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來源：互聯(lián)網(wǎng)

人類乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）屬于乳頭瘤病毒科乳頭瘤病毒屬，為一種雙鏈環(huán)狀 DNA 病毒，呈球形，目前已知有150多種HPV亞型，主要侵犯人的皮膚、黏膜組織，引起組織增生性病變，例如扁平疣、尋常疣和尖銳濕疣等。該病毒因感染后引發(fā)的病變外觀類似乳頭或菜花而得名。

人類乳頭瘤病毒的唯一宿主是人類，非常耐受干燥并可以長期保存，傳播途徑包括接觸傳播、性傳播和母嬰傳播，其中性接觸是最常見的感染途徑。只感染人的皮膚和黏膜的上皮細胞，不產(chǎn)生病毒血癥，可致人類皮膚和黏膜的異常增生及頭狀瘤樣變。

人類乳頭瘤病毒是宮頸病變的主要的病原體，為一種雙鏈環(huán)狀脫氧核糖核酸病毒。根據(jù)致病潛力分為三大類：高危型（HR-HPV）、中間型、低危型（LR-HPV）。根據(jù)侵犯的組織部位不同，HPV可分為皮膚低危型、高危型和黏膜低危型、高危型。致癌風(fēng)險因類型而異，HPV16型是致癌性最高的。HR-HPV的持續(xù)性感染是造成宮頸癌及多種生殖道癌癥的主要病原體。在中國，69.1%的宮頸癌病例為HPV16 和HPV18感染，14.7%為HPV31、33、52、58 和 59。HPV39、45和56占宮頸癌的4.5%，剩余的病例是比較少見的其他型別，如HPV66。HPV 新型冠狀病毒疫苗，是預(yù)防人類乳頭瘤病毒感染的一種疫苗，接種HPV疫苗可以預(yù)防大部分宮頸癌的發(fā)生。市面上主要有三種HPV疫苗：二價、四價和九價疫苗，九價疫苗覆蓋類型最廣（包括HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58型）。

HPV人群普遍易感，過早性交、性激素水平紊亂、免疫力低下、多個性伴侶、吸煙等因素增加感染風(fēng)險。此外，如母親存在人乳頭瘤病毒感染，其分娩的新生兒也易發(fā)生人乳頭瘤病毒感染。

病毒歷史

人乳頭瘤病毒是1949年由Strauss在電鏡下發(fā)現(xiàn)的一種直徑為 50-55nm、環(huán)狀雙鏈結(jié)構(gòu)的脫氧核糖核酸病毒。1974年，德國病毒學(xué)家哈拉爾德·豪森(Harald zur Hausen)博士發(fā)現(xiàn)了人類乳頭瘤病毒(Human papillomavirus，HPV)，并首次提出了HPV感染與宮頸癌存在著密切的關(guān)系。他從宮頸癌患者體內(nèi)克隆出HPV16和HPV 18,而后來被證實世界上大約有70%的宮頸癌和50%的CINIII患者體內(nèi)都攜帶有這兩種病毒7。經(jīng)過幾十年的探索和研究，已經(jīng)證實HPV感染是引起宮頸癌及癌前病變的必要因素。在1977-1984年間楚爾·豪森所在的實驗室從人生殖道疣中克隆到HPV-6、-11、-16 和-18幾種型別，至20世紀 80、90年代證實HPV感染可以誘發(fā)包括宮頸癌、陰道癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤。豪森教授于2006年首款用于預(yù)防宮頸癌的HPV疫苗問世了——這是送給全球女性的一份“科學(xué)禮物”。

HPV其實是一種嗜上皮性病毒，并且具有較高的特異性，原來歸屬于多瘤空泡病毒科，在1999年，國際病毒分類委員會(ICTV)取消了多瘤空泡病毒科分類，改命名為乳頭瘤病毒科，自此HPV便歸屬于此門下，目前可知HPV已分離出130多種型別。

