硫酸慶大霉素（Gentamycin Sulfate）即慶大霉素，屬氨基糖苷類抗菌藥物，截至2020年中國(guó)藥典頒布時(shí)所用的慶大霉素為慶大霉素的C1、C1a、C2、C2a等組分為主混合物的硫酸鹽。適用于敏感菌所引起的各類嚴(yán)重感染，也可與其他抗菌藥物聯(lián)合用于治療草綠色鏈球菌性心內(nèi)膜炎或腸球菌感染或減少放射性腸炎手術(shù)后感染發(fā)生率等。
慶大霉素的不良反應(yīng)主要有耳毒性、腎毒性、對(duì)神經(jīng)－肌肉阻滯作用、變態(tài)反應(yīng)和神經(jīng)系統(tǒng)毒性等。
對(duì)慶大霉素或其他氨基糖類藥物過(guò)敏者、妊娠期婦女、嬰幼兒禁用慶大霉素。慶大霉素劑型主要有片劑、膠囊劑、注射劑、顆粒劑、滴眼劑等，慶大霉素已納入醫(yī)保，注射劑和滴眼劑為醫(yī)保甲類；單方常釋片劑、膠囊劑和氟米龍滴眼劑為醫(yī)保乙類。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
用法與用量
(1）成人：肌內(nèi)注射或稀釋后靜脈滴注。
(2）兒童：肌內(nèi)注射或稀釋后靜脈滴注，一次2-2.5mg/kg、每8小時(shí)1次，共7~14日。療程中應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。
(3）血液透析后，可根據(jù)感染嚴(yán)重程度，成人按體重補(bǔ)給一次劑量1~1.7mg/kg；兒童補(bǔ)給2~2.5mg/kg。鞘內(nèi)或腦室內(nèi)注射，成人每次4-8mg，每2~3日1次。
【小兒科用法與用量】
(1）口服：一日10~15mg/kg，分3～4次服。
(2）肌內(nèi)注射、靜脈滴注：一次2~2.5mg/kg，每8小時(shí)1次。
【兒科注意事項(xiàng)】
(1）為氨基糖苷類。對(duì)綠膿桿菌及其他肺炎克雷伯菌敏感。
(2）與所有氨基糖苷類抗生素一樣，有較高的耳毒性、腎毒性，6歲以下小兒慎用。
(3）需監(jiān)測(cè)血藥濃度。
慶大霉素腎功能減退患者一日1次給藥方案調(diào)整
劑型與規(guī)格
慶大霉素常用劑型主要有片劑、膠囊劑、膜劑、顆粒劑和注射劑等。具體如下（表二）
藥理機(jī)制
抗菌譜
氨基糖苷類（包括慶大霉素）對(duì)需氧革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大抗菌活性，如大腸桿菌、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、志賀氏菌屬、沙雷氏菌屬，沙門菌屬等。對(duì)產(chǎn)堿桿菌屬、莫拉氏菌屬、檸檬酸菌屬、不動(dòng)桿菌屬、布氏菌屬、嗜血桿菌屬及分枝桿菌屬等亦有一定抗菌活性。
氨基糖苷類對(duì)奈瑟氏球菌、腦膜炎奈瑟菌等革蘭陰性球菌的作用較差：對(duì)各組鏈球菌（如A組鏈球菌、草綠色鏈球菌）和肺炎鏈球菌的作用弱，腸球菌對(duì)之耐藥，結(jié)核分枝桿菌對(duì)鏈霉素較敏感，氨基糖苷類在堿性環(huán)境中抗菌作用較強(qiáng)；Ca2＋、Mg2＋、Na＋、NH4＋、K＋等陽(yáng)離子可抑制其抗菌活性，因此在藥敏試驗(yàn)中應(yīng)注意培養(yǎng)基中陽(yáng)離子的濃度。
氨基糖苷類與青霉素類或頭孢菌素類聯(lián)合常可獲得協(xié)同作用。芐青霉素和鏈霉素聯(lián)合對(duì)于草綠色鏈球菌具有協(xié)同作用。其他可能具有協(xié)同作用的聯(lián)合用藥：與耐酶半合成青霉素（如苯唑西林）聯(lián)合作用于金黃色葡萄球菌；與青霉素（如氨芐西林）或萬(wàn)古霉素聯(lián)合作用于某些敏感的腸球菌：與頭孢菌素類聯(lián)合作用于肺炎克雷伯菌；與青霉素（如氨西林）聯(lián)合作用于單核細(xì)胞增生李斯特氏菌屬：與哌拉西林聯(lián)合作用于綠膿桿菌等。
作用機(jī)制
氨基糖苷類（包括慶大霉素）經(jīng)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)通過(guò)細(xì)菌細(xì)胞膜。與細(xì)菌核糖體30S亞單位的特殊受體蛋白結(jié)合，干擾信使核糖核酸（mRNA）與30S亞單位形成起始配位化合物，也使mRNA密碼發(fā)生錯(cuò)讀。合成無(wú)功能性錯(cuò)誤蛋白質(zhì)而插入細(xì)胞膜，導(dǎo)致細(xì)胞膜的滲透性發(fā)生改變。細(xì)胞內(nèi)鉀離子、6-氨基嘌呤、核苷酸等重要物質(zhì)外漏，并加速了大量氨基糖苷類繼續(xù)進(jìn)入菌體，導(dǎo)致細(xì)菌迅速死亡。
