嗎啉胍化合物為白色結(jié)晶性粉末。熔點206-212℃（分解）。易溶于水，微溶于乙醇、乙醚，幾乎不溶于三氯甲烷。無臭，味微苦。
化合物簡介
基本信息
中文名稱：嗎啉胍;
溴化鉺：moroxydine
英文別名：N-[Amino(imino)methyl]morpholine-4-carboximidamide 氯化氫;Moroxydine hydrochloride;Moroxydine;N-(aminoiminomethyl)-4-morpholinecarboximidamide;N-carbamimidoylmorpholine-4-carboximidamide;4-morpholinecarboximidoylguanidine;
CAS號：3731-59-7
分子式：C6H13N5O
結(jié)構(gòu)式：
分子量：171.20000
精確質(zhì)量：171.11200
PSA：98.22000
物化性質(zhì)
外觀與性狀：白色至灰白色粉末，晶體，結(jié)晶粉末和/或大塊
密度：1.51 g/cm
熔點：211-214°C(lit.)
沸點：327oC at 760 mmHg
閃點：151.6oC
折射率：1.661
安全信息
海關(guān)編碼：2934999090
WGK Germany：3
危險類別碼：R36/37/38
安全說明：S26-S37/39
危險品標(biāo)志：Xi
計算化學(xué)數(shù)據(jù)
1.疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）:無
2.氫鍵供體數(shù)量:4
3.氫鍵受體數(shù)量:2
4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:2
5.互變異構(gòu)體數(shù)量:3
6.拓撲分子極性表面積:101
7.重原子數(shù)量:13
8.表面電荷:0
9.復(fù)雜度:192
10.同位素原子數(shù)量:0
11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0
12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0
13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0
14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0
15.共價鍵單元數(shù)量:2
生產(chǎn)方法
由嗎啉(見25940)鹽酸鹽與雙胺加成而得。將80-85%的嗎啉鹽酸鹽濃溶液與二甲苯一起加熱，攪拌回流帶水至盡。冷卻后加入雙氰胺，加熱升溫，開始激烈反應(yīng)時，立即停止加熱。反應(yīng)緩和后，繼續(xù)回流3小時。蒸出二甲苯，加水溶解，用活性炭脫色后，所得粗品再用乙醇浸泡洗滌，干燥，得成品。收率約70%。
用途
主要用于防治流行性感冒、流行性腮腺炎、病毒性支氣管炎、水痘、皰疹、流行性紅眼病等
藥理作用
本藥為廣譜抗病毒藥，對甲型及乙型流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒、正冠狀病毒亞科以及核糖核酸和脫氧核糖核酸型的某些腺病毒科均有作用。
藥動學(xué)
口服吸收較完全，約可吸收給藥量的85%～90%，血漿藥物濃度達峰時間為1h，可滲入胸腔積液、腹腔積液、膿液中，并可進入乳汁中，主要在肝內(nèi)代謝，排泄較迅速，24h后大部分由尿液中排出。
適應(yīng)證
劑量用法
不良反應(yīng)
可有胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐、食欲減退，也有過敏性皮疹皮癢的表現(xiàn)，個別可引起出汗、低血糖等反應(yīng)。
注意事項
慎用：對本藥過敏者。
