念珠菌病（candidiasis）是由各種致病性念珠菌引起的局部或全身感染性疾病，主要是白色念珠菌引起的皮膚、黏膜或內(nèi)臟器官的真菌病。念珠菌病的歷史可追朔到1400多年前，早在公元610年隋朝巢元方的《諸病源候論》中就有關(guān)于黏膜念珠菌病的記載，這與如今的鵝口瘡相同，這一術(shù)語(yǔ)沿用至今。1923年伯克奧特（Berkhout）提出念珠菌屬這一名稱。
念珠菌病的發(fā)生取決于病原體本身和宿主相關(guān)因素，病原菌本身相關(guān)因素包括黏附和入侵、毒力作用等，宿主相關(guān)因素包括宿主防御功能減退、抗生素的廣泛使用等。念珠菌病患者、帶菌者以及被假絲酵母菌污染的食物、水等均為傳染源，傳播途徑分為內(nèi)源性和外源性兩部分，好發(fā)于有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病及免疫功能低下患者。慢性黏膜皮膚念珠菌病的臨床表現(xiàn)為皮膚紅斑及糜爛、甲溝炎紅腫化膿等；黏膜念珠菌病可表現(xiàn)為口角浸漬發(fā)白、唇部出現(xiàn)彌漫性腫脹等；系統(tǒng)性念珠菌病臨床表現(xiàn)可見(jiàn)進(jìn)食不適、長(zhǎng)期腹瀉等。念珠菌病的檢查手段包括直接鏡檢和培養(yǎng)、組織病理學(xué)檢查、血清學(xué)檢查（如假絲酵母菌特異性抗體檢測(cè)）等，可通過(guò)清除局部感染灶、對(duì)癥、支持治療以及服用兩性霉素B、氟康唑等藥物進(jìn)行治療。
念珠菌病遍及全球，全年均可發(fā)病，無(wú)性別差異。免疫功能正常的患者，以皮膚黏膜感染為主，各年齡段均可發(fā)生，最常見(jiàn)于嬰幼兒，治療效果好。免疫功能低下或缺陷的患者則好發(fā)系統(tǒng)性念珠菌病。該病早期診斷、早期治療，預(yù)后較好，延誤治療或播散性感染預(yù)后不佳。
病因
病原學(xué)
念珠菌（Candida albicans）屬于酵母菌，又稱假絲酵母菌，假絲酵母菌有300余種。假絲酵母菌為條件致病菌，至少有20余種可致人類疾病，其中以白色念珠菌（C.albicans）最為常見(jiàn)，占假絲酵母菌感染的50%~70%，其他如熱帶假絲酵母菌（C.tropicalis）、克柔假絲酵母菌（C.krusei），光滑假絲酵母菌（C.glabrata）、高里假絲酵母菌（C.quillermoudii）等也可致病，但少見(jiàn)。白色假絲酵母菌及熱帶假絲酵母菌致病力最強(qiáng)。
假絲酵母菌體在顯微鏡下呈圓形或卵圓形酵母細(xì)胞，直徑為4-6μm，革蘭染色陽(yáng)性，發(fā)（出）芽繁殖，又稱芽生孢子。菌體能發(fā)育伸長(zhǎng)成假菌絲，少數(shù)形成厚膜孢子及真菌絲，但光滑假絲酵母菌不形成菌絲。在血瓊脂及沙氏瓊脂上生長(zhǎng)良好，適宜溫度25-37℃。
發(fā)病機(jī)制
念珠菌病的發(fā)生取決于病原體本身和宿主相關(guān)因素。
病原菌本身相關(guān)因素
黏附和入侵
黏附是假絲酵母菌侵入人體的第一步。假絲酵母菌大量繁殖首先形成芽管，并借助于胞壁最外層的黏附素等結(jié)構(gòu)黏附于宿主細(xì)胞表面，以白色念珠菌及熱帶假絲酵母菌黏附性最強(qiáng)。隨后芽管逐漸向芽生菌絲或菌絲相轉(zhuǎn)變，并穿入宿主細(xì)胞，在宿主細(xì)胞內(nèi)菌絲又直接形成新的菌絲，菌絲形成可避免白細(xì)胞的吞噬作用，導(dǎo)致假絲酵母菌進(jìn)一步擴(kuò)散。
