甲硝唑（ Metronidazole），屬于抗厭氧菌藥、?抗滴蟲性陰道炎藥，主要作用于由厭氧菌引起的相關疾病，如血流感染、心內膜炎、腹腔感染、婦科學感染、腦膜炎、皮膚及皮膚和軟組織感染、難辨梭狀芽孢桿菌引起的抗生素相關腸炎、螺旋菌相關性胃竇炎或消化性潰瘍等；可用于治療陰道滴蟲病、小袋蟲病、麥地那龍線蟲病、賈第蟲病、腸道和腸外阿米巴病（如阿米巴肝膿腫、胸膜阿米巴病等）及皮膚利什曼病等疾病；可作為術前預防用藥，如放射性腸炎、直腸擇期手術等；用于治療口腔厭氧菌感染，作為牙周炎輔助用藥，治療牙周感染等。
甲硝唑常見的不良反應包括惡心、食欲不振、嘔吐、腹瀉、腹部不適、味覺改變、口干、口腔金屬味等癥狀。對甲硝唑過敏者、孕婦及哺乳期婦女、中樞神經系統疾病患者禁用該藥。
甲硝唑劑型較為多樣，主要有片劑、注射劑、栓劑、凍干粉針劑。甲硝唑為非處方藥，已納入醫保。
醫學用途
適應證
用法與用量
（1）治療腸道阿米巴病，劑量為0.4~0.6g/次，一日3次，療程為7日；治療腸道外阿米巴病，一次劑量為0.6~0.8g，一日3次，療程為20日。
（2）藍氏賈第鞭毛蟲病：劑量為0.4g/次，一日3次，療程為7~10日。
（3）滴蟲病：劑量為0.2g/次，一日3次，療程為7日。可同時用甲硝唑栓劑，每晚0.5g，置于陰道內，連用7~10日；或同時用甲硝唑陰道泡騰片，每晚0.2g，置于陰道內，療程為7~10日。
制劑與規格
藥理機制
甲硝唑殺菌濃度高于抑菌濃度，其殺菌機制尚未完全明確，其對大部分厭氧菌有著強大的抗菌作用，厭氧菌的硝基還原酶在敏感菌株的能量代謝中有著重要作用。但該藥對需氧菌和兼性厭氧菌無作用。甲硝唑的抗菌譜包括脆弱擬桿菌和其他擬桿菌屬、梭形桿菌、產氣莢膜桿菌、真桿菌、韋榮球菌、消化球菌和消化鏈球菌等。甲硝唑為硝基咪唑衍生物，其硝基被還原后的代謝產物能抑制細菌的脫氧核糖核酸代謝過程，從而加快細菌的死亡。
甲硝唑抗為硝基咪唑衍生物，其硝基需要被易感生物體還原激活，才能起作用。甲硝唑可抑制阿米巴蟲氧化還原反應，使原蟲的氨鏈發生斷裂。此外，該藥還有殺滅滴蟲作用。溶組織阿米巴、陰道毛滴蟲和藍氏賈第鞭毛蟲及各種厭氧菌含有能轉移電子的成分，例如鐵氧還原蛋白等，這些成分能給甲硝唑輸送電子的負性還原氧化能力，電子的轉移可使其形成具有高度活性的硝基陰離子，并通過以DNA 和其他重要生物分子為目標，由根團介導的機制殺死易感的生物體。體外實驗證明，當甲硝唑藥物濃度為1~2 mg/L時，溶組織阿米巴于6~20 小時即可發生形態改變，24 小時內全部被殺滅；濃度為 0.2mg/L時，72 小時內可殺死溶組織阿米巴。
藥代動力學
口服效果好吸收快而完全，最大濃度時間tmax為1~2小時，生物利用度達80%以上。食物對該藥的吸收有延緩，但對吸收量無影響。直腸栓劑的生物利用度為 60%~80%。該藥單次口服250 mg、500mg和2g，其達峰濃度Cmax分別為6mg/L、12 mg/L和40mg/L。單次靜脈給藥500mg后，達峰濃度Cmax分別為20mg/L。
表觀分布容積為0.6~0.8L/kg。血中主要為原形藥，少量為2-羥甲基代謝產物，二者均具有抗菌作用。血漿蛋白結合率低于20%。腦脊液、唾液、乳汁、胎盤、膽汁中的藥物濃度與同期血藥濃度相近。肝膿腫病灶內膿液、肺、骨、精液、陰道分泌物中均可達到有效殺菌濃度。
該藥在肝臟中代謝，其羥化代謝產物具有抗菌活性。該藥的腎清除率為10 ml/min。原形藥的消除半衰期t1/2β為7~8小時，酒精性肝硬化患者的t1/2β可達18 小時(10~29 小時)。羥化代謝產物的 t1/2β比原形藥物略長，在腎臟損傷患者中可延長。該藥及其代謝產物可經血液透析清除，血液透析患者t1/2β為 2.6 小時。需注意，腹膜透析不能清除甲硝唑。腎功能減退者單次給藥后的藥代動力學參數不變，但肝功能減退者使用該藥清除減慢。妊娠期28~30周、32~35 周、36~40 周出生的新生兒，其t1/2β分別為75小時、35 小時和 25 小時。
