素沉著更為明顯。急性起病者色素沉著可不明顯。
檢查診斷
檢查
實驗室檢查
腎上腺皮質功能減退癥輕癥者早期往往癥狀很輕或無癥狀，實驗室發現亦很少，僅于應激狀態或經促腎上腺皮質激素刺激后才有陽性發現；但典型病例常有下列異常，有助于診斷。
生化檢查
血鈉降低、血鉀輕度升高（嚴重高鉀血癥提示伴有腎臟或其他疾病）、氯化物減低，空腹血糖大多降低，糖耐量試驗呈低平曲線及血鈣升高。危象時代謝紊亂較嚴重，有重度失鈉失水者，血液常濃縮，血細胞比容、血滲透壓、非蛋白氮、肌酸酐、鉀、酸度均增高，血糖、鈉、氯化物、二氧化碳結合力顯著降低。尿量少，紅細胞沉降率（簡稱血沉）加速，有輕度貧血。
腎上腺皮質功能測定
1、皮質醇
血皮質醇的分泌存在晝夜節律，僅晨起的皮質醇水平對診斷腎上腺皮質功能減退有價值，若≤83nmol/L（3μg/dl）可確診腎上腺皮質功能減退，若≥416nmol/L（15μg/dl），可判斷為正常腎上腺皮質功能，介于兩者之間者需進一步行興奮試驗明確。24小時尿游離皮質醇（24h urinary free cortisol）常低于正常低限，一般在55.2nmol（20μg）以下。
2、血漿ACTH測定
原發性者明顯增高，繼發性者明顯降低。
3、促腎上腺皮質激素興奮試驗（ACTH stimulation test）
ACTH刺激腎上腺皮質分泌激素，可反映皮質儲備功能，包括小劑量ACTH興奮試驗和標準劑量。
小劑量ACTH興奮試驗：用生理鹽水250ml稀釋250μg1-24ACTH或促皮質素25IU，取1ml稀釋的ACTH（1μg或0.1IU）靜推。標準劑量ACTH興奮試驗：用1ml無菌注射用水配制250μg1-24ACTH或促腎上腺皮質激素25IU，可靜推或肌內注射配制好的ACTH。ACTH注射后30、60分鐘對側上肢靜脈采血留測皮質醇。ACTH興奮后血皮質醇峰值>18μg/dl，為腎上腺皮質儲備功能正常；ACTH興奮后血皮質醇峰值<18μg/dl，提示腎上腺皮質儲備功能不足。
4、胰島素低血糖興奮試驗
可用于確診腎上腺皮質功能減退癥。靜脈注射一定劑量的胰島素誘發低血糖，低血糖可刺激ACTH、皮質醇等激素的分泌。皮質醇峰值>18μg/dl提示腎上腺皮質功能正常，而＜18μg/dl提示腎上腺皮質儲備功能不足。
血常規檢查
常有正細胞正色素性貧血。免疫細胞除危象時可增高外大多正常或稍低，分類示中性粒細胞減少，淋巴細胞相對增多，嗜酸性粒細胞明顯增多。
自身免疫抗體檢測
21-羥化酶是自體免疫性疾病Addison病的一個重要的自身抗原，60%~80%的患者陽性。而17α-羥化酶抗體與側鏈裂解酶抗體是自身免疫性Addison病同時合并多腺體自身免疫的一種標志。
影像學檢查
結核病所致者在腎上腺區X線攝片及CT檢查時可發現腎上腺增大及鈣化陰影。轉移性病變者亦示腎上腺增大，而自身免疫引起者腎上腺不增大。部分患者頭顱MRI示垂體增大，可能與促腎上腺皮質激素細胞增生有關，激素替代治療后多可恢復正常。
診斷
慢性腎上腺皮質功能減退癥
