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宮頸癌
來源:互聯網

宮頸癌(cervical cancer,CC)發病率僅次于乳腺癌,在中國居婦科學惡性腫瘤第二位,超過70%的女性在其全生命周期內將會感染高危型人類乳頭瘤病毒,最終約有10%發展成為宮頸上皮內瘤變或宮頸癌。全球范圍內宮頸癌發病率仍處于上升趨勢。

數據顯示,2015年中國宮頸癌新發病11.1萬,死亡3.4萬,整體來看,中位發病年齡51歲,40~50歲群體發病率最高。2018年全世界宮頸癌新發病56.9萬例,死亡31.1萬例。2020年,中國宮頸癌新增10.9萬例(占全球18.2%),死亡5.9萬例(占全球17.3%)。

引發子宮頸癌的危險因素分為兩類:一是生物學因素,即高危型人類乳頭瘤病毒持續感染;二是外源性的行為性危險因素。在宮頸癌變過程中,人乳頭瘤病毒感染是最為關鍵的環節。按組織學分類,宮頸癌包括宮頸鱗狀細胞癌、腺癌、腺鱗狀細胞癌及其他少見類型,鱗狀細胞癌約占80%,腺癌占15%~20%。

宮頸癌前病變和宮頸癌早期可以沒有任何癥狀和體征,子宮頸管型患者因子宮頸外觀正常易漏診或誤診。隨著病變嚴重程度的增加,可表現為陰道流血、陰道排液以及由于腫瘤侵犯其他器官所導致的相應癥狀。

早期診斷應遵循“三階梯”,也即子宮頸細胞學檢查和(或)人類乳頭瘤病毒檢測、陰道鏡檢查、子宮頸活組織檢查,必要時行子宮頸錐切活檢來評估腫瘤范圍、排除進展期浸潤癌。

子宮頸癌治療方法主要有手術治療和放療,化療廣泛應用于與手術、放療配合的綜合治療和晚期復發性子宮頸癌的治療,原則上早期子宮頸癌以手術治療為主,中晚期子宮頸癌以放療為主,化療為輔。

宮頸癌預后與臨床期別、病理類型等密切相關,有淋巴結轉移者預后差,初始治療后,30%~50%的子宮頸癌患者會出現腫瘤復發或轉移,而復發或轉移患者治療效果和預后均較差,長期生存率僅為10%~20%。

分類

宮頸癌包括宮頸鱗狀細胞癌、腺癌、腺鱗癌及其他少見類型,鱗狀細胞癌約占80%,腺癌占15%~20%,子宮頸癌的病理類型遵照婦科腫瘤WHO分類(2020版)原則,詳見下圖。

病因

危險因素

宮頸癌危險因素包括兩大類:一是生物學因素,即高危型人類乳頭瘤病毒持續感染;二是外源性的行為性危險因素,①HPV主要通過性傳播,各種不良性行為都有可能增加感染HPV風險;②月經及孕產因素;③口服避孕藥,吸煙、自身免疫性疾病、營養不良等。以上行為也會增加宮頸癌風險。

病原體

人乳頭瘤病毒(HPV)感染是宮頸癌變的關鍵環節,HPV具有高度的宿主特異性,主要感染人體特異部位皮膚、黏膜的復層鱗狀上皮,性接觸為其主要的傳染途徑。HPV屬于環狀雙鏈脫氧核糖核酸病毒,無外包膜,有多種基因型,不同基因型的人乳頭瘤病毒感染可導致不同臨床病變。根據生物學特征和致癌潛能,人類乳頭瘤病毒分為高危型和低危型,高危型包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68型,尤其16型和18型與宮頸癌及癌前病變最為密切。宮頸鱗狀細胞癌中HPV16感染率約為56%,而子宮頸腺癌中HPV18感染率約為56%。超過70%的女性在其全生命周期內將會感染高危型HPV,最終約有10%發展成為宮頸上皮內瘤變或宮頸癌。

發病機制

免疫因素、營養因素、吸煙因素和性激素因素、多次妊娠、社會經濟地位低、受教育程度低、性交時不使用避孕套等均可增加人類乳頭瘤病毒的感染率。人乳頭瘤病毒感染的持續與宮頸疾病的進展有關,HPV感染的疾病譜分為:①潛伏感染期;②亞臨床感染期;③臨床癥狀期;④HPV相關腫瘤期。從感染HPV到宮頸癌發生約需12.5年,在此期間宮頸上皮細胞發生的一系列前驅病變稱宮頸不典型增生(CIN或SIL),根據病變嚴重程度CIN分為3度:CIN1、CIN2、CIN3。