毒力作用
假絲酵母菌能產(chǎn)生水解酶、磷脂酶、Caspase-3等多種酶，促進(jìn)病原菌的黏附、侵襲，造成細(xì)胞變性、壞死及血管通透性增加，導(dǎo)致組織器官損傷。
激發(fā)炎癥
菌絲侵入機(jī)體后，可激發(fā)補(bǔ)體系統(tǒng)及抗原抗體反應(yīng)，導(dǎo)致炎癥介質(zhì)的大量釋放，產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)及遲發(fā)超敏反應(yīng)。
耐藥
假絲酵母菌可通過(guò)改變其多藥外排載體功能，或改變唑類藥物的靶酶基因而對(duì)唑類藥物耐藥；也可通過(guò)改變其胞膜結(jié)構(gòu)而影響兩性霉素B與麥角固醇及磷脂的結(jié)合，從而導(dǎo)致對(duì)非唑類藥物的耐藥。
宿主相關(guān)因素
宿主防御功能減退
局部防御屏障受損：燒傷、創(chuàng)傷、手術(shù)、某些介入性操作，使病原體易于透過(guò)受損的皮膚、黏膜而入侵人體。
免疫系統(tǒng)功能缺陷：免疫系統(tǒng)先天性發(fā)育障礙或后天性受破壞，如放射治療、長(zhǎng)期使用免疫抑制劑、損害免疫系統(tǒng)的病毒（如HIV）感染，均可造成假絲酵母菌的機(jī)會(huì)感染。
醫(yī)療操作
各種手術(shù)、導(dǎo)管留置、內(nèi)鏡檢査、機(jī)械通氣、介入治療等，為病原體入侵機(jī)體提供了通路。
抗生素的廣泛應(yīng)用
廣譜抗菌藥物的大量使用，不僅抑制了人體內(nèi)的正常菌群，有利于假絲酵母菌的定植；同時(shí)抑制了對(duì)抗生素敏感的菌株，使假絲酵母菌這種條件致病菌大量繁殖，造成醫(yī)院感染。
流行病學(xué)
假絲酵母菌廣泛存在于自然界的土壤、醫(yī)院環(huán)境、各種用品表面及水果、奶制品等食品上，亦廣泛存在于正常人體的皮膚、口腔、鼻咽部、胃腸道和陰道等處。
該病遍及全球，全年均可發(fā)病，無(wú)性別差異。免疫功能正常的患者，以皮膚黏膜感染為主，各年齡段均可發(fā)生，最常見(jiàn)于嬰幼兒，治療效果好。免疫功能低下或缺陷的患者則好發(fā)系統(tǒng)性念珠菌病。二十一世紀(jì)后，深部念珠菌病的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，且隨著抗真菌藥物的廣泛應(yīng)用，臨床耐藥菌株的產(chǎn)生也日益增多。此外，隨著侵襲性診療技術(shù)的廣泛開(kāi)展，加上艾滋病、糖尿病、惡性腫瘤等高危人群的增多，念珠菌病的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，是發(fā)病率最高的深部真菌病，其中念珠菌菌血癥已成為最常見(jiàn)的血流感染之一。一旦發(fā)現(xiàn)侵襲性念珠菌病，其歸因病死率成人為15%~25%，最高達(dá)47%，新生兒及兒童為10%~15%。
病理
根據(jù)不同器官和發(fā)病階段，組織病理改變可呈炎癥性（如皮膚、肺）、化膿性（如腦、肺、腎）或者肉芽腫性（皮膚）。食管及小腸病變一般為淺表性糜爛或小潰瘍，侵及心內(nèi)膜可引起瓣膜增生性改變及贅生物附著，而急性播散性病例?？尚纬啥嘣钚晕⒛撃[。
傳播機(jī)制
傳染源
念珠菌病患者、帶菌者以及被假絲酵母菌污染的食物、水等均為傳染源。
傳播途徑