慢性腎上腺皮質功能減退癥的診斷依據臨床表現和實驗室檢查，但由于其臨床癥狀多為非特異性，因此約50%有臨床癥狀的Addison病患者在癥狀出現后1年才被確診。常見的臨床表現中，皮膚黏膜色素沉著是診斷原發性腎上腺皮質功能減退癥的特征性癥狀，但也有少數患者可無明顯色素沉著，可能的原因是基礎血皮質醇水平對下丘腦垂體尚有負反饋作用，或病情進展較快，如癌腫等尚未發展到明顯的色素沉著即已死亡。繼發性腎上腺皮質功能減退癥患者則無色素沉著且表現為皮膚蒼白。對臨床表現疑似腎上腺皮質功能減退癥患者應進一步行基礎血皮質醇和促腎上腺皮質激素水平檢測，再結合功能試驗進一步鑒別其為原發性或是繼發性。
急性腎上腺皮質功能減退癥
盡早發現可疑的急性腎上腺皮質功能減退癥患者并及時診斷非常重要，否則會造成嚴重后果。在下述情況下應考慮急性腎上腺皮質功能減退癥的可能：①原有慢性腎上腺皮質功能減退癥患者出現發熱、厭食、惡心、嘔吐和急性腹痛、腹瀉；②不能解釋的低血壓、休克或昏迷患者同時有色素沉著、低血糖、低鈉血癥和高鉀血癥；③血栓性疾病、凝血機制障礙疾病和手術后患者，病情急劇惡化，血壓下降、休克和胸腹背痛時，應考慮急性腎上腺皮質出血壞死。
鑒別診斷
原發性和繼發性腎上腺皮質功能減退癥的鑒別
通過測定晨間血皮質醇和促腎上腺皮質激素的基礎水平，一般即可鑒別原發性腎上腺皮質功能減退癥、正常人和繼發性腎上腺皮質功能減退。原發性腎上腺皮質功能減退癥早晨8:00血皮質醇低于正常值或在正常值下限，但同步的血ACTH高于正常，有時可達880pmol/L（4000pg/ml）甚至更高，血醛固酮可低于正常值或在正常值下限，同時血漿腎素活性升高；快速ACTH興奮試驗無反應。繼發性腎上腺皮質功能減退癥患者基礎血皮質醇可與正常差異不大，血ACTH值亦可為正常，因此動態功能試驗對其診斷尤其重要，其中胰島素低血糖興奮試驗被認為是金標準試驗。部分繼發性腎上腺皮質功能減退癥由于腎上腺萎縮，快速ACTH興奮試驗可以無反應，需要行連續性促腎上腺皮質激素興奮試驗才能與原發性腎上腺皮質功能減退癥鑒別。另外有學者認為通過測定促腎上腺皮質激素興奮試驗時同步的醛固酮水平有助于鑒別，繼發性腎上腺皮質功能減退癥中，醛固酮升高程度≥150pmol/L（5ng/dl），而原發性者則不升高。CRH興奮試驗可以用于鑒別垂體性和下丘腦性腎上腺皮質功能減退癥，前者無反應或低反應，而后者呈過反應或延遲反應。
胃腸道腫瘤
胃腸道惡性腫瘤可以出現體重減輕、惡心、嘔吐、厭食等胃腸道不適癥狀，因此對色素沉著不明顯的腎上腺皮質功能減退患者應該注意排除此類疾病。
其他引起色素沉著的疾病
許多抗腫瘤藥、抗瘧疾藥、四環素、吩噻嗪類、抗病毒藥物齊多夫定和重金屬也能引起皮膚色素沉著。此外，血色病也可出現類似的皮膚色素沉著，但不累及黏膜。孕婦、黑色素斑-胃息肉病和放射性治療患者亦可有甲床色素沉著。
慢性疲勞綜合征
多見于20~50歲婦女，以嚴重的乏力、肌痛、淋巴結病、關節痛、寒戰、發熱、運動后易疲勞為主要臨床表現。其病因不明，可能和感染、免疫、神經及精神因素有關，具有遺傳傾向。主要根據臨床癥狀來診斷。
治療
急性腎上腺皮質功能減退癥
對于已經確診有慢性腎上腺皮質功能減退的患者，應加強宣教，特別強調在出現感染、手術等應激情況下需增加糖皮質激素的劑量。腎上腺危象病情危篤，應積極進行以下搶救措施。
糖皮質激素治療
