鹽酸腎上腺素(Adrenalin 氯化氫、Epinephrine Hydrochloride)是一種擬鹽酸腎上腺素藥,能直接興奮腎上腺素α和β受體,為腎上腺素的鹽酸鹽。該藥適用于哮喘、過敏性休克、膿毒血癥休克相關低血壓、心動過速等癥狀。此外,它還能用于延長浸潤麻醉的作用時間,在心肺復蘇中作為搶救用藥,以及瞳孔散大的誘導和維持等。
該藥不良反應與注射方式、注射部位及注射劑量密切相關。全身給予常規劑量的腎上腺素常見不良反應包括心悸病、頭暈、頭疼、焦慮不安、面色蒼白、虛弱無力、震顫、惡心嘔吐、四肢發涼、血壓升高和呼吸困難等。禁用于高血壓、器質性心臟病、冠狀動脈疾病、糖尿病等患者。因老年人對擬交感胺類藥物的作用敏感,如必須應用該藥時宜慎用。此外,兒童,妊娠、哺乳期婦女及運動員必須應用該藥時,也應慎用。
該藥為白色結晶性粉末或無色結晶,無臭,味苦微酸。1901年,高峰讓吉分離并在很大程度上提純了腎上腺素,并將其命名為adrenalin。鹽酸腎上腺素劑型主要為注射劑,且被納入醫保,為醫保甲類。該藥是處方藥,它作為抗休克藥已被列入中國國家基本藥物目錄(2018年版)、世界衛生組織基本藥物標準清單(第20版)。
醫學用途
適應證
(1)CDE適應證:
(2)國際適應證:
(3)超說明書適應證:
用法與用量
常用量:皮下注射,一次0.25~1mg;極量:皮下注射,一次1mg。
(1)搶救過敏性休克:皮下注射或肌內注射0.5~1mg,也可用0.1~0.5mg緩慢靜脈注射(以0.9%氯化鈉注射液稀釋到10ml),如療效不好,可改用4~8mg靜脈滴注(溶于5%葡萄糖注射液500~1000ml)。
(2)搶救心臟驟停:可用于麻醉和手術中的意外、藥物中毒或心臟傳導阻滯等原因引起的心臟驟停,用0.25~0.5mg以10ml0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈(或心內)注射,同時進行心臟按壓、人工呼吸、糾正酸中毒。對電擊引起的心臟驟停,亦可用該藥配合電除顫儀或利多卡因等進行搶救。氣管插管內給藥濃度1:1000,每次0.1ml/kg(0.1mg/kg),無效時可每3~5分鐘重復使用。
(3)用于抗休克:持續靜脈滴注0.1~1μg/(千克min)。配制方法:所需劑量(mg)-體重·0.6,加入0.9%氯化鈉注射液至100ml,用微量注射泵控制輸入速度,1ml/h相當于0.1μg/(kg·min),根據病情調節至所需的速度。
(4)治療支氣管哮喘:效果迅速但不持久。皮下注射0.25~0.5mg,3~5分鐘見效,但僅能維持1小時。必要時每4小時可重復注射一次。
(5)與局麻藥合用:加少量(約1:200000~1:500000)于局麻藥中(如普魯卡因),在混合藥液中,該藥濃度為2~5μg/ml,總量不超過0.3mg,可減少局麻藥的吸收而延長其藥效,并減少其毒副作用,亦可減少手術部位的出血。
(6)制止鼻黏膜和齒齦出血:將浸有1:20000~1:1000溶液的紗布填塞出血處。
(7)治療蕁麻疹、過敏性鼻炎、血清反應等:皮下注射1:1000溶液0.2~0.5ml,必要時再以上述劑量注射一次。
兒童:用于過敏反應(美國食品藥品監督管理局說明書)。
(1)體重30kg及以上兒童:0.3~0.5mg未稀釋腎上腺素,在大腿前外側肌肉內或皮下注射,每次注射最多0.5mg,必要時每5至10分鐘重復一次。密切監測反應嚴重程度及其對心臟的影響。
(2)體重低于30kg的兒童:給予未稀釋腎上腺素0.01mg/kg,大腿前外側肌肉內或皮下注射,最多每次注射0.3mg,必要時每5至10分鐘重復一次。密切監測反應嚴重程度及其對心臟的影響。
制劑與規格
鹽酸腎上腺素的主要劑型為注射劑,且被納入醫保,為醫保甲類,制劑規格(按C9H13NO3計)包括0.5ml:0.5mg、1ml:1mg。
藥理機制
該藥兼有α受體和β受體激動作用,效應包括:
此外,該藥還能激活甘油三酯酶,加速脂肪分解,使血中游離脂肪酸升高。