分型

根據(jù)致癌性分類

（1）低危型HPV包括HPV6、HPV11、HPV42、HPV43和HPV44等，與各種良性的皮膚或黏膜關(guān)，如扁平疣和尖銳濕疣等，并可致宮頸上皮內(nèi)瘤變CINI和部分CINⅡ。

（2）高危型HPV 感染生殖道的HPV有40個型別，其中高危型有18種，包括HPV16、HPV18、HPV26、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV5、HPV59、HPV66、HPV68、HPV73和HPV82。高危型HPV基因組與宿主基因組整合，干擾細胞生長CINⅢ、宮頸癌和其他部位如頭頸癌有關(guān)。

根據(jù)感染的區(qū)域分類

（1）主要感染皮膚的HPV如HPV1、HPV4、HPV5、HPV8、HPV41、HPV48、HPV60、HPV6、HPV65等，在皮膚、扁平疣中可檢測出。

（2）主要感染黏膜的HPV如HPV6、HPV11、HPV13、HPV16、HPV18、HPV26、HPV3、HPV31、HPV32、HPV33、HPV34、HPV39、HPV42、HPV44、HPV45、HPV51、HPV52、HPV5、HPV54、HPV55、HPV56、HPV58、HPV59、HPV64、HPV66、HPV67、HPV68、HPV69、HPV7、HPV73等，為導(dǎo)致惡性腫瘤的主要類型，可在男女生殖道、肛門等良性或惡性腫瘤中檢出病毒的存在，也可在口腔、咽、喉、食管等部位檢測出病毒的存在。

（3）感染皮膚和黏膜的HPV如HPV2、HPV3、HPV7、HPV10、HPV27、HPV28、HPV29、HPV40、HPV43、HPV57、HPV61、HPV62等基因型。

病原學(xué)

形態(tài)結(jié)構(gòu)

HPV屬于乳多空病毒群中的乳頭狀病毒亞群的一組DNA病毒，呈20多面體對稱型，外殼有72個衣多體，無包膜，直徑在45-55 nm，分子量5×10?道爾頓（D）。基因組為環(huán)狀雙鏈脫氧核糖核酸分子，約7800-7900個核苷酸堿基對（bp）。根據(jù)其功能，基因組可分為3個編碼區(qū)：

（1）早期區(qū)（Early gene，E）含有E1，E2，E4，E5，E6和E7共6個基因，全長約4500 bp，參與病毒基因復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和細胞轉(zhuǎn)化。

（2）晚期區(qū)（Late gene，L）含L1和L2兩個基因，長約2500 bp，L1為主要衣殼蛋白（約占80%），是高度保守的糖蛋白，L2為次要衣殼蛋白，是高度可變核蛋白。衣殼蛋白具有自我組裝成病毒樣顆粒（Virus-Like Particles，VLP）的能力，與天然的病毒顆粒有完全相同的抗原表位，可以誘導(dǎo)機體免疫反應(yīng)并產(chǎn)生保護性抗體，但這種VLP不含有病毒脫氧核糖核酸，沒有感染性和致病性。

（3）上游調(diào)節(jié)區(qū)（Upstream regulatory region，URR）也被稱為長控制區(qū)（Longcontrol region，LCR）或者非編碼區(qū)，位于L1基因和E6基因之間，含有多個結(jié)合位點，包括啟動子等調(diào)控元件，參與調(diào)控病毒的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄。

生物學(xué)特征

人乳頭瘤病毒是小的DNA病毒。完整的病毒顆粒在氯化絕中浮密度為1.34g/mL，在密度梯度離心時易與無DNA的空殼（密度為1.29g/mL）分開。電鏡下病毒顆粒的大小、形態(tài)與口多瘤病毒極為相似。

免疫學(xué)特征

大多數(shù)的人乳頭瘤病毒感染會被機體清除，只有少數(shù)女性呈HPV持續(xù)感染并最終發(fā)展為癌前病變和癌變。這表明宿主防御機制在抵抗病毒感染的過程中發(fā)揮重要作用。

