小細胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）是重要的肺癌亞型，大約占肺癌（Lang Cancer，LC）的15%。一般認為SCLC起源于支氣管黏膜或腺上皮內的嗜銀細胞，屬神經內分泌腫瘤，常見病因包括吸煙、環境污染和職業因素等環境因素和遺傳因素等。
全球每年新發SCLC約有25萬例，死亡病例至少20萬例。SCLC與吸煙密切相關，盡管SCLC對初始治療敏感，但很快復發耐藥，且復發后缺少有效治療手段，預后差，是難治性腫瘤。
SCLC可由原發病灶引起咳嗽、氣促、咯血、胸痛、聲嘶、飲水嗆咳、上腔靜脈綜合征，轉移到腦、肝、骨等器官后引起相應癥狀，如頭痛、腹脹等，還可有腫瘤伴發綜合征。
SCLC的預防應采取三級預防模式，包括病因預防的一級預防、早發現、早診斷和早治療的二級預防，又稱為“三早預防”，和在疾病的臨床期減少疾病的危害的三級預防。SCLC的治療包括手術治療、藥物治療、放射治療和介入治療。SCLC是肺癌中對放療最敏感的類型，同時對化療十分敏感，化療為治療的基本方案。90%以上的SCLC就診時已經有遠處轉移，一般不推薦手術治療。
1789年Martin Klaproth發現后，歐洲礦工在捷克開采瀝青鈾礦，在這群礦工上患有一種奇特的病，稱為“礦工病”，到1879年確定礦工的死因是肺癌，后來的研究說明大多數礦工患的是SCLC。
病因
小細胞肺癌發生的因素包括環境因素和個人因素；環境因素包括吸煙、環境污染和職業因素，個人的因素包括遺傳因素等。
環境因素
環境因素包括吸煙、環境污染和職業因素。
吸煙因素
吸煙是引發小細胞肺癌最重要的環境因素，包括主動吸煙和被動吸煙：
環境污染
環境污染包括大氣污染、室內環境污染。
職業因素
長期接觸具有放射性物質或者衍生物的職業也會導致肺癌發生，導致肺癌的職業因素有石棉、的無機化合物、化合物、鎘及其化合物、二氯甲醚、氯甲基甲基醚、芥子毒氣、煤焦油瀝青揮發物和硫酸煙霧等。鑄造工人、報紙工人、金礦工人、乙醚工人、油漆工人等均為肺癌高發者。
個人因素
流行病學
病理學
大體檢查
典型的腫瘤呈白褐色、質軟、易碎，伴有廣泛壞死和淋巴結侵犯，約70%為肺門周圍腫塊。腫瘤在肺內播散的典型表現是沿著支氣管的黏膜下或支氣管周圍播散。
細胞學
SCLC鏡下可分為燕麥細胞型和中間細胞型兩種類型。
組織病理學
分子病理
在基因分子水平上，小細胞肺癌存在著特征性3號染色體頻繁缺失。
臨床表現
小細胞肺癌的臨床表現與腫瘤大小、發展階段、所在部位、有無并發癥或轉移有密切關系。典型臨床表現是肺門腫塊以及縱隔淋巴結腫大引起的咳嗽及呼吸困難。與小細胞肺癌有關的癥狀和體征，按部位可以分為原發腫瘤、胸內擴展、胸外轉移、肺外及全身表現四類。
原發腫瘤引起的癥狀和體征
胸腔內擴展所致的癥狀和體征
肺外轉移引起的癥狀和體征
肺外表現及全身癥狀
肺癌所致的肺外表現包括非特異性全身癥狀，如乏力、厭食、體重下降。還包括神經系統和內分泌副腫瘤綜合征。
神經系統綜合征
3.副癌性感覺性神經病：可出現于小細胞肺癌的任何時期，可亞急性或慢性發病，表現為對稱性的四肢遠端感覺喪失、乏力和腱反射低下，下肢較上肢重。重者可累及四肢近端和軀干，出現面部感覺喪失。
內分泌副腫瘤綜合征
檢查診斷
診斷原則
