穿心蓮內酯（Andrographolide，AP）是爵床科植物穿心蓮（Andrographis paniculata）的主要二萜內酯類活性成分之一，具有抗氧化、抗炎藥、抗病毒、抗腫瘤、免疫調節、保肝活性以及α-烷基糖苷酶抑制等活性。在臨床上廣泛應用的藥物品種有穿心蓮內酯片、穿心蓮內酯滴丸、穿心蓮內酯膠囊和蓮必治注射液等，具有顯著的清熱解毒，抗菌消炎的功效。
1911年，印度尼西亞學者戈特（K.Gorter）從穿心蓮中分離得到穿心蓮內酯結晶。1959年，美國化學家卡瓦（M.P.Cava）等首次提出穿心蓮內酯完整的結構。但直到1984年，穿心蓮內酯的準確結構才由日本學者藤田（T.Fujita）等通過單晶X射線衍射鑒定。美國Paracelsian公司于1995年起開展穿心蓮內酯治療人類免疫缺陷病毒（HIV）感染、神經退行性疾病和癌癥方面的臨床前研究。截至2013年，在中國上市的穿心蓮內酯類藥物有穿心蓮內酯片、穿心蓮內酯滴丸及穿心蓮內酯膠囊等。
穿心蓮內酯的分子式為C20H30O5，相對分子質量為350.44，熔點為230~231℃，比旋度為-112.7°（c=0.53，甲醇）；白色方棱形或片狀結晶，無臭，味苦；易溶于甲醇、乙醇和丙酮，難溶于水；不穩定，易發生內酯水解、開環、異構化及雙鍵氧化反應。
藥物來源
穿心蓮內酯主要從穿心蓮的莖和葉中提取分離得到。14-脫氧-11,12-二脫氫穿心蓮內酯可從穿心蓮植物中提取分離得到，也可由穿心蓮內酯經脫水反應而得。將穿心蓮內酯在吡啶中與丁二酸酐進行酯化反應，進一步脫水成鹽后可得到穿琥寧。
理化信息
化學名：（3E）-3-{2-[（1R,4aS,5R,6R,8aS）-5,8a-二甲基2-CH25-羥甲基-6-羥基十氫-1-萘基]亞乙基}-4-羥基-二氫-2（3H）-呋喃酮
結構式：
CAS號：5508-58-7
分子式：C20H30O5
相對分子質量：350.44
熔點：230~231℃
物理性狀：分子中含有6個手性中心，屬手性化合物，比旋度為-112.7°（c=0.53，甲醇）；白色方棱形或片狀結晶，無臭，味苦；易溶于甲醇、乙醇和丙酮，難溶于水；不穩定，易發生內酯水解、開環、異構化及雙鍵氧化反應。
光譜：
UV：λMeOHmax（nm）：223
IR：vKBrmax（cm?1）：3414,1727,1726,905
藥理作用
對病原微生物的影響
體外試驗結果表明，穿心蓮水煎劑有一定的抗菌活性，包括對大腸桿菌、沙門菌、結核分枝桿菌、甲氧西林等耐藥菌株等，TMP可增強穿心蓮抗菌效果。曾有以對痢疾桿菌的抑制作用及治療急性細菌性痢疾臨床療效的比較研究發現穿心蓮黃酮部分在體外對痢疾桿菌有明顯抑制作用，而內酯部分無作用；但臨床研究卻表明內酯部分有良好療效而黃酮部分效果差。穿心蓮多種內酯單體在體外均無抗菌活性，而用于治療多種急性感染療效良好。
內酯類化合物大劑量給家兔灌服，于不同時間取血均未能發現它們能于體內轉變成有效的抗菌物質；在肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌及鉤端螺旋體屬的實驗治療中，穿心蓮內酯類化合物也均未能顯示明顯的保護效果。現在的研究表明，穿心蓮內酯對綠膿桿菌的生長無明顯抑制作用，但能明顯抑制其銅綠假單胞菌素的分泌、胞外蛋白水解酶和彈性Caspase-3的活性；在50~200μg/ml穿心蓮內酯作用下，銅綠假單胞菌PAO1株外排泵Mex abOprM外排mRNA表達明顯降低；穿心蓮內酯可以抑制PAO1生物被膜的形成，其機制與下調細菌QS系統中lasR/rhlR基因mRNA表達相關。
