皰疹(英文名:Herpes)是一種由皰疹病毒科所致的病毒性皮膚病,主要外在特征為集簇狀小水皰。皰疹常見于豬無名高熱綜合征后,好發于皮膚黏膜交界處,多在1周后痊愈,但也很容易復發。
截至2024年,與人感染相關的皰疹病毒主要有單純皰疹病毒1型(HSV-1)、單純皰疹病毒2型(HSV-2)、水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)、人巨細胞病毒(HCMV)等。臨床上常把皰疹分為單純皰疹、生殖器皰疹和帶狀皰疹。單純皰疹是由HSV-1和HSV-2感染所致的,可通過直接接觸、飛沫、性接觸等途徑傳播,人群普遍易感;可引發齦口炎、角膜結膜炎、腦炎和新生兒感染等多種疾病,在神經元細胞潛伏感染,復發常見。生殖器皰疹是主要由HSV-2感染引起的性傳播疾病,其傳染源是患者和無癥狀病毒攜帶者,傳播途徑主要為性接觸傳播,是一種慢性、終身性的病毒感染。帶狀皰疹是由長期潛伏在脊髓后根神經節或顱神經節內的水痘-帶狀皰疹病毒經再激活引起的感染性皮膚疾病,多見于年齡較大、免疫抑制或免疫缺陷病等人群,除表現為皮膚損害外,常伴有不同程度的疼痛癥狀,嚴重影響患者的生活質量。皰疹主要應用阿昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋等藥物進行抗病毒治療。預后方面,單純皰疹多數良好,免疫低下者較差;生殖器皰疹慢性復發、無法根治;帶狀皰疹愈后獲持久免疫,少數因免疫下降復發。
2019年5月,帶狀皰疹疫苗Shingrix在中國附條件獲批,并于2020年6月正式進入中國市場。2023年1月,百克生物的“感維”獲批上市,成為中國首個用于40歲~49歲人群的帶狀皰疹疫苗。2025年2月6日,國家藥品監督管理局公示石藥集團巨石生物制藥有限公司申報的帶狀皰疹mRNA疫苗“SYS6017”獲批開展臨床試驗;2月9日,綠竹生物重組帶狀皰疹疫苗的上市申請獲得國家藥監局受理,其為中國首款國產重組帶狀皰疹疫苗。
病因
病毒分型
皰疹病毒科(herpes 病毒)歸屬于皰疹病毒科(Herpesviridae),為一類生物學特性相似的雙鏈脫氧核糖核酸包膜病毒。根據基因組、復制周期、宿主范圍、受染細胞病變效應及潛伏感染等特點,將已知的100多種皰疹病毒分為、、 三個亞科。目前發現9種與人感染相關的人皰疹病毒(human herpesvins,HHV):單純皰疹病毒1型(herpes simplex virus type1,HSV-1)、單純皰疹病毒2型(herpessimplex vinus type2,HSV-2)、水痘-帶狀皰疹病毒(varicella-zoster vinus,VZV)屬皰疹病毒科亞科(Alphaherpesvirinae),潛伏于神經節;人巨細胞病毒(human 巨細胞病毒,HCMV)、人皰疹病毒6A型(human herpesvirus 6A,HHV-6A)、人皰疹病毒6B型(human herpesvins 6B,HHV-6B)、人皰疹病毒7型(human herpesvirus7,HHV-7)屬皰疹病毒亞科(Betaherpesvirinae),潛伏于多種組織;EB病毒(Epstein-Barr vinus,EBV)、人皰疹病毒科8型(human herpesvirus 8,HHV-8)屬皰疹病毒亞科(Cammaherpesvirinae),主要潛伏于淋巴細胞(表1-1)。此外,猴皰疹病毒B(simian herpes Bvirus)偶可感染人,引起神經系統癥狀或致死性腦脊髓炎,病死率高達80%。