以下任何一種情況均可確定診斷：
分期
小細胞肺癌的常用分期方法包括TNM分期和VALSG分期兩種。
TNM分期
2015年國際肺癌研究協會公布了第8半肺癌TNM分期：
VALSG分期
VALSG分期將SCLC分為局限期（LS-SCLC）和廣泛期（ES-SCLC）。
檢查項目
3.驅動基因檢測：如SOX、TP53、RB1和MYC等家族基因。
4.X線檢查：小細胞肺癌以中央型占絕大多數。中央型小細胞肺癌X線表現為肺門單純大腫塊，或大腫塊伴有阻塞性病變為主。周圍型小細胞肺癌X線主要表現為分葉狀腫塊，邊緣均有有長短不一的毛刺，密度多中等以上，均勻一致，一般無鈣化、空洞或密度減低區。早期常伴有轉移。
5.CT檢查：CT是診斷小細胞肺癌常用的有效方法之一，具有較高的空間分辨率，小細胞肺癌CT上常表現為肺門腫塊影或縱隔塊影，受累支氣管管腔狹窄，管壁增厚，遠端可有阻塞性肺炎，壞死少見。
6.PET-CT：能精確區分腫瘤的邊緣、大小、形態及與周圍毗鄰的關系，而且對區域淋巴結轉移以及全身遠處器官的轉移可以從不同的斷面和角度進行觀察，從而在小細胞肺癌早期診斷、臨床分期、鑒別腫瘤的復發與壞死、指導制訂治療方案、療效評價以及腫瘤放療的精確定位等方面均有重要的臨床應用價值。
7.普通電子支氣管鏡：可見支氣管內病變，刷檢的診斷率達92%，活檢診斷率可達93%。小細胞肺癌的鏡下主要表現分為四型。
8.自發熒光支氣管鏡：原位癌和早期浸潤癌等病變在藍光照射下可發出輕微的紅色熒光，而正常組織則發出綠光，從而達到區別早期癌變組織與正常組織的目的。選擇紅染最明顯的部位進行取材，便于提高檢測結果的準確性。
9.縱隔鏡檢查：縱隔鏡檢查是一種對縱隔淋巴結進行評價和取活檢的創傷性檢查手段。它有利于腫瘤的診斷及TNM分期。
10.支氣管超聲引導針吸活檢：可以顯示淋巴結內穿刺針的確切位置，并可見周圍血管，特別是肺門和低位氣管旁區域的血管，大大提高了活檢的安全性及準確性。尤其適用于中央型小細胞肺癌及縱隔淋巴結轉移者。
11.病理活檢：病理活檢是小細胞肺癌診斷金標準。根據WTO分類方案，可以把小細胞肺癌分為燕麥細胞癌和中間細胞型小細胞肺癌。
鑒別診斷
小細胞肺癌的鑒別診斷，應結合形態學、免疫組化、臨床表現、其他輔助檢查等綜合考慮。
非小細胞肺癌
大細胞神經內分泌癌
小細胞肺癌和大細胞神經內分泌癌兩者均屬高級別神經內分泌癌。大細胞神經內分泌癌的特點是：
類癌
類癌屬低級別神經內分泌癌，缺乏小細胞肺癌核的特點。腫瘤細胞胞質多，核異型性不明顯，核分裂少，壞死呈灶狀或點狀。典型類癌癌細胞中等大小，大小與形狀十分一致，并呈器官樣結構為其顯著特征。
小細胞性惡性淋巴瘤
小細胞惡性淋巴瘤原發于肺內的淋巴瘤相對少見。形態上，淋巴瘤腫瘤細胞分散，缺乏細胞巢、梭形細胞及核皺細胞。免疫組化檢查中，淋巴瘤LCA陽性，上皮性CK陰性可提供幫助。
黑色素瘤
原發于肺的黑色素瘤罕見，轉移至肺的黑色素瘤常見。一般來說，手術切除標本與小細胞肺癌不易混淆，但在腔鏡下或穿刺活檢標本中應注意鑒別。通常黑色素瘤為孤立性病變，含有多少不等的色素。腫瘤細胞形態多形性更明顯。
轉移性腫瘤
肺炎
