康唑（Fluconazole）是一種廣譜抗真菌藥物，通過干擾細胞色素P450的活性來發揮抗真菌作用。氟康唑被用于治療念珠菌病、隱球菌病、球孢子菌病、芽生菌病和組織胞漿菌病等真菌感染。
氟康唑的劑型包括片劑、注射劑、滴眼劑和膠囊，給藥方式包括口服、靜脈滴注和滴眼。常見的不良反應包括惡心、嘔吐、腹痛或腹瀉、過敏及過敏性休克。在眼內注射時，使用超過200μg的氟康唑可能引起嚴重的病理改變。氟康唑禁用于對氟康唑或其他唑類藥物過敏的人，以及妊娠前3個月的婦女。對于哺乳期婦女和肝腎功能不全的患者，應慎用氟康唑，可能需要減量使用或考慮停藥。
氟康唑已納入醫保，其中氟康唑片、氟康唑分散片、氟康唑膠囊為醫保甲類，氟康唑注射液、氟康唑氯化鈉注射液以及氟康唑滴眼液為醫保乙類。長期使用氟康唑作為預防用藥可能導致真菌對氟康唑等抗真菌藥物的耐藥性增加，因此在使用氟康唑時，應嚴格掌握適應癥，避免無指征的預防用藥。
醫學用途
適應證
用法與用量
成人
兒童
兒童應用氟康唑的每日最高劑量不可超過600 mg，早產兒(26~29周出生者)出生后首2周內氟康唑每次劑量同年長兒，但給藥間期為72小時，此后可改為每日給藥1次。
給藥說明
(1) 由于口服氟康唑的吸收完全，每日口服劑量與靜脈給藥者相當，重癥感染或不能口服者可予靜脈給藥，病情好轉或可以口服者需及時改為口服給藥。
(2) 靜脈滴注氟康唑時，滴注速率應控制在200 mg/小時。
(3) 對于有腎功能損害的成年患者，應進行用藥劑量的調整。血液透析患者應在每次透析后給予全量氟康唑（即一日劑量），因為一次血液透析后的3小時，氟康唑的血藥濃度大約會降低50%。
制劑與規格
氟康唑常用制劑包括氟康唑片、氟康唑分散片、注射用氟康唑、氟康唑注射液、氟康唑膠囊、氟康唑氯化鈉注射液、氟康唑滴眼液等。具體如下：
藥理機制
氟康唑有抑制真菌作用，高濃度時也可具有殺菌作用。氟康唑可干擾細胞色素P450的活性，從而抑制真菌細胞膜主要成分——麥角固醇的生物合成，損傷真菌細胞膜，改變其通透性，導致重要的細胞內物質外漏。氟康唑也可抑制真菌的甘油三酯和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起真菌細胞內過氧化氫積聚而導致細胞亞微結構的變性和細胞壞死，并可抑制白色念珠菌自芽孢轉變為侵襲性菌絲的過程。
藥代動力學
氟康唑口服吸收完全，tmax為1～2小時，生物利用度超過90%。單次口服或靜脈給藥100 mg后，Cmax為4.5～8 mg/L。口服量在50～400 mg 范圍內，Cmax成比例增加。多次給藥后，Cmax升高，5～10天達穩態血藥濃度。血漿蛋白結合率低，僅為11%~12%。在體內廣泛分布于皮膚、水皰液、腹腔液、痰液等組織、體液中。腦膜有炎癥時，腦脊液中藥物濃度可達同期血藥濃度的54%~85%。主要自腎排泄，以原形藥物自尿中排出給藥量的80%以上。少量在肝臟代謝。t1/2為27～37小時，腎功能減退時明顯延長。氟康唑可自血液透析、腹膜透析中被部分清除。
風險與禁忌
不良反應
氟康唑不良反應發生率約為10%~16%。主要表現在以下方面：
（2） 過敏反應：可能導致皮疹，偶爾會發生嚴重的剝脫性皮炎、滲出性多形紅斑，極少數情況下可能出現過敏性休克。
（3） 肝毒性反應：在氟康唑治療期間，可能會輕度且暫時性地導致血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高。極少數情況下可能出現肝毒性癥狀，主要發生在原本存在嚴重肝臟基礎疾病的患者身上，但很少有死亡病例的報道。因此，在開始使用氟康唑治療之前和治療過程中應定期檢查肝功能，如果肝功能持續異常或加重，或出現肝毒性臨床癥狀，應立即停止治療。