穿心蓮內酯50mg/kg對腦膜炎奈瑟菌感染大鼠的平均最高體溫、血漿脂多糖水平、血清TNF-α和IL-6水平有顯著降低，p65表達水平降低，而IκBα的表達水平增高。穿心蓮內酯還能抑制白色念珠菌生物膜的形成，并減低其早期黏附及菌絲生長。還有研究，穿心蓮與抗生素聯用可恢復抗生素的殺菌作用，穿心蓮還可使LPS破壞等，表明穿心蓮治療多種急性感染的療效機制很可能主要不在于其具有的微弱抗菌作用。此外，穿心蓮有一定抗病毒作用，如單純皰疹病毒、合胞病毒、EB病毒以及HIV病毒，對人巨細胞病毒，穿心蓮的最大無毒濃度為3mg/ml，最小有效濃度為0.3mg/ml，治療指數為10。
穿心蓮提取物（相當于生藥27g）100，200mg/kg可明顯減輕流感病毒科所致小鼠肺部炎癥，對柯薩奇病毒B，穿心蓮水提取物的TC??為23mg/ml，IC??為23μg/ml，治療指數（TI）為995。穿心蓮內酯對HBV DNA無直接抑制作用，但對慢性乙型肝炎患者PBMC內IFN-r mRNA、IL-4 mRNA及IL-10 mRNA的表達水平有調節作用，可改善Th1/Th2的平衡而見效。此外，穿心蓮內酯磺化物體外對腺病毒科3于98~781mg/L可有效抑制細胞內AdV-3的體外增殖。
解熱作用
穿心蓮有一定解熱作用，穿心蓮浸膏、穿心蓮內酯、含內酯與黃酮的提取物以及穿心蓮多種其他單體成分對內毒素、傷寒副傷寒菌苗等所致發熱家兔，或酵母、2,4-2,4-二硝基苯酚所致發熱大鼠均有顯著解熱效果。多種穿心蓮內酯及其衍生物注射劑也對家兔有不同程度的解熱活性，如穿琥寧注射液、穿心蓮甲素注射液、脫氧穿心蓮內酯亞硫酸氫鈉加成物等。有報告，穿心蓮提取物（相當于生藥27g）25，50，100mg/kg對酵母菌致熱大鼠有明顯的退熱作用，亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯80和40mg/kg可顯著降低耳緣靜脈注射大腸埃希菌液引起的家兔體溫升高。
抗炎作用
穿心蓮有明顯抗炎作用。穿心蓮提取物（相當于生藥27g）對乙酸誘導的腹腔毛細血管通透性增高有明顯的抑制作用，可明顯減輕卡拉膠引起的大鼠足腫脹，并顯著抑制棉球肉芽組織增生；穿心蓮單體成分脫氧穿心蓮內酯、穿心蓮內酯、穿心蓮新苷及脫水穿心蓮內酯（甲、乙、丙、丁素）灌服1g/kg能顯著抑制二甲苯、醋酸所致小鼠皮膚或腹腔毛細血管通透性亢進，減少巴豆油性肉芽囊中急性滲液量，抑制大鼠蛋清性腳腫，但對肉芽組織增生無明顯影響。其作用與其對腫瘤壞死因子-α的影響及與其能抑制TNF-α誘導的ICAM-1表達上調和內皮-單核細胞黏附性增強等有關。
穿心蓮內酯成分的水溶性衍生物注射液也多具有顯著抗炎藥活性，且作用增強。穿琥寧注射液125、250mg/kg皮下或腹腔注射，對二甲苯、組胺、醋酸等所致小鼠皮膚或腹腔毛細血管通透性增高、大鼠蛋清性腳腫脹及巴豆油性肉芽囊滲液均有顯著抑制作用，切除雙側腎上腺后抗炎作用消失，可見穿心蓮甲、乙、丙、丁素及穿琥寧注射液的抗炎機制均與腎上腺皮質有關。此外，穿心蓮內酯磺化物注射液（喜炎平）抗炎強度與穿琥寧相似，而穿心蓮甲素注射液的抗炎作用約為其一半。至于抗炎作用的機制，研究表明穿心蓮甲、乙、丙、丁素可使幼年小鼠胸腺萎縮，提示它們可興奮腎上腺皮質功能。