亞胺培南-西司他丁（Imipenem Cilastatin）為亞胺培南與西司他丁的1:1復合制劑，亞胺培南為碳青霉烯類抗生素，西司他丁為腎去氫肽酶-Ⅰ抑制劑。兩者合用可用于敏感菌所致的腹膜炎、肝膽感染、腹腔內膿腫、闌尾炎、婦科學感染、下呼吸道感染、皮膚和軟組織感染、尿路感染、骨和關節感染以及敗血癥等。
亞胺培南-西司他丁可引起惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀，也偶引起假膜性腸炎。血液學方面的不良反應有嗜酸性粒細胞增多癥、白細胞減少癥、中性粒細胞減少、粒細胞缺少、血小板減少或增多、血色素減少等。對肝臟的不良反應有氨基轉移酶、血膽紅素或堿性磷酸酶的升高。腎功能方面的不良反應有血肌酐和血尿素氮的升高。也可發生神經系統方面的癥狀。也可致過敏反應。可引起注射部位疼痛、靜脈炎等。
對亞胺培南-西司他丁任何成分過敏者，對β-內酰胺類有過敏性休克史者禁用亞胺培南-西司他丁。
亞胺培南-西司他丁為注射劑，為醫保乙類藥品。亞胺培南由美國默沙東公司于20世紀70年代中期開發，并于1984年被批準用于醫療用途。
醫學用途
適應證
CDE適應證
亞胺培南-西司他丁抗菌譜廣，特別適用于多種病原體所致和需氧/厭氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未明嚴重感染的經驗治療。該藥適用于由敏感細菌所引起的下列感染：腹腔內感染、下呼吸道感染、婦科感染、敗血癥、泌尿生殖道感染、骨關節感染、皮膚軟組織感染、心內膜炎。
該藥適用于治療由敏感的需氧菌/厭氧菌株所引起的混合感染。這些混合感染主要與糞便、陰道、皮膚及口腔的菌株污染有關。脆弱類桿菌是這些混合感染中最常見的厭氧菌，它們通常對氨基糖苷類、頭孢菌素類和青霉烷耐藥，而對該藥敏感。
已經證明該藥對許多耐頭孢菌素類的細菌，包括需氧和厭氧的革蘭陽性及革蘭陰性細菌所引起的感染仍具有強效的抗菌活性，這些細菌耐藥的頭孢菌素類抗生素包括頭孢唑林、頭孢哌酮鈉、噻孢霉素、頭孢西丁、頭孢噻肟、頭孢羥羧氧、頭孢孟多、頭孢他啶和頭孢曲松鈉。同樣，許多由耐氨基糖苷類抗生素（如慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素）和（或）芐青霉素類（氨西林、羧芐西林、青霉素、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林）的細菌引起的感染，使用該藥仍有效。該藥不適用于腦膜炎的治療。
超說明書適應證
耐藥結核病的治療。
用法與用量
成人
對大多數感染的推薦治療劑量為每天1～2g，分3～4次滴注。對中度感染也可用每次1g，每天2次的方案。根據感染嚴重程度、細菌對該藥的敏感性以及患者體重而定，每日2～3g，每6~8小時給藥1次；每日最大劑量不得超過50mg/kg或4g，無資料顯示劑量超過4g可提高療效。
兒童
腎損傷
（1）腎功能損害和體重≥70kg成年患者使用該藥靜脈滴注的劑量降低安排，根據每日總劑量和患者肌酸酐清除率范圍，再選擇合適的劑量。
對體重<70kg的患者，給藥劑量須進一步按比例降低。當患者的肌酐清除率為6～20ml/（min·1.73m2）時，使用500mg劑量，引起癲癇的危險性可能增加。若患者的肌酐清除率≤5ml/（min·1.73m2）時，除非患者在48小時內進行血液透析，否則不應給予該藥靜脈滴注。