（4）周圍血象改變：偶爾可能出現中性粒細胞減少和血小板減少，多數情況下是暫時性的。
（5） 神經系統反應：可能出現頭痛等不良反應。
藥物過量
關于氟康唑的急性毒性方面的相關資料非常有限。研究表明，在小鼠和大鼠中，當劑量為1g/kg時，動物可以存活，但是在藥物劑量為1~2g/kg時，動物在幾天內會死亡。此外，超劑量給藥還會引起呼吸抑制、流涎、流淚、尿失禁和發等癥狀。在發生超大劑量給藥的情況下，需要進行排空消化道并采用支持療法。氟康唑還可以通過血液透析或腹膜透析來清除。
藥物相互作用
(1) 當與甲苯磺丁脲、格列本脲、格列美脲或格列吡嗪等口服降糖藥物合用時，氟康唑會降低這些藥物在肝臟的代謝，導致其血藥濃度升高，從而引發低血糖癥。因此，在聯合使用時，需要監測血糖，并適當減少磺酰脲類降糖藥物的劑量。
(2) 在與華法林、雙香豆素等抗凝藥物合用時，氟康唑可以減慢這些藥物的代謝，增強其抗凝作用，導致患者凝血酶原時間延長以及出血傾向的發生。因此，在使用時需要監測凝血酶原時間，并謹慎選擇使用氟康唑。
(3) 當與苯妥英合用時，氟康唑可以提高苯妥英鈉的血藥濃度。因此，在聯合使用時需要監測苯妥英鈉的血藥濃度，并相應調整氟康唑的劑量。
(4) 高劑量的氟康唑與環孢素合用時，可以增加環孢素的血藥濃度，從而增加腎功能不全、膽汁淤積或感覺異常等毒性反應的風險。因此，在使用時必須監測環孢素的血藥濃度，并根據監測結果調整劑量。
(5) 在與利福平、利福噴汀合用時，氟康唑的血藥濃度可能會降低。因此，根據臨床情況需要調整氟康唑的劑量。
(6) 當與茶堿合用時，茶堿的血藥濃度可能會增加約13%，從而可能導致不良反應的發生。因此，在使用時需要監測茶堿的血藥濃度，并在必要時調整劑量。
(7) 合并使用阿司咪唑、匹莫齊特、芐普地爾、左醋美沙多、甲硫達、甲硫達嗪、特非那定或西沙必利與氟康唑時，會導致這些藥物的血藥濃度升高，進而延長QT間期，并可能引發嚴重的室性心律失常，包括尖端扭轉型室性心動過速。因此，禁止同時使用上述藥物與氟康唑。
(8) 由于氟康唑抑制CYP3A4（氧化代謝酶），與二氫麥角堿、麥角新堿、甲基麥角新堿、二甲麥角新堿或麥角胺合用后，會導致后者的血藥濃度大幅上升。因此，禁止同時使用上述藥品與氟康唑。
(9) 與胺碘酮、奎尼丁、阿普林定、浪胺、丙吡胺、普羅帕酮、普魯卡因胺、氟卡胺、勞卡胺、阿米替林、多塞平、米帕明、氟西汀、利、齊拉西酮、氟哌啶醇、佐替平、水合氯醛、氯、氯丙嗪、磺胺甲基異曙唑、甲氧芐啶、克拉霉素、紅霉素、螺旋霉素、吉米沙星、左氧氟沙星、索他洛爾、奧曲肽、多拉司瓊、垂體后葉加壓素、氟烷、異氟或三氧化二砷合用時，會使Q-T間期延長的作用相加，增加嚴重室性心律失常的發生風險，例如尖端扭轉型室性心動過速和心臟停搏。
(10) 與阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀等HMG-CoA還原酶抑制劑合用，會增加發生肌病或橫紋肌溶解癥的風險。
(11) 與西酞普蘭合用，氟康唑抑制了CYP2C19調節的藥物代謝，從而增加了發生5－羥色胺綜合征的風險。
(12) 與口服避孕藥孕二烯酮合用時，會使孕二烯酮的AUC增加。
(13) 氫氯噻嗪會使氟康唑的血藥濃度升高，這可能與氫氯噻嗪降低氟康唑的腎臟清除有關。
(14) 與阿普唑侖、三唑侖、芬太尼、西羅莫司、他克莫司、咪達唑侖、齊多夫定等藥物合用時，由于氟康唑抑制了CYP3A4，會增加后者的血藥濃度，進而增加出現上述藥物的不良反應的風險。
特殊人群用藥
哺乳期婦女：氟康唑可以通過乳汁分泌，乳汁中的藥物濃度與血液中的濃度相當。因此，不推薦在哺乳期婦女中使用氟康唑，如果必須使用，應停止哺乳。