內(nèi)源性：較為多見(jiàn)，因假絲酵母菌是人體正常菌群，在一定條件下大量增殖并侵襲周圍組織，引起自身感染，常見(jiàn)部位是消化道及肺部。
外源性：主要通過(guò)直接接觸感染，包括性傳播、母嬰垂直傳播、親水性作業(yè)等；也可通過(guò)醫(yī)護(hù)人員，醫(yī)療器械等間接接觸感染；還可通過(guò)飲水、食物等方式傳播。
人群易感性
好發(fā)于有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病及免疫功能低下患者，如患有糖尿病，惡性腫瘤等嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病、應(yīng)用細(xì)胞毒性免疫抑制劑、長(zhǎng)期大量使用廣譜抗生素以及長(zhǎng)期導(dǎo)管留置的患者，其中各種類型的導(dǎo)管留置是假絲酵母菌感染的主要入侵途徑之一。
臨床表現(xiàn)
皮膚念珠菌病
念珠菌性間擦疹
念珠菌性間擦疹又名擦爛紅斑，是最為常見(jiàn)的皮膚念珠菌病，多見(jiàn)于健康體胖的中年婦女或兒童。假絲酵母菌感染皮膚皺褶處（間擦部位），如腋窩、腹股溝、乳房下、會(huì)陰部、肛門周圍、臀溝，自覺(jué)瘙癢，表現(xiàn)為界限清晰的皮膚紅斑及糜爛，周圍散在丘疹、水痘和膿皰，呈衛(wèi)星狀分布。
念珠菌性甲溝炎和甲床炎
多發(fā)于手足經(jīng)常泡水者，為假絲酵母菌侵犯甲溝、甲床所致，表現(xiàn)為甲溝紅腫化膿，可伴有糜爛及滲出，指（趾）甲變厚，呈淡褐色。
念珠菌性肉芽腫
好發(fā)于嬰幼兒面部、頭皮、指甲、甲溝等，為假絲酵母菌感染皮膚所致組織增生、結(jié)節(jié)、潰瘍或肉芽腫形成，特點(diǎn)為富含血管的丘疹，上覆黃棕色痂，刮除痂皮可見(jiàn)新鮮的肉芽組織。
慢性皮膚黏膜念珠菌病
又稱Hausen-Rothman肉芽腫，可能為常染色體隱性遺傳病，兒童好發(fā)，常伴有多種全身疾病或免疫功能障礙，表現(xiàn)為皮膚、黏膜及甲溝炎的復(fù)發(fā)性持久性假絲酵母菌感染。
黏膜念珠菌病
口腔念珠菌病
口腔念珠菌病為最常見(jiàn)的淺表性念珠菌病。包括急性假膜性念珠菌?。Z口瘡）、念珠菌性口角炎、急慢性萎縮性念珠菌病、慢性增生性念珠菌病等。鵝口瘡最為常見(jiàn)，好發(fā)于新生兒，系白色念珠菌的菌絲及孢子組成的灰白色薄膜附著于口腔黏膜上，邊界清楚，周圍有紅暈，散在或融合成塊，擦去假膜可見(jiàn)紅色濕潤(rùn)面，也可累及喉、食管、氣管等。成人如發(fā)生該病多有免疫缺陷病或免疫功能減退，并常同時(shí)伴有消化道念珠菌病甚或播散性假絲酵母菌感染，應(yīng)予重視。
念珠菌性唇炎
念珠菌性唇炎是由假絲酵母菌感染引起的口唇慢性炎癥，多見(jiàn)于下唇，可分為糜爛性及顆粒性。前者于唇紅的中央呈鮮紅糜爛，周邊角化過(guò)度，表面脫屑類似黏膜白斑；后者于下唇出現(xiàn)彌漫性腫脹，唇紅及與皮膚交界處的邊緣有小顆粒，微凸于皮膚表面。
念珠菌性口角炎
好發(fā)于兒童或體弱者，表現(xiàn)為單側(cè)或雙側(cè)口角浸漬發(fā)白，糜爛或結(jié)痂，若長(zhǎng)期不愈可發(fā)生角化增殖及裂。
念珠菌性陰道炎
孕婦好發(fā)，陰道黏膜附有灰色假膜，形似鵝口瘡。陰道分泌物濃稠，呈黃白色凝乳狀或奶酪樣，有時(shí)雜有豆腐渣樣白色小塊，但無(wú)惡臭。局部可紅腫、瘙癢、糜爛甚至形成潰瘍。皮損可擴(kuò)展至女性外生殖器及肛周。
念珠菌性包皮炎
