乳酸環丙沙星（英文名Ciprofloxacin Lactate）系環丙沙星的乳酸鹽，其有效成分環丙沙星為一種第三代喹諾酮類抗生素，除非特別提及，本詞條不區分“乳酸環丙沙星”和“環丙沙星”，這是因為有機鹽類的化學藥物發揮藥效的主要是其有機成分，即環丙沙星。
乳酸環丙沙星適用于敏感菌所致下列感染：泌尿與生殖系統感染，包括單純性、復雜性尿路感染與細菌性前列腺炎；呼吸道感染，包括某些肺部感染、急性鼻竇炎；胃腸道細菌感染；復雜性腹腔感染；傷寒；骨和關節感染；皮膚及皮膚和軟組織感染；血流感染等全身感染；吸入性炭疽病；中性粒細胞減少癥發熱時的經驗性治療。此藥和氧氯沙星還局部用于眼的感染。
乳酸環丙沙星的不良反應甚多，最常見為胃腸道反應，多表現為腹部不適或疼痛、胃納減退、惡心或嘔吐、腹瀉或便秘、味覺異常等；中樞神經系統反應也較常見，多表現為頭暈、頭疼、嗜睡或失眠等；另外，過敏反應也時有發生；有時還會出現一些嚴重不良反應。
乳酸環丙沙星純品為白色至微黃色結晶性粉末，幾乎無臭；若是以滅菌水配成注射液，則為淡黃色或淡黃綠色的透明液體。此藥為處方藥，常用劑型包括注射劑和滴眼劑，其中，僅少數生產商生產的注射劑為醫保甲類，其余廠商生產的注射劑以及滴眼劑皆為醫保乙類。
醫學用途
適應證
乳酸環丙沙星注射液
①泌尿與生殖系統感染，包括單純性、復雜性尿路感染與細菌性前列腺炎；②呼吸道感染，包括敏感肺炎克雷伯菌所致慢性支氣管炎急性細菌感染性加重及肺部感染、急性鼻竇炎；③胃腸道細菌感染，由志賀氏菌屬、沙門菌屬、產腸毒素大腸桿菌、氣單胞菌屬、副溶血弧菌等所致；④復雜性腹腔感染，宜與甲硝唑等抗厭氧菌藥同用；⑤傷寒；⑥骨和關節感染；⑦皮膚及皮膚和軟組織感染；⑧血流感染等全身感染，宜應用環丙沙星注射液；⑨吸入性炭疽病，用于已暴露于炭疽桿菌氣霧者，以減少其發病或延緩疾病的進展；⑩中性粒細胞減少癥發熱時的經驗性治療，需與其他抗感染藥聯合應用，此適應證僅限于環丙沙星注射液。
鹽酸環丙沙星片/膠囊
適應證同“乳酸環丙沙星注射液”。
乳酸環丙沙星滴眼液
外用治療眼的局部感染。
用法與用量
成人用法用量
靜脈滴注
①常用量，一次200mg，每12小時靜脈滴注1，每200mg滴注時間不少于30分鐘。②重癥感染或銅綠假單胞菌感染，劑量可增至一日800~1200mg，分2~3次靜脈滴注。各種感染的療程均同口服。③用于中性粒細胞減少癥發熱患者經驗性治療時，一日劑量為1200mg，每8小時給藥1次，療程7~14日。④吸入性炭疽病，一日劑量為800mg，分2次給藥。
口服
①常用量，一日0.5~1.5g，分2~3次服。②尿路感染，急性單純性下尿路感染，一日0.5g，分2次，療程3~7日；復雜性尿路感染，一日1g，分2次，療程7~14日。③慢性細菌性前列腺炎，一日1g，分2次，療程28日④肺炎等下呼吸道感染，一日1.0~1.5g，分2~3次，療程7~14日。⑤急性鼻竇炎，一日1.0g，分2次，療程10日。⑥皮膚及皮膚和軟組織感染，一日1.0~1.5g，分2~3次，療程7~14日。⑦骨、關節感染，一日I.0~l.5g，分2~3次，療程1~6周。⑧復雜性腹腔感染，一日l.0g，分2次，療程7~14日。⑨腸炎，一日1.0g，分2次，療程5~7日。⑩傷寒，一日1.0g，分2次，療程10日。?預防吸入性炭疽病（懷疑或已證實暴露于該菌后），一日1.0g，分2次，療程60日。
滴眼劑
0.5%滴眼液常用劑量為一次1~2滴，3~5次/日。
兒科用法與用量
一般不用于18 歲以下兒童及青少年；如病情需要，應完善知情告知。
靜脈滴注
一日5~8mg/kg，分2次。
口服
一日20~30mg/kg，分2~3次服。
滴眼劑
兒科用滴眼劑用法用量同成人。
制劑與規格
乳酸鹽
注：均按環丙沙星計。
鹽酸鹽
注：均按環丙沙星計。
藥理機制
