阿奇霉素（Azithromycin）是一種15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，主要適用于敏感菌株所引起的急性咽炎、急性扁桃體炎、細(xì)菌感染性急性氣管支氣管炎、慢性支氣管炎急性細(xì)菌感染性加重、社區(qū)獲得性肺炎、沙眼、軟下疳、尿道炎和宮頸炎、皮膚及皮膚和軟組織感染，或與其他藥物聯(lián)合用于HIV感染者中鳥分枝桿菌復(fù)合體感染的預(yù)防與治療。作為唯一半合成的15元大環(huán)內(nèi)類抗生素，阿奇霉素的主要特點(diǎn)是抗菌譜較紅霉素廣、增加了對G-菌的抗菌作用和對某些細(xì)菌表現(xiàn)為快速殺菌作用，而其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素為抑菌藥。半衰期為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素最長者，每日僅需給藥一次。
阿奇霉素服用后可出現(xiàn)腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，其發(fā)生率較紅霉素低。可出現(xiàn)頭暈、頭痛及發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛等過敏反應(yīng)，但極為少見。少數(shù)患者可出現(xiàn)一過性中性粒細(xì)胞減少、血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高。嚴(yán)重的不良反應(yīng)有：角膜糜爛、重癥多形紅斑、中毒性表皮剝脫性壞死、血管性水腫、過敏性休克和重癥肌無力，均少見。
阿奇霉素劑型主要為片劑、膠囊劑、干混懸劑、顆粒劑、注射劑等。阿奇霉素已納入醫(yī)保，片劑、膠囊劑（膠囊、腸溶膠囊）、顆粒劑為醫(yī)保甲類；干混懸劑、軟膠囊、果露、注射劑醫(yī)保乙類。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
阿奇霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，適用于：①化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。②流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌或肺炎鏈球菌引起的細(xì)菌感染性急性氣管支氣管炎、慢性支氣管炎急性細(xì)菌感染性加重。③肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致社區(qū)獲得性肺炎。④沙眼。⑤杜克雷嗜血桿菌所致軟下疳；衣原體所致尿道炎和宮頸炎。⑥敏感菌所致皮膚及皮膚和軟組織感染。⑦與其他藥物聯(lián)合，用于HIV感染者中鳥分枝桿菌復(fù)合體感染的預(yù)防與治療。
用法與用量
(1）成人
①常用量：口服，第1日，500mg頓服，第2~5日，每日250mg頓服；或每日500mg頓服，連服3日。
靜脈滴注，社區(qū)獲得性肺炎，一次500mg，一日1次，至少連續(xù)用藥2日后改為口服，一日500mg，療程7~10日。盆腔感染，每日500mg，連服1~2日，繼以每日口服250mg，療程7日。
②衣原體引起的尿道炎或宮頸炎，杜克雷嗜血桿菌引起的軟下疳，均為1g單劑口服。
③治療奈瑟氏球菌性尿道炎及宮頸炎，2g單劑口服。
④預(yù)防鳥分枝桿菌復(fù)合體感染，每周1200mg頓服，可與利福噴汀合用。
③鳥分枝桿菌復(fù)合體感染的治療，每日500mg口服，療程10~30日，與15mg/kg乙胺丁醇合用。
(2）兒童
①治療中耳炎、肺炎，第1日10mg/kg頓服（一日最大量不超過500mg)；第2~5日，一日5mg/kg頓服（一日最大量不超過250mg)；或按（表一）方法給藥。
②治療兒童咽炎、扁桃體炎，第1日10mg/kg頓服，第2~5日一日5mg/kg頓服。
【小兒科用法與用量】口服一日10mg/kg，一日1次，連服3日。或采用5日療法：一日1次，首日10mg/kg;第2~5日，5mg/kg。 【兒科注意事項(xiàng)】 （1）為15元環(huán)氮內(nèi)酯類。 （2）口服吸收迅速，半衰期達(dá)35~48小時(shí)，一般一日1次用藥，依從性好。 （3）在巨噬細(xì)胞及組織內(nèi)濃度高。 （4）6個(gè)月以下小兒口服用藥安全性及＜16歲兒童靜脈注射安全性均不清楚。
劑型與規(guī)格
阿奇霉素常用劑型主要有片劑、膠囊劑、干混懸劑、顆粒劑和注射劑等。具體如下（表二）
藥理機(jī)制
作用機(jī)制