多無(wú)自覺(jué)癥狀，常表現(xiàn)為陰莖龜頭包皮輕度潮熱，龜頭冠狀溝處白色奶酪樣斑片以及鱗屑性丘疹，嚴(yán)重者可局部紅腫、糜爛及滲出，出現(xiàn)尿頻及刺痛。
系統(tǒng)性念珠菌病
呼吸系念珠菌病
假絲酵菌從口腔直接蔓延或者經(jīng)血行播散，引起支氣管和肺部感染。表現(xiàn)為慢性支氣管炎和肺炎，患者常出現(xiàn)低燒、咳嗽、咳痰，痰液黏稠呈“拉絲”狀，甚至咯血，肺部聽(tīng)診可聞及濕啰音，X線檢查可見(jiàn)支氣管周圍致密陰影或雙肺彌漫性結(jié)節(jié)性改變。用纖維支氣管鏡獲取支氣管分泌物做真菌培養(yǎng)結(jié)果較為可靠。
消化系念珠菌病
多為鵝口瘡下行感染，導(dǎo)致食管炎及腸炎。食管念珠菌病以進(jìn)食不適、吞咽困難為主要癥狀，內(nèi)鏡可見(jiàn)食管壁下段充血水腫，假性白斑或表淺潰瘍；腸道念珠菌病多發(fā)于兒童，以長(zhǎng)期腹瀉多見(jiàn)。肝脾念珠菌病及腹腔念珠菌病多繼發(fā)于播散型念珠菌病。
泌尿系念珠菌病
原發(fā)感染多由導(dǎo)尿管留置后假絲酵母菌上行感染引起，患者表現(xiàn)為尿頻、尿急、排尿困難甚至血尿等膀胱炎癥狀。腎臟感染多為血行播散，可累及腎皮質(zhì)和髓質(zhì)，局部壞死、膿腫，可導(dǎo)致腎功能損害，患者表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、腰痛和腹痛。尿常規(guī)檢查可見(jiàn)紅細(xì)胞和白細(xì)胞，直接鏡檢可發(fā)現(xiàn)菌絲和芽胞，培養(yǎng)陽(yáng)性有助確診。
念珠菌菌血癥
多為局灶感染發(fā)生血行播散所致，又稱為播散性念珠菌病，可累及全身各組織和器官，以腎臟和心內(nèi)膜損害多見(jiàn)。臨床表現(xiàn)為長(zhǎng)期發(fā)熱，抗生素治療無(wú)效，多器官同時(shí)受累，病死率高。確診有賴于血培養(yǎng)，但陽(yáng)性率不到50%。
念珠菌性心內(nèi)膜炎
常繼發(fā)于心臟瓣膜病、人工瓣膜、心臟手術(shù)或心導(dǎo)管檢査術(shù)后患者，臨床表現(xiàn)類似其他感染性心內(nèi)膜炎，瓣膜贅生物通常較大，栓子脫落易累及大動(dòng)脈，預(yù)后差。
念珠菌性腦膜炎
少見(jiàn)，由血行播散所致?？芍履X膜炎及腦膿腫，表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、嘔吐、煩躁、頸項(xiàng)強(qiáng)直，但顱內(nèi)壓增高不明顯。腦脊液中細(xì)胞數(shù)輕度升高，糖含量偏低，蛋白含量升高，真菌培養(yǎng)陽(yáng)性。
檢查
直接鏡檢
標(biāo)本直接鏡檢發(fā)現(xiàn)大量菌絲和成群芽胞有診斷意義，菌絲的存在提示假絲酵母菌處于致病狀態(tài)，如只見(jiàn)芽胞，特別是在痰液或陰道分泌物中，可能為正常定植，無(wú)診斷價(jià)值。
培養(yǎng)
常采用沙氏培養(yǎng)基。由于假絲酵母菌為口腔或胃腸道的正常定植菌，因此，從痰培養(yǎng)或糞便標(biāo)本中分離出假絲酵母菌不能作為確診依據(jù)。若標(biāo)本是在無(wú)菌條件下獲得的，如來(lái)佛祖自血液、腦脊液、腹水、胸腔積液、中段清潔尿液或活檢組織，可作為診斷深部假絲酵母菌感染的可靠依據(jù)。同一部位多次培養(yǎng)陽(yáng)性或多個(gè)部位同時(shí)分離到同一病原菌，也提示深部假絲酵母菌感染。所有懷疑深部念珠菌病的患者均應(yīng)做血真菌培養(yǎng)。雖血培養(yǎng)對(duì)侵襲性念珠菌病的敏感性僅50%，但絕大多數(shù)活動(dòng)性念珠菌血癥的血培養(yǎng)陽(yáng)性。