環丙沙星等諾類抗生素具有廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高。對下列細菌在體外具有良好抗菌作用：腸桿菌科細菌，包括擰檬酸桿菌屬、陰溝腸桿菌、產氣腸桿菌、大腸桿菌、克雷伯氏菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀氏菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。對產酶流感嗜血桿菌和莫拉氏菌屬均有高度抗菌活性。本品對綠膿桿菌等擬單胞菌屬的大多數菌株具有良好抗菌作用。本品對甲氧西林敏感葡萄球菌具有抗菌活性，對肺炎鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌和糞腸球菌僅具有中等抗菌活性。本品尚對沙眼衣原體、支原體、軍團菌屬具有良好抗微生物作用。對結核分枝桿菌和非典型分枝桿菌亦有抗菌活性。本品對厭氧菌的抗菌作用差。近年來細茵對氟諾酮類耐藥性明顯增高，尤以大腸桿菌為著，耐藥率可高達50％以上。葡萄球菌屬、銅綠假單胞菌對本品的耐藥性亦有增高，各種氟喹諾酮類的不同品種間呈交叉耐藥。氟喹諾酮類為殺菌藥，一般認為喹諾酮類作用于細菌脫氧核糖核酸旋轉酶和（或）拓撲異構酶Ⅳ，抑制DNA的合成和復制而導致細菌死亡。
藥代動力學
空腹口服后吸收迅速，生物利用度為19%~70%，食物可延緩吸收；口服250mg、500mg、750mg后，tmax為1~2小時，Cmax分別為1.2~1.4mg/L、2.4~2.6mg/L、3.4~4.3mg/L。靜脈滴注本品200mg和100mg后，Cmax分別為2.1mg/L和1.6mg/L。本品吸收后廣泛分布至全身組織和體液中，組織中的濃度常超過血藥濃度。腦膜無炎癥時腦脊液中藥物的濃度僅為同期血藥濃度的10%。可通過胎盤屏障，從乳汁分泌：分布容積為2~3L/kg，血漿蛋白結合率為20%~40%。口服給藥后21小時內以原形經腎排出給藥量的10%~50%（主要為腎小管分泌）；靜脈給藥后以原形經腎排出給藥量的50%~70%，以代謝產物形式（仍具有抗菌活力，但較弱）排出約15%；經膽汁及糞便與5日內排出20%~35%，雖僅有少量經膽汁排出，但膽汁中藥物濃度高，可達同期血藥濃度的10倍以上。T1/2β為4小時，腎功能減退時稍延長（6小時）。僅少量環丙沙星可被血液透析和腹膜透析清除。
風險與禁忌
不良反應
1. 胃腸道反應：較為常見，多表現為腹部不適或疼痛、胃納減退、惡心或嘔吐、腹瀉或便秘、味覺異常等。
2. 中樞神經系統反應：發生率僅次于胃腸道反應，多表現為頭暈、頭痛、嗜睡或失眠等。
3. 過敏反應：可表現為：①皮疹、瘙癢癥、偶可出現滲出性多形紅斑和血管性水腫；②光過敏和光毒性表現為暴露部位輕至中、重度皮疹、皰疹；③偶可發生過敏性休克。
4. 本品的注射劑靜脈給藥時可致靜脈炎。
5. 偶可發生以下嚴重不良反應：
①嚴重中樞神經系統反應或精神改變，可表現為抽搐、癲癇樣發作、煩躁不安、焦慮、幻覺、精神異常、意識混亂、震顫等，大多發生于腎功能減退患者未減量用藥或有中樞神經系統基礎疾病以及周圍神經病變患者；②血尿、皮疹、發熱等間質性腎炎表現；③結晶尿，見于高劑量應用時；④關節疼痛、僵硬、腫脹等關節病變以及肌腱炎、肌腱斷裂等；⑤史－約綜合征、中毒性表皮剝脫性壞死等皮膚反應；⑥中性粒細胞缺乏癥、白細胞減少癥、血小板減少、溶血性貧血、再生不良性貧血、骨髓抑制等血液系統反應。
6. 少數患者可出現血清氨基轉移酶升高、血肌酐及血尿素氮增高，多屬輕度，并呈一過性。
藥物過量
在小鼠、大鼠、家兔和犬的研究中，靜脈滴注環丙沙星0.125~0.3g/kg后可觀察到顯著毒性，包括強直性或肌陣攣性驚厥。
如出現急性藥物過量，需對患者密切觀察， 并給予支持治療，包括監測腎功能。服用含鎂和鈣的抗酸劑以減少環丙沙星的吸收。需維持充分的液體攝入。血液透析或腹膜透析后，只有少量的環丙沙星（小于10%）可以從體內清除。