穿琥寧注射液也能使幼年小鼠胸腺萎縮，并明顯降低大鼠腎上腺中維生素c的含量，表明其能興奮腎上腺皮質功能：但因其不能延長切除腎上腺幼年大鼠的生存時間，表明其本身不具有糖皮質激素樣作用；因切除垂體后其降低腎上腺中維生素C含量的作用消失，表明其興奮腎上腺皮質是通過垂體實現的。再者，戊巴比妥鈉麻醉不影響穿琥寧降低腎上腺中維生素C含量作用，但在戊巴比妥鈉麻醉的基礎上，Morphine、地塞米松、氯丙嗪等均可完全阻斷這一作用，表明穿琥寧興奮垂體-腎上腺皮質系統功能的作用部位可能在皮質下中樞。
此外，穿心蓮內酯、亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯還有一定的鎮痛作用。
對免疫系統功能的影響
穿心蓮對免疫功能的影響較為復雜，不同的穿心蓮制劑其作用也有不同。曾報告穿心蓮水煎劑在體外能提高人外周血白細胞吞噬金黃色葡萄球菌的能力，穿心蓮甲素注射液、喜炎平注射液也均可增強吞噬細胞功能；對鼠傷寒沙門菌液滴鼻感染所致細菌性肺炎小鼠，穿心蓮內酯100、200mg/kg腹腔注射可降低肺炎指數，增強支氣管肺泡灌洗液中巨噬細胞吞噬率、溶菌酶活性和T細胞百分率，表明穿心蓮的上述制劑抗感染臨床療效可能與其能增強機體非特異抗感染免疫能力有關。新穿心蓮內酯在30~150μmol/L強度可明顯抑制佛波肉豆蔻酸乙酯（PMA）所致小鼠骨髓細胞定向分化巨噬細胞的呼吸爆發，抑制LPS誘導的小鼠巨噬細胞增殖及NO合成，抑制小鼠淋巴細胞增殖。小鼠灌服穿心蓮新內酯仍可抑制卡介苗刺激下小鼠腹腔巨噬細胞NO的生成率，但穿心蓮內酯無明顯作用。
穿心蓮內酯在少量sIL-2的協同下可明顯促進LAK細胞增殖，穿心蓮內酯可明顯抑制ConA誘導的IFN-γ和IL-2生成、脾T淋巴細胞增殖以及LPS誘導下B淋巴細胞增殖。另報告穿心蓮總內酯灌服可提高小鼠細胞毒性T淋巴細胞的殺傷活性。穿心蓮內酯在較大劑量下（2g/kg）呈免疫抑制作用，可抑制網狀內皮系統對血流中異物的消除能力、外周血ANAE+淋巴細胞百分率下降，脾臟中PFC數減少，血清中血凝滴度降低，遲發性超敏反應減弱。近有報告表明，健康志愿者口服穿心蓮，檢測服藥前后人外周血CD4?T淋巴細胞表面CXCR4，CCR5表達變化，結果顯示穿心蓮能夠在mRNA和蛋白水平同時降低CD4?T淋巴細胞表面CXCR4，CCR5的表達。腹腔注射穿心蓮內酯可增強小鼠呼吸道免疫功能。
保肝、利膽作用
穿心蓮在印度醫學中廣用于抗肝毒。實驗表明穿心蓮內酯對四氯化碳、D-半乳糖胺及對乙酰氨基酚所致肝損傷均有顯著對抗作用，100mg/kg的穿心蓮內酯能使四氯化碳所致血清天門冬氨酸氨基轉移酶、β-氨基酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶、膽紅素和肝甘油三酯的升高下降85.2%、66.9%、69.8%、59.7%及65.8%，但穿心蓮的甲醇浸膏反有毒性，促進肝損傷大鼠死亡。對于可卡因引致的小鼠急性肝損傷和非酒精性脂肪肝癥大鼠穿心蓮內酯灌服均有顯著保肝活性。對于實驗性肝硬化大鼠，穿心蓮治療2周，可見血中TNF-α、NO顯著降低，回腸細菌計數和細菌移位發生率降低，腸道通透性降低，腸絨毛結構改變減輕。另有報告，穿心蓮內酯1.5~12mg/kg對大鼠、豚鼠類具有顯著利膽作用，能防止對乙酰氨基酚所致膽汁含量和體積的減少，促進膽汁、膽鹽和膽酸的排泌，作用有劑量依賴關系。
抗癌作用