組織病理學(xué)檢查
正常無(wú)菌部位組織中同時(shí)存在芽胞和假菌絲或真菌絲可診斷為念珠菌病，但不能確定感染的種，必須進(jìn)行培養(yǎng)再根據(jù)菌落形態(tài)、生理、生化特征作出鑒定。
血清學(xué)檢查
β-1，3-D-葡聚糖試驗(yàn)（β-1，3-D-glucan test，G試驗(yàn)）
屬假絲酵母菌抗原檢測(cè)試驗(yàn)。β-1，3-D-葡聚糖是真菌的細(xì)胞壁成分，廣泛存在于除隱球菌和接合菌門外的各類真菌細(xì)胞壁中，占細(xì)胞壁成分的50%以上，尤以酵母菌為高，細(xì)菌、病毒、人體細(xì)胞及其他病原菌無(wú)此成分，故作為真菌抗原有較高的特異性。人體吞噬細(xì)胞吞噬真菌后，能持續(xù)釋放該物質(zhì)，使血液及體液中含量增高。通過(guò)檢測(cè)血清。β-1，3-D-葡聚糖含量能夠反映侵襲性真菌感染情況，其敏感性及特異性分別為76%和85%。G試驗(yàn)雖比培養(yǎng)陽(yáng)性早，但存在假陽(yáng)性，如連續(xù)≥2次G試驗(yàn)陽(yáng)性，對(duì)侵襲性真菌病早期診斷有一定價(jià)值。假絲酵母菌定植G試驗(yàn)不會(huì)升高，抗真菌治療不影響其敏感性。
假絲酵母菌特異性抗體檢測(cè)
可采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)等方法檢測(cè)。由于健康人群也可檢測(cè)到不同滴度的假絲酵母菌的特異性抗體，且患者在疾病早期或由于深部真菌病患者多有免疫力低下等因素致抗體滴度低，使其臨床應(yīng)用受到限制。
分子生物學(xué)檢查
假絲酵母菌菌種鑒定可采用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）方法，但方法的標(biāo)準(zhǔn)化尚待建立。
其他
胸片、B超、CT或MRI等影像學(xué)檢査，雖無(wú)特異性，但對(duì)發(fā)現(xiàn)肺、肝、腎、脾侵襲性損害有一定的幫助。
診斷
念珠菌病的臨床表現(xiàn)常無(wú)特異性，較難與細(xì)菌感染相鑒別。在原發(fā)病的基礎(chǔ)上出現(xiàn)病情波動(dòng)，經(jīng)抗生素治療病情反而加重且無(wú)其他原因可解釋，結(jié)合用藥史及存在的誘因，應(yīng)考慮假絲酵母菌感染的可能，確診有賴于病原學(xué)檢查。
鑒別診斷
需與細(xì)菌感染相鑒別，正常人口腔、皮膚、尿液及腸道均可分離出假絲酵母菌，因此在檢出假絲酵母菌應(yīng)還需結(jié)合臨床表現(xiàn)相鑒別。若血液或腦脊液檢測(cè)（尤其是培養(yǎng)）陽(yáng)性，則血行播散性假絲酵母菌或假絲酵母菌腦膜炎即可確診。
治療
一般治療
對(duì)癥、支持治療
首先去除各種誘發(fā)因素，積極治療原發(fā)病，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，使用免疫調(diào)節(jié)劑以增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，如粒細(xì)胞減少癥患者應(yīng)提高白細(xì)胞總數(shù)，大面積燒傷患者應(yīng)促進(jìn)傷口的愈合等。