子宮頸癌的好發部位為子宮頸鱗狀上皮與柱狀上皮的交界處,即子宮頸轉化區。宮頸轉化區中,成熟的化生鱗狀上皮對致癌物刺激相對不敏感;未成熟的化生鱗狀上皮代謝活躍,在人類乳頭瘤病毒等因素作用下,可出現細胞異常增生、分化不良、排列紊亂、細胞核異常、有絲分裂增加等改變,最終形成宮頸不典型增生。鱗狀上皮細胞人乳頭瘤病毒感染后具有典型的細胞學改變。在涂片標本中見挖空細胞、不典型角化不全細胞及反應性外底層細胞即提示有HPV感染。

流行病學

宮頸癌發病率僅次于乳腺癌,在中國居婦科惡性腫瘤第二位,嚴重危害女性健康,也使得中國成為全球宮頸癌負擔大國。超過70%的女性在其全生命周期內將會感染高危型人類乳頭瘤病毒,最終約有10%發展成為宮頸上皮內瘤變或宮頸癌。在發達國家,宮頸癌發病率呈下降趨勢,但是全球范圍內宮頸癌發病率仍處于上升階段。

數據顯示,2015年中國宮頸癌新發病11.1萬,死亡3.4萬,整體來看,中位發病年齡51歲,40~50歲群體發病率最高,中西部地區宮頸癌發病率高于東部地區,且農村高于城市。2018年全世界宮頸癌新發病56.9萬例,死亡31.1萬例。2020年,中國宮頸癌新增10.9萬例(占全球18.2%),死亡5.9萬例(占全球17.3%)。

病理生理

浸潤性鱗狀細胞癌

巨檢

微小浸潤性鱗狀細胞癌肉眼觀察無明顯異常,或類似子宮頸柱狀上皮異位。隨病變發展,可形成4種類型:①外生型:癌灶向外生長呈乳頭狀或菜花樣;②內生型:癌灶向子宮頸深部組織浸潤;③潰瘍型:上述兩型癌組織繼續發展合并感染壞死,脫落后形成潰瘍或空洞,似火山口狀;④頸管型:癌灶發生于子宮頸管內。

顯微鏡檢

微小浸潤性鱗狀細胞癌:指在HSIL(CIN3)基礎上鏡檢發現小滴狀、鋸齒狀癌細胞團突破基底膜,浸潤間質。

浸潤性鱗狀細胞癌:指癌灶浸潤間質范圍超出微小浸潤癌,多呈網狀或團塊狀浸潤間質。根據癌細胞核的多形性與大小及核分裂程度等可將鱗狀細胞癌分為高(I級)、中(Ⅱ級)、低分化(Ⅲ級)3種。也可根據有無角化珠分為角化型和非角化型。

除上述最常見的兩種亞型外還有多種亞型,如疣狀癌、乳頭狀鱗狀細胞癌、濕疣樣癌、鱗狀移形細胞癌、基底細胞樣鱗狀細胞癌、淋巴上皮樣瘤樣癌。

腺癌

巨檢

來自子宮頸管內,浸潤管壁;也可能病灶從子宮頸管內向子宮頸外口突出生長;當病灶向子宮頸管內生長時,早期子宮頸外觀可正常,但隨著病灶生長,子宮頸管也會受到擠沖而膨脹增大,外觀類似桶狀。

顯微鏡檢

普通型宮頸腺癌:約占宮頸腺癌的90%,來源于子宮頸管柱狀黏液細胞,細胞內無明確黏液,胞漿雙嗜性或嗜酸性。鏡下見腺體結構復雜、呈篩狀和乳頭狀,腺上皮細胞增生呈復層,核異型性明顯,核分裂象多見。

黏液性腺癌:細胞內可見明確黏液,又進一步分為胃型、腸型、印戒細胞樣和非特指型,其中高分化的胃型腺癌,既往稱為微偏腺癌。雖然分化非常好,但幾乎是所有宮頸腺癌中預后最差的一種亞型,5年生存率僅為普通宮頸腺癌的一半。