迅速靜脈滴注氫化可的松，初始2~4小時給予100~200mg（溶于5%葡萄糖鹽水500ml中），此后根據病情每6~8小時給予100mg。通常在4~6小時內血壓穩定、病情好轉。第2、3天可減量為每6小時給予50~100mg，然后逐日減量，直至危象得以控制，病情穩定后可改為口服氫化可的松并逐漸減量恢復到非應激狀態下的替代劑量。總過程一般需1~2周，減量過快易導致病情反復。
補液及糾正電解質紊亂
入水總量須視失水程度、嘔吐等情況而定，一般第一天須補充5%葡萄糖鹽水2500~3000ml以上，第二天后再視血壓、尿量等調整劑量。補液時須注意電解質平衡，如失鈉明顯者，則初治期即采用5%葡萄糖鹽水；嘔吐、腹瀉嚴重者，補充大量葡萄糖后，應根據血鉀適量補充氯化鉀，每天可予2~3g。
抗休克
如收縮壓在80mmHg以下伴休克癥狀者經補液及激素治療仍不能糾正循環衰竭時，應及早給予血管活性藥物。
抗感染
有感染者應針對病因予以治療。
對癥治療
包括給氧，對癥治療藥物，必要時可予適量鎮靜劑，但不宜給Morphine及巴比妥鹽類等。
抗DIC治療
DIC診斷明確后及早采用肝素治療。
慢性腎上腺皮質功能減退癥
健康宣教
教育患者了解慢性腎上腺皮質功能減退癥的性質，即應終身使用腎上腺皮質激素替代治療，包括長期生理劑量替代和短期應激替代治療。患者及其家人均應知曉應激情況下糖皮質激素的調整。教育患者應隨身攜帶疾病卡片，寫明姓名、年齡、聯系地址及家屬姓名和電話，表明自己為腎上腺皮質功能減退癥患者，如被發現意識不清或病情危重，要求立即送往醫院急救。對于距離醫院較遠和計劃度假的患者，在一些國家還建議患者攜帶含有100mg氫化可的松安、注射器、針頭的急救包，以備不時之需。而教會患者在緊急情況下自己注射也非常重要。這對于一些腎上腺危象的早期緊急處理，尤其是伴有惡心、嘔吐等情況影響口服用藥時十分有用。所有長期行糖皮質激素治療的患者當遇感染、手術等突發應急情況，均應注意額外的激素補充。如果無法口服用藥，應考慮腸外用藥。
激素替代治療
腎上腺皮質功能減退癥治療的重點在于缺陷激素的替代，在繼發性腎上腺皮質功能減退癥中為皮質醇，在原發性腎上腺皮質功能減退中為皮質醇和醛固酮。長期治療的目的是給予替代劑量的氫化可的松來模擬正常的皮質醇分泌。應遵循以下原則：①長期堅持，終身使用；②盡量替代個體化合適的激素用量，以達到緩解癥狀的目的，避免替代過度引起體重增加和骨質疏松癥等不良反應；③對原發性腎上腺皮質功能減退癥患者必要時補充鹽皮質激素；④應激時增加激素劑量，有惡心嘔吐12h不能進食時應靜脈給藥。
糖皮質激素
可用于替代治療的糖皮質激素制劑很多，通常認為，口服20mg氫化可的松、5mg潑尼松、0.75mg地塞米松具有生物等效性。但以采用氫化可的松替代最符合生理性、最為合適。醋酸可的松需要在體內經肝臟轉變為氫化可的松才能發揮效能，對于肝功能不良者其效果不佳。口服氫化可的松的不足之處為血藥濃度波動大，剛服用后血藥濃度過高，至夜間及次晨服藥前過低，有時色素沉著消退不夠滿意。人工合成的中效制劑如潑尼松或長效制劑地塞米松也有效果，但理鹽皮質激素作用（鈉）弱，常需同時補充食鹽或加用鹽皮質激素。