清除局部感染灶
一旦考慮導(dǎo)管相關(guān)性念珠菌菌血癥，應(yīng)盡早拔除或更換導(dǎo)管。化膿性靜脈炎需行外科手術(shù)治療，如節(jié)段性靜脈切除術(shù)。念珠菌心內(nèi)膜炎患者，因內(nèi)科保守治療效果較差，需行瓣膜置換術(shù)。
病原治療
治療原則
假絲酵母菌感染患者因感染部位和感染方式不同，以及患者的免疫狀況不同，病原治療時(shí)的藥物選擇，給藥方式及療程都不盡相同。需根據(jù)患者的具體情況制訂個(gè)體化治療方案。
藥物選擇
由于耐藥菌株的不斷增加，應(yīng)根據(jù)真菌的藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果來(lái)選擇藥物。除選用三唑類（氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑等）和多烯烴（兩性霉素B及其脂質(zhì)體）外，還可選用棘白菌素類抗真菌藥如卡泊芬凈（caspofungin）、米卡芬凈（mycamine）。
兩性霉素B
靜脈使用，首劑為每日0.02~0.1mg/kg，逐漸增加至每日0.5~1mg/kg，可聯(lián)用氟胞嘧啶每日150mg/kg協(xié)同治療，連用7日以上。嚴(yán)重不良反應(yīng)者可改用脂質(zhì)體兩性霉素B。
氟康唑
皮膚感染者，每日100~200mg，連用1~2周。系統(tǒng)感染者，首劑量400mg，后每日200~400mg，療程7日以上。對(duì)高危人群如骨髓移植者可用氟康唑每日200~400mg，預(yù)防真菌感染。
伊曲康唑
黏膜感染者，每日200mg，連用7日。對(duì)系統(tǒng)感染者，每次200mg，每日2次，療程4周。
伏立康唑
靜脈劑量，首日6mg/kg，12小時(shí)1次，后每日4mg/kg，每日2次?？诜┝繛槭兹彰看?00mg，12小時(shí)1次，隨后每次100mg，每日2次。
酮康唑
每日200mg，療程視感染類型及患者的反應(yīng)而定。肝功能異常者慎用，皮膚局部病變可用霜?jiǎng)┗?a href="/hebeideji/1924981446890010834.html">栓劑。
卡泊芬凈
與唑類及多烯類藥物無(wú)交叉耐藥，首劑70mg，每日劑量50mg，僅供緩慢靜脈滴注，持續(xù)1小時(shí)以上。肝功能嚴(yán)重不全者，酌情減量。
用藥方式
包括局部用藥和全身用藥。
局部用藥：適用于部分皮膚和黏膜念珠菌病。除口服制霉菌素或唑類抗真菌藥外，可同時(shí)用制霉菌素軟膏、洗劑、陰道栓劑或制霉菌素丙三醇，也可用咪唑類霜?jiǎng)┗蛩▌?。局部避免用肥皂和熱水洗浴，保持干燥?/p>
全身用藥：適用于系統(tǒng)性念珠菌病以及局部用藥無(wú)效的皮膚黏膜念珠菌病，包括口服或靜脈滴注。
治療療程