藥物相互作用
抗組胺藥，維生素B1、維生素c可增強本藥的療效，減輕不良反應(yīng)。
專家點評
本品為廣譜抗病毒藥。對流感病毒科、副流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒等核糖核酸型病毒和脫氧核糖核酸型的某些腺病毒科均有作用。臨床多用于流感、流行性腮腺炎、水痘、皰疹等的防治。
發(fā)展動態(tài)
1995年首家企業(yè)河北省石家莊市曙光制藥廠登記20%嗎啉胍·乙可溶性粉劑（商品名稱病毒凈）。黑龍江省齊齊哈爾市四友化工實業(yè)有限公司于1996年獨家獲準(zhǔn)正式登記20%嗎啉胍·乙銅可濕性粉劑，又于1998年登記 60%嗎啉胍·乙銅片劑，至今該劑型仍為獨家登記。據(jù)對農(nóng)藥產(chǎn)品登記動態(tài)統(tǒng)計至去年，全國18個省、市62家企業(yè)登記產(chǎn)品69個廠次（單劑7個廠次、復(fù)配制劑62個廠次）。
琥銅·嗎啉胍可濕性粉劑于1998年至2001年登記4個廠次，占復(fù)配制劑登記數(shù)的6.5%。25%嗎啉胍·鋅可溶性、可濕性粉劑于1998年至2000年登記3個廠次，占復(fù)配制劑登記數(shù)的4.8%。
醋酸銅與嗎啉胍搭檔已成為互動發(fā)展的伴侶品種，至去年乙酸銅累計登記產(chǎn)品48個廠次（原藥1個廠次，單劑5個廠次，復(fù)配制劑42個廠次）。山東壽光雙星農(nóng)藥廠于去年登記乙酸銅原藥；20%乙酸銅可濕性粉劑于1998年至去年登記5個廠次，分別登記用于防治黃瓜苗期猝倒病、柑橘屬樹潰瘍病。復(fù)配制劑有2組品種組合類型，與嗎啉胍復(fù)配登記39個廠次占93%。30%、60%乙鋁·乙銅可溶性粉劑、可濕性粉劑登記3個廠次，分別登記防治黃瓜細菌性角斑病、霜霉病、西瓜炭疽病。山東省有22家企業(yè)登記嗎啉胍產(chǎn)品26個廠次（單劑4個廠次、復(fù)配制劑22個廠次），參與企業(yè)、產(chǎn)品登記分別占全國總量的35.5%和37.7%。
臨床應(yīng)用
水痘
病毒靈治療各型水痘患者18例，取得了滿意的療效。
1、臨床資料18例中，男10例，女8例。4~6歲8 例，7~10歲10例。屬輕型散在性丘、斑疹者7例，全身密集皰疹并發(fā)熱者11例。發(fā)疹前先有低燒或無熱，以丘疹或水痘疹出現(xiàn)者較多見，全身多數(shù)小痘疹呈對稱出現(xiàn)者亦可見。就診患者大多數(shù)都發(fā)病2~3天。有的還在當(dāng)?shù)卦\所對癥治療過，但療效不明顯而來院就診。
2、治療方法病毒靈10mg/kg/日，均分4次口服，連續(xù)用2~4日。若體溫不超過38℃以上并無其他合并癥者，無需要作其他處理。
3、結(jié)果18例患者中，經(jīng)過2~4天服藥治療，結(jié)果第1天癢感消失，2~3天皰疹結(jié)痂，4~6天痂落而愈。18例均痊愈，無1例發(fā)生并發(fā)癥，治愈率100%。
4、討論病毒靈對流感病毒科、副流感病毒、鼻病毒、正冠狀病毒亞科、腺病毒科等有抑制或殺滅作用，臨床用于流感、痘疹、進行性流行性腮腺炎，而臨床用于水痘痘疹病毒的感染其療效甚佳。
皮疹
以手足出現(xiàn)斑丘疹和皮疹，口腔黏膜出現(xiàn)充血紅色疹、皰疹或潰瘍?yōu)橹饕卣鞯男杭毙詡魅静 ?/p>
臨床資料：一般資料選擇我院門診2006年 6～8月收治的小兒手足口病患兒47例，隨機分2組：治療組20例，男10例，女10例，分兩年齡段，6個月~1歲10例，3歲10例；對照組27例，男 13例，女14例，6個月~1歲13例，3歲14例，以上病例全部符合《現(xiàn)代皮膚病學(xué)》中小兒手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)。
