氯霉素(英文名:Chloramphenicol),為酰胺醇類抗生素,該藥具有廣譜抗菌作用,對肺炎克雷伯菌如流感嗜血桿菌、沙門菌屬等的作用較其對革蘭陽性菌為強;對衣原體屬、支原體和立克次體亦具有抗微生物作用。臨床上常用于治療傷寒和其他沙門菌屬感染:敏感菌株所致傷寒、副傷寒;耐氨芐西林的B型流感嗜血桿菌腦膜炎或對青霉素過敏患者的肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌腦膜炎、敏感的革蘭陰性桿菌腦膜炎(常與氨基糖苷類抗生素聯合應用)等。
該藥引起的不良反應較多,如骨髓抑制、灰嬰綜合征、神經炎和視神經炎、咽喉痛等。
氯霉素主要劑型有片劑、膠囊劑、注射液、眼糊劑、滴耳液、滴眼液,給藥方式為口服、外用和注射給藥。屬于醫保甲類藥物。
醫學用途
適應證
氯霉素片、氯霉素膠囊、氯霉素注射液適用于
氯霉素眼膏、氯霉素滴眼液適用于
氯霉素滴耳液適用于
用法用量
口服
肌內注射或靜脈滴注
滴眼
滴于眼瞼內,每次1~2滴,每日3~5次。眼膏:涂入眼瞼內,每日3次。
滴耳
氯霉素滴耳液用于外耳道炎、中耳炎,滴耳,一次2~3滴,一日3~4次,其濃度為5%。急性中耳炎,已排膿者可應用濃度為2.5%的藥液。
制劑與規格
藥理機制
藥代動力學
風險與禁忌
不良反應
骨髓抑制
是氯霉素最嚴重的不良反應。有兩種不同表現形式:①與劑量相關的可逆性骨髓抑制,其程度與氯霉素應用的劑量大小及療程長短均有關,常見于血藥濃度超過25mg/L的患者。臨床表現為貧血,并可伴白細胞和血小板減少。②與劑量無關的骨髓毒性,表現為嚴重且不可逆性再生不良性貧血,與個體特異質反應有關,常在用藥數周甚至數月后發生。發生率大小不一,多在1∶(20000~50000)之間。病死率高,少數存活者可發展為粒細胞白血病。臨床表現有血小板減少引起的出血傾向,如點、瘀斑和鼻出血等;以及由中性粒細胞減少所致感染征象,如高熱、咽喉痛、黃疸、蒼白等。大多數再生障礙性貧血患者于口服給藥后發生,但也可發生于靜脈給藥和局部給藥后。
氯霉素局部使用時如療程長且反復應用,亦可有一定體內蓄積現象,偶可發生血液系統毒性反應。
溶血性貧血
可發生在某些先天性葡糖-6-磷酸脫氫酶不足或缺乏的患者。
灰嬰綜合征
典型病例發生在出生后48小時內即給予高劑量的氯霉素者,治療持續3~4日后可發生灰嬰綜合征,血藥濃度可高達40~200mg/L。臨床表現為腹脹、嘔吐、進行性蒼白、發、循環衰竭、體溫降低、呼吸不規則、數小時或數日后死亡。常發生在早產或新生兒應用大劑量氯霉素(每日按體重超過25mg/kg)時,亦可發生在母親產前使用氯霉素的新生兒以及成人或較大兒童應用更大劑量(約每日按體重100mg/kg)時。及早停藥,尚可完全恢復。
出血傾向
口服氯霉素長程治療可誘發出血傾向,可能與骨髓抑制、腸道菌群減少致維生素k合成受阻、凝血酶原時間延長等有關。
周圍神經炎和視神經炎
常在長程治療時發生,及早停藥,常屬可逆,但也有發生視神經萎縮而致盲者。其他神經系統癥狀有精神錯亂、妄、抑郁和頭痛。也可發生耳毒性,尤其是在使用滴耳液之后。
消化道反應
口服后可有腹瀉、惡心、嘔吐等。
過敏反應
可致各種皮疹、發熱、血管性水腫,尤其是在局部使用后。類過敏反應罕見。也可發生Jarisch-Herxheimer反應(赫氏反應)。
二重感染
可致變形桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、真菌等的口腔、肺、胃腸道及尿路感染。
注意事項
特殊人群用藥
禁忌證
對氯霉素或甲砜霉素有過敏史者禁用。
藥物相互作用
風險提示
歷史
使用情況
1949年,帕克戴維斯公司出品的氯霉素上市,它在抵御各種以前無法治愈的致命疾病方面,顯示了令人驚嘆的療效,并應用于臨床,來治療敏感菌的感染。1950年,臨床上觀察到氯霉素可抑制骨髓造血功能,因此使用大大減少,因其右旋體無活性但無毒性,臨床上常使用氯霉素的右旋體。擁有氯霉素專利的帕克戴維斯公司,在氯霉素銷售第一年,就使公司的全年銷售額增長了30%以上,到1951年營業額超過1.35億美元,帕克戴維斯公司一躍成為世界上最大的制藥公司。
化學信息
氯霉素(Chloramphenicol),為酰胺醇類抗生素,化學名為2,2-Dichloro-N-[(aR,βR)-β-hyd-roxy-a-hydroxymethyl-4-nitrophenethyl]乙酰胺,分子式為C11H12Cl2N2O5,分子量為323.1,該藥為一種細的、白至灰白或黃白色針狀結晶或長條形結晶,溶于水(1:400),易溶于乙醇、丙酮、乙酸乙酯或丙二醇,2.5%水溶液的PH為4.5~7.5。
參考資料 >