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來源：互聯網

阿奇霉素（Azithromycin）是一種15元環大環內酯類抗生素，主要適用于敏感菌株所引起的急性咽炎、急性扁桃體炎、細菌感染性急性氣管支氣管炎、慢性支氣管炎急性細菌感染性加重、社區獲得性肺炎、沙眼、軟下疳、尿道炎和宮頸炎、皮膚及皮膚和軟組織感染，或與其他藥物聯合用于HIV感染者中鳥分枝桿菌復合體感染的預防與治療。作為唯一半合成的15元大環內類抗生素，阿奇霉素的主要特點是抗菌譜較紅霉素廣、增加了對G-菌的抗菌作用和對某些細菌表現為快速殺菌作用，而其他大環內酯類抗生素為抑菌藥。半衰期為大環內酯類抗生素最長者，每日僅需給藥一次。

阿奇霉素服用后可出現腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應，其發生率較紅霉素低。可出現頭暈、頭痛及發熱、皮疹、關節痛等過敏反應，但極為少見。少數患者可出現一過性中性粒細胞減少、血清氨基轉移酶升高。嚴重的不良反應有：角膜糜爛、重癥多形紅斑、中毒性表皮剝脫性壞死、血管性水腫、過敏性休克和重癥肌無力，均少見。

阿奇霉素劑型主要為片劑、膠囊劑、干混懸劑、顆粒劑、注射劑等。阿奇霉素已納入醫保，片劑、膠囊劑（膠囊、腸溶膠囊）、顆粒劑為醫保甲類；干混懸劑、軟膠囊、果露、注射劑醫保乙類。

醫學用途

適應證

阿奇霉素是一種大環內酯類抗菌藥物，適用于：①化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。②流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌或肺炎鏈球菌引起的細菌感染性急性氣管支氣管炎、慢性支氣管炎急性細菌感染性加重。③肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致社區獲得性肺炎。④沙眼。⑤杜克雷嗜血桿菌所致軟下疳；衣原體所致尿道炎和宮頸炎。⑥敏感菌所致皮膚及皮膚和軟組織感染。⑦與其他藥物聯合，用于HIV感染者中鳥分枝桿菌復合體感染的預防與治療。

用法與用量

(1）成人

①常用量：口服，第1日，500mg頓服，第2~5日，每日250mg頓服；或每日500mg頓服，連服3日。

靜脈滴注，社區獲得性肺炎，一次500mg，一日1次，至少連續用藥2日后改為口服，一日500mg，療程7~10日。盆腔感染，每日500mg，連服1~2日，繼以每日口服250mg，療程7日。

②衣原體引起的尿道炎或宮頸炎，杜克雷嗜血桿菌引起的軟下疳，均為1g單劑口服。

③治療奈瑟氏球菌性尿道炎及宮頸炎，2g單劑口服。

④預防鳥分枝桿菌復合體感染，每周1200mg頓服，可與利福噴汀合用。

③鳥分枝桿菌復合體感染的治療，每日500mg口服，療程10~30日，與15mg/kg乙胺丁醇合用。

(2）兒童

①治療中耳炎、肺炎，第1日10mg/kg頓服（一日最大量不超過500mg)；第2~5日，一日5mg/kg頓服（一日最大量不超過250mg)；或按（表一）方法給藥。

②治療兒童咽炎、扁桃體炎，第1日10mg/kg頓服，第2~5日一日5mg/kg頓服。

【小兒科用法與用量】口服一日10mg/kg，一日1次，連服3日。或采用5日療法：一日1次，首日10mg/kg;第2~5日，5mg/kg。【兒科注意事項】（1）為15元環氮內酯類。（2）口服吸收迅速，半衰期達35~48小時，一般一日1次用藥，依從性好。（3）在巨噬細胞及組織內濃度高。（4）6個月以下小兒口服用藥安全性及＜16歲兒童靜脈注射安全性均不清楚。

劑型與規格

阿奇霉素常用劑型主要有片劑、膠囊劑、干混懸劑、顆粒劑和注射劑等。具體如下（表二）

藥理機制

作用機制

阿奇霉素為15元環大環內酯類，即氮內酯類（azalides）的第一個品種。其作用機制與紅霉素相同，主要與細菌核糖體的50S亞單位結合，抑制細菌蛋白質合成。阿奇霉素對化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌及流感嗜血桿菌具有殺菌作用，對甲氧西林敏感葡萄球菌屬具有抑菌作用。阿奇霉素對葡萄球菌屬、鏈球菌屬等革蘭陽性球菌的抗菌作用較紅霉素略差，其MIC值（最低抑菌濃度）較后者高2~4倍：對流感嗜血桿菌及卡他莫拉菌的抗菌作用較紅霉素強4~8倍及2~4倍；對少數大腸桿菌、沙門菌屬、志賀氏菌屬也具有抑菌作用。對消化鏈球菌屬等厭氧菌、肺炎支原體及沙眼衣原體等也具有良好抗微生物作用。