1.非特異性免疫因素

機體感染HPV后，在產(chǎn)生獲得性免疫之前，機體通過皮膚、黏膜組織屏障、固有免疫細胞(主要包括單核吞噬細胞、自然殺傷細胞等)和固有免疫分子(例如 IFN-a、β、r等)組成的非特異性免疫屏障對病毒的初次感染產(chǎn)生天然的抵抗力。

2. 特異性免疫反應(yīng)

機體產(chǎn)生HPV 的特異性免疫反應(yīng)，包括細胞免疫和抗體介導(dǎo)的體液免疫。在正常情況下，CD4/CD8比值的恒定維持著細胞免疫的平衡[”，子宮頸組織微環(huán)境免疫狀態(tài)改變，會加速子宮頸病變發(fā)展，促進宮頸癌發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移。針對病毒L1蛋白產(chǎn)生的抗體是特異性的抗體。由于人乳頭瘤病毒感染僅存在于黏膜上皮層，不存在血源性感染，因此并不會引起強烈的免疫反應(yīng)。自然感染后，產(chǎn)生的抗體增長緩慢，效價和親和力不高。

3. HPV感染與免疫逃逸HPV病毒基因表

達和蛋白合成發(fā)生在基底層角質(zhì)形成細胞，裝配和成熟在鱗狀上皮分化良好的細胞內(nèi)，HPV這種特殊的生活周期可避免被免疫系統(tǒng)中的免疫細胞識別，不易激活機體的固有免疫反應(yīng)，導(dǎo)致HPV持續(xù)感染。此外，HPV感染可影響抗原遞呈，逃避宿主的免疫防御。

致病機制

HPV主要通過性接觸傳播，也可通過消化道感染或母嬰傳播。人類是HPV的唯一自然宿主，子宮頸的鱗-柱上皮移行區(qū)是HPV易感區(qū)域。HPV主要感染皮膚和黏膜鱗狀上皮，具有嚴格的組織特異性。HPV的感染和復(fù)制增殖依賴于上皮細胞的分化。病毒侵入基底細胞后，在其中復(fù)制，并隨著細胞分化成熟逐漸向表層移動。在表層細胞內(nèi)，病毒衣殼蛋白表達并包裝形成完整的病毒顆粒。因此，成熟的病毒顆粒僅在終末分化的上皮細胞中產(chǎn)生。由于分化成熟的上皮細胞很快脫落，所以盡管HPV的衣殼蛋白具有很強的免疫原性，但在感染早期無法有效地被免疫系統(tǒng)提呈。這是導(dǎo)致HPV免疫原性低、易形成持續(xù)性感染的重要原因之一。

傳播機制

傳染源

HPV的傳染源是患者和病毒攜帶者，尤其是在患者的生殖器皮膚或黏膜內(nèi)含有HPV病毒，可通過性接觸而傳染給配偶或性伴侶。

傳播途徑

HPV的傳播途徑主要有三種，分別是性傳播、母嬰傳播和接觸傳播。接觸傳播包括直接接觸感染者的病變部位或間接接觸被污染的物品。性傳播是HPV 最為主要的傳播途徑，性生活活躍人群可能會在某個階段感染HPV，有的還會反復(fù)感染。母親在分娩過程中，生殖產(chǎn)道中的HPV有可能會帶給新生兒，造成母嬰間的人乳頭瘤病毒感染。HPV也可通過皮膚黏膜的直接接觸感染，如手接觸了HPV感染的物品后，又將病毒帶到了生殖器官；又或是生殖器官接觸到了感染有HPV污染的浴盆、浴巾、便盆、內(nèi)衣等。

男性感染HPV很少被關(guān)注，但HPV感染與男性高度相關(guān)，其感染類型和組織分布與女性相似。要阻斷HPV病毒的傳播，就要針對這三種傳播途徑來“對癥下藥”。不管是男性還是女性，都應(yīng)定期進行健康檢測以避免相關(guān)疾病發(fā)生。