該藥及其代謝產物60%-80%經尿排出，其中約20%以原形排出，6%-15%經糞便排出。
風險與禁忌
不良反應
（1）胃腸道反應：部分患者會出現食欲不振、味覺改變、惡心、嘔吐、腹瀉、腹部不適、口干、口腔金屬味等癥狀。
（2）血液系統反應：部分患者有白細胞減少癥、血小板減少以及可逆性中性粒細胞減少的情況。
（4）中樞神經系統癥狀：如頭痛、眩暈、暈厥、脊髓小腦性共濟失調和精神錯亂等。
（5）局部反應：出現靜脈炎等。
（6）其他：可能出現發熱、陰道念珠菌病感染、陰道炎、宮頸炎等癥狀。尿色發黑可能是甲硝唑代謝產物所導致，目前無明確的臨床意義。
藥物相互作用
特殊人群用藥
禁忌
注意事項
耐藥性
甲硝唑的硝基被還原后的代謝物能抑制細菌的脫氧核糖核酸代謝過程，但耐藥菌常缺乏硝基還原酶，因此具有耐藥性。放線菌屬、乳酸桿菌屬、丙酸桿菌屬均對甲硝唑有耐藥性。
風險提示
甲硝唑在美國美國食品藥品監督管理局妊振期用藥安全性分級為B。（在動物實驗中，口服無毒性，腹腔給藥對胎崽具有明顯毒性。此外，目前該藥對人類胎兒的影響暫未有充足的數據資料。）
歷史
甲硝唑的發現源于氮霉素（azomycin），日本東京Hamao Umezawa實驗室于1953年發現了氮霉素，該藥是由一種身份不明的甲硝唑物種產生的。1955年，法國巴黎Rhone Poulenc（羅納普朗克大學）的研究人員，從印度洋Reunion島收集的泥土樣本中，分離出鏈霉菌屬的天然提取物，可產生三種抗生素，其中一種是氮霉素（2-硝基咪唑），后證實該化合物在兩年前已在日本被發現。
法國研究人員經研究發現氮霉素的結構與抗毛滴蟲性陰道炎藥物（如氨硝唑）相似，也具有抗滴蟲作用。但經實驗后發現氮霉素毒性太大，無法應用于臨床，研究人員先后合成了多個化合物，進而于1957年成功開發了氮霉素的硝基咪唑衍生物。該衍生物為α，β-羥乙基-2-甲基5-硝基咪唑，通用名稱為甲硝唑，在滴蟲病的全身治療中有顯著效果。1959年，加可勃（Jacob）公開報道甲硝唑的合成方法，人們獲得臨床試驗結果。1962 年，科學家偶然發現甲硝唑對潰瘍性牙齦炎（一種牙齦細菌感染）具有活性。
使用情況
1960年，英國和法國應用甲硝唑治療滴蟲性陰道炎。之后甲硝唑于1963年首次獲得美國食品藥品監督管理局批準。1978 年，甲硝唑被世衛生組織確定為抗厭氧菌首選藥，隨后廣泛地應用于臨床治療，效果顯著。1964年，甲硝唑在中國試制成功。
化學信息
IUPAC Name：2-(2-methyl-5-nitro咪唑1-yl)ethanol
分子式：C?H?N?O?
分子量：171.16
性狀：白色或微黃色的結晶或結晶性粉末，味道微臭。
熔點：159-163℃
溶解性：微溶于水，略溶于乙醇中，極微溶于乙醚。
密度：1.3994g/cm3
沸點：301.12°C
專利信息
該藥物最初由法國巴黎Rhone Poulen的研究人員在1950年代開發，并授權給G.D. Searle公司，商品名為“Flagyl”。之后G.D. Searle公司于2003年被輝瑞公司（Pfizer）收購，甲硝唑最初的專利于1982年1月1日到期，但該藥于1997年11月26日通過常青改革配方批準（Evergreened Reformulation Approval）。
參考資料 >
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