尿（英文名：Fluorouracil）用于乳腺癌、消化道癌腫(包括原發性和繼發性肝癌、膽道系統癌腫和胰臟癌)、卵巢癌；為治療惡性葡萄胎和絨毛膜上皮癌的主要化療藥物；漿膜腔癌性積液和膀胱癌的腔內化療；頭頸部惡性腫瘤和肝癌的動脈內插管化療；局部治療，如瘤內注射，其軟膏用于皮膚癌以及乳腺癌的胸壁轉移等；也可外用治療多種皮膚疾病。
其不良反應包括：一般劑量多見食欲缺乏、惡心、嘔吐；偶見口腔黏膜炎或潰瘍、腹部不適或腹瀉；常見周圍血白細胞減少(大多在療程開始后2~3周內達最低點，在3~4周內恢復正常)；罕見血小板減少；極少見咳嗽、氣急或小腦脊髓小腦性共濟失調等；多見脫發或注入藥物的靜脈上升性色素沉著。本品可致先天性畸形，妊娠期婦女應禁用，兒童用藥尚不明確。
氟尿嘧啶的劑型包括：片劑、注射劑、乳膏劑、植入劑、口服乳劑，其中片劑和注射劑為醫保甲類，乳膏劑為醫保乙類。
醫學用途
適應癥
用法用量
片劑
注射劑
植入劑
口服乳劑
乳膏劑
體外給藥
制劑與規格
聯合用藥
適應癥
用法用量
藥理機制
氟尿嘧啶是臨床上應用最廣的抗嘧啶類藥物，氟尿嘧啶在體內先轉變為5-氟-2-脫氧嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核酸合成酶，阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉變為脫氧胸腺嘧啶核苷酸，從而抑制脫氧核糖核酸的生物合成，具有抗腫瘤活性。此外，還能摻入核糖核酸，通過阻止尿嘧啶和乳清酸摻入RNA而達到抑制RNA合成的作用；氟尿嘧啶還具有免疫抑制作用。
藥代動力學
注射劑
氟尿嘧啶主要經由肝臟分解代謝，大部分分解為CO2，經呼吸道排出體外，約15%在給藥1小時內經腎以原形排出體外。氟尿嘧啶為細胞周期特異性藥，主要抑制S期瘤細胞，大劑量用藥能透過血-腦屏障，靜脈注射后于半小時內到達腦脊液中,并可維持3小時。分布相半衰期(t1/2)為10~20分鐘，消除相半衰期(t1/2)為20小時。
乳膏劑
氟尿嘧啶用于整個面頸部單次涂抹5%制劑1g(含藥50 mg)并保留12小時，約有用藥劑量5.98%的藥物被吸收；如每日涂藥兩次(含藥為100 mg)，其進入系統循環的藥量為5~6mg。
風險與禁忌
不良反應
藥物過量
使用氟尿嘧啶后最早出現的不良反應有食欲不振、惡心、嘔吐、口炎、腹瀉，此時可以證明用藥量已達到充分的程度。如果進一步持續用藥就可能引起胃腸道黏膜潰瘍、腹瀉加重，伴發任何部位的出血、休克，甚至導致死亡。
藥物相互作用
特殊人群用藥
禁忌
注意事項
風險提示
美國 FDA妊娠期藥物安全性分級為腸道外給藥D，局部/皮膚外用X。
2020年6月12日，國家藥品監督管理局發布的《藥物警戒快訊2020年第4期(總第204期)》中提到: 2020年3月13日，歐洲藥品管理局（EMA）網站發布信息，建議在開始使用含氟尿嘧啶的抗腫瘤藥注射劑（包括輸液）之前，應先檢測患者的二氫嘧啶脫氫酶（DPD）缺乏情況。體內缺乏DPD將影響氟尿嘧啶的分解，導致氟尿嘧啶在血液中聚積，可能會引起嚴重且危及生命的不良反應，如中性粒細胞減少癥、神經毒性（對人體神經系統造成的損傷）、嚴重腹瀉和口腔黏膜炎。完全缺乏DPD的患者，不得注射或滴注氟尿嘧啶，部分缺乏DPD的患者，應考慮減少上述藥物的起始劑量。對于在體內可以轉化為氟尿嘧啶的相關藥品卡培他濱、替加氟，也應采取同樣措施。
歷史
氟尿嘧啶是第一個根據一定設想而合成的嘧啶類抗代謝抗腫瘤藥物。1954 年，美國生化學家亞伯拉罕·坎塔羅(Abraham Can-tarow)和卡爾·帕施克斯(KarPaschkis)發現肝癌細胞比正常肝細胞更容易吸收放射性尿嘧啶。美國腫瘤學家查爾斯·海德爾伯格(Charles Heidelberger) 發現氟乙酸中的氟原子具有酶抑制作用，因此他邀請羅伯特·杜辛斯基 (Robert Duschinsky) 和羅伯特·施尼策爾( Robert Schnitzer)合成氟尿嘧啶，首次報告5-氟尿嘧啶的抗腫瘤作用。