感染機制

HPV主要的感染途徑為性接觸傳播，少數(shù)也可通過消化道感染或母嬰傳播"。人類是HPV的唯一自然宿主，子宮頸的鱗-柱上皮移行區(qū)是HPV的易感區(qū)域。HPV有嚴格的組織特異性，主要感染皮膚及黏膜鱗狀上皮。HPV的感染與復(fù)制增殖依賴于上皮細胞的分化。HPV侵入基底細胞瘤后，病毒脫氧核糖核酸在基底細胞內(nèi)復(fù)制，隨基底細胞的分化成熟逐漸向表層移動。在表層細胞內(nèi)，病毒衣殼蛋白表達并包裝形成完整的病毒顆粒。因此，成熟的病毒顆粒僅在終末分化的上皮細胞中產(chǎn)生。分化成熟的上皮細胞很快脫落，因此盡管HPV的衣殼蛋白具有很強的免疫原性，但不能在感染早期有效地提呈免疫系統(tǒng)。這是導(dǎo)致HPV免疫原性低，易形成持續(xù)性感染的重要原因之一。

HPV的E6和E7蛋白具有病毒癌基因功能，與細胞惡性轉(zhuǎn)化和腫瘤發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。E6和E7蛋白分別可與抑癌性的P53和pRB蛋白結(jié)合，導(dǎo)致P53和pRB蛋白失活，破壞細胞增殖周期的正常調(diào)控，干擾P53和pRB蛋白抑制細胞分裂和增殖的功能，最終導(dǎo)致細胞永生化而持續(xù)惡性增殖。此外，司馬妮等3發(fā)現(xiàn)E6、E7不僅可以導(dǎo)致人類上皮細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化，若阻斷E6和E7后，高危型HPV陽性的宮頸癌細胞株的惡性表型可以被逆轉(zhuǎn)。Kang等發(fā)現(xiàn)，HPV16表達的E6、E7可以下調(diào)干擾素(Interferon,IFN)的表達、促進白介素18(Interleukin-18,IL-18)的表達，為病毒持續(xù)復(fù)制和惡變細胞逃避免疫監(jiān)視提供了基礎(chǔ)，使微小病變逐漸積累，以致誘發(fā)宮頸癌。

易感與高危人群

感染HPV的高危人群一共有三類：遺傳易感人群，高危生活方式人群以及免疫功能低下人群。遺傳易感因素可能影響人乳頭瘤病毒感染的敏感性、持續(xù)性以及HPV相關(guān)癌癥的發(fā)展速度。高危生活方式指多性伴、多孕、多產(chǎn)、吸煙、長期口服避孕藥和患性傳播疾病等。免疫功能低下人群指HIV感染者、自身免疫性疾病患者、糖尿病患者以及腎衰竭接受血液透析患者等。除此之外，男性同性性行為人群和HPV感染者的性伴，也是感染HPV的高危群體。

潛伏期

患者接觸HPV后,一般通過破損的皮膚或黏膜,進入人體。病毒一般經(jīng)性交傳播,也可以經(jīng)間接途徑傳播,但是相當罕見。皮膚、黏膜等對病毒感染很敏感。一般而言,每一種病毒都對一定部位的皮膚黏膜具有親和性。在生殖道人乳頭瘤病毒感染中,最主要的是HPV6、11、16和18。前兩種類型的病毒主要引起尖銳濕疣,后兩者主要引起宮頸與女性外生殖器的慢性感染,最終在其他致癌因素的協(xié)同下,導(dǎo)致宮頸癌與外陰癌的發(fā)生。

HPV6、11感染后,潛伏期一般為1~6個月,通常為3個月左右。引起的病變主要是尖銳濕疣,多見于性活動期男女,發(fā)病高峰在20~25歲。最初的癥狀為淡紅色丘疹,頂端稍尖,以后逐漸增大、增多,最后融合成乳頭狀、菜花狀或雞冠狀新生物。尖銳濕疣根部有蒂,因為分泌物的作用,表面可以呈白色、污灰色、紅色或有出血表現(xiàn),顆粒間有膿液,發(fā)出惡臭。在女性,病變多見于女性外生殖器、肛門周圍、陰道與宮頸。在有口交的患者,有時也會在口腔內(nèi)發(fā)現(xiàn)病變。還可發(fā)生于臍部及腋窩等部位。