其他

少見類型如間葉性腫瘤、腺鱗狀細胞癌、神經內分泌腫瘤、絨毛狀管狀腺癌、腺樣基底細胞瘤、內膜樣癌等上皮性癌等。

臨床表現

分期

采用的是國際婦產科聯盟宮頸癌臨床分期標準(FIGO2018)。

TNM分期采用美國癌癥聯合會(AJCC)第9版。

癥狀

宮頸癌早期癥狀不明顯,特別是子宮頸管型患者因子宮頸外觀正常容易漏診或誤診,隨著病情加重,可出現以下表現:

陰道流血

陰道接觸性出血(即性生活或婦科學檢查后陰道流血),不規則出血,老年患者常為絕經后不規則陰道流血,或伴有經期延長、經量增多。出血量與病灶大小以及是否癌變浸潤血管有關。

陰道排液

白帶增多、血性白帶,或有米泔狀、腥臭味陰道分泌物。

晚期癥狀

癥狀跟癌腫侵犯周邊組織器官有關。合并感染時會有發熱癥狀;出現宮頸癌肺轉移后可出現刺激性咳嗽、咯血;癌腫壓迫膀胱時表現為尿頻尿急;癌腫壓迫大腸表現為排便困難等;同時,晚期癌癥還有惡病質系列癥狀表現。

體征

宮頸癌早期體征不明顯,子宮頸光滑或糜爛樣改變。隨著病情加重,可出現不同體征。外生型可見息肉或菜花狀贅生物,多伴感染且易出血;內生型表現為子宮頸管膨大;晚期癌形成潰瘍或空洞伴惡臭。隨著陰道壁、宮旁組織等部位受累,雙合診、三合診檢查可能會觸摸到宮頸腫物,宮頸質地變硬,宮頸管變粗,宮旁增厚。隨著病情進一步加重,癌腫擴散轉移后在腹股溝部位可能會觸及淋巴結腫大、質硬。

轉移途徑

多數子宮內膜癌生長緩慢,局限于內膜或在宮腔內,部分特殊病理類型(如漿液性癌、癌肉瘤等)和高級別(G3)內膜樣癌短期內可出現轉移,轉移途徑包括以下3種。

直接蔓延

癌灶初期沿子宮內膜直接蔓延生長。

淋巴轉移

為子宮內膜癌的主要轉移途徑。

血行轉移

晚期患者經血行轉移至全身各器官,常見部位為肺、肝、骨等。

檢查診斷

診斷原則

早期診斷應遵循“三階梯”,也即子宮頸細胞學檢查和(或)人類乳頭瘤病毒檢測、陰道鏡檢查、子宮頸活組織檢查,確診依據為組織學診斷,對于宮頸有明顯病灶者,可直接在癌灶取材。對宮頸活檢為HSIL但不能除外浸潤癌者、或活檢為可疑微小浸潤癌需要測量腫瘤范圍或除外進展期浸潤癌者,要行宮頸錐切術,切除組織應作連續病理切片(24~36張)。確診后根據具體情況選擇膀胱鏡檢查、直腸鏡檢查、腹盆腔超聲、盆腔MRI、腹盆腔增強CT、靜脈腎盂造影、胸部X線或CT平掃、核醫學等影像學檢查來評估腫瘤情況。

檢查項目

婦科檢查

婦科檢查是臨床分期最重要手段,由2名副高以上職稱婦科醫生決定,一旦確定分期,治療后不能再更改分期,主要包括視診和觸診。

陰道鏡檢查

陰道鏡檢查對發現宮頸癌前病變、早期宮頸癌、確定病變部位有重要作用,可提高活檢陽性率。沒有陰道鏡時,可進行醋酸白試驗或宮頸碘試驗,在試驗陽性部位取活組織送病理檢查。一般來講,所有接受陰道鏡活檢的患者均要做頸管刮術,可以省略宮頸管刮術的情形需由專業陰道鏡醫師決定。

陰道鏡檢查會給患者帶來一定不適感,并對患者陰道微環境造成一定影響,因此,要按照陰道鏡檢查指征安排檢查:①篩查異常;②體征可疑;③病史可疑。此外,不推薦陰道鏡檢查作為宮頸癌的篩查方法。