抗菌譜

阿奇霉素對下列微生物的大多數分離株具有抗菌活性：

革蘭陽性菌：金黃色葡萄球菌、無乳鏈球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌。

革蘭陰性菌：杜克雷嗜血桿菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟氏球菌。

其他微生物：肺炎衣原體、沙眼衣原體、肺炎支原體。

藥代動力學

口服后迅速吸收，生物利用度為37%。單次口服500mg后tmax為2.5~2.6小時，Cmax為0.4~0.45mg/L。在體內分布廣泛，各種組織內藥物濃度可達同期血藥濃度的10~100倍。在巨噬細胞及成纖維細胞內藥物濃度高，巨噬細胞能將阿奇霉素轉運至炎癥部位。阿奇霉素單次給藥后的t?為35~48小時，給藥量的50％以上以原形經膽道排出，給藥后72小時內約4.5％以原形經尿排出。

風險與禁忌

不良反應

服藥后可出現腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應，其發生率較紅霉素低。可出現頭暈、頭痛及發熱、皮疹、關節痛等過敏反應，但極為少見。少數患者可出現一過性中性粒細胞減少、血清氨基轉移酶升高。嚴重的不良反應有：角膜糜爛、重癥多形紅斑、中毒性表皮剝脫性壞死、血管性水腫、過敏性休克和重癥肌無力，均少見。

藥物相互作用

特殊人群用藥

兒童用藥：6個月以下患兒慎用，16歲以下兒童慎用其注射劑。其余參見用法用量。

哺乳期婦女用藥：阿奇霉素會進入人乳汁中，哺乳期婦女慎用，如確需使用，需密切監測嬰兒是否出現腹瀉、嘔吐或皮疹。

孕婦用藥：未發現與阿奇霉素相關的胎兒主要出生缺陷、流產或不良孕婦或胎兒結果的風險。

老年人用藥：目前未發現老年和年輕患者之間在機體反應方面存在差異，但不排除部分老年患者具有更高的敏感性。

禁忌

已知對阿奇霉素、紅霉素、其他大環內酯類或內酯類藥物過敏的患者禁用。

以前使用阿奇霉素后有膽汁淤積性黃疸/肝功能不全病史的患者禁用。

藥物過量

藥物過量時發生的不良反應與推薦劑量的相似，尤其是惡心、腹瀉和嘔吐。如發生超量使用（尚未有報道），可進行洗胃或用一般支持療法。

注意事項

耐藥性

阿奇霉素與紅霉素呈現出交叉耐藥性。最常見的阿奇霉素耐藥機制是23S rRNA靶標的修飾，其中最常見的是甲基化修飾。核糖體修飾可導致與其他大環內酯類、林可胺類和鏈陽霉素B的交叉耐藥性。

風險提示

2013年12月3日，美國食品藥品監督管理局（FDA）網站發布消息稱阿奇霉素可引起心臟電活動的異常變化，可能導致潛在的致命性心律不規則。

2018年10月18日，國家藥品監督管理局發布的《藥物警戒快訊第9期（總第185期）》中提到：2018年8月3日，美國食品藥品管理局（FDA）發布信息，警告因為血液和淋巴結癌癥進行干細胞移植的患者不應長期使用阿奇霉素來預防某些肺部感染。一項I期臨床試驗結果發現血液和淋巴結癌癥患者復發的發生率增加，包括死亡。美國食品藥品監督管理局正在評估其他的數據并將在評估完成時溝通相關的結論和建議。

2020年6月12日，國家藥品監督管理局發布的《藥物警戒快訊第5期（總第205期）》中提到：2020年4月24日，美國食品藥品管理局（FDA）網站發布消息稱單獨使用羥氯喹和氯治療，或與抗生素阿奇霉素或其他可致QT間期延長的藥物聯合使用治療COVID-19時，出現了患者的嚴重心臟相關不良事件和死亡病例，這些不良事件包括QT間期延長，室性心動過速、室顫及死亡。

2022年5月5日，國家藥品監督管理局發布的《藥物警戒快訊第3期（總第227期）》中提到：英國MHRA發布有關羥氯喹/氯喹的風險提示信息：聯合使用大環內酯類抗生素時心血管事件風險增加、精神反應。一項針對類風濕性關節炎患者的觀察性研究表明，阿奇霉素與羥氯喹聯合使用與心血管事件和心血管死亡率的風險增加相關。

歷史

1949年菲律賓科學家從土壤樣本中的一種紅鏈霉菌株中分離出紅霉素，并于1952年上市。

1980年克羅地亞制藥公司Pliva（普利瓦）對紅霉素進行研究，最早研發了紅霉素的半合成衍生物阿奇霉素，又名阿齊霉素、阿齊紅霉素。

使用情況

1980年克羅地亞（原南斯拉夫王國）制藥公司Pliva（普利瓦）研發出阿奇霉素，1981年獲專利保護。1986年Pliva將阿奇霉素在西歐、美國的銷售權轉讓給輝瑞公司（輝瑞），自身產品于1988年在中東歐銷售。而輝瑞在1997年獲得注射用阿奇霉素（商品名為ZITHROMAX）美國批準上市，2007年進口原研制劑阿奇霉素制劑（商品名：希舒美）在中國獲準上市。

阿奇霉素在中國已進入基本藥物目錄。