臨床表現(xiàn)

低危型HPV感染

(一)良性皮膚表現(xiàn)

1.尋常疣:米粒大小的丘疹,表面角化明顯,粗糙不平:頂端刺狀,質(zhì)地堅硬,皮損可單個,也可多個,可自身接種而逐漸增多。多發(fā)生在手足等。

2.特殊部位表現(xiàn)疾病。

甲周疣:發(fā)生在指、趾甲周圍,表現(xiàn)為甲下增厚、角化。

跖疣:發(fā)生在足部位,皮損表面因受壓可見出血點和黑點。

絲狀疣:發(fā)生在頸部、眼瞼的呈柔軟絲狀多個細小疣。

扁平疣:多發(fā)生在面部,軀干部位也常見,多為2~5mm大小的扁平丘疹,膚色或淡褐色,表面光滑,呈圓形或類圓形,偶因瘙癢而搔抓形成自身接種,或沿皮膚損傷表面種植。

(二)外生殖器疾病良性表現(xiàn)

1.生殖器疣(尖銳濕疣)。包括三種狀態(tài);典型表現(xiàn)、亞臨床感染、潛伏感染。

①典型表現(xiàn)。肉眼可見的典型皮損:形態(tài)上為乳頭瘤狀、菜花狀、顆粒狀,雞冠狀等;

②亞臨床表現(xiàn)為肉眼不易辨認,借助放大鏡、醋白試驗才能觀察到,組織學(xué)和細胞學(xué)檢測有典型HPV的病理改變;

③潛伏感染是HPV進入皮膚黏膜的細胞內(nèi),不引起任何臨床表現(xiàn)和組織細胞學(xué)的異常,而通過分子生物學(xué)方法、核酸雜交等可在皮膚黏膜的細胞中檢測出。

易發(fā)部位:女性陰唇、陰蒂、陰道、宮頸和肛門周圍、肛管內(nèi)、尿道口;男性的外陰、陰莖、睪丸表面、尿道口、肛門周圍、肛管內(nèi)等。少見部位:腋窩、臍窩、趾間、乳房下等。

2.特殊部位:口腔黏膜表面的疣狀損害、復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭瘤病等。

高危型HPV感染

1.生殖道感染人類乳頭狀瘤病毒最常見的型別即16,18型，16和18型則屬于高危型別。來自世界各國的宮頸癌組織標本的研究發(fā)現(xiàn),HPV16和18型感染率最高,在檢出的所有型別中,HPV16占50%，HPV18占14%。

2.HPV的型別與宮頸癌的病理類型有關(guān),在宮頸鱗狀上皮細胞癌中HPV16占主要地位(51%的鱗狀上皮細胞癌標本),而在宮頸腺狀上皮細胞癌(56%腺狀上皮細胞癌標本)和宮頸腺癌細胞癌(39%腺鱗細胞癌標本)中HPV18占主要地位。HPV16.18型感染很普遍，沒有明顯的地區(qū)差異。

診斷檢查

診斷標準

HPV的實驗室檢測可依賴醋酸白試驗、組織學(xué)檢查、分子生物學(xué)(PCR、核酸分子雜交技術(shù))和細胞學(xué)病理學(xué)檢查。

1.醋酸白試驗將醋酸液涂抹或敷貼在可疑的損害上,女性外生殖器和陰莖損害在3~5min后變白,宮頸損害在1min內(nèi)變白,而肛周損害需要15min,用放大鏡或陰道鏡可更清楚顯示醋酸白損害。典型的醋酸白損害呈圓形增厚區(qū),邊界清楚,色澤雪白、有光澤,邊緣稍隆起。

2.組織學(xué)檢查取少量病損組織制成涂片,用特異抗人類乳頭瘤病毒的抗體做染色。如病損中有病毒抗原,則抗原抗體結(jié)合。在過氧化物酶抗過氧化物酶方法中,核可被染成紅色。此法特異性強且較迅速,對診斷有幫助。