治療方法：治療組給予病毒靈10mg/（千克次），3次/d。對照組給予雙黃連或者清開靈注射液口服或者靜滴，療程3天，兩組均給予相同的對癥處理，發(fā)熱的給予安瑞克，皮疹破潰的給予爐甘石，口腔潰瘍嚴(yán)重的給予5%碳酸氫鈉漱口。
療效判斷標(biāo)準(zhǔn)痊愈：3天內(nèi)體溫降至正常，皰疹消退；
有效：體溫下降，皰疹減少；無效：體溫、皰疹無改變。
結(jié)果治療組20例，痊愈11例，有效8例，無效1例，總有效率95.0%。對照組27例，痊愈14例，有效10例，無效3例，總有效率88.9%。不良反應(yīng)兩組均未有不良反應(yīng)發(fā)生。
專家討論：小兒手足口病是由病毒感染所致、傳染性強的法定傳染病以外的傳染病。引起手足口病的病毒主要有柯薩奇A16和腸道病毒71型。而柯薩奇A組5型，10型；B組2型，5型也可以引起本病。近年來各地報道由71型腸病毒屬引起的小兒手足口病癥狀較重，還可并發(fā)繼發(fā)性粘連性蛛網(wǎng)膜炎、腦炎及癱瘓等，少數(shù)患兒可合并心肌炎或肝臟受損，病情嚴(yán)重者可導(dǎo)致病兒死亡。本病全年都可發(fā)生，其中6～8月份為發(fā)病高峰。根據(jù)國內(nèi)外報道，每隔2～3年流行1次?；疾∪巳阂?～5歲以下小兒為主。
本病為自限性疾病，但是由于進食疼痛、進食困難易繼發(fā)感染，有遷延不愈的。
病毒靈雖在一些大醫(yī)院早已不用，但是在基層仍是抗病毒的常用藥，本品具有抑制病毒的脫氧核糖核酸和核糖核酸聚合酶從而抑制病毒繁殖，具有阿昔洛韋和干擾素共同的作用。適用于流感病毒科及皰疹病毒科感染。不良反應(yīng)是罕見的出汗，食欲不振及低血糖等反應(yīng)，本組資料未發(fā)生任何不良反應(yīng)。本組資料表明，病毒靈應(yīng)用治療小兒手足口病療效肯定，不良反應(yīng)少且價格低廉，安全可靠，療效高，適用于基層醫(yī)院推廣使用。
帶狀皰疹
帶狀皰疹病毒引起的急性皰疹性皮膚病，好發(fā)于肋間神經(jīng)、頸神經(jīng)和三叉神經(jīng)的分布區(qū)，其臨床特點是自覺患處皮膚灼熱或神經(jīng)痛，皮損為紅班上出現(xiàn)集簇的粟粒至綠豆大小的水泡，各群皮疹間皮膚正常；皮損沿單側(cè)皮神經(jīng)呈帶狀分布，一般不超過體表正中線，病程2_3周。筆者自1 9 9 9年3月_2 0 0 4年6月聯(lián)合應(yīng)用西米替丁與病毒靈治療帶狀皰疹3 9例。
一般資料患者3 9例，其中男性l 2例，女性2 7倒，均為某校的高中生和教師，年齡最大的5 0歲，最小的1 5，病程最短1 2 h，最長2 d。皰疹多分布在胸部，背聞，腰部，以背部多見。
療效判斷標(biāo)準(zhǔn)治愈：皮損消失，神經(jīng)痛消失；好轉(zhuǎn)；皮損部分消退，無新發(fā)皮疹，神經(jīng)痛減輕；未愈：皮損無消退，或有新發(fā)皮疹，神經(jīng)痛無減輕。
治療方法兩藥均口服，西米替丁2 0 0 r ag/次，3次/日；病毒靈0．1 g/次，3次/日。結(jié)果經(jīng)過治療，3 9例患者全部治愈，止痛時間1-2．5天，皰疹愈合時間2~4天，皰疹結(jié)痂后完全愈合時間5~l 0天。輕者一般3-5天痊愈，重者5~l 0天痊愈。
討論西米替丁是第一代的H拮抗劑，屬于非處方藥，近年來發(fā)現(xiàn)該藥具有廣譜抗病毒作用，增強免疫及對某些疾病有縮短療程，鞏固療效，防止復(fù)發(fā)的作用。帶狀皰疹的發(fā)病與宿主的細胞免疫功能降低有關(guān)，西米替丁可拮抗組織胺誘發(fā)抑制因子的產(chǎn)生，從而增強人體的細胞免疫功能，縮短皰疹病毒科的感染進程。病毒靈是廣譜抗病毒藥，兩藥合用，療效確切，既經(jīng)濟又安全，值得臨床推廣。
副反應(yīng)
致滑精2例