宮頸/陰道細胞學涂片檢查及HPV檢測

基薄層細胞學檢查(TCT)是發現早期宮頸癌及癌前病變(CIN)的初篩手段,特別是對臨床體征不明顯的早期病變的診斷。并且TCT與人類乳頭瘤病毒聯合篩查,可以提高宮頸癌前病變檢出率。

腫瘤標志物檢查

腫瘤標志物檢查不僅有益于診斷,并且在疾病評估、疾病監測、預后分析等方面有重要價值,常見的腫瘤標志物有鱗狀細胞癌相關抗原、癌胚抗原、CA199、CA-125等,其中鱗狀細胞癌是宮頸癌的最常見類型,鱗癌相關抗原也是宮頸癌診療中最常見的血清學腫瘤標志物,當血清鱗癌相關抗原水平超過1.5ng/ml被視為異常。

影像學檢查

影像學檢查可以客觀評價腫瘤大小、侵犯周邊組織器官情況,以及有無轉移播散等。常見的檢查項目主要有X線、超聲、CT、MRI、核影像檢查以及腔鏡檢查等。

病理檢查

病理活檢是確診宮頸癌的金標準,當宮頸表面活檢陰性其他檢查陽性仍不能排除宮頸癌時,可行宮頸錐切術病理檢查。對于少見或疑難病理類型(如小細胞癌、腺癌等),可進一步安排免疫組化檢查。

鑒別診斷

主要依據宮頸活組織病理檢查,與有類似臨床癥狀或體征的各種宮頸病變鑒別:

治療與綜合管理

首發宮頸癌的治療

首發宮頸癌的治療方法主要有手術治療,放療和化療,綜合權衡各方面因素后制定個體化治療方案。

手術治療

宮頸癌手術包括保留生育功能手術、不保留生育功能手術、盆腔廓清術和腹主動脈±盆腔淋巴結切除分期手術。保留生育功能手術包括子宮頸錐切術和經腹或經陰道根治性子宮頸切除術。不保留生育功能手術采用Querleu-Morrow(QM)分型,包括筋膜外子宮切除術(A型)、改良根治性子宮切除術(B型)、根治性子宮切除術(C型)和超根治性子宮切除術(D型)。C型手術又分為保留膀胱神經(C1型)和不保留膀胱神經(C2型)。

手術的優點是年輕患者可保留卵巢及陰道功能,適用于分期為ⅠA期、ⅠB1、ⅠB2、ⅡA1的患者,ⅠB3期及ⅡA2期首選推薦同步放化療,具體需結合臨床,在??漆t師綜合評估下開展治療。此外,Piver5型子宮切除手術分類系統至今也在廣泛應用。

放射治療

放療適用于各期宮頸癌,包括體外照射和腔內放療,體外照射主要針對子宮頸癌原發灶和盆腔蔓延及淋巴轉移區域,腔內放療主要照射子宮頸癌的原發病灶區域。其中體外照射以三維適形放療及調強放療為主。腔內放療由于劑量學特點,具有不可替代性。外照射和腔內放療合理結合,可提高局部控制率。

根治性放療:適用于部分ⅠB2期和ⅡA2期和ⅡB~IVA期患者和全身情況不適宜手術的ⅠA1~ⅠB1/ⅡA1期患者。

輔助放療:適用于手術后病理檢查發現有中、高危因素的患者。

姑息性放療:適用于晚期患者局部減瘤放療或對轉移病灶姑息放療。

精確放療:在MRI或PET-CT精確定位下開展放療,在保證照射靶區劑量的前提下,將對周邊組織器官的傷害降低到最小程度,這是未來宮頸癌放療發展的方向。

全身治療

包括全身化療,靶向治療,免疫治療,以及其聯合治療措施。全身治療不是治療方法的盲目疊加,而是由專科醫生綜合評估全身情況后有計劃、分步驟地進行。

化療主要用于晚期、復發轉移患者和根治性同期放化療,也可用于手術前后的輔助治療,除了常規化療藥(如順鉑等),也可聯合使用生物制劑(如貝伐珠單抗等)。

新輔助化療:主要用于局部腫瘤大的早期患者,常以鉑類為基礎,如順鉑+紫杉醇方案、PVB方案(順鉑+長春新堿+博來霉素)、BIP方案(順鉑+博來霉素+異環磷酰胺+美司鈉)等。