因此，這些類固醇激素更適用于炎癥性疾病的干預治療，或鑒別診斷需要，而非生理替代的最佳選擇。一般建議氫化可的松的常規替代劑量為12~15mg/m2體表面積。給藥方式可以是每日1次口服，其依從性好，但更推薦分次給藥，以接近皮質激素的晝夜分泌規律。一般是早晨起床后服2/3，下午14:00-15:00服1/3，也有人主張每日3次給藥可以更好地改善患者的生活質量。多數患者每日20mg總劑量分次給藥時感覺更佳（一般是晨起10mg、午餐時5mg、傍晚5mg），由于空腹時最大血藥濃度多在服藥后30~60min，也有學者建議起床前1h服用第一次。
判斷糖皮質激素替代劑量是否合適，醫師相當程度上應根據患者的癥狀和體征做出評估，但臨床上有時也會在一天內的幾個關鍵點進行血皮質醇測定，如每次服藥前或是每次服藥前后，以了解一天的波動情況。最終的劑量調整根據臨床反應、血皮質醇水平、患者的生活方式綜合判斷，并盡可能模擬皮質醇的正常晝夜節律。替代過量通常表現為肥胖、糖耐量受損和骨質疏松癥，并會增加心血管事件風險；而劑量不足則表現乏力、皮膚色素沉著等。血ACTH水平不能作為劑量合適的標志，且以使促腎上腺皮質激素維持正常為目標的治療有可能導致替代過量；但在原發性腎上腺皮質功能減退癥治療過程中出現色素沉著加重時，應測定血ACTH。對于腎上腺功能受抑制的腎上腺皮質功能減退癥患者替代的目標是給予日常需要的糖皮質激素劑量，同時促進正常下丘腦垂體腎上腺功能的恢復。這些患者腎上腺功能的恢復可通過血漿總皮質醇對靜脈ACTH刺激的反應做判定，當刺激后血漿皮質醇水平>20μg/dl（550nmol/L）可認為腎上腺皮質功能恢復。一般在腎上腺術后6個月可開始進行，此后每3個月評估1次直至恢復。當功能恢復后即可安全停用。對于處于生長發育期的兒童，尤應注意不要過度治療。另外，需要注意的是外源性雌激素會顯著增加皮質醇結合球蛋白而影響其濃度。
鹽皮質激素
由于糖皮質激素能與鹽皮質激素受體部分結合，發揮弱的鹽皮質激素作用，如20mg氫化可的松相當于0.05mg 9α-氟氫可的松理鹽作用，所以多數患者用適量的糖皮質激素和充分攝取食鹽后多能獲得滿意療效。如果患者有明顯體位性低血壓、血漿腎素水平升高，可加用鹽皮質激素。氟氫可的松是唯一可替代鹽皮質激素活性的藥物，且只有口服制劑。一般每日上午8:00 1次口服9α-氟氫可的松0.05~0.2mg。治療過程中應監測血壓、體重、血鈉、血鉀和臥位及站立位的血漿腎素活性。若鹽皮質激素替代過量，患者可出現水腫、高血壓，甚至發生心力衰竭。故腎炎、高血壓、肝硬化和心功能不全者應慎用。在一些國家，去氧皮質酮偶被用于腸外鹽皮質激素替代制劑。
雄性激素
90%脫氫表雄酮及硫酸脫氫表雄酮為腎上腺來源，對于腎上腺皮質功能減退癥的女性這會引起明顯的雄激素缺乏，但其臨床重要性仍存在爭議。有報道提出，腎上腺皮質功能減退癥的患者即便糖皮質及鹽皮質替代理想，其生活質量仍低于正常人。一些短期研究顯示，給予脫氫表雄酮替代，對改善部分腎上腺皮質功能減退癥患者的心情和幸福感有積極作用，尤其對那些已經接受糖皮質激素和鹽皮質激素合理治療但仍毫無幸福感的患者。此外，對于主訴性欲減退的婦女，還可增加其性欲。可每日上午1次給予25~50mg脫氫表雄酮口服，監測血硫酸脫氫表雄酮，使其濃度位于正常年輕人的中間水平。