藥物相互作用
1. 能使尿液堿化的藥物可減少本品在尿中的溶解度，導致結晶尿和腎毒性發生。
2. 含鋁或鎂的抗酸藥可減少本品的口服吸收，應避免同時口服，可在服本品前2小時或服本品后6小時口服。
3. 本品與咖啡因合用可減少后者的清除，使其t1/2延長，并可能產生中樞神經系統毒性。
4. 丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%，合用時使本品血藥濃度增高，易發生毒性反應。
5. 本品與茶堿類合用時由于對藥物代謝酶的競爭性抑制，使茶堿類自肝清除明顯減少，半衰期延長，血藥濃度升高，出現惡心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸病等不良反應。故兩者合用時應監測茶堿類血藥濃度并調整劑量。
6. 去羥肌（didanosine,DDI）可減少本品的口服吸收，因制劑中所含有的鋁及鎂可與氟喹諾酮類合，故不宜合用。
7. 本品與華法林合用可增強后者的抗凝作用，合用時應嚴密監測患者的凝血酶原時間。
8. 本品與環孢素合用，可使后者的血藥濃度升高，需監測環孢素血藥濃度，并調整劑量。
9. 非甾體抗炎藥與喹諾酮類合用可能增加對中樞神經系統的刺激，增加癲癇的發生風險。
10. 與甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、二甲雙胍、格列齊特、格列美脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列本脲、米格列醇、曲格列酮、阿卡波糖、胰島素等降糖藥合用，可致血糖波動，如必須合用，應加強血糖監測，調整降糖藥用量。氟喹諾酮類停用后，也應注意調整降糖藥用量。
11. 與利多卡因、乙卡尼、恩卡尼、托卡尼、普魯卡因胺、普羅帕酮、胺碘酮、美西律、溴胺、丙吡胺、鹽酸莫雷西嗪、奎尼丁、替地沙米、阿齊利特、司美利特、伊布利特、多非利特、索他洛爾等合用，Q-T間期延長的作用相加，出現QT間期延長、尖端扭轉型室性心動過速、心臟停搏等心臟毒性的風險增加。
12. 與阿洛司瓊、替扎尼定等合用，由CYP1A2調節的藥物代謝被本品所抑制，血藥濃度上升，出現不良反應的風險增加。
13. 與辛伐他汀合用，辛伐他汀的代謝被抑制，出現肌病或橫紋肌溶解癥的風險增加。
14. 環丙沙星滴眼液與吲美辛滴眼液合用，可在眼中生成沉淀。
特殊人群用藥
妊娠期婦女
此藥妊娠期用藥安全型分級為C。其含義是動物實驗證實此藥對胎兒有不良影響，但尚無人類的對照研究；或人類和動物試驗均缺乏。此藥只有在權衡對妊娠婦女的益處大于對胎兒的危害之后，方可使用。
哺乳期婦女
哺乳期婦女禁用此藥。如必須使用，應停止授乳。
未成年人
未成年人（未滿18歲）原則上禁用此藥，但如果不得不使用，如未成年人患囊性纖維化合并肺部銅綠假單胞菌感染的情況下，應權衡利弊，征得患者與監護人的知情同意后再使用。
老年人
老年人常有生理性腎功能減退，主要經腎排出的氟喹諾酮類需減量應用。
腎功能減退者
腎功能減退者未調整劑量應用此藥時，易發生抽搐、癲病樣發作等嚴重中樞神經系統不良反應，需根據腎功能減退情況調整劑量。腎功能衰竭患者使用本品，肌腱斷裂的風險增加。
肝功能減退者
肝功能減退時，如屬重度（發生肝硬化腹水），將導致藥物清除減少，血藥濃度增高，肝、腎功能均減退者尤為明顯，均需權衡利弊后方可應用，并調整劑量。
患中樞神經系統疾病者
中樞神經系統疾病患者，包括腦動脈硬化、癲癇患者，使用本品后癲病發作的閾值降低，應避免應用喹諾酮類藥物，如有明確指征需應用該類藥物時，必須充分權衡利弊后謹慎使用。
禁忌證
注意事項
耐藥性
