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咪唑是分子結(jié)構(gòu)中含有兩個間位氮的五元芳雜環(huán)化合物，咪唑環(huán)中的1-位氮原子的未共用電子對參與環(huán)狀共軛，氮原子的電子密度降低，使這個氮原子上的氫易以氫離子形式離去。具有酸性，也具有堿性，可與強(qiáng)堿形成鹽。咪唑呈弱堿性，有毒，生產(chǎn)設(shè)備要密封，應(yīng)儲存于陰涼、通風(fēng)、干燥處，防熱、防潮、防曬、防碰撞。操作人員應(yīng)穿戴防護(hù)用具，避免直接接觸本品。

安全術(shù)語

S22Do not breathe dust.

切勿吸入粉塵。

S26In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of H?O and seek medical advice.

不慎與眼睛接觸后，請立即用大量清水沖洗并征求醫(yī)生意見。

S36/37/39Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)服、手套和護(hù)目鏡或面具。

S45In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the label whenever possible.)

若發(fā)生事故或感不適，立即就醫(yī)(可能的話，出示其標(biāo)簽)。

風(fēng)險術(shù)語

R22Harmful if swallowed.

吞食有害。

R34 Causes burns.

引起灼傷。

R63Possible risk of harm to the unborn child.

可能有對胎兒造成傷害的危險。

理化性質(zhì)

毒理學(xué)數(shù)據(jù)

有毒，對小鼠經(jīng)口LD50：18.80mg/kg。注射LD50610mg/kg，其毒性及防護(hù)方法與乙二胺相似。

生態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)

其它有害作用：該物質(zhì)對環(huán)境可能有危害，對水體應(yīng)給予特別注意。

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

1、摩爾折射率：18.77

2、摩爾體積（）：60.9

3、等張比容（90.2K）：161.0

4、表面張力（dyne/cm）：48.6

5、介電常數(shù)（F/m）：無可用

6、偶極距（D）：無可用

7、極化率（）：7.44

性質(zhì)與穩(wěn)定性

呈弱堿性。有毒，生產(chǎn)設(shè)備要密封，防止跑、冒、滴、漏。操作人員應(yīng)穿戴防護(hù)用具，避免直接接觸本品。

化學(xué)反應(yīng)

咪唑比其他1,3-二唑更容易發(fā)生親電芳香取代反應(yīng)，并且反應(yīng)主要在C-4和C-5上進(jìn)行。這是因為親電試劑進(jìn)攻C-2時，有特別不穩(wěn)定的極限式，生成的中間體將正電荷分布在氮上。例如，咪唑與硝酸/硫酸作用，可以很快生成產(chǎn)率很高的4(5)-硝基咪唑；而4,5-二甲基咪唑在劇烈條件下硝化，仍然不能發(fā)生反應(yīng)。

咪唑N-3上的電子云密度較大，所以烷基化反應(yīng)一般都先在這個氮原子上發(fā)生。一烷基化的產(chǎn)物通過互變異構(gòu)，又可以產(chǎn)生一個類似于吡啶中的氮原子，因此可以進(jìn)一步反應(yīng)，生成二烷基化的產(chǎn)物咪唑鎓鹽。

咪唑的酰[xiān]基化反應(yīng)一般也在N-3上發(fā)生，但由于?；俏娮踊?，故反應(yīng)能控制在一元酰基化階段，產(chǎn)物是N-酰基咪唑。

咪唑的活潑氫可以分解碘化甲基鎂，生成咪唑的N-檸檬酸鎂，經(jīng)異構(gòu)化后得到C-2取代的咪唑。后者用碘甲烷處理，可以生成1,2-二甲基咪唑。

咪唑可與親雙烯體發(fā)生加成，先生成3-鎓鹽兩性離子，然后與另一分子親雙烯體親核加成，生成C-2環(huán)化的產(chǎn)物。例如1-甲基-2-乙基咪唑與兩分子丁炔二酸二甲酯反應(yīng)后，得到8α-乙基-1-甲基-1,8α-二氫咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6,7,8-四羧酸四甲酯。

貯存方法

采用木桶或玻璃瓶包裝。儲存于陰涼、通風(fēng)、干燥處。防熱、防潮、防曬、防碰撞。按有毒物品規(guī)定儲運。

合成方法

1、由乙二醛經(jīng)環(huán)合；中和而得。將乙二醛、甲醛、硫酸銨投入反應(yīng)鍋，攪拌加熱至，保溫4h。冷至，用氫氧化鈣中和至pH為10以上。加熱至，排氨1h以上，稍冷，過濾，濾餅用熱水洗滌，合并洗；濾液，減壓病濃縮至碘化鈉蒸出時，繼續(xù)減壓蒸餾至低沸物全部蒸完，收集（0.133-0.267kPa）餾分，得咪唑。收率約45%。