共同特征
生物學特征
①直徑約150~200nm的球形病毒。核衣殼呈二十面立體對稱,外圍一層被膜(tegument),其外層為包膜,包膜上有病毒糖蛋白。②病毒基因組為長約120~240kbp的線性dsDNA,多數由長獨特序列(unique long,UL)和短獨特序列(unique short,US)共價連接組成,基因組中間與兩端分別有重復序列,可重組形成異構體。③病毒基因組編碼的脫氧核糖核酸聚合酶、解旋酶、胸苷激酶、轉錄因子、蛋白激酶等功能蛋白,參與病毒復制、核酸代謝、DNA合成和基因表達等,并可作為抗病毒藥物作用靶點。④機體抗皰疹病毒科感染以細胞免疫為主。
病毒復制
病毒與細胞受體相互作用后,其包膜與細胞膜融合,核衣殼與核膜相連,將病毒基因組釋放至核內,開啟病毒基因轉錄和蛋白質合成過程。病毒蛋白根據級聯表達順序分為即刻早期蛋白(蛋白),早期蛋白(蛋白)和晚期蛋白(蛋白)。①即刻早期蛋白(immediate early protein),為DNA結合蛋白,可促進早期蛋白和晚期蛋白的合成,抑制細胞DNA修復酶,維持病毒基因組線性化;②早期蛋白(early protein),主要是轉錄因子和聚合酶等,參與病毒脫氧核糖核酸復制、轉錄和蛋白質合成;③晚期蛋白(late protein),主要是結構蛋白,在病毒基因組復制后產生,對即刻早期蛋白和早期蛋白有反饋抑制作用。在潛伏感染期,病毒基因組在細胞 DNA修復酶的作用下呈環狀,并潛伏于細胞內,僅產生潛伏相關轉錄體(latency-associated transcripts,LAT),但不能翻譯蛋白。在增殖性感染期,病毒基因組在即刻早期蛋白的作用下呈線性化,進行DNA復制和轉錄,產生感染性病毒顆粒。脫氧核糖核酸復制和裝配均在細胞核內進行,核衣殼通過核膜或高爾基體以出芽方式獲得包膜,以胞吐或細胞溶解方式釋放病毒。子代病毒也可通過細胞間橋或細胞融合方式在細胞之間直接擴散,此時感染細胞與鄰近未感染細胞的融合,易形成多核巨細胞。
感染類型
病毒感染細胞后,可表現為殺(溶)細胞性感染、潛伏感染、整合感染或先天性感染。潛伏感染是皰疹病毒感染的最重要特征,在機體免疫力低下等內外因素刺激下,潛伏病毒再激活(reactivation)并大量增殖。部分皰疹病毒的基因組可整合于宿主細胞染色體,導致細胞轉化與腫瘤形成,如EBV與鼻咽癌等。部分皰疹病毒(如HCMV、HSV)可經胎盤感染胎兒引起畸形,也可經產道、母乳引發圍產期感染。
傳播途徑
單純皰疹
人類單純皰疹病毒可通過口腔、呼吸道、生殖器以及皮膚破損處侵人體內,潛居于人體正常黏膜、血液和多數器官內,此時并無外在癥狀,但某些誘發因素,如發熱、受涼、日曬、情緒激動、胃腸神經官能癥等可使潛伏在體內的病毒激活,并經血行或神經通路播散,從而發病。
生殖器皰疹
生殖器皰疹的傳染源是患者和無癥狀病毒攜帶者,傳播途徑主要是性接觸傳播,是一種慢性、終身性的病毒感染。
帶狀皰疹
帶狀皰疹多見于年齡較大、免疫抑制或免疫缺陷病等人群,除表現為皮膚損害外,常伴有不同程度的疼痛癥狀,嚴重影響患者的生活質量。
臨床表現
單純皰疹
(1)好發生于皮膚黏膜交界處,由I型病毒引起的皮損好發于口唇、眼瞼、鼻周;由II型病毒引起的皮損常見于生殖器,如包皮、龜頭、尿道、陰、唇及女性外生殖器、陰道等部位。