（2）血液透析：對進行血液透析的患者，只有在使用該藥靜脈滴注治療的益處大于誘發癲癇發作的危險性時，才推薦使用。對治療肌酐清除率≤5ml/（min·1.73m2）且正在進行血液透析的患者，可使用對肌酐清除率為6～20ml/（min·1.73m2）患者的推薦劑量。患者血液透析后應予以該藥靜脈滴注，并于血液透析后以每12小時間隔使用一次。尤其是患有中樞神經系統疾病的透析患者，應注意監護。
制劑與規格
藥理機制
亞胺培南為碳青霉烯類抗生素，臨床應用者為亞胺培南與西司他丁的1:1復合制劑。亞胺培南可與多種青霉素結合蛋白（PBPs），尤其是PBP-1A、PBP-1B和PBP-2相結合，抑制細菌細胞壁的合成，導致細胞溶解和死亡。亞胺培南對大多數β-內酰胺酶包括超廣譜β-內胺酶、AmpC酶高度穩定，對某些細菌具有抗生素后效應。亞胺培南的抗菌譜極廣，對大多數革蘭陽性、陰性需氧菌及厭氧菌均具有抗菌作用。甲氧西林敏感葡萄球菌、鏈球菌屬及部分腸球菌對其敏感，但屎腸球菌、甲氧西林耐藥葡萄球菌對其耐藥。該藥對大多數腸桿菌科細菌包括大腸桿菌、克雷伯氏菌屬、檸檬酸菌屬、摩根氏菌屬、腸桿菌屬等具有良好抗菌作用，對黏質沙雷菌、奇異變形桿菌、吲哚陽性變形桿菌、斯氏普羅威登菌的作用略差。大部分綠膿桿菌對其敏感，但耐藥性有上升趨勢；洋蔥伯克霍爾德菌和嗜麥芽窄單胞菌對其耐藥。亞胺培南對大部分厭氧菌包括擬桿菌屬、梭菌屬及梭狀桿菌屬等均具有良好抑制作用，脆弱類桿菌對其中度敏感。西司他丁為腎去氫肽酶-Ⅰ抑制藥，不具有抗菌作用，對β-內酰胺酶也無抑制作用，對亞胺培南的抗菌作用無協同或拮抗作用；兩者聯合后西司他丁可減少亞胺培南被腎小管上皮細胞的去氫肽酶水解并可防止亞胺培南引起近端急性腎小管壞死。該藥有較好的耐酶性能，與其他β-內酰胺類藥物間較少出現交叉耐藥性。
藥代動力學
亞胺培南在胃酸中不穩定，因此不能口服給藥。20分鐘內靜脈滴注亞胺培南-西司他丁0.25g、0.5g和1g，亞胺培南的最大血藥濃度（Cmax）分別為14~24mg/L、21~58mg/L和41~83mg/L，4~6小時內亞胺培南的血藥濃度下降至1mg/L以下；西司他丁的Cmax分別為15~25mg/L、31~49mg/L和56~88mg/L。與西司他丁合用時亞胺培南的AUC可增加5%~36%。亞胺培南在人體內分布廣泛，在肺組織、痰液、滲出液、女性生殖系統、膽汁、皮膚等組織和體液中可達到對多數敏感菌的有效治療濃度。亞胺培南的血漿蛋白結合率約為20%；西司他丁約為40%。亞胺培南和西司他丁的藥物半衰期（t1/2）均為1小時。亞胺培南與西司他丁合用時，在給藥后10小時內尿液中原型亞胺培南為給藥量的70%，10小時后尿液中不能測出亞胺培南；亞胺培南給藥量的其余25%~29%以代謝產物形式經尿液排出，少于1%的給藥量經膽道排泄。內生肌酐清除率<10ml/min時兩者的t1/2分別延長至4小時和16小時。血液透析可清除亞胺培南與西司他丁，透析時兩者的t1/2分別為2.5小時和3.8小時。肌內注射亞胺培南-西司他丁0.5g和0.75g，亞胺培南的tmax為2小時，Cmax分別為10mg/L和12mg/L；西司他丁的tmax為1小時，Cmax分別為24mg/L和33mg/L。肌內注射亞胺培南-西司他丁后，亞胺培南的生物利用度為75%，西司他丁為95%。肌內注射亞胺培南-西司他丁血藥濃度分別持續6~8小時和4小時，一次給藥0.5g和0.75g后血藥濃度超過2mg/L的時間達6~8小時。因此肌內注射該藥時給藥間隔時間可達12小時。
風險與禁忌
不良反應
用藥部位反應
可見紅斑、局部疼痛和硬結，靜脈炎。
皮膚及皮膚附件