藥代動(dòng)力學(xué)
吸收：肌注后吸收迅速而完全。局部沖洗或局部應(yīng)用后亦可吸收一定藥量。滴眼劑結(jié)膜囊內(nèi)滴入后極少吸收進(jìn)入眼組織亦不進(jìn)人全身血液循環(huán)。
分布：吸收后主要分布于細(xì)胞外液，其中5%~15％再分布到組織中。在腎皮質(zhì)細(xì)胞中蓄積。慶大霉素可穿過(guò)胎盤屏障，分布容積為0.2~0.25L/kg(0.06~0.63L/kg)。尿液中藥物濃度高。支氣管分泌物、腦脊液、蛛網(wǎng)膜下隙，眼組織以及房水中含藥量少。血漿蛋白結(jié)合率低，肌內(nèi)注射或靜脈滴注后30~60分鐘，成人一次肌注1mg/kg后，血藥濃度（Cmax）為4mg/L；成人一次靜滴80mg后，Cmax可達(dá)4~6mg/L；嬰兒?jiǎn)未谓o藥2.5mg/kg后，Cmax可達(dá)3~6mg/L。發(fā)熱或大面積燒傷患者，血藥濃度可能有所降低。血漿消除半衰期（t?）在成人為2～3小時(shí)，腎功能衰竭者為40～50小時(shí)。發(fā)熱、貧血、嚴(yán)重?zé)齻颊呋蚝嫌?a href="/hebeideji/7283751913437888512.html">氨芐西林的患者t?可能縮短；但在不同患者間有很大差異。兒童t?為5~11.5小時(shí)，體重輕者t?較長(zhǎng)。
代謝、排泄：慶大霉素在體內(nèi)不代謝，經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排出，尿中濃度可超過(guò)100mg/L，24小時(shí)內(nèi)排出給藥量的50%~93%。新生兒出生3天以內(nèi)者，給藥后12小時(shí)內(nèi)排出10%；新生兒出生5~40天者，給藥后12小時(shí)內(nèi)排出40%。
血液透析與腹膜選析可從血液中清除相當(dāng)藥量，使t?量著縮短。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
不良反應(yīng)
(1）耳毒性：慶大霉素的耳毒性表現(xiàn)為對(duì)耳前庭功能影響較大。而對(duì)耳蝸的損害相對(duì)較小，應(yīng)用慶大霉素后可發(fā)生頭暈，眩暈、耳鳴、麻木、脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)等。患者原有腎功能損害是耳毒性發(fā)生的重要誘發(fā)因素。應(yīng)用慶大霉素后少數(shù)患者的聽力損害可進(jìn)展至耳聾，聽力損害初期可表現(xiàn)為耳鳴及高頻聽力減退，如及早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)停藥，聽力損害尚可能減輕，但如繼續(xù)用藥，則可能導(dǎo)致?lián)p害的進(jìn)行性加重。
(2）腎毒性：應(yīng)用慶大霉素后少數(shù)患者出現(xiàn)腎毒性。常與合用其他腎毒性藥物有關(guān)。通常在使用數(shù)天后即可見腎小球?yàn)V過(guò)率下降。也可在停藥后出現(xiàn)。初期表現(xiàn)為尿液中出現(xiàn)管型、蛋白質(zhì)及紅細(xì)胞等，尿量增多或減少。電解質(zhì)失衡（低鎂血癥，也可有低鈣血癥和低鉀血癥）。如早期發(fā)現(xiàn)，及時(shí)停藥，大多可逆，但如繼續(xù)用藥，則腎功能損害加重，可發(fā)展至腎功能衰竭。
(3）神經(jīng)－肌肉阻滯作用：慶大霉素可對(duì)神經(jīng)﹣肌肉接頭產(chǎn)生阻滯作用。偶可致呼吸抑制和呼吸肌麻痹。
(4）變態(tài)反應(yīng)：慶大霉素與同類藥物可發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)，嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)極為罕見，偶可出現(xiàn)皮膚瘙作、蕁麻疹等。發(fā)生內(nèi)毒素性休克者也有報(bào)道。
(5）神經(jīng)系統(tǒng)毒性：可發(fā)生腦病、精神錯(cuò)亂、嗜睡、幻覺、抽搐、抑郁等外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀。
(6）其他：偶有報(bào)道可引起血液病、紫癜、惡心、嘔吐、口腔炎、肝功能損害（血氨基轉(zhuǎn)移酶、膽紅素升高）等。