系統性化療:主要用于既不能手術也不能放療的復發或轉移性宮頸癌患者,化療方案有:順鉑+紫杉醇、順鉑+紫杉醇+貝伐珠單抗、紫杉醇+拓樸替康+貝伐珠單抗等。

免疫治療

中南大學鐘世安教授團隊,聯合中青醫藥(廣東)有限公司技術團隊從富硒秀珍菇中分離出天然硒多糖Se-POP-3和Se-POP-21,并發現其該兩種有效成分具有以下作用:

1.Se-POP-3在體外可降低人胃癌細胞MGC-803和人結腸癌細胞HCT-116細胞的生存能力,能誘導癌癥細胞凋亡并抑制其遷移,潛在的抗癌機制是Se-POP-3可以破壞癌癥細胞中Bax/Bcl-2蛋白的比率并抑制上皮-間充質轉化(EMT)。

2.Se-POP-21能強力清除DPPH和羥基自由基。細胞實驗表明,Se-POP-21可降低人肺腺癌細胞A549、人卵巢癌細胞SKOV3、人肝癌細胞HepG2和人乳腺癌細胞MCF-7細胞的活力,誘導A549細胞凋亡,抑制A549細胞轉移。其潛在機制是Se-POP-21抑制癌細胞的上皮到間質轉化。

3.體外細胞實驗表明,Se-POP-21能上調CD80/CD86的表達,并通過激活調節NF-κB蛋白,促進RAW264.7細胞分泌NO、ROS、TNF-α、IL-1β和IL-6,發揮免疫調節作用。

復發性宮頸癌(rCC)的治療

與初治宮頸癌相比,rCC治療風險較高且不易達到完全緩解,治療需結合患者年齡、病灶分布、初始治療方式、預期生存目標等多種因素制定個體化治療方案,在提高整體療效的同時降低治療不良反應,尤其是注意避免由于治療因素造成的正常組織嚴重損傷,多學科協作有助于規范化診治和全程管理,是避免再次復發和進展的關鍵。

局部復發的治療

局限于子宮頸陰道的子宮頸癌局部復發,可針對復發部位進行以臨床治愈為目標的治療。對于既往無放療史或復發灶位于既往放療野外,可以遵循以下方法。

針對既往有放療史或復發病灶位于既往放療野內的宮頸癌患者,中心性復發可選擇手術治療,手術應以臨床治愈為目的;不適合手術切除的患者,可予全身系統性治療、免疫治療或插植放療等;治療后再復發者可采用全身系統性治療、支持治療、免疫治療和參加臨床試驗。

遠處轉移復發的治療

子宮頸癌合并妊娠

子宮頸癌是妊娠期最常見的惡性腫瘤之一,發生率為(1.5~12)例/10萬次妊娠,約占所有妊娠期惡性腫瘤的10%,多數患者確診時處于Ⅰ期。在過去的10年中,中國妊娠合并子宮頸癌的發病率有所增高,主要與高齡妊娠的增加密切相關。

妊娠期出現陰道流血時,在排除產科學因素引起的出血后,應做詳細的婦科學檢查,對子宮頸可疑病變作子宮頸細胞學檢查、人類乳頭瘤病毒檢測、陰道鏡檢查,必要時行子宮頸活檢明確診斷。因子宮頸錐切可能引起出血、流產和早產,只有在細胞學和組織學提示可能是浸潤癌時,才做子宮頸錐切。

妊娠合并子宮頸癌的臨床診治需要多學科合作,結合腫瘤分期、妊娠孕周和患者妊娠意愿等眾多因素綜合判斷,在醫患充分溝通后采用個體化治療。

無繼續妊娠意愿的處理

無繼續妊娠意愿的各期別妊娠合并子宮頸癌患者,均可參照非妊娠期子宮頸癌處理。如需進行保留生育功能手術,建議先終止妊娠后再擇期行保留生育功能手術。對于ⅠA2~ⅡA2期子宮頸癌患者推薦選擇根治性手術,可以根據孕周選擇不同方案。

有繼續妊娠意愿者的處理

妊娠合并子宮頸癌患者繼續妊娠需在不影響患者預后并符合繼續妊娠指征的前提下進行。

妊娠20周之前經錐切確診的ⅠA1期可以延遲治療,一般不影響孕婦的預后,其中錐切切緣陰性可延遲到產后治療;妊娠20周之前診斷的ⅠA2期及其以上患者應終止妊娠并立即接受治療。