(2)損害為集簇狀針頭大小的水痘,薄壁,內容澄清,周圍有紅暈,水皰破潰后露出糜爛面,逐漸干燥結痂。愈后可遺留暫時性色素沉著。
(3)自覺癥狀輕微,微癢或灼熱感。一般無明顯全身癥狀。重者常引起附近淋巴結腫大。
(4)本病有自限性疾病,歷時1周左右自愈可反復發作。
生殖器皰疹
生殖器皰疹的典型臨床表現受病毒和宿主兩方面因索的影響,包括病毒血清型、既往病毒感染狀況、性別、宿主免疫狀態等。主要有以下六類:
①原發性生殖器皰疹:其特點是皮損較重,全身癥狀明顯,且持續時間較長。發病時,患者的外生殖器部位先出現多發性紅斑,漸發展為針頭大小紅丘疹,很快變成粟粒大至綠豆達水痘,繼而水皰轉變為膿皰或發生破裂形成糜爛或潰瘍,損害處有疼痛、瘙癢、燒灼感。多有近衛淋巴結腫痛,化膿性慢性淋巴結炎罕見。大約40%的男性和70%的女性有全身癥狀,表現為發熱、頭痛、肌痛、全身不適或乏力。部分患者可出現皰疹性尿道炎及膀胱炎癥狀,女性可出現皰疹性宮頸炎,此時尿道、陰道分泌物增多。復發性皰疹:一般每年可復發5~6次,但癥狀輕、愈合快,無全身癥狀。潛伏期2~20天,通常為3~5天。
②非原發性初發性生殖器皰疹:既往有過HSV感染,又再次發生HSV感染,且初次出現生殖器皰疹皮疹。其自覺癥狀持續時間短,皮損較局限,皮損愈合較快,全身癥狀少見,排毒時間較短。
③復發性生殖器皰疹:多見于HSV-2感染者,首次復發多發生于原發性感染后1~4個月,90%的患者有前驅癥狀,出現于發疹前數小時至5天,表現為會陰部、臀部、腹部或腿部的痛癢、燒灼感、刺痛、隱痛、麻木感和會陰墜脹等。皮損數較少,多為單側發疹,自覺癥狀為局部輕微疼痛、瘙癢、燒灼感,發生潰瘍時疼痛較重,多無近衛淋巴結腫大,全身癥狀少見。
④不典型或未識別的生殖器皰疹:對于所有的生殖器皮損,無論形態如何,均應考慮生殖器皰疹的可能性。
⑤亞臨床感染:指無臨床癥狀的HSV感染。雖無癥狀和體征,但存在無癥狀排毒,可有傳染性。
⑥特殊類型的生殖器皰疹:有皰疹性宮頸炎、皰疹性直腸炎、合并 HIV 感染的生殖器皰疹、免疫缺陷病者發生的生殖器皰疹,妊娠生殖器皰疹以及新生兒HSV感染等,患者多就診于其他相關科室被確診發現。新生兒皰疹多發生于生后3~30天內的嬰兒,可侵犯皮膚、黏膜,易出現內臟和中樞神經系統感染,若不給予治療,病死率高達65%,而中樞神經系統受感染的新生兒只有不到10%的人能正常成長發育。
帶狀皰疹
(一)典型臨床表現
1.前驅癥狀:可有輕度乏力、低燒、食欲減退等全身癥狀,患處皮膚自覺灼熱感或神經痛,觸之有明顯的痛覺敏感。部分患者無前驅癥狀。
2.皮損癥狀:典型皮損表現為沿皮節單側分布的成簇性水痘伴疼痛,研究顯示好發部位為肋間神經(53%)、頸神經(20%)、三叉神經(15%)及腰骶部神經(11%)相應的皮節。患處先出現潮紅斑,很快出現粟粒至黃豆大小丘疹,呈簇狀分布而不融合,繼而變為水皰,皰壁緊張發亮,皰液澄清,外周繞以紅暈。嚴重者可出現大皰、血皰、壞疽等表現。皮損沿某一周圍神經區域呈帶狀排列,多發生在身體的一側,一般不超過正中線。病程一般2~3周,老年人為3~4周。水皰干涸、結痂脫落后留有暫時性淡紅斑或色素沉著。
3.自覺癥狀:疼痛為帶狀皰疹的主要癥狀,又稱為皰疹相關性疼痛(zoster-associated pain,ZAP)。ZAP可以表現為3種形式:1持續性單一疼痛,表現為燒灼痛或深在性痛;2放射性、撕裂性疼痛;3促發性疼痛,表現為異常性疼痛(即輕觸引起疼痛)和痛覺敏感(輕度刺激導致劇烈性疼痛)。老年、體弱患者疼痛較為劇烈。帶狀皰疹后遺留神經痛的患者常出現皮疹區及鄰近區域感覺障礙,并有顯著的心理社會功能障礙,包括睡眠障礙、食欲降低和性欲降低等。除疼痛外,部分患者還可出現瘙癢癥狀,一般程度較輕。