穿心蓮內酯于體外和體內試驗中對多種瘤株有抑制作用。對于低、中、高分化胃腺癌細胞株（MKN45、SGC7901、MKN28）其抑制作用呈量效、時效關系，其IC50于24小時分別為27.02μg/ml±6.18μg/ml、36.94μg/ml±2.09μg/ml和43.56μg/ml±1.65μg/ml。對于人食管癌EC9706細胞，穿心蓮內酯對其細胞增殖的IC??為28.6μg/ml，抑制其克隆形成的IC??為1.7μg/ml，并可阻滯細胞周期于G?/G?期并誘導細胞凋亡；穿心蓮內酯通過下調bcl-2，激活caspase-9、Caspase-3誘導Ec9706細胞凋亡。穿心蓮內酯可通過影響NF-κB信號通路、抑制MMP-9的活性，而抑制A549細胞的生長。穿心蓮內酯抑制人的黑色素瘤細胞A375生長的半數抑制濃度為30μg/ml，并可明顯下調bcl-6的表達，明顯促進了A375細胞的凋亡。25、50mg/kg的穿心蓮內酯對移植性腫瘤S???的抑瘤率分別為45.27%和56.87%。此外，穿心蓮內酯滴丸對惡性黑素瘤細胞B16皮下移植瘤模型小鼠腫瘤體積和腫瘤質量明顯減小，生存期明顯延長。
脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯對瓦克癌256有一定抑制作用，其精氨酸復鹽能抑制大鼠乳腺癌SHZ-88細胞株的生長，隨濃度增大，抑制作用增強，并能抑制其脫氧核糖核酸合成，3H-TdR摻入抑制的ED??約為295μg/ml。但另有報告，穿心蓮內酯、脫氧穿心蓮內酯及地下部分分離得到的黃酮成分具有較強的促急性骨髓性白血病M1細胞分裂活性。穿心蓮黃酮APN本身對小鼠S???生長無影響，但卻可顯著增強環磷酰胺的抗腫瘤效果，而又可緩解其所致白細胞降低的速度和程度，表現出增效減毒效果。
抗心、腦缺血作用
穿心蓮水提物具有顯著的抗血小板聚集和抗血栓形成作用。穿心蓮全草水提粗結晶APN有顯著的抗血小板聚集作用，患者口服穿心蓮該制劑能顯著抑制ADP所致的血小板聚集，口服該制劑后3小時血小板聚集率即顯著被抑制，整個服藥期間抑制作用均存在，口服該制劑后并使ELT顯著縮短，但對KPTT、PT、TT無明顯影響。血栓彈力圖各參數中對反應時間及凝固時間無明顯變化，但血栓最大幅度Ma明顯變小，表明穿心蓮該制劑有強而迅速的抗血小板聚集作用，此作用與其阻抑血小板的排泌反應有關：該制劑對內、外凝系統影響不大，但可增強纖溶系統活力。穿心蓮水煮醇沉后乙酸乙酯提取物部位具有抗血小板聚集作用，內酯未見有類似活性。穿心蓮（二次提取物）可明顯減弱血小板對血管平滑肌細胞的促增生作用。新近的研究表明，穿心蓮煎劑具有降低大鼠ET-I及升高NO的作用，能夠保護糖尿病大鼠內皮依賴的血管舒張功能，并能抑制ICAM-1 及VCAM-I的表達，從而具有抗動脈硬化的作用。
穿心蓮API????也具有顯著的抗血小板聚集、防治動脈粥樣硬化、缺血-再灌注損傷及防止冠脈腔內成形術后再狹窄等作用。
另有研究，穿心蓮內酯也具有顯著的抗血小板聚集、抗心肌缺血、對異丙腎上腺素所致大鼠心肌肥厚的保護作用和抗缺血性腦血管病再灌注損傷等作用。
降血糖作用
穿心蓮有一定降血糖作用，穿心蓮內酯50、100mg/kg灌胃14天，可明顯降低鏈脲菌素糖尿病小鼠血糖，提高血清和胰組織的SOD，降低MDA含量。炎琥寧在體外對α-烷基糖苷酶具有明顯的抑制作用，糖尿病時胰島B細胞中的TNF-α表達增高，炎琥寧可降低血糖，下調TNF-α的表達，減輕胰腺的病理損傷，改善胰島功能。