藥代動力學
該藥口服后有明顯的首過效應,在血中被腎上腺素神經末梢攝取,另一部分迅速在腸黏膜和肝中被單胺氧化酶(MAO)和兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)滅活,轉化為無活性的代謝物,不能達到有效血藥濃度。局部應用于黏膜表面,因血管劇烈收縮,吸收很少。皮下注射吸收緩慢,6~15分鐘起效,作用維持1~2小時;肌內注射較皮下注射吸收快,作用約維持80分鐘;靜脈注射后,腎上腺素迅速從血漿中清除,有效半衰期<5分鐘;持續靜脈滴注10~15分鐘后可達藥代動力學穩態。僅少量以原型藥物由尿排出。該藥可通過胎盤,不易透過血腦屏障。
風險與禁忌
禁忌證
高血壓、器質性心臟病、冠狀動脈疾病、糖尿病、甲狀腺功能亢進、毛地黃中毒、外傷性及失血性休克、心源性哮喘等患者禁用。美國食品藥品監督管理局說明書無禁忌證。
不良反應
該藥不良反應與注射方式、注射部位及注射劑量密切相關。全身給予常規劑量的腎上腺素常見不良反應包括:心悸病、頭暈、頭疼、焦慮不安、面色蒼白、虛弱無力、震顫、惡心嘔吐、四肢發涼、血壓升高和呼吸困難等。偶有胸痛、心律失常,嚴重者可由于心室顫動而致死,此種情況多見于大劑量給藥時。此外,用藥部位亦可有水腫、充血、皮膚和軟組織感染等不良反應發生。
藥物相互作用
特殊人群用藥
注意事項
給藥說明
歷史
1894年,英國醫生奧利弗(Oliver G.)與生理學家謝弗(Schafer E.A.)發現腎上腺提取物具有收縮血管的作用,可用于止血,但并未為其命名。直到1899年,美國藥理學家埃布爾(Abel J.J.)從腎上腺提取物種分離出一種物質,具有升高血壓的作用,并將其命名為epinephrin。隨后,日本化學家高峰讓吉(Jokichi Takamine)在參觀埃布爾教授的實驗室之后,將epinephrin進行了純化,得到更高藥理學活性的化學純物質并將其命名為adrenalin。之后,關于這種物質的命名引起了廣泛的討論。英國生理學家亨利·哈雷特·戴爾(Dale H.H.)則堅持使用adrenaline一詞更為恰當。
使用情況
鹽酸腎上腺素作為抗休克藥已被列入中國國家基本藥物目錄(2018年版)、世界衛生組織基本藥物標準清單(第20版)。
2022年07月12日,武漢武藥制藥有限公司的鹽酸腎上腺素注射液獲準上市,批準文號為國藥準字H20223520。
化學信息
專利
1973年6月26,鹽酸腎上腺素獲得專利,專利持有者為勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim),并于1991年2月22日到期。
相關人物
高峰讓吉(Jokichi Takamine,1854-1922):大約在1901年,日本化學家、武士高峰讓吉分離并在很大程度上提純了腎上腺素,因此他通常被認為是第一個取得這一成就的科學家。盡管獲得腎上腺素結晶的是高峰讓吉的助手,但高峰讓吉申請了“腎上腺素讓血壓升高”的相關專利。腎上腺素已被應用于控制出血(hemorrhage control)、心臟病學、產科學、過敏治療等領域。
參考資料 >
Epinephrine Hydrochloride. PubChem.2024-05-16
國家醫療保障.國家醫保服務平臺.2024-05-16
關于公布第二批化學藥品說明書目錄的通知.國家藥品監督管理局.2024-05-17
數據查詢.國家藥品監督管理局.2024-05-17
國家基本藥物目錄2018年版.中國政府網.2023-10-25
世界衛生組織基本藥物標準清單 .WHO.2024-04-11
2022年07月13日藥品批準證明文件待領取信息發布.國家藥品監督管理局.2024-05-16
NOVEL 1-SUBSTITUTED PHENOXY-2-HYDROXY-3-ISOPROPYLAMINO-PROPANES.Espacenet.2024-06-11