皮膚和黏膜念珠菌病療程一般1~2周，系統(tǒng)性念珠菌病的療程相對(duì)較長(zhǎng)，至少1~2周，嚴(yán)重感染患者可延長(zhǎng)至1~2個(gè)月。念珠菌菌血癥患者抗真菌治療應(yīng)持續(xù)至癥狀和體征消失，且血培養(yǎng)（隔日或每日1次）轉(zhuǎn)陰后2周以上。播散性念珠菌病如肝脾念珠菌病，抗真菌治療至少應(yīng)持續(xù)至血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰和影像學(xué)提示病灶完全吸收，常需數(shù)月時(shí)間。中樞神經(jīng)系統(tǒng)念珠菌病治療應(yīng)持續(xù)至臨床癥狀、體征和影像學(xué)異常完全恢復(fù)后至少4周。心內(nèi)膜炎患者應(yīng)在瓣膜置換術(shù)后繼續(xù)治療6周以上；化膿性葡萄膜炎患者術(shù)后應(yīng)繼續(xù)治療至少6~7周。
預(yù)防
對(duì)易感人群應(yīng)經(jīng)常檢查，并采取以下積極措施：
1.盡量減少各種導(dǎo)管留置及監(jiān)護(hù)設(shè)施的使用次數(shù)及時(shí)間，并加強(qiáng)留置導(dǎo)管的護(hù)理及定期更換，同時(shí)注意口腔衛(wèi)生，保持皮膚黏膜完整及生理屏障完善。ICU患者每日氯己定沐浴，可減少念珠菌菌血癥的發(fā)生。
2.合理應(yīng)用抗生素及免疫抑制劑，長(zhǎng)期大劑量使用者可予氟康唑或伊曲康唑等預(yù)防性治療，療程不宜超過(guò)3周。
3.加強(qiáng)和規(guī)范醫(yī)護(hù)人員手衛(wèi)生，控制醫(yī)用生物材料及周圍環(huán)境的污染，防止醫(yī)院感染的發(fā)生。
預(yù)后
局部念珠菌病預(yù)后尚好。然而，假絲酵母菌在任何部位的出現(xiàn)，均是引起潛在致命性播散性或全身性念珠菌病的危險(xiǎn)因素。盡管有時(shí)假絲酵母菌數(shù)量并不多，但如果是存在嚴(yán)重的慢性基礎(chǔ)疾病或免疫功能低下等高危因素，則極有可能發(fā)生全身性播散。
歷史
國(guó)際
1842年，格魯比（Gruby）從鵝口瘡患者病灶中分離出酵母樣菌，1853年羅賓（Robin）在尸解中又分離出同樣的菌，取名為白色粉孢（Oidium albicans）。1923年伯克奧特（Berkhout）提出假絲酵母屬（Candida）這一名稱。1934年，迪登斯（Diddens）及羅登（Lodder）確定白色念珠菌為該屬中的一個(gè)種，此后世界各國(guó)不斷發(fā)現(xiàn)新的菌種。1942年，迪登斯（Diddens）及羅登（Lodder）確定念珠菌屬有25種和8個(gè)變種。1952年，羅登（Lodder）及賴伊（Rij）又確定為30種和6個(gè)變種。1970年，羅登（Lodder）確定為81種及7個(gè)變種，此后又發(fā)現(xiàn)許多新種。
中國(guó)
念珠菌病的歷史可追朔到1400多年前，早在公元610年隋朝巢元方的《諸病源候論》中就有關(guān)于黏膜念珠菌病的記載，這與如今的鵝口瘡相同，這一術(shù)語(yǔ)沿用至今。1929年朱章賡等報(bào)道了中國(guó)第1例支氣管念珠菌病，并從痰中分離出熱帶假絲酵母。1957年陳雅芬報(bào)告抗生素治療后繼發(fā)白念珠菌呼吸道感染45例，此后陸續(xù)有這方面的報(bào)道。
公共衛(wèi)生