2、另一種制法是使1，2-苯二胺與甲酸環(huán)合生成苯駢咪唑，再經(jīng)過氧化氫反應(yīng)開環(huán)為4,5-二羥基咪唑，最后脫羧制得咪唑。4,5-二羥基咪唑也可由D-酒石酸經(jīng)硝化、環(huán)合而得。4,5-二羧基咪唑的脫羧制取咪唑的工藝過程如下：將4,5-二羥基咪唑與銅氧化物混合，加熱至，放出大量二氧化碳氣體，收集餾出液即得粗品，用苯重結(jié)晶得成品，收率76%。

3、咪唑的化學(xué)合成路線有乙二醛合成法、腈[jīng]類合成法、酒石酸法、鄰苯二胺與甲酸環(huán)合法、溴乙醛法等。

（1）工業(yè)乙二醛合成法將乙二醛、甲醛、硫酸銨[ǎn]投入反應(yīng)釜，攪拌加熱至85～，保溫4h。然后冷卻至50～60°C，用氫氧化鈣中和至pH值10以上，再加熱至85～90°C，排氨1h以上。稍冷后，過濾，濾餅用熱水洗滌，合并洗、濾液，加入到蒸餾裝置中，先減壓病濃縮至碘化鈉蒸出，再繼續(xù)減壓蒸餾至低沸物全部蒸完，然后收集餾分，得咪唑。收率約45%。每噸產(chǎn)品消耗乙二醛4172kg，甲醛（37%）2344kg，硫酸銨（99%）3826kg，生石灰2571kg。反應(yīng)式如下：

該法由于收率和產(chǎn)品質(zhì)量不盡如人意，文獻(xiàn)報道了一些改進(jìn)方法，如采用異丙醚萃取的方法、用烏洛托品代替甲醛的合成方法、用氨水代替硫酸銨的合成方法、用草酸銨代替硫酸銨的合成方法等。如用草酸銨代替硫酸銨可使收率提高到65%。

4、1，2-苯二胺與甲酸環(huán)合法將鄰苯二胺與甲酸環(huán)合生成苯并咪唑，再經(jīng)過氧化氫反應(yīng)開環(huán)為4,5-二羧基咪唑，最后脫羧制得咪唑

5、溴乙醛法用乙酸乙烯與溴加成，再用乙醇處理，生成溴代乙醛，再與溴化氫、乙醇作用生成縮醛?？s醛在乙二醇及濃鹽酸作用下生成環(huán)狀縮醛，用過量甲酰胺與縮醛在不斷通入氨氣情況下反應(yīng)，生成咪唑，產(chǎn)率為50%。

6、以乙二醛為原料，在甲醛中與硫酸銨(或氨)在下反應(yīng)，先制得咪唑的硫酸鹽，然后用氫氧化鈣中和，可得咪唑粗制品，過濾，用水洗滌，合并濾液和洗滌液，減壓病蒸發(fā)濃縮，結(jié)晶，可制得。如果直接用氨，則無硫酸鹽的處理步驟，可一步制得。無論是用硫酸銨或氨，此法的收率較低，約45%。

以1，2-苯二胺和甲酸為原料，環(huán)合，生成苯并咪唑，再在硫酸溶液中氧化，生成二羧基咪唑，最后在銅氧化物作用下，于下脫羧，可制得粗品，再在苯溶液中重結(jié)晶，可得咪唑成品。

以D-酒石酸為原料，在硫酸中，用硝酸進(jìn)行硝化，制得2，3-二硝基酒石酸，再在甲醛中與氨反應(yīng)，可制得二羧基咪唑，然后脫羧，可制得。

7、其制備方法是將乙二醛、甲醛、硫酸銨投入反應(yīng)鍋，攪拌加熱至，保溫4h，冷至，用氫氧化鈣中和至以上，加熱至，排氨1h以上，稍冷，過濾，濾餅用熱水洗滌，合并洗濾液，減壓病濃縮至碘化鈉蒸出時，繼續(xù)蒸餾至低沸物全部蒸完，收集餾分得咪唑。