(二)特殊臨床類型
1.眼瞼帶狀皰疹:多見于老年人,表現為單側眼瞼腫脹,也可表現為雙側;結膜充血,疼痛常較劇烈,常伴同側頭部疼痛,可累及角膜形成潰瘍性角膜炎。
2.hunt綜合征:系病毒侵犯面神經及聽神經所致,表現為外耳道皰疹及外耳道疼痛。膝狀神經節受累同時侵犯面神經和聽神經時,可出現面癱、耳痛及外耳道皰疹三聯征,稱為Ramsay-Hunt 綜合征。
4.無疹型帶狀皰疹:僅有皮區疼痛而無皮疹。
5.復發型帶狀皰疹:復發型帶狀皰疹指非首次發生的帶狀皰疹,其在免疫正常人群中較為罕見,在免疫受抑者中復發率更高。與首次發病相比,復發型帶狀皰疹的發病部位不確定,臨床表現及疼痛程度可輕可重。
6.中樞神經系統帶狀皰疹:侵犯大腦實質和腦膜時,發生病毒性腦膜炎和腦膜炎。
7.內臟帶狀皰疹:侵犯內臟神經纖維時,引起急性胃腸炎、膀胱炎,表現為腹部絞痛、排尿困難、尿潴留等。
8.泛發型帶狀皰疹:泛發型帶狀皰疹指同時累及2個及以上神經節,對側或同側多個皮節產生皮損。
9.播散型帶狀皰疹:惡性腫瘤或免疫功能極度低下者,病毒經血液播散,導致除受累皮節外全身皮膚出現廣泛性水痘樣疹,常伴高熱等全身中毒癥狀,還可出現VZV視網膜炎、急性視網膜壞死及慢性進展性腦炎等并發癥。約10%的播散型帶狀皰疹病例可合并內臟受累,病死率高達55%。
檢查診斷
單純皰疹
(1)病原學檢查:病毒培養,是HSV實驗室診斷的"金標準"敏感性和特異性好;抗原檢測,皮損刮片用單克隆抗體直接免疫熒光方法檢測HSV抗原是常用的快速診斷方法,并可進行病毒分型。
(2)在病人血清中可檢出M抗體。
(3)取新鮮水痘的皰液做涂片檢查,經Giemsa染色,一般可見許多棘刺松解一個或數個核的氣球狀細胞和嗜伊紅性核內包涵體。
生殖器皰疹
(1)病毒分離培養法:是生殖器皰疹實驗室診斷的"金標準"。其原理是將取自皮損、尿道內、宮頸管中的標本接種于含貼壁生長細胞或原代細胞的培養基中,接種培養后,通過觀察細胞病變來判斷結果。此法敏感性和特異性好。
(2)改良的病毒分離培養法:將培養與免疫學試驗相結合或在標本加人敏感細胞后,通過離心增加感染的機會和效益。
(3)抗原檢測:是目前最常用的快速診斷方法,均以HSV抗體為基礎,包括直接免疫熒光試驗(DIA)、免疫酶染色(IP)和酶聯免疫吸附實驗(EL.ISA)。
(4)細胞學檢查:在皮損基底部取材涂片.巴氏染色或瑞特-吉姆薩染色檢查,可見感染細胞出現胞質空泡、多核巨細胞。有時可見典型的嗜酸性細胞核內包涵體。敏感性只有培養法的40%~50%,不具特異性。
(5)電子顯微鏡檢查:查皰液,可發現其中有病毒顆粒,敏感性只有10%,且不能與其他病毒區別。
(6)核酸雜交技術:試驗商品化的生物素標記探針,通過原為雜交技術檢測標本中的HSV-脫氧核糖核酸,其敏感性和特異性相當于抗原檢測。
(7)聚合酶鏈反應(PCR):病毒DNA通過PCR體外擴增,增加了檢出的敏感性,但由于污染的問題,需注意假陽性。
(8)血液學方法:用中和試驗,補體結合試驗,間接免疫熒光試驗等,檢測HSV抗體,主要用于回顧性診斷原發感染,但診斷不適用。
帶狀皰疹