2016年，美國(guó)感染性疾病學(xué)會(huì)（IDSA）更新了《念珠菌病處置的臨床實(shí)踐指南》，該指南強(qiáng)烈推薦有臨床表現(xiàn)及念珠菌感染危險(xiǎn)因素的患者進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療，指南推薦重癥患者使用棘白菌素類作為初始治療方案，卡泊芬凈（負(fù)荷劑量為70mg，后50mg每日1次），米卡芬凈（100mg每日1次），阿尼芬凈（負(fù)荷劑量為200mg，后100mg每日1次），對(duì)于非重癥且氟康唑敏感的患者可選用康唑，靜脈內(nèi)或口服使用，負(fù)荷劑量為800mg（12mg/kg），之后每天400mg（6mg/kg），疑似對(duì)唑類和棘白菌素耐藥的念珠菌感染患者，則推薦使用兩性霉素B脂質(zhì)體（3-5mg/kg每日1次）進(jìn)行治療。
美國(guó)臨床與實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）制定了CLSI M60（2017版）和CLSI M59（2018版）抗真菌藥物敏感性試驗(yàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。
相關(guān)研究
2022年，楊之輝等學(xué)者通過(guò)對(duì)老年患者侵襲性念珠菌病特點(diǎn)和治療研究發(fā)現(xiàn)，≥65歲的老年患者與18~65歲非老年患者相比，感染菌種無(wú)明顯差異，但在老年患者中，≥75歲患者與65~74歲患者相比，光滑念珠菌感染比例顯著增加，而近平滑念珠菌感染比例顯著減低。同時(shí)，該研究還發(fā)現(xiàn)中老年患者中氟康唑及伏立康唑耐藥均與氟康唑暴露史相關(guān)，這些發(fā)現(xiàn)提示老年患者發(fā)生抗真菌藥耐藥的風(fēng)險(xiǎn)較年輕患者有所增加。
2022年，閆志敏等學(xué)者針對(duì)口腔念珠菌病的診斷提出，其診斷需結(jié)合臨床表現(xiàn)和病原學(xué)檢查，對(duì)出現(xiàn)口腔念珠菌病臨床表現(xiàn)的疑診患者，建議行病原學(xué)檢查以輔助診斷。病原學(xué)診斷方法包括真菌直接鏡檢（含熒光染色法）、真菌培養(yǎng)與鑒定、體外藥敏試驗(yàn)、血清學(xué)、分子生物學(xué)及組織病理學(xué)檢查。對(duì)存在口腔念珠菌病易感因素人群應(yīng)及時(shí)篩查，采用規(guī)范化診療理念及防治策略對(duì)治愈口腔念珠菌病、防止其復(fù)發(fā)和播散及預(yù)防癌變至關(guān)重要。
2023年，劉靜等學(xué)者通過(guò)對(duì)腹腔念珠菌病的研究發(fā)現(xiàn)，腹腔念珠菌病患者病情危重、預(yù)后差，致病菌以白色念珠菌為主，非白念珠菌耐藥率高，多因素分析提示年齡、發(fā)熱、連續(xù)性腎臟替代治療（CRRT）、住院天數(shù)是死亡的獨(dú)立影響因素。此外，作為一種糖基磷脂酰肌醇（GPI）蛋白的抑制劑，fosmanogepix在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和早期臨床試驗(yàn)中有效，口服生物利用度和耐受性良好，有望用于治療多耐藥菌株引起的腹腔念珠菌病感染，劉靜提出開(kāi)展各地區(qū)腹腔念珠菌病流行病學(xué)調(diào)查、耐藥監(jiān)測(cè)，開(kāi)發(fā)更快的非培養(yǎng)檢測(cè)技術(shù)，研發(fā)更高效、更安全的抗真菌藥物，早期對(duì)感染源進(jìn)行外科干預(yù)與控制有利于改善腹腔念珠菌病的預(yù)后生存結(jié)局。
參考資料 >
念珠菌病.ICD-10.2024-03-29
念珠菌病.ICD-11.2024-03-29