藥物相互作用
(1）慶大霉素與其他神經(jīng)-肌肉阻滯藥（包括其他氨基糖苷類）合用。可加重神經(jīng)﹣肌肉阻滯作用導(dǎo)致骨骼肌軟弱無(wú)力，呼吸抑制或呼吸肌麻痹（呼吸暫停），用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助于恢復(fù)。
(2）慶大霉素與潛在的耳毒性藥物，如卷曲霉素，依他尼酸，塞米等合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可能增加耳毒性，導(dǎo)致聽力損害發(fā)生，且停藥后仍可能發(fā)展至耳聾，聽力損害可能呈永久性。
(3）慶大霉素與其他腎毒性藥物（包括其他氨基糖苷類藥物、萬(wàn)古霉素、噻孢霉素、環(huán)孢素、順鉑、氟達(dá)拉濱）局部或全身合用可能增加腎毒性。
(4）慶大霉素與多黏菌素類注射劑合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用。可增加腎毒性和神經(jīng)﹣肌肉阻滯作用。后者可導(dǎo)致骨骼肌軟弱無(wú)力，呼吸抑制或呼吸肌麻痹（呼吸暫停）。
氨基糖苷類與β-內(nèi)酰胺類（頭孢菌素類與青霉素類）混合可導(dǎo)致相互失活。因此需聯(lián)合應(yīng)用上述抗生素時(shí)必須分瓶滴注。同樣，慶大霉素亦不宜與其他藥物同瓶滴注。慶大霉素可抑制α-半乳糖激酶。因此不應(yīng)與α或β-半乳糖激酶同用。
特殊人群用藥
兒童用藥：早產(chǎn)、新生兒，嬰幼兒應(yīng)盡量避免用氨基糖苷類，臨床有明確指征需應(yīng)用時(shí)，則應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，調(diào)整給藥方案，堅(jiān)持個(gè)體化給藥。
妊娠及哺乳期婦女用藥：妊娠期婦女禁用其注射劑，哺乳期婦女使用慶大霉素時(shí)應(yīng)暫停授乳。但妊娠及哺乳期婦女不可長(zhǎng)期使用慶大霉素，以免影響胎兒或嬰兒的生長(zhǎng)發(fā)育。
老年人用藥：老年患者常有生理性腎功能減退，參照腎功能減退者情況用藥（表一）。且應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度。
禁忌
(1）對(duì)慶大霉素或其他氨基糖苷類過(guò)敏者禁用。
(2）美國(guó)FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）妊娠期用藥安全性分級(jí)為注射給藥D。
藥物過(guò)量
逾量處理：過(guò)量或引起毒性反應(yīng)時(shí)，主要是對(duì)癥療法和支持療法。腹膜透析或血液透析可幫助慶大霉素從血液中清除。可靜脈使用鈣鹽以對(duì)抗神經(jīng)﹣肌肉阻斷作用，新斯的明的作用尚不確定，新生兒也可考慮換血療法。
給藥說(shuō)明
注意事項(xiàng)
耐藥性
細(xì)菌對(duì)氨基糖苷類產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制為：①細(xì)菌產(chǎn)生氨基糖苷類鈍化酶，這是臨床分離菌對(duì)本類藥物產(chǎn)生耐藥性的最主要原因；②細(xì)胞壁滲透性改變或細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)異常，使藥物不能進(jìn)人細(xì)菌體內(nèi)，臨床上對(duì)阿米卡星耐藥的細(xì)菌大多緣于此機(jī)制；③作用靶位的改變，使藥物進(jìn)入菌體后不能與核糖體結(jié)合而發(fā)揮抗菌作用。這種情況較少見。
風(fēng)險(xiǎn)提示
2005年4月12日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第8期） 蓮必治注射液與急性腎功能損害，羥乙基淀粉40、20氯化鈉注射液與腎功能損害，警惕克銀丸引起的肝損害和剝脫性皮炎》提到蓮必治注射液有引發(fā)急性腎功能損害的風(fēng)險(xiǎn)，提醒臨床醫(yī)生嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，加強(qiáng)對(duì)用藥患者腎功能的監(jiān)測(cè)。避免與氨基糖苷類等有腎毒性藥物聯(lián)合使用。