該病根據典型的臨床表現即可作出診斷。對于不典型病例,必要時可采用PCR檢測皰液中VZVDNA及酶聯免疫吸附試驗測定血清中VZV特異性抗體等方法輔助診斷,但中國國內尚缺乏標準化的診斷試劑,因此,其應用較為局限。對于伴發嚴重神經痛或發生在特殊部位(如眼、耳等部位)的帶狀皰疹,建議同時請相關專科醫師會診。對于分布廣泛甚至播散性、出血性或壞疽性等嚴重皮損、病程較長且皮損愈合較慢、反復發作的患者等,需進行免疫功能評價、抗 HIV抗體或腫瘤等相關篩查,以明確可能合并的基礎疾病。
鑒別診斷
單純皰疹
單純皰疹多發生在皮膚黏膜交界處如口唇等部位,多在機體免疫力低下時發病;可有燒灼感,部分患者無自覺癥狀;通常皰疹在一個位置出現,而且水痘較為分散;一般幾日內即可自愈,但常反復發生。應注意帶狀皰疹前驅期及無疹性帶狀皰疹易誤診為肋間神經痛、胸膜炎或急腹癥等。
生殖器皰疹
1.硬下疳:梅毒1期硬下疳皮損一般常為單發;皮損高出皮膚表面,不發生水痘,基底呈軟骨樣硬度,無痛感及觸痛;分泌物涂片可查到梅毒螺旋體,梅毒血清反應陽性。
2.軟下疳:軟下疳皮損劇痛,潰瘍較深、凹陷、邊緣不整、表面污穢,有少量血性漿液性滲出,腹股溝淋巴結腫大、疼痛,破損愈合后遺留明顯瘢痕.分泌物涂片可查到杜克雷嗜血桿菌。
3.固定性藥疹:常有服藥史,皮損處有劇烈瘙癢,皮損過程為紅斑、紅腫、水痘、糜爛,愈合后留有色素沉著,停藥后可自愈。
4.貝賽特氏癥:是一種以血管炎為基礎的慢性多系統疾病,75%的患者可出現口腔、生殖器潰瘍。其生殖器遺瘍大面深,持續時間長,可出現皮膚結節性紅斑、毛囊炎,常伴有眼色素膜炎和頭痛、頭暈、意識障礙、精神異常等中樞神經系統癥狀。實驗室檢查檢測不到 HSV。
5.其他皮膚病:生殖器部位的帶狀皰疹、接觸性皮炎、念珠菌病、膿皮病、Reiter病等皮膚病的皮損,有時與生殖器皰疹的皮損相似.可從病史、體格檢查和實驗室檢查等方面加以鑒別。
帶狀皰疹
前驅期無皮損僅有疼痛時診斷較困難,應告知患者有發生帶狀皰疹可能,密切觀察,并通過疼痛性質(燒灼痛、放射性及撕裂性痛等)及與咳嗽、進食、排尿等無關的特點以排除相關部位的其他疾病。發生在頭面部的帶狀皰疹需要鑒別如偏頭痛、青光眼、中風等疾病;發生在胸部的帶狀皰疹容易誤診為心絞痛、肋間神經痛、胸膜炎等;發生在腹部的帶狀皰疹容易誤診為膽石癥、膽囊炎、闌尾炎、胃穿孔等。鑒別有困難者可進行必要的影像學檢查,如B超、CT、磁共振成像等以排除其他可能的疾病。皮損不典型時需與其他皮膚病鑒別。
治療
單純皰疹
(1)局部吸收干燥、防止繼發感染減少復發。
(2)抗病毒治療能減輕癥狀,縮短病程,抑制復發,減輕傳染性,但并不能防止潛伏感染或復發。全身治療的藥物主要為開鏈鳥苷衍生物包括阿昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋和更昔洛韋,治療耐阿昔洛韋毒株所致皰疹的藥物有膦甲酸鈉、西多因子、胸腺噴丁等。
(3)復發者可用免疫調節劑,如干擾素、轉移因子、胸腺肽等。
生殖器皰疹
生殖器皰疹有自限性疾病特點,不予治療也可在2~4周內自愈,女性患者病程稍長于男性。為減輕痛苦、縮短病程、減少復發,常采用局部治療和系統治療。
1.局部治療
(1)為減輕痛苦及減少局部炎癥,防止繼發感染,應特別注意保持皰壁的完整性與清潔,保持局部皮膚干燥。對皮膚損害處每天用生理鹽水輕輕洗2~3次,吸干,注意不讓皰頂脫落。
(2)出現繼發感染現象時,可適當應用抗生素治療及外用抗生素軟膏。
(3)皮損處劇痛者,可用利多卡因軟膏外涂,并輔以止痛藥物口服。
