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流行性感冒
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流行性感冒(influenza)簡(jiǎn)稱流感,是由流感病毒科引起的急性呼吸道傳染病。根據(jù)病毒型別主要分為甲型流感病毒、乙型流感、丙型流感。典型流感起病急,前驅(qū)期即出現(xiàn)乏力、高熱、寒戰(zhàn)及全身酸痛等不適,可伴有喉嚨痛、咳嗽、鼻塞、流涕、胸痛、眼痛及畏光等局部癥狀。流感發(fā)病有季節(jié)性,北方常在冬春季,而南方全年可以流行。流感病毒的抗原變異特性使得它的傳染性強(qiáng),人群普遍易感,且同一人群可以多次感染。流感主要通過(guò)接觸及空氣飛沫傳播,傳染源為流感患者及隱性感染者。

流行性感冒發(fā)病率高,在全世界包括中國(guó)已引起多次暴發(fā)流行,嚴(yán)重危害人類生命安全。每年成人流感的發(fā)病率約為5%,兒童發(fā)病率為20%,流感重癥患者達(dá)300~500萬(wàn)例,死亡人數(shù)達(dá)25~50萬(wàn)例,若有新的病毒亞型出現(xiàn),死亡人數(shù)可能會(huì)上升至數(shù)百萬(wàn)。

流感為中國(guó)法定報(bào)告丙類傳染病,流行性感冒流行時(shí),臨床較易診斷,特別是短時(shí)間出現(xiàn)較多數(shù)量的相似患者,呼吸道癥狀輕而全身中毒癥狀較重,結(jié)合發(fā)病季節(jié)等流行病學(xué)資料,可基本判定流感,確診需要病原學(xué)或血清學(xué)檢查。治療可采取一般治療、對(duì)癥治療、抗病毒治療等。預(yù)后與病毒毒力,自身健康和免疫狀況有關(guān)。積極進(jìn)行流感疫苗接種,尤其是年幼和老年患者在一定程度上可以減輕繼發(fā)流感癥狀。

分型

根據(jù)病毒型別分型

甲型流感病毒:由甲型流感病毒引起,可以出現(xiàn)大型變異,常引起大流行,病情較重。

乙型流感:由乙型流感病毒引起,易發(fā)生變種變異,病情相對(duì)較輕。

丙型流感:由丙型流感病毒引起,一般不發(fā)生變異,病情相對(duì)較輕。

根據(jù)癥狀分型

單純型流行性感冒:最為常見。潛伏期1~7天,多為2~4天。有明顯的流行和暴發(fā)。

胃腸型流行性感冒:較少見,兒童多于成人。

肺炎型流行性感冒:少見,多發(fā)于老年人、嬰幼兒、孕婦、慢性病患者及免疫低下者。

中毒型流行性感冒:極少見。

病因

病原體

流行性感冒是由流感病毒科引起的急性呼吸道傳染病。人感染病毒為單鏈負(fù)鏈核糖核酸病毒,屬于正黏病毒科,病毒顆粒呈球形或桿狀,直徑80~120nm。病毒表面有一層脂質(zhì)包膜,由基質(zhì)蛋白、脂質(zhì)雙層膜和糖蛋白突起組成,膜上的糖蛋白突起由植物血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸酶(NA)構(gòu)成,二者均具有抗原性,是甲型流感病毒分亞型的主要依據(jù)。病毒的核心由核蛋白、多聚酶和核糖核酸組成,其中核蛋白和病毒核酸共同組成核糖核蛋白復(fù)合體。

各型病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu):根據(jù)內(nèi)部抗原核蛋白抗原性不同,可將流感病毒分為甲、乙、丙三型,再根據(jù)外部抗原血凝素和神經(jīng)氨酸酶抗原性的差異將甲型流感病毒分為不同亞型。抗原變異是流感病毒獨(dú)特的最顯著的特征。甲型流感病毒極易發(fā)生變異,主要是血凝素 H 和神經(jīng)氨酸酶 N 的變異。甲型流感可以出現(xiàn)大型變異(H,N 均變異),亞型變異(H 大變異,N不變或小變異)和變種變異(H,N均小變異)。根據(jù)抗原變異的大小,人體的原免疫力對(duì)變異的新病毒可完全無(wú)效或部分無(wú)效,從而引起流感流行。乙型流感病毒也易發(fā)生變種變異,丙型流感病毒一般不發(fā)生變異。

病毒生物學(xué)特征流感病毒科不耐熱,在100℃ 1 分鐘或56℃ 30分鐘即可將其滅活,對(duì)酸和乙醚不耐受,對(duì)紫外線及乙醇碘伏、碘酊等常用化學(xué)消毒劑均很敏感。但對(duì)干燥及低溫有相當(dāng)強(qiáng)的耐受力,能在真空干燥下或-20℃以下長(zhǎng)期存活。流感病毒在雞胚及活體組織或細(xì)胞培養(yǎng)生長(zhǎng)良好,可引起明顯的細(xì)胞病變效應(yīng)。