2008年12月1日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第18期） 警惕頭孢拉定導(dǎo)致血尿》中指出頭孢菌素具有腎毒性，不同品種腎毒性差別較大。而藥物性血尿是β-內(nèi)酰胺類抗生素所致腎臟損傷的臨床類型之首位，其中頭孢拉定占血尿病例的93.26%，頭孢拉定導(dǎo)致血尿的問(wèn)題十分突出。可能與同時(shí)合并使用非甾體抗炎藥、氨基糖苷類等腎毒性藥物等原因而導(dǎo)致血尿的發(fā)生率增加。
2009年4月20日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第21期） 警惕注射用頭孢鈉舒巴坦鈉、清開靈注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)》中提到國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)收到的注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告顯示，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉存在臨床不合理使用情況，并且部分不合理用藥已經(jīng)引起嚴(yán)重不良事件。其中配伍禁忌用藥里指出：“頭孢哌酮鈉－舒巴坦鈉與氨基糖苷類抗生素之間有物理性配伍禁忌”，但國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)分析顯示，仍存在注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與上述藥品合并用藥時(shí)使用同一輸液器滴注，且中間無(wú)其他液體間隔的情況。
2021年3月3日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥物警戒快訊 第2期（總第214期）》提到2021年1月7日，英國(guó)醫(yī)療與健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布消息，有證據(jù)表明，線粒體突變患者中氨基糖苷相關(guān)耳毒性的風(fēng)險(xiǎn)增加，包括患者的氨基糖苷血清水平在推薦范圍內(nèi)的情況。這些線粒體突變罕見，外顯率不確定。基因檢測(cè)不應(yīng)推遲急需的氨基糖苷類藥物治療，但在開始反復(fù)或長(zhǎng)期治療前可以考慮。
歷史
慶大霉素(Gentamicin)是一種在臨床上發(fā)揮著重要作用的氨基糖苷類抗生素(Aminoglycosides)，最初由美國(guó)先靈葆雅（Schering）公司韋恩斯坦（Weinstein）等于1963年從小單孢菌屬（Micromonospora purpurea）以及棘孢小單孢菌（Micromonospora echinospora）中分離獲得，并于1969年在美國(guó)投入使用。
日本協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會(huì)社(KYOWA Hakko Kogyo Co Ltd)于1974年，俄羅斯的阿布拉西莫夫斯基（Abrasimovskii）等于1990年均分離獲得慶大霉素。
1966年，中國(guó)著名的微生物學(xué)家王岳分離出慶大霉素小單孢產(chǎn)生菌，并且在1969年成功工業(yè)化生產(chǎn)。截至2020年中國(guó)藥典頒布時(shí)所使用的慶大霉素主要成分是慶大霉素C組分，包括慶大霉素C1、C2、C2a、C1a以C2b。
使用情況
慶大霉素于1969年在美國(guó)上市，1974年在日本上市，1990年在俄羅斯上市。
1969年慶大霉素在中國(guó)成功工業(yè)化生產(chǎn)。
慶大霉素已列入中國(guó)基本藥物目錄。
化學(xué)信息
化學(xué)結(jié)構(gòu)式
理化性質(zhì)
性狀：硫酸慶大霉素為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭；有引濕性。
比旋度：取硫酸慶大霉素，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含50mg的溶液，依通則0621法測(cè)定，比旋度應(yīng)為+107°至+121°。
專利
1963年，慶大霉素由先靈葆雅（Schering-Plough）注冊(cè)專利（US3091572A），1983年專利到期。
相關(guān)人物
王岳，乳名鐘五，英文名Yueh Wang，1915年8月28日生于福州市市上渡通明巷，1985年9月7日卒于福州。