其他作用
抗蛇毒作用
穿心蓮民間用于蛇傷，實驗表明穿心蓮有顯著的抗蛇毒作用。穿心蓮乙醇提取物腹腔注射能顯著延長眼鏡蛇毒中毒小鼠呼吸衰竭和死亡時間，穿心蓮對尼古丁受體無影響，而呈毒蕈堿樣作用，這可能是其抗蛇毒作用的一個機制。
中止妊娠作用
穿心蓮的多種制劑對于多種實驗動物，采取多種給藥途徑時均能顯示明顯的中止妊娠效果，但以腹腔注射、靜脈注射時效果為佳，宮腔內注射效果也佳，且用量小。外源性黃體酮或黃體生成釋放激素均可完全或明顯對抗穿心蓮的致流產效果，提示穿心蓮可能具有對抗體內孕酮的作用。此外，穿心蓮還能抑制體外培養的人胎盤絨毛滋養層細胞的生長和激素分泌，不同穿心蓮樣品中以穿心蓮三氯甲烷提取物和穿心蓮內酯作用為強，對于尿促卵泡素分泌，穿心蓮三氯甲烷提取物及穿心蓮內酯的MIC為500μg/ml，抑制孕酮作用相似，三氯甲烷提取物對孕酮有效量為500μg/ml，鏡下可見穿心蓮制劑能引起細胞損傷，并可引起滋養層細胞死亡。上述結果除表明穿心蓮的抗生育作用原理可能與其有抗孕激素作用及直接損傷絨毛細胞外，還提示可能對胎盤絨毛細胞增生過度性疾病有一定療效。
抗氧化作用
從穿心蓮中提得的黃酮APNF????對O?-、H?O?、OH·均有強的清除作用，對X-XO及堿性DMSO體系的IC??分別為4.39mg/L及4.89mg/L；對H?O?也有強的消除作用，IC??為13.62mg/L，還能顯著抑制???????????2??2?????2+-酵母多糖產生的化學發光，APNF0134還能濃度依賴地拮抗O?-誘導的血小板聚集，IC??為122.48mg/L。穿心蓮內酯可增加熱休克蛋白HSP70表達，從而具有抗應激作用，穿心蓮內酯可作為一種新的熱休克蛋白激活劑使用。
此外，穿心蓮內酯可有效緩解番瀉葉和蓖麻油所致小鼠的腹瀉，對放射性損傷有明顯的防護作用，還可減輕博來霉素致肺纖維化大鼠肺泡炎、降低肺組織HYP含量和減少肺組織中PDGF的表達，從而減輕纖維化程度，穿心蓮內酯還具有延緩動脈性肺動脈高壓進程的作用。
藥代動力學
3H穿心蓮內酯靜脈注射于小鼠后于體內分布迅速而消除較慢，分布速率常數α為0.189，消除速率常數β為0.0026。給小鼠灌服0.66mg，30.75分鐘即達吸收高峰，血濃峰值為16μg/ml，利用率為44.1%；胃、小腸于藥后半小時，其他臟器于藥后1小時達最高濃度，以膽、胃、肝、小腸的放射活性為最強，子宮、腎、卵巢、肺次之，直腸、脾、心、腦等較低，此后各臟器放射活性逐漸下降，但于48小時各臟器仍有一定放射活性。灌服藥物后24小時從尿糞排出89.7%，48小時排出94.25%，其中尿為48.97%，糞為45.28%，排出物大多系代謝產物。用有機偶合化學發光法研究穿心蓮內酯在兔體內的藥動學結果表明：每兔灌服穿心蓮4g的水煎劑后穿心蓮內酯于1小時達最大峰強度24μg/ml，t?/?α為0.692小時±0.07小時，t?/2β為12.12小時±1.9小時，表明其屬長半衰期藥物，其于腎、肝、心中的濃度可分別達4.56、2.03μg/g及0.43μg/g，24小時血中殘留濃度為5.7μg/ml。穿心蓮內酯、脫氧穿心蓮內酯、新穿心蓮內酯和脫水穿心蓮內酯大鼠灌服，其體內過程與代謝并不相同，其中，甲素、丁素在尿和糞中僅可見原型：乙素則可檢測到甲素、丁素及一未知化合物，丙素糞中可見原型與苷元，尿中檢測到三個未知峰。
脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯100mg/kg靜脈注射于家兔后分布、消除均迅速，t?/?α為1.90小時±0.0193小時，t?/2β為2.802小時±0.875小時，AUC為747.55μg/（ml·h）±110.6μg/（ml·h）：C?557.2μg/ml±58.21μg/ml、Vc0.327L/kg±0.0296L/kg、VB1.274L/kg±0.319L/kg、CL0.323L/（千克h）±0.0463L/（kg·h），但灌服1000mg/kg仍無吸收，生物利用度極低，可能為被胃酸破壞或肝臟所迅速代謝。
在制劑中，穿心蓮膠囊、穿心蓮丸大鼠灌胃，穿心蓮內酯的生物利用度Cmax分別為2.23mg/L和1.08mg/L；tmax分別為0.57小時和0.96小時；AUC0→24小時分別為8.39mg/（L·h）和3.94mg/（L·h），表明膠囊的生物利用度優于丸。穿心蓮內酯分散片與穿心蓮內酯片兩制劑于人口服的生物等效。以脫水穿心蓮內酯為指標的研究表明穿心蓮片在小鼠胃腸道吸收快，13分鐘左右血漿中達峰，但消除較慢，于大鼠相似，38分鐘血藥濃度達峰，于人同樣表現為吸收迅速，達峰快，消除半衰期長。
穿心蓮內酯84.7mg/kg、脫水穿心蓮內酯209mg/kg灌胃大鼠，采用LC/MS/MS法分別對穿心蓮內酯和脫水穿心蓮內酯的血漿樣品進行測定，結果未能檢測到穿心蓮內酯，脫水穿心蓮內酯在大鼠體內有吸收，其Cmax為412.30ng/ml+208.90ng/ml；tmax為1.6小時+1.5小時；t?/?為1.168小時+1.28小時；AUC?→?3852.10ng/（ml·h）+2545.38ng/（ml·h）。脫水穿心蓮內酯的口服生物利用度是11.92%，在腸道中的吸收較好，并不進行代謝，外排轉運蛋白例如P-糖蛋白和乳腺癌蛋白不參與脫水穿心蓮內酯的細胞轉運。另有報告表明，穿心蓮內酯在體內吸收迅速，在消化系統及中樞有較大分布，屬于長半衰期藥物，在體內代謝為水溶性更好的代謝物，經過腎臟和腸道排泄。穿心蓮內酯可影響體內多種細胞色素P???的活性，從而對其他藥物代謝產生影響。6g/kg灌胃給予穿心蓮片，通過LC/MS/MS法測定大鼠血漿中穿心蓮內酯和脫水穿心蓮內酯的濃度，其主要的藥物動力學參數為：脫水穿心蓮內酯，Cmax為5.46μg/ml；tmax為0.6小時：t?/?為8.8；AUC?→?34.65μg/（ml·h）：穿心蓮內酯為1.44小時、1.6小時、7.29小時、11.64μg/（ml·h）。
毒理研究
穿心蓮浸膏灌服對小鼠的LD??以穿心蓮內酯計算為13.19g/kg，穿心蓮根黃酮給小鼠靜注的LD??為1.15g/kg±0.28g/kg。穿心蓮數種內酯或制劑對小鼠的LD??值為：總內酯灌服為13.4g/kg，甲、乙、丙、丁素灌服分別為>20、>40、>20及>20g/kg，穿心蓮甲素注射液（穿心蓮內酯亞硫酸氫鈉加成物）靜脈注射為1.075~1.145g/kg，穿琥寧注射液（脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯）腹腔注射0.675g/kg±0.030g/kg、靜注0.600g/kg±0.020g/kg。