發(fā)病機(jī)制和病理

流感病毒主要通過(guò)空氣中的病毒顆粒人一人傳播。流感病毒經(jīng)呼吸道吸入后,侵入呼吸道的纖毛柱狀上皮細(xì)胞,在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制,借神經(jīng)氨酸酶的作用從細(xì)胞釋放,再侵入其他柱狀上皮細(xì)胞引起細(xì)胞變性壞死和脫落。從而發(fā)生局部炎癥,進(jìn)而出現(xiàn)全身毒性反應(yīng)。

單純流感時(shí)主要損害呼吸道的上部和中部。變形脫落的細(xì)胞隨呼吸道分泌物排出體外引起傳播流行。同時(shí)病毒也可向下侵犯氣管支氣管,直至肺泡,導(dǎo)致原發(fā)性病毒性肺炎。流感病毒性肺炎的病理特征為肺充血、黏膜下層局部炎癥性反應(yīng),細(xì)胞間質(zhì)水腫,周圍巨噬細(xì)胞浸潤(rùn),肺泡細(xì)胞出血、脫落,重者可見支氣管黏膜壞死、肺水腫以及毛細(xì)血管血栓形成。

當(dāng)病毒在呼吸道上皮增殖時(shí),會(huì)感染單核-巨噬細(xì)胞及粒細(xì)胞。受感染細(xì)胞產(chǎn)生會(huì)引起炎癥性的細(xì)胞因子、趨化因子、黏附分子等的表達(dá)與活化,引起機(jī)體對(duì)病毒的特異免疫反應(yīng),但同時(shí)也會(huì)反作用于宿主,導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能失調(diào),而損傷宿主的組織器官,甚至導(dǎo)致死亡,與患者出現(xiàn)的全身中毒癥狀有關(guān)。

流感病毒性肺炎的病理特征為肺充血、黏膜下層局部炎癥性反應(yīng),細(xì)胞間質(zhì)水腫,周圍巨噬細(xì)胞浸潤(rùn),肺泡細(xì)胞出血、脫落,重者可見支氣管黏膜壞死、肺水腫以及毛細(xì)血管血栓形成。

流行病學(xué)

流行特征

流感病毒科傳入人群后,具有較強(qiáng)的傳染性,且抗原極易發(fā)生變異,加之以呼吸道傳播為主,極易引起流行和大流行。甲型流感病毒一般每隔10~15年就會(huì)發(fā)生一次抗原性轉(zhuǎn)變,產(chǎn)生新的病毒亞型從而導(dǎo)致世界性大流行。每隔2~3年就會(huì)發(fā)生一次抗原漂移,常引發(fā)季節(jié)性或地方性流行。乙型流感與甲型相似,也可引起流行。而丙型流感多為散發(fā)感染。

發(fā)病有季節(jié)性,北方常在冬春季,而南方全年可以流行。流感大流行時(shí)無(wú)明顯季節(jié)性。在中國(guó)溫帶或寒溫帶地區(qū),流感的散發(fā)流行一般多發(fā)生于冬春季,在亞熱帶地區(qū)或熱帶地區(qū),則更多是在夏季流行。

流行往往突然發(fā)生,迅速蔓延,于2~3周內(nèi)病例數(shù)達(dá)高峰,一次流行可持續(xù)6~8周。發(fā)病率較高,流行過(guò)程持續(xù)時(shí)間較短。

人群易感性

人群普遍易感,感染或接種疫苗后1周出現(xiàn)抗體,2~3周達(dá)高峰,1~2個(gè)月后開始下降,1年左右降至較低水平。

流感病毒科各型及亞型之間無(wú)交叉免疫,故人體可反復(fù)患病。

發(fā)病率和死亡率

流行性感冒發(fā)病率高,在全世界包括中國(guó)已引起多次暴發(fā)流行。每年成人流感的發(fā)病率約為5%,兒童發(fā)病率為20%,流感重癥患者達(dá)300~500萬(wàn)例,死亡人數(shù)達(dá)25~50萬(wàn)例,若有新的病毒亞型出現(xiàn),死亡人數(shù)可能會(huì)上升至數(shù)百萬(wàn)。

傳播機(jī)制

傳染源

主要為流感患者,其次為隱性感染者,患者以兒童和青少年多見。

患者自發(fā)病后5日內(nèi)均可從鼻涕、口涎及痰液等分泌物排出病毒,傳染期約1周,兒童達(dá)10天或更長(zhǎng)時(shí)間,以病初2~3天的傳染性最強(qiáng)。

傳播途徑

該病主要通過(guò)空氣飛沫傳播,病毒在空氣中存活時(shí)間約為半小時(shí);其次可通過(guò)被病毒污染的茶具、食具、毛巾等物品間接傳播,密切接觸同樣是傳播途徑之一。其傳播速度及廣度與人口密度相關(guān)。此外,在人員密集且通風(fēng)較差的場(chǎng)所(如教室、地鐵、辦公室等),空氣傳播風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著升高,需加強(qiáng)防護(hù)。

臨床表現(xiàn)