3.分子生物學(xué)檢查具有高度靈敏、特異、簡便、快速等優(yōu)點,為HPV檢測開辟了新途徑。

4.細胞學(xué)病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)凹空細胞,凹空細胞是人乳頭瘤病毒感染的診斷依據(jù)。

鑒別診斷

HPV的外生殖器疣表現(xiàn)需要與女陰假性濕疣、陰莖珍珠狀陰莖丘疹、皮脂腺異位癥、扁平濕疣、假性濕疣等鑒別。

干預(yù)治療

手術(shù)治療

通過切除HPV感染病灶局部，術(shù)后炎癥反應(yīng)激活自身免疫，提高 HPV 的轉(zhuǎn)陰率。適用于持續(xù) HR-HPV陽性、陰道鏡檢查不充分或ECC陽性的CINⅠ～Ⅱ、HISL。缺點是術(shù)后宮頸機能不全、頸管狹窄粘連、不孕、早產(chǎn)及胎膜早破等。手術(shù)治療包括宮頸環(huán)形電切術(shù)、宮頸冷刀錐切術(shù)、激光錐切術(shù)以及子宮全切術(shù)等。

物理治療

物理治療主要針對 HPV 感染合并慢性宮頸炎患者，包括冷凍治療、激光治療、光動力治療、微波治療、聚焦超聲治療及藍氧凈療技術(shù)。

藥物治療

藥物治療適用于無異常病理的宮頸 HPV 感染者，藥物種類繁多，按其作用機制大致可分為免疫調(diào)節(jié)或增強劑、配體－受體類藥物、基因治療藥物。

生物學(xué)治療

目前 HPV 感染的生物學(xué)治療主要是接種 HPV 疫苗。HPV 疫苗的研究主要針對高危型 HPV，如何改善免疫源性及提供細胞免疫和體液免疫是 HPV 生物學(xué)治療的研究熱點。目前 HPV 疫苗分為預(yù)防性疫苗和治療性疫苗。

預(yù)防免疫

HPV疫苗

接種HPV疫苗可預(yù)防70%～90%的HPV相關(guān)癌癥。對于 9～14 歲女孩或男孩采用 2 劑次接種，兩劑間隔 6 個月；15～45 歲者采用 3 劑次接種程序（第 0、1～2、6 個月），免疫實踐咨詢委員會（ACIP）建議11或12歲的女孩接種HPV疫苗，最早可在9歲時接種。

預(yù)防性疫苗

預(yù)防性疫苗旨在誘導(dǎo)針對HPV結(jié)構(gòu)蛋白L1或L2的體液免疫，刺激上皮組織中的抗體與病毒結(jié)合發(fā)揮中和作用，達到特異性識別和阻止人乳頭瘤病毒感染的目的。目前 3 種預(yù)防性疫苗已被許多國家批準使用：二價 HPV 疫苗Cervarix?針對HPV16/18，用于9～45歲女性；四價HPV疫苗Gardasil?針對HPV6/11/16/18，用于預(yù)防20～45歲女性和男性的生殖器疣、癌前病變或宮頸癌；九價HPV疫苗Gardasil9?針對HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58，用于預(yù)防16～26歲的女性和男性的生殖器疣、癌前病變、宮頸癌、陰道癌、外陰癌及肛門癌。近日，中國國家藥品監(jiān)督管理局批準了廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司和廈門大學(xué)研制的馨可寧上市注冊申請，該疫苗可適用于9～45歲女性。其他各種類型的第二代預(yù)防性HPV疫苗和基于HPV L2的疫苗正在進行臨床前或臨床試驗。

治療性疫苗

治療性疫苗旨在刺激細胞免疫并殺死病變細胞而不是中和抗體，從而消除HPV引起的持續(xù)感染和癌癥的發(fā)生。研究表明，E6、E7是推動癌癥進展的主要癌基因，因此，常選E6、E7作為治療性疫苗的抗原。目前研究的治療性疫苗包括細菌載體疫苗、病毒載體疫苗、多肽疫苗、蛋白疫苗、DNA疫苗、mRNA疫苗、樹突狀細胞疫苗等。VGX-3100 DNA疫苗和ADXS11-001細菌載體疫苗均處于第三階段臨床試驗。有待進一步深入研究疫苗的免疫機制、轉(zhuǎn)染性以及疫苗治療臨床上人乳頭瘤病毒感染相關(guān)疾病的確切療效。

