華法林（Warfarin）又名丙香豆素，為香豆素類抗凝劑（coumarin anticoagulants）的主要代表。適應證為預防及治療深靜脈血栓、肺栓塞、心房顫動、心臟瓣膜病或瓣膜置換術后引起的血栓栓塞并發癥（腦卒中或體循環栓塞）等疾病。
華法林為間接作用的香豆素類抗凝藥，抑制凝血因子Ⅱ、凝血因子Ⅶ、凝血因子Ⅸ、凝血因子X以及蛋白S和蛋白C的活性。該藥的作用是抑制羧基化酶，致上述凝血因子不具活性，發揮抗凝作用，降低凝血酶誘導的血小板聚集反應，具有抗血小板聚集作用。
華法林在胃腸道吸收快速而完全，在血液中主要與清蛋白結合，經肝代謝，肝細胞微粒體酶能使之羥基化，成為無活性的化合物，經腎由尿排出。
華法林與任何抗凝藥一樣，出血是主要不良反應，出血可發生在任何部位，特別是泌尿系統和消化道；臨床表現可有瘀斑、紫癜、牙齦出血、鼻出血傷口出血經久不愈、月經過多等。該藥會造成胎兒發育不全（畸形）及死亡，因此在妊娠早期3個月及妊娠后期3個月禁用該藥。
華法林已納入醫保，為醫保甲類；主要劑型有片劑、薄膜衣片和素片。
醫學用途
適應證
用法與用量
給藥說明
一般用法
第1~3日，一日3~4mg（老年或糖尿病患者半量），3日后可給子予維持劑量，一日2.5~5mg，調整劑量使INR達2~3。因該藥起效緩慢，治病初3日內，由于血漿抗凝蛋白細胞被抑制可以存在短暫高凝狀態，如需立即產生抗凝作用，可在開始時應用肝素，待該藥充分發揮抗凝效果后再停用肝素。
深靜脈血栓或肺栓塞
開始兩日，一日3~4.5mg，第3日根據凝血酶原時間（prothrombin time，PT）調整劑量或使用維持劑量。維持量一日2~8mg，每月測定PT 1~2次，INR要求達2~3，深靜脈血栓或肺栓塞復發者要求INR達3~4。
缺血性腦卒中或短暫性腦缺血發作（TIA）
應用該藥抗凝減少TIA發作使INR達2~3但不降低與TIA相關的死亡率，故這類患者不宜采用該藥作為長期治療。對進展性缺血性腦卒中患者采用抗凝治療必須個體化。
左房室瓣病或心房顫動伴栓塞
采用小劑量該藥抗凝，使INR為1.5~3。
兒科用法與用量
一次0.2~0.5mg/kg，以后一日維持劑量2~8mg。
制劑與規格
華法林鈉片：1mg；2.5mg；3mg；5mg
薄膜衣片：1mg；2.5mg
素片：2.5mg
藥理機制
該藥為間接作用的香豆素類抗凝藥，抑制凝血因子Ⅱ、凝血因子Ⅶ、凝血因子Ⅸ、凝血因子X以及蛋白S和蛋白C的活性。上述四種維生素k依賴性凝血因子氨基端谷氨酸需經羧基化酶作用，轉為γ-羧基谷氨酸，才有凝血活性，而華法林鈉的作用是抑制羧基化酶，故致上述凝血因子不具活性，發揮抗凝作用，降低凝血酶誘導的血小板聚集反應，具有抗血小板聚集作用。對已經合成的凝血因子無效，故起效較慢，通常需要2~7天發揮抗凝療效。該藥作為口服抗凝藥在防治深靜脈血栓形成、房顫、心臟瓣膜病及換瓣患者繼發的血栓栓塞并發癥和心肌梗死后的二級預防等領域都已廣泛應用，有確切的療效，但仍存在并發出血的風險。
注：華法林S異構體抑制維生素k氧化還原酶（VKOR），華法林S異構體主要通過細胞色素P450 2C9（CYP2C9）代謝
藥代動力學
口服后經胃腸道吸收迅速而完全。吸收后迅速與血漿白蛋白高度結合，結合率為 98.11%~99.56%。服藥后12~18小時起效，36~48小時達抗凝高峰，作用持續3~5日，t1/2β（消除半衰期）為44~60小時。經肝代謝，肝細胞微粒體酶能使之羥基化，成為無活性的化合物，經腎由尿排出。
風險與禁忌