阿奇霉素為15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類，即氮內(nèi)酯類（azalides）的第一個(gè)品種。其作用機(jī)制與紅霉素相同，主要與細(xì)菌核糖體的50S亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。阿奇霉素對化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌及流感嗜血桿菌具有殺菌作用，對甲氧西林敏感葡萄球菌屬具有抑菌作用。阿奇霉素對葡萄球菌屬、鏈球菌屬等革蘭陽性球菌的抗菌作用較紅霉素略差，其MIC值（最低抑菌濃度）較后者高2~4倍：對流感嗜血桿菌及卡他莫拉菌的抗菌作用較紅霉素強(qiáng)4~8倍及2~4倍；對少數(shù)大腸桿菌、沙門菌屬、志賀氏菌屬也具有抑菌作用。對消化鏈球菌屬等厭氧菌、肺炎支原體及沙眼衣原體等也具有良好抗微生物作用。
抗菌譜
阿奇霉素對下列微生物的大多數(shù)分離株具有抗菌活性：
革蘭陽性菌：金黃色葡萄球菌、無乳鏈球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌。
革蘭陰性菌：杜克雷嗜血桿菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟氏球菌。
其他微生物：肺炎衣原體、沙眼衣原體、肺炎支原體。
藥代動(dòng)力學(xué)
口服后迅速吸收，生物利用度為37%。單次口服500mg后tmax為2.5~2.6小時(shí)，Cmax為0.4~0.45mg/L。在體內(nèi)分布廣泛，各種組織內(nèi)藥物濃度可達(dá)同期血藥濃度的10~100倍。在巨噬細(xì)胞及成纖維細(xì)胞內(nèi)藥物濃度高，巨噬細(xì)胞能將阿奇霉素轉(zhuǎn)運(yùn)至炎癥部位。阿奇霉素單次給藥后的t?為35~48小時(shí)，給藥量的50％以上以原形經(jīng)膽道排出，給藥后72小時(shí)內(nèi)約4.5％以原形經(jīng)尿排出。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
不良反應(yīng)
服藥后可出現(xiàn)腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，其發(fā)生率較紅霉素低。可出現(xiàn)頭暈、頭痛及發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛等過敏反應(yīng)，但極為少見。少數(shù)患者可出現(xiàn)一過性中性粒細(xì)胞減少、血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高。嚴(yán)重的不良反應(yīng)有：角膜糜爛、重癥多形紅斑、中毒性表皮剝脫性壞死、血管性水腫、過敏性休克和重癥肌無力，均少見。
藥物相互作用
特殊人群用藥
兒童用藥：6個(gè)月以下患兒慎用，16歲以下兒童慎用其注射劑。其余參見用法用量。
哺乳期婦女用藥：阿奇霉素會(huì)進(jìn)入人乳汁中，哺乳期婦女慎用，如確需使用，需密切監(jiān)測嬰兒是否出現(xiàn)腹瀉、嘔吐或皮疹。
孕婦用藥：未發(fā)現(xiàn)與阿奇霉素相關(guān)的胎兒主要出生缺陷、流產(chǎn)或不良孕婦或胎兒結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)。
老年人用藥：目前未發(fā)現(xiàn)老年和年輕患者之間在機(jī)體反應(yīng)方面存在差異，但不排除部分老年患者具有更高的敏感性。
禁忌
已知對阿奇霉素、紅霉素、其他大環(huán)內(nèi)酯類或內(nèi)酯類藥物過敏的患者禁用。
以前使用阿奇霉素后有膽汁淤積性黃疸/肝功能不全病史的患者禁用。
藥物過量
藥物過量時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)與推薦劑量的相似，尤其是惡心、腹瀉和嘔吐。如發(fā)生超量使用（尚未有報(bào)道），可進(jìn)行洗胃或用一般支持療法。
注意事項(xiàng)
耐藥性
阿奇霉素與紅霉素呈現(xiàn)出交叉耐藥性。最常見的阿奇霉素耐藥機(jī)制是23S rRNA靶標(biāo)的修飾，其中最常見的是甲基化修飾。核糖體修飾可導(dǎo)致與其他大環(huán)內(nèi)酯類、林可胺類和鏈陽霉素B的交叉耐藥性。
風(fēng)險(xiǎn)提示
2013年12月3日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）網(wǎng)站發(fā)布消息稱阿奇霉素可引起心臟電活動(dòng)的異常變化，可能導(dǎo)致潛在的致命性心律不規(guī)則。
2018年10月18日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥物警戒快訊 第9期（總第185期）》中提到：2018年8月3日，美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布信息，警告因?yàn)檠汉土馨徒Y(jié)癌癥進(jìn)行干細(xì)胞移植的患者不應(yīng)長期使用阿奇霉素來預(yù)防某些肺部感染。一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)血液和淋巴結(jié)癌癥患者復(fù)發(fā)的發(fā)生率增加，包括死亡。美國食品藥品監(jiān)督管理局正在評估其他的數(shù)據(jù)并將在評估完成時(shí)溝通相關(guān)的結(jié)論和建議。