甲狀腺激素
全垂體功能降低引起的繼發性腎上腺皮質功能減退癥，或2型APS累及甲狀腺者可同時合并甲狀腺功能低下，應該在糖皮質激素替代治療至少2周后給予甲狀腺激素，以免甲狀腺激素加重糖皮質激素缺乏而誘發腎上腺危象。慢性腎上腺皮質功能減退癥激素替代的常用方案和監測指標見下表：
特殊情況下的激素替代
當遇應激情況如低燒、意外，甚至是重要考試等精神壓力大的時候，糖皮質激素替代劑量應加倍。如有嘔吐等情況無法口服時，應立即通過胃腸道外的途徑進行補充。
孕婦妊娠期和分娩期
孕婦血中皮質激素結合球蛋白隨孕齡增加而升高，同時具有抗鹽皮質激素作用的孕激素濃度也升高，因此在妊娠晚期氫化可的松的替代劑量需增加50%，同時根據血壓和血鉀調整鹽皮質激素的劑量。由于妊娠期血漿腎素水平生理性升高，因此不能作為監測的指標。圍生期氫化可的松的劑量需依據分娩情況來確定，比如從分娩開始給予氫化可的松100mg/24h靜滴，若出現分娩時間延長，則應給予氫化可的松100mg/6h持續靜滴，持續這個劑量至產后48h，然后再快速減量至妊娠前水平。黃體酮是鹽皮質激素拮抗劑，對于接受氟氫可的松替代的患者妊娠期也應適當增加劑量。
腎上腺皮質功能減退癥外科手術時
如進行小手術，可術前給予50~100mg氫化可的松。對于接受大手術的腎上腺皮質功能減退癥患者，在手術日停用口服激素，于麻醉前靜脈給予100mg氫化可的松，然后每8h繼續靜脈滴注100mg氫化可的松至24h，從手術后第1日即以每日減量一半的速度減藥，直至維持劑量。如果有發熱、低血壓或其他并發癥出現，應增加氫化可的松劑量至200~400mg/24h。
兒童期腎上腺皮質功能減退癥
糖皮質激素可以用來補充正常皮質醇的產生率為7~12mg/（m2·d）。過多的皮質醇會抑制生長，劑量必須個體化以保證充分的生長而又無乏力、不適和軟弱。由于很難做到微調劑量既不會抑制生長又不會產生腎上腺皮質功能不全，所以在嬰幼兒和兒童避免使用強效作用的藥物如地塞米松、潑尼松和甲潑尼龍等，在嬰兒最好胃腸道外給予醋酸可的松，因為這個年齡組中不能規則地口服藥物。鹽皮質激素的劑量可不隨身體的大小而改變，因為醛固酮的分泌量從嬰兒期到成人僅增加2倍。補充氯化鈉對嬰兒原發性腎上腺皮質功能減退癥通常是必要的，常用的劑量是2~4g/d。
服用其他治療藥物時
治療結核性腎上腺皮質功能減退癥的藥物利福平能增加皮質醇的代謝而對醛固酮沒有影響，因此在利福平治療過程中糖皮質激素劑量應加倍。由于雙氛苯二氯乙烷可增加皮質激素結合球蛋白的濃度并促進糖皮質激素代謝，故服用雙氯苯二氯乙治療的腎上腺癌患者，在補充糖皮質激素時劑量應加倍甚至需3倍劑量。
病因治療
腎上腺結核病引起的Addison病應抗結核治療，腎上腺結核可以是陳舊性的，也可以是活動性的，特別是在糖皮質激素治療后可能使陳舊性結核變活動或使活動性結核擴散，因此在Addison病無活動性結核者初診時應常規用半年的抗結核治療。自身免疫性腎上腺皮質功能減退癥如合并其他內分泌腺或臟器受累時，應給予相應的治療。
其他治療