不良反應
禁忌證
注意事項
藥物過量
兒童使用該藥過量易致各種出血。
藥物相互作用
與該藥合用能增強抗凝作用的藥物
與該藥合用能減弱抗凝作用的藥物
特殊人群用藥
風險提示
美國FDA妊娠期用藥安全性分級為口服給藥X。該藥易通過胎盤屏障而致畸胎及胎兒中樞神經系統發育異常。妊娠早期接受該藥，可致“胎兒華法林綜合征”，即造成胎兒發育不全（畸形）及死亡。因此在妊娠早期3個月及妊娠后期3個月禁用該藥。
2016年9月8日，國家藥品監督管理局發布的《藥物警戒快訊 2016年第8期（總第160期）》中提到：2016年4月13日，英國藥品和醫療產品管理局（MHRA）發布信息，警示外用咪康唑與華法林的嚴重相互作用風險，提醒咪康唑與華法林同時使用時，咪康唑（包括外用凝膠劑型）會增強華法林的抗凝作用，因此應密切監測抗凝效應，必要時減小華法林用量；
2018年2月7日，國家藥品監督管理局發布的《藥物警戒快訊 2017年第11期（總第175期）》中提到：2017年9月26日，英國藥品和健康產品管理局（MHRA）發布警示信息，服用華法林的患者禁用非處方藥咪康唑口腔凝膠。如確需給服用華法林的患者處方咪康唑口腔凝膠，應密切監測，遇到任何出血跡象應停止使用咪康唑口腔凝膠并立即就醫。
歷史
20世紀早期，美國農場主發現，牲畜在食用發酵的甜苜后會發生嚴重出血。
1939年，甜紫苜蓿中導致出血的成分被確定為“雙香豆素”。此后研究人員合成了幾個香豆素類的衍生物，其中最有效的是華法林；最初華法林作為滅鼠藥使用，很多字典中仍將“warfarin”翻譯為“滅鼠靈”。
使用情況
化學信息
化學名稱：3-（α-丙酮基芐基）-4-羥基香豆素鈉鹽
化學結構式：
分子式：C19H15NaO4
分子量：330.31
熔點：大約161℃
沸點：515.2°C（760mmHg）
溶解度：在水中極易溶解，在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶
性狀：為白色結晶性粉末；無臭
專利
華法林由LINK KARL PAUL（卡爾·林克）團隊首先發現和研制，1942年4月11日申請專利（專利申請號：US19420438564），該專利歸屬于威斯康星州校友研究基金會（WISCONSIN ALUMNI RESEARCH FOUNDATION，WARF），于1944年4月4日公開。
孫等人發明了一種華法林鈉組合物及其制備方法、用途，該專利歸屬于上海旭東海普藥業有限公司，于2017年5月31日公開。
參考資料 >
信息查詢.國家醫療保障局.2023-08-17
藥物警戒快訊 2016年第8期（總第160期）.國家藥品監督管理局.2023-09-05
藥物警戒快訊 2017年第11期（總第175期）.國家藥品監督管理局.2023-09-05
關于華法林鈉片通過仿制藥一致性評價的公告.上海醫藥集團股份有限公司.2023-08-20
高質量發展的齊魯制藥實踐.濟南高新技術產業開發區管理委員會.2023-08-20
化學藥品目錄集.國家藥品監督管理局藥品審評中心.2023-08-20
華法林鈉.chemicalbook.2023-08-18
華法林鈉.chemBK.2023-08-18
Di-esters of 3,3'-methylenebis (4-hydroxycoumarin) and process of making them.知網.2023-09-05
一種組合物及其制備方法、用途.知網.2023-08-22