2020年6月12日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥物警戒快訊第5期（總第205期）》中提到：2020年4月24日，美國食品藥品管理局（FDA）網(wǎng)站發(fā)布消息稱單獨(dú)使用羥氯喹和氯治療，或與抗生素阿奇霉素或其他可致QT間期延長的藥物聯(lián)合使用治療COVID-19時(shí)，出現(xiàn)了患者的嚴(yán)重心臟相關(guān)不良事件和死亡病例，這些不良事件包括QT間期延長，室性心動(dòng)過速、室顫及死亡。
2022年5月5日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥物警戒快訊第3期（總第227期）》中提到：英國MHRA發(fā)布有關(guān)羥氯喹/氯喹的風(fēng)險(xiǎn)提示信息：聯(lián)合使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素時(shí)心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加、精神反應(yīng)。一項(xiàng)針對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的觀察性研究表明，阿奇霉素與羥氯喹聯(lián)合使用與心血管事件和心血管死亡率的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。
歷史
1949年菲律賓科學(xué)家從土壤樣本中的一種紅鏈霉菌株中分離出紅霉素，并于1952年上市。
1980年克羅地亞制藥公司Pliva（普利瓦）對紅霉素進(jìn)行研究，最早研發(fā)了紅霉素的半合成衍生物阿奇霉素，又名阿齊霉素、阿齊紅霉素。
使用情況
1980年克羅地亞（原南斯拉夫王國）制藥公司Pliva（普利瓦）研發(fā)出阿奇霉素，1981年獲專利保護(hù)。1986年P(guān)liva將阿奇霉素在西歐、美國的銷售權(quán)轉(zhuǎn)讓給輝瑞公司（輝瑞），自身產(chǎn)品于1988年在中東歐銷售。而輝瑞在1997年獲得注射用阿奇霉素（商品名為ZITHROMAX）美國批準(zhǔn)上市，2007年進(jìn)口原研制劑阿奇霉素制劑（商品名：希舒美）在中國獲準(zhǔn)上市。
阿奇霉素在中國已進(jìn)入基本藥物目錄。
化學(xué)信息
化學(xué)名稱
化學(xué)結(jié)構(gòu)式
理化性質(zhì)
分子式：C38H72N2O12
分子量：749
性狀：阿奇霉素為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭；微有引濕性。
溶解性：阿奇霉素在甲醇、丙酮、乙醇或稀鹽酸中易溶，在乙腈中溶解，在水中幾乎不溶。
比旋度：取阿奇霉素，精密稱定，加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液，依通則0621法測定，比旋度應(yīng)為-45°至-49°。
熔點(diǎn)：113-115°C
專利
阿奇霉素由Pliva（克羅地亞，原南斯拉夫聯(lián)盟共和國，Pliva現(xiàn)在為Teva的子公司）研發(fā)團(tuán)隊(duì)首先發(fā)現(xiàn)和研制，1981年9月22日申請專利（專利申請?zhí)枺篣S30448181），專利于2005年11月2日到期。
1986年P(guān)liva將阿奇霉素在西歐、美國的專利轉(zhuǎn)讓給輝瑞公司。
參考資料 >
國家醫(yī)療保障.國家醫(yī)保服務(wù)平臺(tái).2023-08-03
阿奇霉素干混懸劑(希舒美).輝瑞醫(yī)學(xué)信息網(wǎng).2023-08-13
FDADrugSafetyCommunication:Azithromycin(ZithromaxorZmax)andtheriskofpotentiallyfatalheartrhythms.FDA.2023-08-07
藥物警戒快訊 第9期（總第185期）.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-08-04
藥物警戒快訊第5期（總第205期）.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-08-04
藥物警戒快訊第3期（總第227期）.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-08-03
關(guān)于阿奇霉素干混懸劑獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）通過一致性評價(jià)通知的公告 .海南普利.2023-08-03
關(guān)于印發(fā)國家基本藥物目錄（2018年版）的通知.中國政府網(wǎng).2023-08-04
Azithromycin | C38H72N2O12 | CID 447043 -.PubChem.2023-08-07