1982年1月1日氟尿嘧啶首次獲得美國食品藥品監督管理局批準上市。
使用情況
氟尿嘧啶作為一種合理合成的抗癌劑，在十九世紀五十年代首次被引入，廣泛應用于大腸癌、乳腺癌和皮膚癌等幾種常見惡性腫瘤的治療中。
1997年門格爾（Menger）將氟尿嘧啶與阿糖胞苷聯合開發出新型氟尿嘧啶衍生物，可更好治療腫瘤。
1989年菲茨帕特里克（Fitzpatrick R.E.）博士開始使用濃度為50 mg/ml的5-FU治療痕疙瘩和HTS，結果呈陽性。
2009年03月31日，南通海爾斯醫藥有限公司的原料藥氟尿嘧啶獲得首次GMP認證。
2009年02月10日，精華制藥集團南通有限公司的原料藥氟尿嘧啶獲得首次GMP認證。
2005年10月20日，天津太和制藥有限公司的原料藥氟尿嘧啶獲得首次GMP認證。
2017年，伯曼（Berman B）等人臨床研究發現曲安奈德與5-氟尿嘧啶聯合使用減輕紅斑和阻礙疤痕效果更好。
2022年，全球氟尿嘧啶原料藥市場銷售額達到了2.8億美元，預計2029年將達到3.7億美元，年復合增長率（CAGR）為4.5%（2023-2029）。
日本制藥公司開發出了一種由氟尿嘧啶為主的口服藥物UFT，并于1984年在日本上市，廣泛應用于胃腸道惡性腫瘤的治療。
化學信息
化學名稱：5-Fluoropyrimidine-2，4(1H，3H)-dione
化學結構式：
?
理化性質：
專利
美國腫瘤學家查爾斯·海德爾伯格(Charles·Heidelberger) 發現氟乙酸中的氟原子具有酶抑制作用，因此他邀請美國霍夫曼-拉(Hoffman-la)公司的羅伯特·社辛斯基 (Robet·Duschinsky) 和羅伯特·施尼策爾(Robert Schnit-zer)合成氟尿嘧啶，并于1957年獲得美國專利。
2011年01月12日，氟尿嘧啶口服乳獲得專利（專利號：201010204325.3），專利持有者為湖南中和制藥有限公司，于2030年06月21日到期。
2018年08月17日，注射用氟尿嘧啶獲得專利（專利號：201810248633.2），專利持有者為海南海和制藥有限公司，于2038年03月24日到期。
2020年09月04日，氟尿嘧啶注射凍干粉獲得專利（專利號：201810248623.9），專利持有者為海南海和制藥有限公司，于2038年03月24日到期。
2022年07月22日，氟尿嘧啶片獲得專利（專利號：202210534223.0），專利持有者為海南海和制藥有限公司，于2042年05月17日到期。
參考資料 >
氟尿嘧啶.國家醫療保障局.2023-10-04
氟尿嘧啶-非處方藥化學藥品目錄.國家藥品監督管理局.2023-10-08
藥物警戒快訊 2020年第4期（總共204期）.國家藥品監督管理局.2023-10-08
氟尿嘧啶-美國橙皮書.藥智數據.2023-10-08
國家食品藥品監督管理局藥品GMP認證公告（第173號）.國家藥品監督管理局.2023-10-08
國家食品藥品監督管理局藥品GMP認證公告（第169號）.國家藥品監督管理局.2023-10-08
國家食品藥品監督管理局藥品GMP認證公告（第79號）.國家藥品監督管理局.2023-10-08
全球與中國氟尿嘧啶原料藥行業市場概述和發展趨勢分析.商業新知.2023-10-30
氟尿嘧啶口服乳及其制備方法.讀秀學術搜索.2023-10-30
一種注射用氟尿嘧啶及其制備方法.讀秀學術搜索.2023-10-30
一種氟尿嘧啶注射凍干粉及其制備方法.讀秀學術搜索.2023-10-30
一種氟尿嘧啶片及其制備工藝.讀秀學術搜索.2023-10-30