由與喹諾酮類藥物的廣泛應用，細菌對喹諾酮類藥物的耐藥性發展很快，這一點逐漸引起人們的重視，如耐藥大腸埃希菌已1990年的30％上升到2018年的70%。本類藥物間有交叉耐藥，常見耐藥菌為金葡菌、腸球菌、大腸埃希菌和綠膿桿菌等。導致細菌對喹諾酮類藥物耐藥的機制如下：
DNA回旋酶和拓撲異構酶Ⅳ基因位點突變
耐藥細菌可因突變導致DNA回旋酶的GyrA亞基Ser83位點或拓撲異構酶Ⅳ的PacC亞基Ser80位點的氨基酸改變，使酶與藥物的親和力下降。
膜孔蛋白基因位點突變
細菌外膜膜孔蛋白是親水性小分子通道，也是喹諾酮類等藥物進入細菌的通道，主要包括OmpA、OmpF、OmpC和蛋白K，細菌的耐藥性主要與OmpF和OmpC有關。micF基因調控大腸桿菌外膜孔蛋白OmpF的表達，它編碼的一小段反義核糖核酸與OmpF的mRNA互補，從而阻止OmpF的翻譯過程，最終導致OmpF合成減少或缺失，使喹諾酮類無法通過膜通道進入菌體。這種類型的耐藥可能與氯霉素或四環素形成交叉耐藥有關。
主動外排機制
金葡菌含有一種多重藥物主動外排的NorA蛋白，可在胞漿膜上形成轉運通道，將喹諾酮類藥物自菌體內泵出。研究發現，質粒編碼的喹諾酮類藥物耐藥基因在細菌中的傳遞，也是喹諾酮類藥物耐藥率上升迅速的原因之一，例如質粒編碼的五肽重復序列蛋白Qnr可保護脫氧核糖核酸回旋酶免受喹諾酮類藥物的抑制；并且細菌還可以表達一種新型氨基苷轉移酶基因aac(6')-lb-er，該基因可表達修飾環丙沙星及諾氟沙星的鈍化酶，而使其抗菌活性下降。
風險提示
國家藥品監督管理局于2003年12月發布的藥品不良反應信息通報（第5期） 提示環丙沙星注射液的不良反應，主要包括：皮膚損害，靜脈炎，消化系統癥狀，呼吸困難，白細胞減少癥，過敏性休克和神經、精神異常。提醒臨床醫師要嚴格掌握適應癥，根據病情需要選擇給藥途徑。對環丙沙星或其它氟喹諾酮藥物過敏者禁用；有中樞神經系統疾病者（如癲癇等）應避免用；兒童不宜使用。臨床使用時，注意與其他藥物的相互作用（如茶堿等），同時應注意滴注速度，加強用藥監護。
國家藥品監督管理局于2011年1月發布的藥品不良反應信息通報（第35期） 提示氟喹諾酮類藥品的嚴重不良反應，包括全身損害（過敏性休克），神經、精神損害，皮膚與附件損害，泌尿系統損害等，其中環丙沙星引起血尿的報告較多。
國家藥品監督管理局于2013年11月發布的藥品不良反應信息通報（第58期） 提示氟喹諾酮類藥品的嚴重不良反應，包括重癥肌無力加重、可能不可逆轉的周圍神經病變、影響糖尿病患者的血糖控制水平等。
歷史
第一代喹諾酮類藥物的發現
早在1962年，美國俄克拉荷馬大學化學系的教授喬治·萊舍（George Lesher）等人就在試圖合成抗瘧疾藥氯喹的過程中偶然合成了第一代的喹諾酮類抗生素酸，進一步研究表明，喹諾酮類的作用位點不同于當時存在的任何一類抗生素，其抗菌譜甚廣，對大部分革蘭氏陽性、陰性的需氧菌均有殺菌作用。后來，萘啶酸、吡哌酸等第一代喹諾酮類藥物被用來治療復雜的尿路感染。
喹諾酮類藥物的改造和新一代氟喹諾酮類藥物的發現
1979年，日本的杏林制藥株式會社提交了關于諾氟沙星的專利，這是第一個被研發出的新一代的氟喹諾酮類藥物。該公司的研究人員將氟原子引入藥物的萘啶環上，發現這種改造能使藥物的抗菌活性更強而副作用更小，這引起了國際上許多制藥商對氟喹諾酮類藥物的研發興趣。
環丙沙星的研發及上市
1983年，德國的拜耳集團研發出了環丙沙星，并公布了此藥的體外實驗數據，數據表明此藥相比于杏林制藥株式會社研發的諾氟沙星來說，對大多數農桿菌的抗菌效力增加了兩到十倍。更重要的是，其對綠膿桿菌的抗菌活性提高了四倍，這使環丙沙星成為治療這種固有性耐藥菌感染的已知最有效的藥物之一。
1987年10月，環丙沙星的口服制劑被批準上市。
1991年，環丙沙星的靜脈注射制劑也被批準上市。