可見皮疹、瘙癢、蕁麻疹、多形紅斑、史－約綜合征、血管性水腫、中毒性表皮壞死（罕見）、表皮脫落性皮炎（罕見）。
全身整體表現
可見發熱包括藥物熱及過敏反應。
胃腸
可見惡心、嘔吐、腹瀉、牙齒和（或）舌色斑等胃腸道反應。與使用其他所有廣譜抗生素一樣，已有報道該藥可引起假膜性結腸炎。在粒細胞減少癥的病人中使用該藥靜脈滴注更常出現藥物相關性的惡心和（或）嘔吐癥狀。
血液系統
嗜酸性粒細胞增多癥，白細胞減少癥、中性粒細胞減少癥，包括粒細胞缺乏癥、血小板減少癥、血小板增多癥、血色素降低和全血細胞減少癥，以及凝血酶原時間延長均有報道。部分病人可能出現直接Coombs試驗陽性反應。
肝膽
可見血清氨基轉移酶、膽紅素和（或）血清堿性磷酶升高，肝衰竭(罕見)，肝炎（罕見）和暴發性肝炎（極罕見）。
尿路
可見少尿無尿、多尿，急性腎功能衰竭（罕見）。由于這些病人通常已有導致急性腎前性腎功能衰竭氮質血癥或腎功能損害的因素，因此難以評估該藥對腎功能改變的作用。可引起血清肌酸酐和血尿素氮升高。
神經系統
可引起中樞神經系統的副作用，如肌陣攣、精神障礙，包括幻覺、錯亂狀態或癲癇發作，感覺異常和腦病。
其他
可出現聽覺喪失，味覺異常。
給藥說明
當每次該藥靜脈滴注的劑量低于或等于500mg時，靜脈滴注時間應不少于20～30分鐘，如劑量大于500mg時，靜脈滴注時間應不少于40～60分鐘。如患者在滴注時出現惡心癥狀，可減慢滴注速度。
藥物相互作用
（1）合并碳青霉烯類用藥，包括亞胺培南，患者接受丙戊酸或雙丙戊酸鈉會導致丙戊酸濃度降低。因為藥物相互作用，丙戊酸濃度會低于治療范圍，因此癲癇發作的風險增加。盡管藥物相互作用的機制尚不明確，體外和動物研究數據表明，碳青霉烯類藥物會抑制丙戊酸葡糖苷酸代謝（VPA-g）成丙戊酸的水解，降低丙戊酸的血清濃度。增加丙戊酸或雙丙戊酸鈉的劑量并不足以克服該類相互作用。一般不推薦亞胺培南與丙戊酸/雙丙戊酸鈉同時給藥。當患者癲癇發作經丙戊酸或雙丙戊酸鈉良好控制后，應考慮非碳青霉烯類的其他抗生素用于治療感染。如果必須使用該藥，應考慮調整抗癲癇治療方案。
（2）有報道該藥與更昔洛韋聯合應用的患者將導致癲癇大發作，故僅在利大于弊時兩者方可聯合應用。
（3）該藥不可與含乳酸鈉的輸液或其他堿性藥液相配伍。
藥物過量
尚無有關處理該藥治療過量的特殊資料。亞胺培南－西司他丁鈉鹽可通過血液透析清除，但在劑量過大時這種措施對處理該藥藥物過量是否有用尚不得而知。
特殊人群用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥
在懷孕婦女使用該藥方面，尚未有足夠及良好對照的研究資料。只有考慮在對胎兒益處大于潛在危險的情況下，才能在妊娠期間給藥。在人乳中可測出亞胺培南，如確定有必要對哺乳期婦女使用該藥時，患者需停止授乳。妊娠期婦女及哺乳期婦女使用該藥應權衡利弊。
兒童用藥
尚無足夠的臨床資料可推薦該藥用于3個月以下的嬰兒或腎功能損害（血清肌酸酐>2mg/dl）的小兒科患者。嬰兒使用該藥應權衡利弊。
老年用藥
老年人腎功能呈生理性減退，該藥主要經腎排泄，因此應用該藥時宜減量。
禁忌
（1）禁用于對該藥任何成分過敏的病人。
注意事項
（1）該藥與其他β-內酰胺類抗生素、青霉素類和頭孢菌素類抗生素有部分交叉過敏反應。因此在使用該藥前，應詳細詢問患者過去有無對β-內酰胺抗生素的過敏史。若在使用該藥時出現過敏反應，應馬上停藥并作相應處理。