疫苗現(xiàn)狀

已經(jīng)研制成功的HPV疫苗共有三種：2價HPV疫苗、4價HPV疫苗和9價HPV疫苗。具體應(yīng)用見下表：

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早期篩查

由于宮頸癌和肛門癌均是可預(yù)防的疾病，因此進行常規(guī)篩查是一項重要的預(yù)防和控制措施。一項前瞻性研究評估了672例HIV抗體陽性和陰性婦女宮頸癌的患病情況，發(fā)現(xiàn)HIV陽性宮頸癌患者的平均年齡要比HIV陰性宮頸癌患者小15歲，感染HIV的婦女患宮頸癌的時間要比未感染HIV婦女早10~15年，意味著HIV感染狀態(tài)加速了宮頸癌的進展”。因此，針對HIV感染者需要盡早開始篩查，并且縮短篩查間隔時間。一般而言，建議從確診 HIV感染起對所有成年婦女進行篩查，并且根據(jù)當?shù)貙嶋HHPV檢測的不同情況，建議每隔1~3年進行一次篩查。一項meta分析評估了埃塞俄比亞HIV感染女性宮頸癌篩查的流行率及其相關(guān)因素，發(fā)現(xiàn)埃塞俄比亞HIV感染女性接受宮頸癌篩查的比例很低，宮頸癌篩查的總流行率為18.17%，其中教育水平、對宮頸癌的了解情況以及感知水平與HIV感染女性的宮頸癌篩查情況密切相關(guān);研究結(jié)果表明，除了提供篩查服務(wù)外，還需要改進現(xiàn)有的國家宮頸癌篩查策略，加強生殖健康教育和宣傳;此外，宮頸篩查服務(wù)應(yīng)與常規(guī)護理和治療相結(jié)合，以便HIV感染婦女更易獲取相關(guān)咨詢服務(wù)叫。

盡管已經(jīng)提出了各種各樣的肛門癌篩查策略，但目前沒有一種策略在隨機對照試驗中得到評估，國際上對最佳的肛門癌篩查策略也沒有達到共識。但由于肛門癌與宮頸癌的相似性以及 HIV感染人群中日益增加的肛門癌負擔(dān)，對肛門癌進行篩查是合理的。因此，應(yīng)對感染 HIV 的 MSM進行早期肛門細胞學(xué)篩查，以實現(xiàn)早診斷、早治療，從而降低肛門癌發(fā)生的危險。此外，在HPV 相關(guān)癌癥的早期篩查中，對于篩查方法的選擇應(yīng)主要取決于各個國家和地區(qū)實際的醫(yī)療資源提供情況和人群的接受程度，以實現(xiàn)最大規(guī)模的人群篩查隊列。

非疫苗預(yù)防措施

目前針對子宮頸癌有比較完善的三級預(yù)防策略，包括以HPV疫苗、健康教育和建立安全性行為為主的一級預(yù)防，以子宮頸癌篩查和癌前病變治療為主的二級預(yù)防和治療子宮頸浸潤癌為主的三級預(yù)防措施，HPV導(dǎo)致的其他惡性腫瘤由于發(fā)病率較低，對于其開展篩查的二級預(yù)防研究較少，預(yù)防主要以一級預(yù)防為主。除疫苗外，一級預(yù)防包括社會動員、健康教育和咨詢、建立安全性行為、預(yù)防和治療生殖道感染/性傳播疾病男性包皮環(huán)切等，消除人乳頭瘤病毒感染的高危因素。二級預(yù)防主要在疾病的臨床前期通過子宮頸癌篩查等措施，即采取早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療的“三早”預(yù)防措施，以控制病情的發(fā)展和惡化。

流行病學(xué)