亞急性毒性試驗，穿心蓮內酯1g/kg灌服，每天1次連續7天，對大白鼠或家兔無明顯毒性，10mg/kg靜脈注射于兔或30mg/kg于未孕及中孕家兔子宮角作宮腔內注射對主要臟器及子宮內膜形態結構均無不良影響。穿琥寧注射液84mg/kg腹腔注射每日1次，連續10日對大鼠未見明顯毒性作用。但超大劑量穿心蓮內酯可影響肝功能，自愿受試者每服0.5g，1日4次，首劑加倍，連續4日可使部分人血清GPT暫時上升，停藥后恢復，但0.3g，1天3次，連續5天，則對肝腎功能未見顯著影響。有研究表明，穿心蓮內酯及其衍生物也有一定毒性，特別是對腎毒性和生殖毒性。
臨床應用
穿心蓮內酯在臨床上以片劑、丸劑和膠囊劑使用，用于治療上呼吸道感染和細菌性痢疾，偶見輕微腸胃道反應和藥物過敏，中焦虛寒者和過敏體質者慎用，糖尿病患者禁服。穿琥寧在臨床以注射劑使用，主要用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染，會導致過敏性休克、血小板減少、皮膚過敏等嚴重不良反應，孕婦慎用，忌與酸、堿性藥物或含有亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉的藥物配伍。
鑒別
1.該藥乙醇溶液加Kedde試劑（2%3,5-二硝基苯甲酸的乙醇溶液與5%氫氧化鉀的乙醇溶液）后顯紫紅色，此反應系可形成活潑次甲基的α，β-不飽和內酯類化合物的特征性顯色。
2.該藥乙醇溶液，加乙醇制氫氧化鉀試液2~3滴，漸顯紅色，放置后變為黃色，此反應系內酯類化合物的特征性顯色。
3.該藥無水乙醇溶液，在224nm處有最大吸收波長，與脫水穿心蓮內酯（最大吸收波長250nm）有較大差異。
歷史
爵床科植物穿心蓮在印度及印度尼西亞等國家被用于治療肝病、腸道疾病和腎結石等，在中國其醇提取物被用于治療細菌性痢疾、急性腸胃炎、扁桃體炎和慢性咽炎等。1911年印度尼西亞學者戈特（K.Gorter）從穿心蓮中分離得到穿心蓮內酯結晶。1951~1952年，瑞士學者施維澤（R.Schwyzer）等和印度尼西亞學者克萊普爾（R.Kleipool）分別確定穿心蓮內酯分子中存在α，β-不飽和-γ-內酯和末端雙鍵。
1959年，美國化學家卡瓦（M.P.Cava）等首次提出穿心蓮內酯完整的結構。1973年，廣州藥品檢驗所研究人員通過藥理學研究發現穿心蓮內酯具有體內抗菌解熱作用。1973年，英國學者艾倫（B.Alan）和約瑟夫（D.C.Joseph）從穿心蓮中分離得到14-脫氧-11，12-二脫氫穿心蓮內酯。
1980年，中國學者鄧文龍等發現半合成衍生物14-脫氧-11，12-二脫氫穿心蓮內酯-3，19-二琥珀酸半酯有顯著的抗炎活性，其鉀鹽穿琥寧制成粉針劑被批準上市，用以治療病毒性肺炎和上呼吸道感染疾病。1984年，穿心蓮內酯的準確結構才由日本學者藤田（T.Fujita）等通過單晶X射線衍射鑒定。美國Paracelsian公司于1995年起開展穿心蓮內酯治療人類免疫缺陷病毒（HIV）感染、神經退行性疾病和癌癥方面的臨床前研究，但于2005年由于公司破產被迫終止。
2004年，中國學者夏一峰等研究發現穿心蓮內酯的抗炎機制為抑制核因子活化B細胞κ輕鏈增強子（NF-κB；一類廣泛存在于真核生物中的核轉錄因子，與調控細胞增殖和凋亡、免疫調節、炎癥發生以及血管生成等許多重要生命過程密切相關）的激活。此外，研究發現穿心蓮內酯及其半合成類似物也具有抗腫瘤和鎮痛等藥理學作用。截至2013年，在中國上市的穿心蓮內酯類藥物有穿心蓮內酯片、穿心蓮內酯滴丸及穿心蓮內酯膠囊等。
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