也可用1，2-苯二胺為原料，加入到甲酸中攪拌加熱，在°保溫2h，降溫到，用調(diào)節(jié)至pH=10，降至室溫，過濾水洗，干燥得苯并咪唑。在攪拌下將苯并咪唑投入硫酸，升溫至100，慢慢滴入。加畢，在攪拌反應(yīng)1h，降溫至，加水稀釋，析出結(jié)晶，過濾，水洗，干燥，得4，5-二羧基咪唑。將4，5-二羧基咪唑與銅氧化物混合，加熱至，放出大量二氧化碳氣體，收集餾出液，即得白色塊狀物粗品，用苯重結(jié)晶得精品咪唑。

用途說明

咪唑可與組氨酸的生物合成競爭結(jié)合Ni離子，故生物技術(shù)里面，咪唑可用來洗脫帶有His-Tag融合蛋白。

咪唑可用作環(huán)氧樹脂固化劑、可提高制品的彎曲、拉伸、壓縮等機(jī)械性能，提高絕緣的電性能，提高耐化學(xué)藥劑的化學(xué)性能，廣泛用于計算機(jī)、電器。

作為銅的防銹劑而用于印刷電路板和集成電路。

用作醫(yī)藥原料，用于制造抗真菌藥、抗霉劑、低血糖治療藥、人造血漿、滴蟲性陰道炎治療藥、支氣管哮喘治療藥、防斑疹劑等。

用作農(nóng)藥原料，用于硼酸制劑的增效劑、制取殺蟲劑和殺菌劑。

此外，咪唑也用作脲[niào]醛樹脂固化劑、攝影藥物、粘合劑、涂料、橡膠交聯(lián)劑TAIC、防靜電劑等的原料; 有機(jī)合成中間體。

咪唑是農(nóng)藥抑霉唑、咪鮮胺等殺菌劑的中間體，也是醫(yī)藥抗真菌藥雙氯苯咪唑、益康唑、酮康唑、克霉唑的中間體。用作有機(jī)合成原料及中間體，用于制取藥物及殺蟲劑。用作分析試劑，也用于有機(jī)合成。

咪唑類主要用作ep的固化劑，在日本占咪唑類消費量的一半以下，還可用作治療滴蟲性陰道炎及火雞黑頭病的藥物。

咪唑類抗真菌藥雙氯苯咪唑、益康唑、酮康唑、克霉唑的生產(chǎn)中，咪唑是主要原料之一。

由咪唑和2,4,ω-三氯苯乙酮為主要原料可制得果實殺菌劑伊邁唑。將2,4,ω-三氯苯乙酮加入無水甲醇中，加熱回流，滴加溴。待溶液顏色逐漸消失后冷卻至，加入咪唑，激烈攪拌3h。然后減壓病蒸去甲醇。剩余液倒入水中，用二氯甲烷萃取，萃取液回收二氯甲烷后加入硝酸成鹽，用水重結(jié)晶后再用氨水處理得到2',酸性紅87二氯-2-咪唑苯乙酮。再進(jìn)一步用硼氫化鈉還原成相應(yīng)的醇，最后在氫氧化鈉和二甲基甲酰胺存在下，用1-氯丙烯基化而制得伊邁唑（Enilconazde，也稱恩康唑）。伊邁唑與雙氯苯咪唑（咪康唑）的結(jié)構(gòu)和生產(chǎn)方法有一些共同之處。雙氯苯咪唑是廣譜護(hù)真菌藥物，伊邁唑也是抗真菌藥，但廣泛用作水果的防腐劑（也稱Imazalil）。

咪唑用作ep膠黏劑的固化劑，單獨使用不多。參考用量4～8份。固化條件或。固化物熱變形溫度。咪唑與硫酸銅反應(yīng)形成一個多元配位配位化合物，在室溫時穩(wěn)定，于90～110°C時分解與環(huán)氧基反應(yīng)。同時，金屬離子也可與環(huán)氧基進(jìn)行離子型聚合，進(jìn)入到固化物中形成螯[áo]合體。一低溫時具。有良好的儲存穩(wěn)定性，中溫又可迅速固化。這種咪唑金屬鹽用作雙氰[qíng]胺固化劑的促進(jìn)劑，可使固化溫度降低到。

咪唑類主要用作ep的固化劑，在日本占咪唑類消費量的一半以下，其用量為環(huán)氧樹脂的0.5%-10%咪唑類化合物可用作抗真菌藥、抗霉劑、低血糖治療藥、人造血漿等，還可用作治療、人造血漿等，還可用作治療滴蟲性陰道炎及火雞黑頭病的藥物。