例1男，30歲，主因龜頭異生物于2000年10月24日來我所診治，患者1d前洗澡時無意中發(fā)現(xiàn)龜頭上肉瘤樣贅生物。查體：發(fā)育正常，龜頭冠狀溝發(fā)現(xiàn)兩個黃豆大小乳頭狀增生物，基底部有蒂，既往無藥物不良反應(yīng)史，有不潔性交史，門診給予維生素c0．2g，tid，鹽酸嗎啉胍0.1g，tid，口服，外用聚維酮碘(碘附)擦洗。1周后復(fù)診，自訴自服藥第4d起連續(xù)3d清醒狀態(tài)下發(fā)現(xiàn)精液流出，出現(xiàn)滑精，并伴腰背酸痛，精神萎靡癥狀，考慮為藥物副作用，令其停藥，2d后癥狀消失。
例2男，27歲，主因頭痛、發(fā)熱于2001年2月10日來我所就診。查體：T38℃，P90次/min，R20次/min，BP120/70mmHg，發(fā)育正常，咽部充血，全身系統(tǒng)檢查未見異常，診斷為熱傷風(fēng)，門診給予鹽酸嗎啉胍0．1g，tid，麥迪霉素0．25g，tid，維生素c0．2g，tid，口服，4d后復(fù)診時自訴連續(xù)2d滑精，并伴腰背痛酸痛，令其停藥，2d后癥狀消失。
兩患者既往無藥物不良反應(yīng)史，均是在口服鹽酸嗎啉胍數(shù)日后出現(xiàn)該癥狀，因此考慮為嗎啉胍引起的副作用。嗎啉胍可有食欲減退及出汗等不良反應(yīng)，而引起滑精尚未見報道，希臨床予以注意。
致紅斑一例
患者，男，38歲，既往無藥物過敏史。因受涼而感鼻塞，輕度頭暈，全身酸軟乏力，自購抗感冒藥治療不見好轉(zhuǎn)。于1998年9月11日來我院門診，診斷為上呼吸道感染。給予嗎啉胍(奧復(fù)星，華潤雙鶴生產(chǎn)，批號 980107，100mg/片)、鹽酸嗎啉胍(ABOB)片各200mg,po,tid?；颊叻?小時后，自感畏寒、頭暈加重，繼而出現(xiàn)下肢潮熱，毛孔有突起粗糙感，腹股溝、陰囊處有大量紅點、紅斑，伴瘙癢難忍，體檢：T35℃，血壓、心率正常，遂肌肉注射異丙嗪25mg，癥狀慢慢緩解至正常。因懷疑為嗎啉胍過敏而停藥，單用鹽酸嗎啉胍片，無上述現(xiàn)象出現(xiàn)。1個月后患者因細菌性痢疾再服嗎啉胍，又出現(xiàn)上述過敏癥狀。對癥治療后逐漸痊愈，可見過敏反應(yīng)確為該藥所致。
應(yīng)用前景
鹽酸嗎啉胍殺菌劑登記用于防治番茄病毒病，并以復(fù)配制劑登記為主體率先入市。1995年首家企業(yè)河北省石家莊市曙光制藥廠登記20%嗎啉胍·乙酮可溶性粉劑（商品名稱病毒凈）。黑龍江省齊齊哈爾市四友化工實業(yè)有限公司于1996年獨家獲準(zhǔn)正式登記20%嗎啉胍·乙銅可濕性粉劑，又于1998年登記60% 嗎啉胍·乙銅片劑，至今該劑型仍為獨家登記。據(jù)對農(nóng)藥產(chǎn)品登記動態(tài)統(tǒng)計至去年，全國18個省、市62家企業(yè)登記產(chǎn)品69個廠次（單劑7個廠次、復(fù)配制劑 62個廠次）。
單劑登記企業(yè)分別為：山東省濰坊市益農(nóng)化工廠、河北省深澤縣深泰精細化工廠、廣東省東莞市瑞德豐生物科技有限公司3家企業(yè)登記20%鹽酸嗎啉胍懸浮劑、可濕性粉劑；北京比榮達生化技術(shù)開發(fā)有限責(zé)任公司、山東省德州市力威爾化工有限公司2家企業(yè)登記10%鹽酸嗎啉胍可溶性粉劑、水劑；山東省威海市農(nóng)藥廠、山東省海利爾藥業(yè)有限公司2家企業(yè)登記5%鹽酸嗎啉胍可溶性粉劑、水劑。
單劑與復(fù)配制劑比例為1比9。復(fù)配制劑有10個品種組合類型。鹽酸嗎啉胍與醋酸銅復(fù)配于1995年至去年登記產(chǎn)品39個廠次，占復(fù)配制劑登記數(shù)的62.9%，其中20%嗎啉胍·乙銅制劑登記36個廠次，占該組制劑總量的92.3%。7.5%菌毒·嗎啉胍水劑于1999年至2000年登記7個廠次，占復(fù)配制劑登記數(shù)的11.3%。20%、25%琥銅· 嗎啉胍可濕性粉劑于1998年至2001年登記4個廠次，占復(fù)配制劑登記數(shù)的6.5%。25%嗎啉胍·鋅可溶性、可濕性粉劑于1998年至2000年登記 3個廠次，占復(fù)配制劑登記數(shù)的4.8%。
參考資料 >