對于妊娠20~28周診斷的患者,可以根據患者及家屬的意愿采用延遲治療或終止妊娠立即接受治療,延遲治療至少不明顯影響ⅠA2期及ⅠB1期子宮頸癌的預后。ⅠB2期及以上期別決定延遲治療者,建議采用新輔助化療來延緩疾病進展。在延遲治療期間,應密切觀察病情,如腫瘤進展,應及時終止妊娠。除ⅠA1期外,延遲治療應在妊娠34周前終止妊娠。分娩方式一般采用子宮體部剖宮產。

妊娠晚期(≥28周)確診的子宮頸癌由于胎兒已經成熟,生存率高,評估胎兒成熟度與疾病分期情況后,可以立即剖宮產分娩后接受治療,或新輔助化療延長孕周待胎兒發育成熟后再處理。

預防

宮頸癌是唯一病因明確且可以通過三級預防達到消除的惡性腫瘤。2020年11月17日WHO發布《加速消除子宮頸癌全球戰略》,包括中國在內的全球190多個國家響應。為了在本世紀實現消除,到2030年需達到“90-70-90”目標,即90%的女孩在15歲之前接種人類乳頭瘤病毒疫苗;70%的婦女在35~45歲接受高質量篩查;90%的癌前病變和浸潤性癌得到治療和管理。

一級預防

宮頸癌一級預防的主要措施包括開展健康教育和接種HPV預防性疫苗。健康教育旨在幫助個體或群體掌握衛生保健知識、樹立健康觀念,從而建立有益于健康的行為和生活方式。通過推廣HPV預防性疫苗接種,可以阻斷人乳頭瘤病毒感染預防子宮頸癌的發生。

二級預防

主要措施包括對所有適齡婦女定期開展宮頸癌的篩查;對確定為宮頸癌前病變患者及早進行治療;對于已經接受人類乳頭瘤病毒新型冠狀病毒疫苗的女性,如果已經到了篩查年齡,仍然需要定期進行篩查。

三級預防

主要措施是根據臨床分期開展適宜的手術、放療、化療及姑息療法。

預防復發

新發宮頸癌治療結束最初2年內每3個月1次,第3~5年每6個月1次,5年后每年隨診1次。Ⅱ期以上患者治療后3~6個月復查時應全身MRI或CT檢查評估盆腔腫瘤控制情況,必要時行PET-CT檢查。放療后規律陰道沖洗,盡早恢復性生活,有利于減少陰道粘連。

隨訪

治療結束2年,每3~6個月隨訪1次,治療結束3~5年,每6~12個月隨訪1次,并在醫生指導下根據疾病復發風險進行年度復查。常規檢查項目有全身體格檢查、婦科學檢查、鱗狀細胞癌抗原、細胞角蛋白腫瘤標志物檢測和宮頸或陰道殘端細胞學、人類乳頭瘤病毒檢查。懷疑復發或必要時需行進一步檢查,如陰道鏡及組織病理學檢查,以及全身淺表淋巴結超聲、盆腔MRI、胸部CT等。

預后

宮頸癌預后與臨床期別、病理類型等密切相關,有淋巴結轉移者預后差。隨著宮頸癌普查工作的開展,宮頸鱗狀細胞癌的發生率及死亡率均呈下降趨勢,但腺癌的發生率近30年來卻呈上升趨勢,各種病理類型中鱗癌的預后最好,宮頸腺癌和腺鱗癌的預后相對較差,這種差別在晚期患者中更為明顯。

初始治療后,30%~50%的子宮頸癌患者會出現腫瘤復發或轉移,而復發或轉移患者治療效果和預后均較差,長期生存率僅為10%~20%。復發性子宮頸癌(rCC)是婦科學惡性腫瘤治療的難點。

