克拉霉素（Clarithromycin）屬于半合成的大環(huán)內(nèi)類抗生素，可與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合，從而抑制其蛋白合成而產(chǎn)生抗菌作用，可用于敏感菌引起的咽炎、扁桃體炎、中耳炎、鼻旁竇炎、支氣管炎、肺炎、皮膚感染，還可與其他藥物聯(lián)用治療幽門螺桿菌感染。
克拉霉素常見不良反應(yīng)有味覺障礙、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、消化不良等胃腸道反應(yīng)以及頭痛；嚴(yán)重者可出現(xiàn)重癥多形紅斑、中毒性表皮剝脫性壞死、嚴(yán)重過敏反應(yīng)、肝毒性、肝功能衰竭或難辨梭狀芽孢桿菌引起的假膜性腸炎。
對大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者、存在水電解質(zhì)紊亂者、孕婦及哺乳期婦女、伴腎功能損害的重度肝功能損害者以及患有室性心律失常或有QT間期延長等疾病者禁用。
克拉霉素部分制劑已納入醫(yī)保，其中克拉霉素片、克拉霉素膠囊為醫(yī)保乙類藥品；克拉霉素干混懸劑、克拉霉素緩釋片未納入醫(yī)保。較紅霉素，克拉霉素的抗菌活性更強(qiáng)。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
克拉霉素適用于對其敏感的致病菌引起的感染，包括：
用法與用量
（1）成人：口服，一次250～500mg，一日2次，療程7～14日；靜脈滴注，一次500mg，一日2次，療程一般7～14日。
（2）6個(gè)月以上的兒童：①每次7.5mg/kg，一日2次口服。②或按以下方法口服給藥：體重8~11kg者，每次62.5mg，一日2次；體重12~19kg者，每次125mg，一日2次：體重20～29kg者，每次187.5mg，一日2次；體重30～40kg者，每次250mg，一日2次。
（3）腎功能嚴(yán)重減退成人患者：可按下表調(diào)整用量。
（4）與其他抗菌藥聯(lián)合治療幽門螺桿菌感染：一次0.5g，一日2次，餐后口服，療程7日或10日（對于耐藥嚴(yán)重的地區(qū)，可考慮適當(dāng)延長至14日，但不宜超過14日）。
制劑與規(guī)格
藥理機(jī)制
克拉霉素屬于半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合，從而抑制其蛋白合成，對多種需氧和厭氧的革蘭陽性和革蘭陰性菌均具有抗菌作用。對甲氧西林敏感葡萄球菌屬和鏈球菌屬的抗菌作用較紅霉素略強(qiáng)。其體內(nèi)代謝產(chǎn)物14-羥克拉霉素與克拉霉素對流感嗜血桿菌具有協(xié)同抗菌作用，較紅霉素強(qiáng)2~4倍。對嗜肺軍團(tuán)菌、沙眼衣原體及溶脲原體的作用較紅霉素為強(qiáng)。對螺旋菌亦具有良好抗菌作用。對鳥分枝桿菌及龜分枝桿菌有抑制作用，對麻風(fēng)分枝桿菌亦有抗菌作用。
藥代動(dòng)力學(xué)
克拉霉素對胃酸較穩(wěn)定，口服后生物利用度為55%。單次口服400mg后tmax為2.7小時(shí)，Cmax為2.2mg/L；每12小時(shí)口服250mg后的穩(wěn)態(tài)血藥濃度約為1mg/L。克拉霉素及其主要代謝產(chǎn)物在體內(nèi)分布廣泛，鼻黏膜、扁桃體及肺組織中的藥物濃度較同期血藥濃度為高，血漿蛋白結(jié)合率65%～75%。
克拉霉素在肝臟中廣泛代謝，代謝產(chǎn)物主要通過膽汁從糞便排泄；10%～15%以代謝產(chǎn)物從尿排泄。單次給藥后t1/2為4.4小時(shí)，每12小時(shí)口服250mg和500mg后t1/2分別為3～4小時(shí)和5~7小時(shí)。低劑量給藥（每12小時(shí)250mg）后經(jīng)糞、尿兩類途徑排出的藥量相仿，尿排出量約為給藥量的32%；但劑量增大（每12小時(shí)500mg）時(shí)，尿中排出量較多。克拉霉素的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)呈非線性動(dòng)力學(xué)，隨劑量而改變，口服高劑量后由于代謝飽和，母藥的峰濃度超比例增加。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
不良反應(yīng)
主要有味覺障礙、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、消化不良等胃腸道反應(yīng)以及頭痛。嚴(yán)重的有：重癥多形紅斑、中毒性表皮剝脫性壞死、嚴(yán)重過敏反應(yīng)、肝毒性、肝功能衰竭或難辨梭狀芽孢桿菌引起的假膜性腸炎。靜脈注射可引起靜脈炎。