(4)皮損處可外搽抗病毒藥劑,如5%阿昔洛韋霜、1%噴昔洛韋乳膏、3%膦甲酸鈉軟膏、1%西多福韋凝膠等。
2.系統性抗病毒治療
(1)初發生殖器皰疹:阿昔洛韋200mg.口服,每天5次,共7~10天;或阿昔洛韋400mg.口服,每天3次,共7~10天;或伐昔洛韋300mg,口服,每天2次,共7~10天;或伐昔洛韋250mg,口服,每天3次,共7~10天。
(2)皰疹性直腸炎、口炎或咽炎:適當增大上述藥物劑量或延長療程至10~14天。
(3)播散性HSV感染(指原發感染癥狀嚴重和損害廣泛者):可給予阿昔洛韋5~10mg/kg,靜脈滴注,每8小時1次,療程為5~7天,或直至臨床表現消失。
(4)復發性生殖器皰疹:發作時抗病毒治療,最好在出現前驅癥狀或皮損出現24 小時內開始用藥。阿昔洛韋200mg,口服,每天5次,共5天;或阿背洛韋400mg,口服,每天3次,共5天;或伐昔洛韋300mg,口服,每天2次,共5天;或伐昔洛韋125~250mg,口服,每天3次,共5天。
(5)頻繁復發者(每年復發>6次):可采用長期抑制劑療法。阿昔洛韋400mg,口服,每天2次:或伐昔洛韋300mg,口服,每天1次;或伐昔洛韋125~250mg.口服,每天2次。需長期給藥,療程一般為4個月至1年,約1/2~3/4的患者可抑制復發。頻繁復發者,在抗病毒治療的同時,加服胸腺噴丁或轉移因子或中藥知柏地黃丸等,可能對減少復發有利。胸腺肽乙硫異煙胺為10mg/次,3次/d,每月服2周,共4個月。
(6)免疫缺陷病或HIV/艾滋病感染者的生殖器皰疹:可適當增加藥物劑量,持續給藥直至臨床癥狀緩解。如試驗阿昔洛韋或伐昔洛韋治療后,皮損或癥狀持續存在,應懷疑此HSV已產生耐藥,可改用膦甲酸鈉靜脈滴注治療,劑量為40~60mmg/kg,每8小時1次,直至臨床直至緩解。皮損局部外用1%西多福韋凝膠,每天1次,連用5天,亦可能有效。
(7)孕婦生殖器皰疹:目前主張孕婦初發生殖器皰疹可口服阿昔洛韋治療;有嚴重并發癥可能危及生命者,應靜脈滴注阿昔洛韋治療。對于有復發性生殖器皰疹史而妊娠近足月時無復發跡象的孕婦,可不進行治療。臨產時有活動性生殖器損害者,應行剖宮產。
(8)新生兒皰疹:在妊娠后期感染 HSV孕婦所生的新生兒,獲得皰疹感染的可能性很大,建議做阿昔洛韋預防性治療,并用阿糖胞苷眼液滴眼。
帶狀皰疹
該病具有自限性疾病,治療目標包括促進皮損消退、緩解疼痛、改善患者生活質量。及時進行針對性抗病毒治療有助于皮損及時愈合,且可能縮短ZAP持續時間。
(一)藥物治療
1.抗病毒藥物
抗病毒藥物是臨床治療帶狀皰疹的常用藥物。進行早期、足量抗病毒治療,有利于減輕神經痛,能夠加速皮疹愈合,減少新發皮疹,阻斷病毒播散,進而縮短病程。通常在發疹后72h內開始使用,以迅速達到并維持有效血藥濃度,獲得最佳治療效果。對于伴中重度疼痛或嚴重皮疹、有新水痘出現、泛發性皮疹及合并帶狀皰疹眼炎、耳炎等特殊類型帶狀皰疹患者,以及免疫功能不全的患者,即使皮疹出現已超過72h,仍應進行系統抗病毒治療。目前批準使用的系統抗病毒藥物包括阿昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋、溴夫定和膦甲酸鈉。