新中國(guó)成立后，王岳在福州大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)開展過(guò)藥用植物抗菌效果的測(cè)定工作，1953年開始，他在福建省師范學(xué)院帶領(lǐng)助手們?cè)诟Ｖ莨盘飪傻胤蛛x了數(shù)百株放線菌，啟動(dòng)了抗生素產(chǎn)生菌的篩選工作。不久，他們發(fā)現(xiàn)在福州嶺后山墳?zāi)雇寥乐蟹蛛x到的一株放線菌可產(chǎn)生類似放線菌素的抗生素，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌有很強(qiáng)的抑菌效果，被命名為放線菌素“23-21”，對(duì)“23-21”進(jìn)行了發(fā)酵制備、提純結(jié)晶，測(cè)定了他們的抗菌譜和多項(xiàng)化學(xué)物理性質(zhì)，檢測(cè)了它的毒性，還研究了培養(yǎng)過(guò)程中發(fā)生的代謝變化，進(jìn)行了各種組分的分離和組成氨基酸的分析，他們還發(fā)現(xiàn)“23-21”用于治療Ewing，s腫瘤有一定效果。23-21抗生素是中國(guó)自己找到的第一種抗生素。
此后他們繼續(xù)在福建及其他地方分離放線菌，并不斷探討新方法，先后篩選到抗腫瘤抗生素“A-18”、四烯類抗生素“62-1”、紫霉素(39-56)、纏霉素等多種抗生素。1965年前后，他用大量的文獻(xiàn)資料對(duì)抗生素產(chǎn)生菌與抗生素之間的關(guān)系進(jìn)行了深入分析，認(rèn)為從小單孢菌中尋找到新抗生素的幾率較大，帶領(lǐng)本所科研人員分離小單孢菌，1966年從分離自福州土壤中的菌株中篩選到慶大霉素(gentamycin)產(chǎn)生菌。慶大霉素是用于治療農(nóng)桿菌感染的高效低毒的常用抗生素，1969年正式投產(chǎn)，1978年慶大霉素的分離發(fā)現(xiàn)獲得全國(guó)科學(xué)大會(huì)獎(jiǎng)。1980年王岳和他的助手又成功地制備了慶大霉素C族各單組分的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，為中國(guó)慶大霉素產(chǎn)品出口提供了質(zhì)量保證。到2012年，年產(chǎn)量達(dá)到850噸，其中出口400余噸。1982年，在他領(lǐng)導(dǎo)下又先后從小單孢菌分離到了療效更高、更為安全的新抗生素紫蘇霉素和阿司米星的產(chǎn)生菌。
參考資料 >
慶大霉素.中國(guó)醫(yī)藥信息平臺(tái).2023-09-09
國(guó)家醫(yī)療保障.國(guó)家醫(yī)保服務(wù)平臺(tái).2023-08-03
藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第8期） 蓮必治注射液與急性腎功能損害，羥乙基淀粉40、20氯化鈉注射液與腎功能損害，警惕克銀丸引起的肝損害和剝脫性皮炎.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.2023-09-07
藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第18期） 警惕頭孢拉定導(dǎo)致血尿.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.2023-09-09
藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第21期） 警惕注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、清開靈注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng).國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.2023-09-09
藥物警戒快訊 第2期（總第214期）.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.2023-09-07
關(guān)于印發(fā)國(guó)家基本藥物目錄(2018年版)的通知.中國(guó)政府網(wǎng).2023-09-09
把論文寫在祖國(guó)大地上 | 王岳與“慶大霉素”.中青在線.2023-09-09