近年來國內(nèi)外的研究提示HPV不同亞型對宮頸上皮細胞的致病力不同，且不同國家、不同地區(qū)之間存在較大差異。據(jù)估計，全世界HPV陽性的女性已有2.91億，其中1.05億的女性一生中曾有高危型HPV16或HPV18感染1。一項對全球?qū)m頸癌患者HPV型別的meta分析指出，宮頸癌患者中的常見亞型依次為HPV16、18、45、31、33、58和52型，而亞洲地區(qū)58和52型高于歐美地區(qū)常見的31、33 和45型[詞。一項針對11個國家的人乳頭瘤病毒感染情況研究指出，不同地區(qū)之間的HPV感染率差別可達到20倍，例如西班牙婦女的HPV感染率為1.4%，而尼日利亞婦女的HPV感染率為25.6%。

中國地域遼闊，東南西北的經(jīng)濟文化、風(fēng)俗習(xí)慣、生活環(huán)境差距非常大，HPV 感染情況也不盡相同。1996年對中國14個省、市、自治區(qū)宮頸癌患者的HPV感染型別的調(diào)查顯示，宮頸癌患者HPV總感染率53.5%，其中以HPV16(31.9%)和HPV58(7.6%)為最高，并呈現(xiàn)出北方以16型為主，而南方長江中下游平原HPV58型檢出率明顯增高，幾乎和HPV16型持平的地區(qū)分布特征。2011年，在我國的甘肅省地區(qū)的調(diào)查顯示，宮頸癌患者中最常見的HPV亞型為HPV 16(88.2%)、18(7.9%)、58 (5.3%)[21;在四川地區(qū)，宮頸癌患者中最主要的感染亞型為HPV16(34.9%)、58(8.3%)、18(4.9%)、52 (2.8%)。

隨著時間的推移和人口的遷移，HPV的地區(qū)分布特征也將發(fā)生變化，因此有必要對本地區(qū)的人乳頭瘤病毒感染情況和亞型分布特點進行大樣本流行病學(xué)研究，為公共衛(wèi)生決策提供依據(jù)。

根據(jù)發(fā)表在2022年《中國實用婦科與產(chǎn)科雜志》的高危型HPV與女性下生殖道感染聯(lián)合檢測專家共識，中國流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，在健康女性人群中，HPV感染率一般在13.5%左右，性活躍女性HPV感染率最高，感染高峰年齡在20歲左右，在40至45歲左右出現(xiàn)第2個HPV感染高峰。

公共衛(wèi)生

2025年9月11日，國家衛(wèi)生健康委副主任、國家疾控局局長沈洪兵在國務(wù)院新聞辦公室舉行的“高質(zhì)量完成‘十四五’規(guī)劃”系列主題新聞發(fā)布會表示，2025年中國計劃推出面向適齡女生的HPV疫苗接種服務(wù)，并把HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃，保護女性健康。

參考資料 >

男性切莫疏忽大意，HPV感染不分男女！ .百家號.2023-11-12

【健康知識】關(guān)于人乳頭瘤病毒（HPV）危害、檢查及結(jié)果快速了解.今日頭條.2025-07-31

【健康科普】關(guān)于HPV，你需要知道的事.懷化新聞網(wǎng).2025-12-25

要不要給女兒接種HPV疫苗?.光明網(wǎng).2025-09-01

..2023-06-28

人乳頭瘤病毒是什么病.中國醫(yī)藥信息查詢平臺.2025-06-23

HPV---宮頸癌及癌前病變的罪魁禍首.衢州市人民醫(yī)院.2023-11-12

諾獎得主、HPV疫苗之父逝世，他讓人類首次有望消滅一種癌癥.澎湃新聞.2023-11-12

HPV疫苗接種全攻略.澎湃新聞.2023-11-12

身邊人感染HPV，會傳染給自己嗎？別慌，這種情況下概率不大.微信公眾平臺.2025-07-09

科普｜女性HPV感染率高達80%，第二個感染高峰為何出現(xiàn)在40歲后？.今日頭條.2024-01-30