紫杉醇（Paclitaxel）是由美國百時(shí)美施貴寶開發(fā)的抗癌藥，主要用于治療乳腺癌、卵巢癌；此外，聯(lián)合用藥時(shí)對非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、小細(xì)胞肺癌(SCLC)也有明顯的療效。最早從紅豆杉屬Taxus植物（又稱紅豆杉提取物）的樹皮提取物中分離得到，1992年12月29日，被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療晚期卵巢癌。
紫杉醇主要?jiǎng)┬蜑樽⑸鋭o藥方式為靜脈滴注。
紫杉醇最常見的毒性反應(yīng)是骨髓抑制，近 30%的患者可出現(xiàn)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少，10%的患者出現(xiàn)血小板減少，嚴(yán)重的貧血少見。
普通型的紫杉醇注射液已納入中國國家醫(yī)保甲類，注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)納入中國國家醫(yī)保乙類。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
紫杉醇（Paclitaxel）主要用于進(jìn)展期卵巢癌的一線和后繼治療，淋巴結(jié)陽性的乳腺癌患者在含阿霉素標(biāo)準(zhǔn)方案聯(lián)合化療后的輔助治療，轉(zhuǎn)移性乳腺癌聯(lián)合化療失敗或者輔助化療六個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌患者，非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療，以及AIDS相關(guān)性卡氏肉瘤的二線治療。也可用于頭頸癌、食道癌、精原細(xì)胞瘤、復(fù)發(fā)非霍奇金淋巴瘤及與艾滋病相關(guān)性卡氏肉瘤治療。
用法用量
制劑與規(guī)格
藥理機(jī)制
紫杉醇可催化微管蛋白雙聚體裝配成微管，而后防止去多聚化過程而使微管穩(wěn)定，防止微管解聚。而微管網(wǎng)的重組對于細(xì)胞生命間期和分裂功能是必要的，因此紫杉醇“凍結(jié)”了有絲分裂紡錘體，從而使腫瘤細(xì)胞停止在G2期和M期，直至死亡。紫杉醇還可導(dǎo)致整個(gè)細(xì)胞周期微管的排列異常和細(xì)胞分裂期間微管多發(fā)性星狀體的產(chǎn)生。紫杉醇也作用于巨噬細(xì)胞上的腫瘤壞死因子受體，促使釋放白介素、腫瘤壞死因子、干擾素，對腫瘤細(xì)胞起殺傷或抑制作用。
藥代動(dòng)力學(xué)
紫杉醇靜脈給藥后，血漿濃度呈雙相性，第一個(gè)時(shí)相為藥物分布到組織和清除過程所產(chǎn)生，后一個(gè)時(shí)相是藥物從組織回流到血液循環(huán)所產(chǎn)生。消除相半衰期(t1/2β)為 5.3~17.4小時(shí)，有廣泛的血管外分布和組織結(jié)合的效應(yīng)。該藥89%~98%可與血漿蛋白結(jié)合。該藥僅有少量以原形從尿中排出，約占給藥劑量的13%；主要在肝臟代謝，隨膽汁進(jìn)入腸道，經(jīng)糞便排出體外(>90%)。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
禁忌證
不良反應(yīng)
藥物相互作用
特殊人群用藥
注意事項(xiàng)
風(fēng)險(xiǎn)提示
美國食品藥品監(jiān)督管理局（美國食品藥品監(jiān)督管理局）發(fā)布安全性溝通信息，警示醫(yī)務(wù)人員、腫瘤臨床試驗(yàn)研究者以及患者，一項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，對于之前沒有接受過治療、且無法手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）患者，阿替利珠單抗（atezolizumab，商品名Tecentriq泰圣奇）與紫杉醇聯(lián)合治療不能發(fā)揮作用。
FDA尚未批準(zhǔn)阿替利珠單抗聯(lián)合紫杉醇用于乳腺癌治療，但已批準(zhǔn)阿替利珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇（商品名Abraxane）用于腫瘤表達(dá)PD-L1的成年三陰性乳腺癌患者的治療，在臨床實(shí)踐中，醫(yī)務(wù)人員不能用紫杉醇代替白蛋白結(jié)合型紫杉醇。
英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）網(wǎng)站發(fā)布信息，提醒醫(yī)務(wù)人員注意紫杉醇制劑（常規(guī)和白蛋白結(jié)合型）的潛在用藥錯(cuò)誤風(fēng)險(xiǎn)：白蛋白結(jié)合型紫杉醇注射劑（nab-paclitaxel，商品名：Abraxane、Pazenir）的批準(zhǔn)適應(yīng)癥、藥代動(dòng)力學(xué)、推薦劑量、配制方式和給藥說明與常規(guī)的紫杉醇制劑有所不同；醫(yī)務(wù)人員在處方、分發(fā)、配制、使用任何紫杉醇制劑時(shí)均應(yīng)謹(jǐn)慎，防止發(fā)生可能造成傷害的用藥錯(cuò)誤。