歷史

1974年提出的Piver5型子宮切除手術分類系統至今仍廣泛應用。

保留生育功能的術式成為很多宮頸癌患者所需,為此腹腔鏡盆腔淋巴結切除術+經陰道廣泛性子宮頸切除術于1987年問世,該術式由Dargent等人創立。日本學者OKabayashi最早提出保留盆腔神經廣泛性子宮切除術,Saka?moto等于1988年將之命名為“東京術式”。Querleu等人于1989年開創性地在全球范圍內首例腹腔鏡經陰道廣泛性子宮切除術。宮頸癌腹腔鏡手術在臨床上得以大規模推廣的標志性事件是1992年,由Nezhat等實施了全球首例完全腹腔鏡廣泛性子宮切除術和盆腔及腹主動脈旁淋巴結切除術。

宮頸癌最有效的治療方案是利用疫苗預防,而疫苗的開發成功得益于德國科學家哈拉爾德·豪森,其因此獲2008年諾貝爾生理學或醫學獎。

公共衛生

世界衛生組織(WHO)于2020年發布《加速消除子宮頸癌全球戰略》,到2030年需達到“90-70-90”目標,即90%的女孩在15歲之前接種HPV疫苗;70%的婦女在35~45歲接受高質量篩查;90%的癌前病變和浸潤性癌得到治療和管理。

自2009年開始,原衛生部、財政部和中華全國婦女聯合會聯合開展了農村婦女兩癌(子宮頸癌、乳腺癌)檢查項目,對35~64歲農村婦女免費進行宮頸癌檢查,納入國家重大公共衛生項目,2019年改為基本公共衛生項目。

研究進展

微小核糖核酸(miRNA)通過調控靶基因影響宮頸癌細胞增殖、凋亡、侵襲,并且與宮頸癌預后相關,意味著miRNA未來有可能成為早期篩查宮頸癌的特異性標志物,并且也有可能成為新型靶向藥物治療靶點。

外泌體廣泛存在與人體體液中,并且研究發現外泌體廣泛參與惡性腫瘤的發病與進展過程中,有研究試圖將外泌體作為宮頸癌免疫治療的載體,作為生物靶向治療,此舉將為宮頸癌特別是復發性宮頸癌治療提供新思路和新希望。

與傳統的液基薄層細胞學檢查(TCT)相比,葉酸介導的宮頸特殊染色(FRD)屬于一種新型診斷技術,具有操作簡便、依從性好、價格低廉等優勢,也因此特別適合在偏遠地區、基層醫療機構或社區開展廣泛宮頸癌普查時候推廣使用,特別是在欠發達地區,更具有成本效益優勢。

人工智能(AI)在腫瘤篩查、診斷與鑒別、治療評估等方面有著潛在的巨大應用價值,這一價值的體現很大程度上取決于AI深度學習(DL)能力,通過深度學習(DL)訓練,有助于AI完成宮頸癌篩查、診斷、評估、預防、康復等很多領域。

相關事件

2026年3月,科創板企業江蘇亞虹醫藥科技股份有限公司(688176.SH)宣布,公司核心產品希維她(鹽酸氨酮戊酸己酯軟膏宮頸光動力治療系統)獲得中國國家食品藥品監督管理總局批準上市,成為了全球首個針對宮頸上皮內瘤變2級(CIN2)患者的非手術無創治療產品,填補了該治療領域的臨床空白。希維她的獲批上市,旨在重塑該領域的全球治療標準,向無創治療方向轉變,也減少了患者因手術帶來的并發癥及遠期生育功能損傷風險。作為一款集藥物和器械為一體的光動力治療產品,希維她由鹽酸氨酮戊酸己酯軟膏和一次性使用宮頸光動力治療燈組成,可以由婦科醫生在門診進行操作,無需麻醉,單次診療時間可縮短至10分鐘以內;放置后可立即恢復正常工作和生活,患者無需在醫院等待,治療完成后患者可自行取出裝置。江蘇亞虹醫藥科技股份有限公司管理層表示,該“門診短時放置+居家完成治療”的模式,可以提升醫療效率和治療可及性,使其適合在基層醫療衛生機構推廣,有助于打通宮頸癌篩查-診斷-治療的“最后一公里”。

參考資料 >

宮頸癌診療指南(2022 年版).國家衛生健康委員會醫政醫管局.2023-07-04

ICD-10編碼器.WHO.2023-06-05

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富硒秀珍菇在惡性腫瘤癌上療效.中國電子節能技術協會.2023-09-21

全球首個宮頸癌前病變無創治療手段在華獲批,填補市場空白.今日頭條.2026-03-04

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