6個月以下的嬰兒： 不推薦將氟康唑用于6個月以下的嬰兒患者。
腎功能減退患者和老年患者：由于氟康唑主要通過腎臟排泄，因此在治療過程中需要定期檢查腎功能。對于腎功能減退患者和老年患者，需要減少氟康唑的劑量。
注意事項
吡咯類抗真菌藥過敏的患者：目前尚無證據表明氟康唑和其他吡咯類抗真菌藥之間存在交叉過敏現象，但對于其他吡咯類抗真菌藥過敏的患者，使用氟康唑時需要謹慎。
肝臟基礎疾病患者：氟康唑通常會引起一過性肝功能異常，停藥后通常可以恢復正常，但也有少數情況下會導致嚴重的肝毒性反應，并有死亡病例報道，特別是在已有嚴重肝臟基礎疾病的患者中。因此，在使用氟康唑期間應密切觀察和監測肝功能，一旦出現臨床癥狀或肝功能持續異常，應立即停用該藥物。
艾滋病和惡性腫瘤等嚴重基礎疾病患者： 氟康唑偶爾會引發嚴重的剝脫性皮炎，因此在治療過程中需要密切觀察。如果出現廣泛皮疹并呈進展性，則需要中止治療。嚴重的皮損在艾滋病和惡性腫瘤等嚴重基礎疾病患者中發生的風險較高。
與肝毒性藥物同時使用的患者：當氟康唑與肝毒性藥物同時使用時，可能會增加肝毒性的發生率，因此需要密切觀察。
患有隱球菌腦膜炎或反復發作口咽部念珠菌病的艾滋病患者：氟康唑的應用療程應根據感染部位和個體治療反應來確定。一般治療應持續至真菌感染的臨床表現和實驗室檢查指標顯示真菌感染消失。對于患有隱球菌腦膜炎或反復發作口咽部念珠菌病的艾滋病，需要長期使用氟康唑以預防復發。
接受骨髓移植的患者： 對于接受骨髓移植的患者，如果早期已經出現嚴重的中性粒細胞減少，需要預防性使用氟康唑，直到中性粒細胞計數恢復至每升高于1×109/L并持續7天以上。
禁忌
1.對氟康唑過敏或對其他唑類(包括咪唑類和三唑類)過敏者禁用氟康唑。
2.有動物實驗致畸報道，妊娠期前3個月禁用氟康唑。
3.肝腎功能不全患者應慎用氟康唑(考慮減量)，如功能進一步受損，則應考慮停藥。
風險提示
2011年8月3日，美國食品藥品監督管理局（FDA）發布警示，妊娠早期長期高劑量服用抗真菌藥物氟康唑可能與嬰兒出生缺陷有關。用于治療陰道念珠菌感染的低劑量氟康唑不存在這一風險。暴露于高劑量氟康唑的嬰兒可能有頭部畸形、唇裂、肌無力等。氟康唑用于治療酵母菌感染和某些真菌引起的腦膜炎，以及預防化療或放療后可能感染酵母菌的骨髓移植患者。警示基于已發表病例報告，高劑量氟康唑使用與罕見的先天異常有關。低劑量氟康唑與異常無關，但研究規模有限。
歷史
伍利（Wooley）在1944年報道了苯并咪唑具有抗真菌活性。1967年，拜耳集團（Bayer AG）公司和楊森制藥公司發現氧康唑和咪康唑。輝瑞公司（Pfizer）公司于1975年開發了噻康唑，但并沒有突出的優點。1978年，楊森公司開發的酮康唑改進了藥效。隨后，輝瑞公司以噻康唑和酮康唑作為先導化合物，在保留咪唑環的基礎上進行了結構改造，但難以超越酮康唑。1981年，輝瑞公司發現用三唑環替代咪唑環的化合物活性是酮康唑的3倍，引入第二個三唑環后，最終研發了氟康唑。該藥于1988年在英國和法國上市。
使用情況
氟康唑在1988年以商品名大扶康（Dflucan）首次上市，并在1990年2月通過了美國FDA的鑒定和批準。隨后，在美國、英國、法國、德國、意大利、日本、瑞典、加拿大、香港特別行政區、臺灣等30個國家和地區陸續上市，迅速成為暢銷新藥之一。截至2002年，輝瑞公司的氟康唑全球銷售額達到11億美元，其專利于2004年到期。
中國醫藥公司于1992年8月首次進口了氟康唑，并在北京、上海市、廣州市分別召開了臨床使用研討會，邀請當地臨床醫生參加。這些舉措使得氟康唑很快在中國醫療臨床中得到應用，并受到了臨床醫生和病患者的歡迎。