在拜耳公司的專利于2004年到期之前，環丙沙星的銷售額在2001年達到了約20億歐元的峰值，之后平均年銷售額約為2億歐元。
環丙沙星在中國上市
根據中國上市的鹽酸環丙沙星藥品批號所示，1991年，在拜耳集團研發出環丙沙星4年后，原衛生部終于分別批準天津市中央藥業有限公司和廣州白云山醫藥集團股份有限公司制藥總廠生產的鹽酸環丙沙星片上市，中國民眾可以使用這種新型抗生素應對許多當時還難以治療的許多耐藥菌感染，如銅綠假單胞菌感染等。
根據中國上市的乳酸環丙沙星藥品批號所示，1993年，原衛生部又分別批準浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠和馬鞍山豐原制藥有限公司生產的乳酸環丙沙星注射液上市。
根據中國上市的乳酸環丙沙星藥品批號所示，截至2023年，中國有百余家企業獲批生產乳酸環丙沙星注射液。
使用情況
關于環丙沙星在中國和其他國家的使用情況，詳見下表：
需特別注意的是，環丙沙星近五年來的濫用情況較為嚴重，因其價格低廉、容易購買、起效相對較快，許多本可以使用更經典、更溫和的抗生素就能治療的感染也被使用環丙沙星治療，這就導致這些微生物逐漸產生了耐藥性。更可怕的是，微生物之間的耐藥性可以通過耐藥性質粒傳給其他同類或親緣關系較近的細菌，此之謂耐藥性的橫向傳播。明尼蘇達州衛生部的一項普查顯示，腸球菌、化膿性鏈球菌和肺炎克雷伯菌已經出現了許多對環丙沙星等氟喹諾酮類藥物耐藥的毒株。藥品監督管理局在2015年發布的國家藥品不良反應監測年度報告中也指出：
可見，以環丙沙星為代表的氟喹諾酮類抗生素濫用在中國還是一個急需解決的大問題。
化學信息
化學名稱
1-環丙基-6-氟-1, 4-二氫-4-氧代-7-（1-基） -3-喹啉羧酸
化學結構式
化學式：C20H24FN3O6
相對分子質量：421.4 g/摩爾
CAS號：97867-33-9
物理性質
專利
環丙沙星于1983年12月9日由德國的拜耳集團在美國申請了專利，發明人是烏韋-彼得森（Uwe Petersen）、克勞斯·格羅赫（Klaus Grohe）、漢斯·J·澤勒（Hans-Joachim Zeiler）和卡爾·G·梅茨格（Karl G. Metzger），該專利旋即于1985年10月1日通過，編號為US4547503A。2003年12月9日，該專利因已過保護期而失效。
參考資料 >
藥品分類與代碼查詢-國家醫療保障局.國家醫療保障局.2023-10-07
非處方藥化學藥品目錄.國家藥品監督管理局.2023-10-07
藥品不良反應信息通報(第5期) 阿米卡星注射液、林可霉素注射液、環丙沙星注射液、克林霉素注射液的不良反應.國家藥品監督管理局.2023-10-09
藥品不良反應信息通報(第35期) 關注喹諾酮類藥品的不良反應.國家藥品監督管理局.2023-10-09
藥品不良反應信息通報(第58期) 關注氟喹諾酮類藥品的嚴重不良反應.國家藥品監督管理局.2023-10-09
Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations N019537.U.S. Food and Drug Administration.2023-10-09
Bacterial resistance prompts concern among health officials.Minnesota Department of Health.2023-10-09
國家藥品不良反應監測年度報告(2015年).國家藥品監督管理局.2023-10-09
Ciprofloxacin lactate | C20H24FN3O6 | CID 149514 - PubChem.PubChem.2023-10-09
patent-US4547503.Google patents search.2023-10-09