包括中醫中藥，特別是中藥甘草有潴鈉作用，對低鈉、高鉀的治療有效，對病情較輕或無上述藥物者可以試用。另外，腎上腺皮質功能減退癥患者應避免過勞、腹瀉、嘔吐等應激，病情嚴重者應臥床休息。
預后
在19世紀50年代人工合成糖皮質激素被應用以前，腎上腺皮質功能減退癥的病死率很高，80%的患者在確診后2年內死亡。而今自身免疫性腎上腺皮質功能減退癥患者經激素替代可維持正常或基本正常的生活；其他病因引起的腎上腺皮質功能減退患者的預后很大程度上取決于原發疾病。
Addison病的治療需要終生更換糖皮質激素和鹽皮質激素。想要維持正常積極的生活，就需要嚴格平衡以避免糖皮質激素治療過度或不足，因此，需要仔細監測。過度使用糖皮質激素治療可能導致肥胖、糖尿病和骨質疏松癥，鹽皮質激素治療過度會導致高血壓。
高達50%的Addison病患者可能會發展成另一種自體免疫性疾病；因此，建議繼續進行臨床監測。在給予糖皮質激素之前進行甲狀腺素替代可能會因皮質醇清除率增加而導致未被識別的患者出現腎上腺危象，所以急性腎上腺危象需要快速識別和治療。
預防
有關原發性腎上腺皮質功能減退癥的死亡率的研究還未見報道。但是未能及時發現的腎上腺危象及原發疾病如腦白質腎上腺萎縮癥等是原發性腎上腺皮質功能減退癥預期壽命縮短的原因，由此可知，對于Addison患者而言，預防腎上腺危象至關重要。因此，對患者進行必要的健康知識教育，使其了解如何處理需要增加糖皮質激素劑量的特殊情況（如流感樣發熱感染）是極其重要的，包括使用急診糖皮質激素的胃腸外給藥技術，以及識別腎上腺危象的癥狀和體征等。
歷史
1855年，美國蓋伊斯醫院Thomas Addison醫師發現了一種無法診斷的病，患者整個膚色為青銅色，于是將其命名為“青銅病”。他指出：“青銅病特征是貧血、全身無力、虛弱、心動極微、胃腸障礙以及與腎上腺病損相伴隨的皮膚顏色的特殊變化。”病人的皮膚呈青銅色，病人最后不治死亡。最重要的是Addison在多次尸體解剖中發現“青銅病”患者腎上腺有破壞性變化，這就是時至今日世界醫學文獻中仍以他的名字命名的疾病——Addison病。
研究進展
激素替代是治療Addison病的有效方法，但糖皮質激素替代仍有明顯的藥理學局限性，口服氫化可的松不能完全模擬正常生理情況。一些研究為了提高藥動學性質，并更好地模擬皮質醇的晨峰現象，研制了一種雙釋制劑氫化可的松，需要在上午作為單一劑量口服。早期臨床數據顯示藥物的療效和安全性較好。雙釋制劑氫化可的松的優點包括單劑量應用較為方便，以及與標準治療相比，在體重、血壓和血糖控制方面也有良好的效果。其他調節釋放氫化可的松制劑目前正在臨床開發中。兒童糖皮質激素替代仍然是一個具有挑戰性的問題，為了幫助改善劑量和口服應用，氫化可的松膠囊已經被開發并測試成功。與口服療法相比，原發性腎上腺皮質功能減退癥患者可通過使用胰島素泵持續皮下皮質醇輸注來恢復正常的晝夜節律皮質醇濃度。雖然這種方法很復雜，因此僅適用于特定的個體患者，但初步報告有積極的結果。
參考資料 >
ICD-10 Version:2019.ICD-10.2024-06-10
ICD-11 死因和疾病統計瀏覽.ICD-11.2024-04-17
Addison Disease.NCBI Bookshelf.2024-04-18