根據大規模臨床試驗的結果，已經證實氟康唑在治療非中性粒細胞減少的患者念珠菌病血癥方面的療效與去氧膽酸鹽（AmB-D）相當。由于其在安全性方面的優勢，例如降低腎毒性的風險，氟康唑已成為非中性粒細胞減少的患者念珠菌血癥的標準治療藥物。
對于血流動力學穩定且之前未使用過唑類抗真菌藥物的輕度到中度念珠菌血癥患者，可將氟康唑作為首選治療藥物。此外，由于氟康唑對腦脊液和眼玻璃體的穿透性較高，可用于治療中樞神經系統念珠菌病和念珠菌引起的眼內炎。
根據中國國家食品藥品監督管理總局于2013年12月31日發布的消息，輝瑞公司未及時履行補充申請程序，因此食品藥品監管總局決定停止進口其氟康唑注射液。
2023年6月6日，四環醫藥附屬公司弘和制藥成功研發的抗真菌感染藥物——氟康唑氯化鈉注射液，獲得國家藥監局的批準上市，并通過了仿制藥一致性評價。根據IQVIA的數據，氟康唑氯化鈉注射液在2021年的銷售額約為6.4億元。
專利
氟康唑于1983-01-12獲得專利，專利持有者為美國輝瑞公司(輝瑞)。
氟康唑于1995年4月3日在加拿大獲得了專利，專利號為AU7649094A。該專利由ACIC CANADA INC（CA）持有，發明者為MURTHY KESHAVA。
氟康唑于1998年8月18日在韓國獲得了專利，專利號為AU5882398A，該專利由大雄制藥（DAE WOONG PHARMA）持有，發明者為金永凡（KIM YONG FAN）。
爭議
根據丹麥進行的全國性隊列研究，與未接觸藥物的婦女和僅接觸局部唑類藥物的婦女相比，在懷孕期間口服氟康唑與自然流產的風險有統計學意義上的增加。然而，美國食品藥品監督管理局藥品說明書指出，針對婦女使用單次150 mg劑量的口服氟康唑治療陰道酵母菌感染的人體研究數據表明，這種劑量不會增加妊娠期問題或導致發育中嬰兒畸形的風險。然而，已有報告顯示，孕婦長期口服大劑量氟康唑（400—800mg/天）可能導致出生時異常。
化學信息
分子式：C13H12F2N6O
分子量：306.28
性狀：氟康唑為白色或類白色結晶或結晶性粉末；無臭或微帶特異臭，氟康唑在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶，在乙醚中不溶
熔點 :137~141℃
其他相關研究
藥物上市后臨床應用研究：徐志紅、張敏和李俊凱等長江大學的研究團隊進行了氟康唑的臨床應用研究，發現了其在農業領域的新用途。他們成功注冊了專利（專利號：CN201810571383.6）。研究結果顯示，氟康唑對水稻紋枯病、番茄早疫病、水稻稻瘟病、小麥白粉病、小麥銹病、白芨白絹病、蘋果斑點落葉病、玉米小斑病和花生根腐病等多種農作物真菌病害具有較高的活性。與現有的三唑類農用殺菌劑相比，氟康唑的活性更高，為農業農作物病害防治提供了新的選擇。這項研究有望為農業生產帶來新的防治策略，提高產量和質量，為農業可持續發展做出貢獻。
參考資料 >
國家醫療保障.國家醫保服務平臺.2023-07-27
藥物警戒快訊 2011年第9期 （總第101期）.國家藥品監督管理局.2023-07-27
中國停止進口輝瑞公司氟康唑注射液.北方網.2023-08-09
四環醫藥阿奇霉素干混懸劑、氟康唑氯化鈉注射液獲批上市.今日頭條.2023-08-09
FDADrugSafetyCommunication:FDAtoreviewstudyexamininguseoforalfluconazole(Diflucan)inpregnancy.FDA.2023-08-09
抗真菌醫藥在農作物病害防治上的新用途.中國知網.2023-07-27