（2）由于該藥可致抽搐、肌陣攣等中樞神經系統不良反應，在使用劑量超過推薦劑量、有癲癇等中樞神經系統基礎疾病、原有腎功能損害但未減量應用的情況下尤易發生。因此，原有中樞神經系統疾病患者宜避免應用；確有指征需要使用時，應在嚴密觀察下慎用。
（3）肌酐清除率≤5ml/（min·1.73m2）的患者不應使用該藥，除非在48小時內進行血液透析。血液透析病人亦僅在使用該藥的益處大于癲癇發作的危險性時才可考慮。
（4）過敏體質者慎用。
（5）注射時應注意改換注射部位以防止發生靜脈炎。
（6）該藥應在使用前溶解，用鹽水溶解的藥液只能在室溫存放10小時，含葡萄糖的藥液只能存放4小時。
歷史
亞胺培南由美國默沙東公司（在美國與加拿大稱為默克）科學家Burton Christensen、William Leanza和Kenneth Wildonger于20世紀70年代中期開發。亞胺培南對肺炎克雷伯菌耐藥性的首次報告出現在2001年。
使用情況
1984年，亞胺培南獲得德國藥品研究所（IFA）批準。1985年，亞胺培南獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準。1997年，注射用亞胺培南－西司他丁鈉獲得中國國家食品藥品監督管理局（SFDA）批準。
化學信息
亞胺培南
化學名稱：(5R,6S)-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-3-(2-iminomethylaminoethylthio)-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid monohydrate
化學結構式：
分子式：C12H17N3O4S·H2O
分子量：317.4
性狀：白色、類白色或淡黃色粉末。
水溶性：略溶于水，微溶于甲醇。
西司他丁
化學名稱：(Z)-(S)-6-Carboxy-6-[(S)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxamido]hex-5-enyl-L-cysteine
化學結構式：
分子式：C16H24N2O5S
分子量：358.45
性狀：白色或淡黃色無定形粉末，有吸濕性。
水溶性：極易溶于水或甲醇，略溶于乙醇，不溶于二氯甲烷或丙酮，可溶于二氯甲。
專利
默沙東公司于1977年在美國申請專利（Substituted N-methylene derivatives of thienamycin），1980年授權并公開專利，1999年專利到期。
參考資料 >
國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險 藥品目錄（2023年）.國家醫療保障局.2024-01-06
數據查詢.國家藥品監督管理局.2024-04-23
Zienam 500 mg/500 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionsl?sung.Arzneimittel-Informationssystem.2024-06-03
泰能500mg說明書.默沙東（中國）投資有限公司.2024-06-03
Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs.U. S. Food and Drug Administration.2024-04-19
注射用亞胺培南西司他丁鈉.國家藥品監督管理局藥品審評中心化學藥品目錄集.2024-04-18