大約有1/4的肺癌早期以肺炎的形式出現。發生在肺段或肺葉支氣管腔內的腫瘤，常引起肺段或肺葉的支氣管的狹窄，導致阻塞性的肺炎發生。對起病緩慢，癥狀輕微，抗炎藥治療效果不佳或反復發生在同一部位的肺炎應高度警惕，特別是對那些有長期吸煙史的高危人群。在抗炎治療的同時，要反復進行痰液細胞學檢查，同時可以檢測腫瘤標記物如CEA、CA125、支氣管鏡檢查進行鑒別。
肺結核
肺膿腫
原發性肺膿腫一般起病急，中毒癥狀明顯，常有突發的寒戰、高熱，反復咳嗽，咳大量有明顯惡臭味的膿性痰液。留置的痰液呈明顯的三層分布。在普通X線胸片上表現為薄壁空洞，內常見液平，腫塊周圍有炎性病變。而癌性空洞一般為不規則的厚壁空洞，腫塊呈分葉狀，邊界清楚。
治療
肺癌的治療要根據患者的機體情況、病理學類型、侵犯范圍（臨床分期），多學科綜合治療、個體化方案。
手術治療
SCLC90%以上就診時已有胸內或遠處轉移，一般不推薦手術治療。如經病理學縱隔分期方法如縱隔鏡、縱隔切開術等檢查陰性的TN的病人，可考慮肺葉切除和淋巴結清掃，單純手術無法根治SCLC，因此所有術后的SCLC病人均需采用含鉑的兩藥化療方案化療4~6個療程。
藥物治療
SCLC對化療非常敏感，是治療的基本方案。一線化療藥物包括依托泊苷或伊立替康聯合順鉑或卡鉑，共4~6個周期。手術切除的病人推薦輔助化療。對于局限期SCLC（Ⅱ~Ⅲ期）推薦放、化療為主的綜合治療。對于廣泛期病人則采用以化療為主的綜合治療，廣泛期和顱內轉移瘤病人，取決于病人是否有神經系統癥狀，可在全腦放療之前或之后給予化療。大多數局限期和幾乎所有的廣泛期SCLC都將會復發。
放射治療
放療可分為根治性放療、姑息性放療、輔助放療、新輔助化放療和預防性放療等。
SCLC是肺癌中對放療的敏感性最高的類型，故照射劑量小，應注意減少和防止白細胞減少癥、放射性肺炎和放射性食管炎等放療反應。對全身情況太差，有嚴重心、肺、肝、腎功能不全者應列為禁忌。
SCLC進行放療主要適用于：
介入治療
包括支氣管動脈灌注化療和經支氣管鏡介入治療：
預防
小細胞肺癌的預防應采取三級預防，第一級預防又稱病因預防，是在疾病未發生時針對病因采取的措施，加強對病因的研究，減少對危險因素的接觸。第二級預防又稱“三早預防”，包括早發現、早診斷和早治療。三級預防是在疾病的臨床期為了減少疾病的危害而采取的措施，目的是為了防止傷殘和促進功能恢復，提高生存質量，延長壽命，降低病死率。
一級預防
肺癌發生的危險因素包括吸煙、暴露于有害物質（石棉、氡等）、放射線接觸史者、具有氣道阻塞的COPD疾病，Ⅰ期非小細胞肺癌術后患者等。并且肺癌進展迅速且預后不良，缺乏有效的二期預防措施，故對SCLC的預防應把一級預防放在第一位。
二級預防
肺癌初篩及早期診斷主要應用X線檢查、痰脫落細胞學檢查、纖維支氣管鏡檢查、低劑量螺旋CT等。
三級預防
三級預防主要是通過對小細胞肺癌患者進行規范化個體化的治療，防止復發和轉移，注重康復、姑息和止痛治療，進行生理、心理、營養和鍛煉指導，盡量提高患者的生存率和生存質量。
預后
肺癌的預后取決于早發現、早診斷、早治療。由于早期診斷不足致使肺癌的預后差，86%病人在確診后5年內死亡；只有15%的病人在確診時病變局限，這些病人的5年生存率可達50%。
小細胞肺癌預后差，局限期患者2年生存率約20%~40%，廣泛期患者2年生存率＜5%。
歷史
參考資料 >
肺小細胞癌.用于死因與疾病統計的ICD-11.2023-12-06