藥物過量
如果攝入過高劑量的克拉霉素，可能會(huì)出現(xiàn)胃腸道的不良反應(yīng)。一位患有雙向雙相情感障礙的患者攝入8克克拉霉素后出現(xiàn)精神狀態(tài)改變、偏執(zhí)、低鉀血癥和低氧血癥。一旦發(fā)現(xiàn)克拉霉素服藥過量，應(yīng)立即去除尚未吸收的藥物，并開展相應(yīng)的支持治療。與其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物相似，克拉霉素的血清濃度不會(huì)被血液透析或腹膜透析影響。
藥物相互作用
特殊人群用藥
禁忌
風(fēng)險(xiǎn)提示
美國食品和藥物管理局（美國食品藥品監(jiān)督管理局）警告，使用克拉霉素會(huì)增加心臟問題或死亡的風(fēng)險(xiǎn)，并建議心臟病患者考慮替代抗生素。CLARICOR試驗(yàn)觀察到，使用克拉霉素治療2周后，冠心病人的死亡率出現(xiàn)了升高。
歷史
克拉霉素又名甲紅霉素、克紅霉素，是紅霉素的衍生物。1952年，美國禮來公司開發(fā)出第一個(gè)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素——紅霉素。為了改善紅霉素的活性譜、給藥頻率和耐受性，1980年，日本大正制藥公司的Wantanabe在紅霉素結(jié)構(gòu)中6位上由甲氧基取代羥基得到克拉霉素，1982年大正制藥申請的專利中，Watanabe申請專利采用的路線是， 2′-O, 3′-N-二 (芐氧羰基) -N-去甲基紅霉素A→甲基化→還原甲基化→克拉霉素。
使用情況
1985年，大正制藥與美國雅培公司合作獲得國際版權(quán)，雅培公司也于1991年10月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局對克拉霉素的批準(zhǔn)。1990年，克拉霉素在愛爾蘭、意大利上市。1991年6月，大正制藥將其名為Clarith的品牌藥物推向日本市場。1993年，以Klacid在中國香港上市。克拉霉素于2004年在歐洲成為仿制藥，并于2005年年中在美國成為仿制藥。
克拉霉素還可用于生物被膜病、抗腫瘤、血小板減少癥、肝病、不穩(wěn)定型心絞痛等。
在中國，克拉霉素是國家基本藥物。
化學(xué)信息
化學(xué)名稱：6-O-甲基紅霉素
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C38H69NO13
分子量：747.96
性狀：白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭
水溶性：在丙酮或乙酸乙酯中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶
密度：1.2±0.1g/cm3
沸點(diǎn)：805.5±65.0 °C
熔點(diǎn)：217-220°C
專利
日本大正制藥為克拉霉素專利持有人，于1980年在日本申請專利，1981年在美國申請專利。1985年，大正制藥將國際專利授予上海雅培制藥有限公司，日本、韓國、臺(tái)灣除外。克拉霉素日本專利分別于2000年6月4日和2004年9月1日到期。2004年11月19日，克拉霉素專利在英國和荷蘭到期；20日，在德國、奧地利和比利時(shí)到期。2005年5月，在美國到期；10月4日，在瑞士和列支敦士登到期。2006年5月27日，在瑞典到期。2008年5月7日，在法國到期。
參考資料 >
克拉霉素片說明書.雅培.2023-08-01
國家醫(yī)保局 人力資源社會(huì)保障部關(guān)于印發(fā)《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2022年)》的通知.國家醫(yī)療保障局.2023-07-22
FDA Drug Safety Communication: FDA review finds additional data supports the potential for increased long-term risks with antibiotic clarithromycin (Biaxin) in patients with heart disease.U.S. Food and Drug Administration.2023-07-22
沿革.大正製薬.2023-08-05
關(guān)于印發(fā)國家基本藥物目錄(2018年版)的通知.中國政府網(wǎng).2023-08-01
Clarithromycin.ChemSpider.2023-08-05
クラリス錠 200添付文書.大正製薬株式會(huì)社醫(yī)療関係者向け情報(bào).2023-08-01