(1)阿昔洛韋:在感染細胞內經病毒胸苷激酶磷酸化,生成阿昔洛韋三磷酸,后者可抑制病毒脫氧核糖核酸聚合酶,終止病毒 脫氧核糖核酸鏈的延伸。阿昔洛韋的口服劑量為每次800 mg,每天5次,療程7~10d,主要用于免疫功能正常患者;靜脈注射劑量為5~10 mg/kg,每8h1次,療程7~10d,主要用于有并發癥風險或病情較復雜的患者,包括頭頸部帶狀皰疹,高齡,有出血性、壞死性病變,多皮節受累,免疫功能缺陷,伴有內臟或中樞神經系統受累等。對本藥過敏者禁用,腎功能不全及高齡患者需慎用,必要時減量或延長給藥間隔時間,孕婦用藥需權衡利弊。
(2)伐昔洛韋:為阿昔洛韋的前體藥物,口服吸收快,在胃腸道和肝臟內迅速轉化為阿昔洛韋,其生物利用度是阿昔洛韋的3~5倍。本藥主要用于免疫功能正常患者,免疫缺陷病者輕癥病例也可應用。歐洲指南公認的伐昔洛韋治療劑量為口服1000 mg/次,每天3次,療程7~10d。對本藥和阿昔洛韋過敏者、2歲以下兒童禁用;腎功能不全者、妊娠<20周的孕婦和哺乳期婦女慎用。
(3)泛昔洛韋:為噴昔洛韋的前體藥物,口服后迅速轉化為噴昔洛韋,在細胞內維持較長的半衰期。其作用機制同阿昔洛韋,而生物利用度高于阿昔洛韋,因此,給藥頻率和劑量可低于阿昔洛韋。有研究顯示,泛昔洛韋在早期緩解疼痛方面的療效優于阿昔洛韋或伐昔洛韋,但也有研究并未顯示顯著差異,因此,未來仍需大規模高質量臨床研究以明確。本品主要用于免疫功能正常患者,用法為口服,125mg/d,每天1次,療程7~10d。對本品及噴昔洛韋過敏者和哺乳期患者禁用,孕婦、腎功能不全者應慎用。
(4)溴夫定:該藥可經一系列磷酸化轉化為溴呋啶三磷酸鹽,后者可以抑制病毒復制。該過程只在被病毒感染的細胞中進行,因此,溴夫定的抗病毒作用具有高度的選擇性。溴夫定抗病毒作用較前述3種藥物強,且能明顯降低PHN的發生率。本品主要用于免疫功能正常的成年急性帶狀皰疹患者的早期治療。對本品過敏者、免疫功能缺陷患者、孕婦及哺乳期婦女禁用;肝病活動期慎用。該藥安全性較好,腎功能不全時無需調整劑量,特別適用于老年患者,口服125 mg/d,每天1次,療程7~10d。值得注意的是,本藥禁與氟尿嘧啶類藥物同服,因二者相互作用可導致嚴重的骨髓抑制。
(5)膦甲酸鈉:通過非競爭性方式阻斷病毒 脫氧核糖核酸聚合酶的磷酸鹽結合部位,防止病毒DNA鏈的延伸。根據我國專家共識和歐洲皮膚科協會指南,每次靜脈滴注膦甲酸鈉40 mg/kg,每8h1次,僅被推薦用于對阿昔洛韋耐藥的免疫功能損害患者,當有肝腎功能不全時應適當調整劑量。
2.糖皮質激素療法
目前關于是否系統應用糖皮質激素治療帶狀皰疹及PHN仍存在爭議。既往觀點認為在帶狀皰疹急性發作3天內系統應用糖皮質激素可以抑制炎癥過程,縮短急性疼痛的持續時間和皮損愈合時間,但目前最新的歐洲及德國指南均未推薦系統應用糖皮質激素治療。系統應用糖皮質激素應僅限于治療 Ramsay-hunt綜合征和中樞神經系統并發癥,如腦炎或Bell麻痹。年齡大于50歲、出現大面積皮疹及重度疼痛、累及頭頸部的帶狀皰疹、皰疹性腦膜炎及內臟播散性帶狀皰疹患者在發病早期(出現皮損1周內)可系統使用糖皮質激素。推薦潑尼松初始量30~40 mg/d口服,逐漸減量,療程1~2周。高血壓、糖尿病、消化性潰瘍及骨質疏松癥患者謹慎使用。禁用于免疫抑制或有禁忌證的患者。
(二)局部治療
1.物理治療
有報道稱氦氖激光、紫外線、紅外線等局部照射可緩解疼痛,促進水痘干燥和結痂,但目前關于物理方法用于治療帶狀皰疹尚缺乏高質量研究報告。
2.外用治療藥物