歷史
使用情況
據(jù)廣東省藥學(xué)會(huì)發(fā)布的《超藥品說明書用藥（2022年版）》，在尚無有效或者更好治療手段等特殊情下：紫杉醇注射劑還可用于胃癌、宮頸癌、鼻咽癌、膀胱癌和食道癌的治療；紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）注射劑還可聯(lián)合卡鉑用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性的非小細(xì)胞肺癌的一線治療，聯(lián)合吉西他濱用于轉(zhuǎn)移性胰臟癌的一線治療，以及用于鉑耐藥的復(fù)發(fā)性卵巢惡性腫瘤。
化學(xué)信息
化學(xué)名稱
化學(xué)名：（2ɑR，4S，4ɑS，6R，9S，11S，12S，12ɑR，12bS)-1，2ɑ，3，4，4ɑ，6，9，10，11，12，12ɑ，12b-十二氫-4，6，9，11，12，12b-六羥基4ɑ，8，13，13-四甲基7，11-CH25H-環(huán)節(jié)癸［3，4］苯并[a]芘［1，2-b］氧雜環(huán)丁烷5-酮6，12b二醋酸酯，12-苯甲酸，9-（2R，3S）-N-苯甲酰3-苯基異絲氨酸酯。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式
理化性質(zhì)
分子式：C47H51NO14
分子量：853.9
性狀：為白色或類白色結(jié)晶性粉末。
溶解性：在甲醇、乙醇或三氯甲烷中溶解，在乙醚中微溶，在水中幾乎不溶。
比旋度：取該藥，精密稱定，加甲醇溶解并定量釋制成每1ml中含 10mg 的溶液，依法測定（通則0621）比旋度為 - 49.0°至 - 55.0°。
專利信息
1989年紫杉醇制備方法的專利被首次申請，申請?zhí)枮椋篣S5019504A，已于2009到期。
研究進(jìn)展
紫杉醇是一種具有抗腫瘤活性的天然產(chǎn)品，來自于天然生物合成的發(fā)酵過程。紫杉醇是一種白色或類白色晶體狀粉末，具有高度親脂性，不溶于水，熔點(diǎn)大約為216-217℃，需聚氧乙烯蓖麻油和乙醇作為助溶劑助溶，但助溶劑本身也有生物學(xué)效應(yīng)，并可產(chǎn)生過敏反應(yīng)。
多西紫杉醇是紫杉醇的衍生物，水溶性比紫杉醇好，抑制微管解聚的能力比紫杉醇大2倍，對許多腫瘤模型的細(xì)胞毒活性也高于紫杉醇，適用于乳腺癌非小細(xì)胞肺癌、頭頸部癌、胃癌前列腺癌、卵巢癌等。
紫杉醇脂質(zhì)體制劑解除了由助溶劑引發(fā)的過敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，可減弱對骨髓的抑制作用，提高機(jī)體對紫杉醇的耐受性，適用于卵巢癌、乳腺癌非小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌、前列腺癌、頭頸部癌等。
白蛋白結(jié)合型紫杉醇制劑不含聚氧乙烯菌麻油，以人血白蛋白作為藥物載體與穩(wěn)定劑的新型紫杉醇白蛋白凍干劑，提高了紫杉醇的溶解性，并且白蛋白受體介導(dǎo)的紫杉醇轉(zhuǎn)運(yùn)可使紫杉醇更多地到達(dá)潛在的腫瘤組織中，適用于聯(lián)合化學(xué)治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療或輔助化學(xué)治療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌。
參考資料 >
藥品分類與代碼查詢.國家醫(yī)療保障局.2023-11-13
名稱: 國家醫(yī)保局 人力資源社會(huì)保障部關(guān)于印發(fā)《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2020年)》的通知.國家醫(yī)療保障局.2023-09-29
總局關(guān)于修訂紫杉醇注射液說明書的公告（2016年第151號(hào)）.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-11-13
藥物警戒快訊第10期（總第210期）.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-11-13
藥物警戒快訊第9期（總第221期）.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-11-13
藥物警戒快訊第3期（總第227期）.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-11-13
關(guān)于發(fā)布《超藥品說明書用藥目錄(2022年版)》的通知.廣東省藥學(xué)會(huì).2023-09-29
US5019504A.藥智專利通.2023-09-30