以干燥、消炎、防止繼發感染為主。皰疹未破時可以采用抗病毒藥物及干燥、收斂制劑,如爐甘石洗劑、阿昔洛韋乳膏等,并應用無菌敷料以保護患處免受外傷及繼發性感染。皰疹將自然吸收而不應挑破,如果是飽滿的大皰而須排放皰液,應在挑破后用無菌紗布或涂抗菌外用藥以防止細菌性感染。皰疹破潰后可酌情使用抗菌藥物及使用3%硼酸溶液或1:5000呋喃西林溶液濕敷。如合并眼部損害需請眼科醫師協同處理,可使用抗病毒眼科制劑,如3%阿昔洛韋眼膏、碘苷滴眼液等,禁用糖皮質激素外用制劑。
預后
單純皰疹
預后大多良好,免疫功能低下出現嚴重并發癥者預后差。
生殖器皰疹
生殖器皰疹呈慢性復發過程,尚未有根治的方法。不同個體的生殖器皰疹的復發率變化很大,大多數每年復發5~8次,一般在原發皰疹消退后1~4個月內發生,有些患者受促發因素,如發熱、月經、日曬、寒冷、某些病毒感染等的影響而復發。女性生殖器皰疹與宮頸癌的關系密切。
帶狀皰疹
帶狀皰疹痊愈后可獲得較持久的免疫,一般不會再發,但創傷、疲勞、惡性腫瘤、病后虛弱、使用免疫抑制劑等因素可導致帶狀皰疹的復發。
相關疫苗
2019年5月,帶狀皰疹疫苗Shingrix在中國附條件獲批,并于2020年6月正式進入中國市場,成為國內首個上市的帶狀皰疹疫苗。2023年1月,國產帶狀皰疹疫苗——百克生物的“感維”獲批上市,成為國內首個用于40歲—49歲人群的帶狀皰疹新型冠狀病毒疫苗,同時也是首個國產帶狀皰疹疫苗。2023年9月28日,綠竹生物發布公告稱,公司旗下核心疫苗LZ901正式啟動中國III期臨床試驗并完成首批受試者入組。2023年10月8日,智飛生物(300122.SZ)與葛蘭素史克簽署《獨家經銷和聯合推廣協議》。自2024年起至2026年,GSK許可智飛生物在中國合作區域(不包含港澳臺地區)開展營銷、推廣、進口并經銷重組帶狀皰疹疫苗 Shingrix。2024年2月20日,中國醫藥集團有限公司中國生物制藥上海生物制品研究所自主研發的Ⅰ類新藥重組帶狀皰疹疫苗獲得國家藥品監督管理局臨床試驗批準通知書。此外,金迪克(688670.SH)、萬泰生物(603392.SH)、康樂衛士(833575.BJ)、智飛生物等公司均已布局該新型冠狀病毒疫苗。
2025年2月6日,國家藥監局公示石藥集團巨石生物制藥有限公司申報的帶狀皰疹mRNA疫苗“SYS6017”獲批開展臨床試驗,2月9日,綠竹生物重組帶狀皰疹疫苗(CHO細胞)的上市申請獲得國家藥監局受理,受理號:CXSS2500027,注冊分類1.2類,為首款國產重組帶狀皰疹疫苗。
2025年10月21日,隨著全球人口老齡化加劇,帶狀皰疹已成為一個重要的公共衛生問題,帶狀皰疹疫苗近年來成為研發的熱點之一。針對帶狀皰疹疫苗的特點建立科學的評價體系,對于提高企業研發和申報的規范性,加快安全有效疫苗的上市有重要意義。為了滿足目前境內研發及審評工作需求,在國家藥品監督管理局的部署下,藥審中心組織撰寫了《帶狀皰疹疫苗臨床試驗技術指導原則》。根據《國家藥監局綜合司關于印發藥品技術指導原則發布程序的通知》(藥監綜藥管〔2020〕9號)要求,經國家藥品監督管理局審查同意,現予發布,自發布之日起施行。
參考資料 >
“最疼皮膚病”低接種率和高發病率何解?多家上市藥企“備戰”帶皰疫苗.“最疼皮膚病”低接種率和高發病率何解?多家上市藥企“備戰”帶皰疫苗.2026-02-13
又有兩款帶狀皰疹疫苗迎來新進展,國內超20家企業布局.騰訊網.2026-02-13
國家藥監局藥審中心關于發布《帶狀皰疹疫苗臨床試驗技術指導原則》的通告(2025年第42號).國家藥品監督管理局藥品審評中心.2026-02-13