主要癥狀

單純型流行性感冒:最常見,主要表現(xiàn)為起病急,高熱、寒戰(zhàn)、頭痛、乏力、食欲減退、全身肌肉酸痛等中毒癥狀l,上呼吸道卡他癥狀相對(duì)較輕或不明顯,部分病例可能出現(xiàn)咳嗽、鼻塞、流涕、咽干痛、聲嘶等上呼吸道癥狀。其中,咳嗽多表現(xiàn)為干咳,可能逐漸加重或伴隨黏痰;咽喉痛癥狀在吞咽時(shí)更為顯著;流涕癥狀早期多呈清水樣,后期可能轉(zhuǎn)為黃色或綠色分泌物。體溫1~2天達(dá)高峰,3~4天后逐漸下降,熱退后全身癥狀好轉(zhuǎn),乏力可持續(xù)1~2周,上呼吸道癥狀持續(xù)數(shù)日后消失。

胃腸型流行性感冒:主要癥狀為嘔吐、食欲下降、腹瀉腹痛、腹脹等消化道癥狀。

肺炎型流行性感冒:起病1日后病情迅速加重,出現(xiàn)高熱、咳嗽,呼吸困難及發(fā)紺[gàn],可伴心、肝、腎等臟器衰竭。

中毒型流行性感冒:有全身毒血癥表現(xiàn),以中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)損害為主要表現(xiàn),如高熱不退,血壓下降,譫[zhān]妄,驚厥及腦膜刺激征等腦炎腦膜炎癥狀。晚期可出現(xiàn)中毒型心肌損害,嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克,彌散性血管內(nèi)凝血,循環(huán)衰竭等,病死率較高。

并發(fā)癥

呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥

可并發(fā)細(xì)菌性上呼吸道感染、急性鼻竇炎急性化膿性扁桃體炎氣管炎支氣管炎細(xì)菌性肺炎等。

肺外并發(fā)癥

中毒性休克綜合征,中毒性心肌炎或腦-肝脂肪變綜合征等。其中腦-肝脂肪變Reye綜合征,是感染甲型和乙型流感病毒的患者肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)所發(fā)生的并發(fā)癥。

檢查診斷

診斷原則

流感診斷需要結(jié)合疾病流行情況進(jìn)行判斷,冬春季在同一地區(qū)內(nèi),1~2日內(nèi)有大量上呼吸道感染患者發(fā)生應(yīng)考慮流感。

檢查項(xiàng)目

實(shí)驗(yàn)室檢查

血常規(guī):白細(xì)胞總數(shù)不高或減低,淋巴細(xì)胞相對(duì)增加。若合并細(xì)菌感染,白細(xì)胞總數(shù)與中性粒細(xì)胞百分比升高。

血生化:可有天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、β-氨基酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶肌酸酐等升高。少數(shù)病例肌酸激酶升高;部分病例出現(xiàn)低鉀血癥電解質(zhì)紊亂。休克病例血DL-乳酸可升高。

動(dòng)脈血?dú)夥治觯褐匕Y患者可有氧分壓、血氧飽和度、氧合指數(shù)下降,酸堿失衡。

腦脊液:中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累者細(xì)胞數(shù)和蛋白可正常或升高;急性壞死性腦病典型表現(xiàn)為細(xì)胞數(shù)大致正常,蛋白增高。

血清學(xué)檢測(cè):IgG抗體水平恢復(fù)期比急性期呈4倍或以上升高有回顧性診斷意義。IgM 抗體檢測(cè)敏感性和特異性較低。

病原學(xué)檢查

病毒分離:在疾病的2~3天,鼻咽分泌物,下呼吸道分泌物或口腔含漱液可用于分離流感病毒科

蛋白水平檢查:采用鼻甲黏膜印片或熒光抗體技術(shù)檢測(cè)病毒抗原,但其敏感性及特異性尚不理想。

核酸檢測(cè):用普通反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)或者real-時(shí)間 RT-PCR直接檢測(cè)患者上呼吸道分泌物中的病毒核糖核酸,該檢測(cè)方法快速、敏感且特異。

免疫熒光檢測(cè)抗原

起病3日內(nèi)鼻黏膜壓片染色找包涵體,或以熒光抗體檢測(cè)抗原。

影像學(xué)檢查

肺炎型患者X線可出現(xiàn)散在絮狀陰影。

鑒別診斷

普通感冒

相似點(diǎn):二者都有起病急。

不同點(diǎn):普通感冒主要表現(xiàn)為鼻部癥狀,如噴嚏、鼻塞、流清水樣鼻涕;而流行性感冒鼻咽部癥狀較輕,前驅(qū)期即出現(xiàn)乏力、高熱、寒戰(zhàn)及全身酸痛等不適,可為散發(fā),時(shí)有小規(guī)模流行,病毒發(fā)生變異時(shí)可大規(guī)模暴發(fā)。

過(guò)敏性鼻炎

相似點(diǎn):二者都有起病急。

不同點(diǎn):過(guò)敏性鼻炎常表現(xiàn)為鼻黏膜充血和分泌物增多,伴有突發(fā)性連續(xù)噴嚏、鼻癢、鼻塞和大量清涕,無(wú)發(fā)熱,咳嗽較少;而流行性感冒鼻咽部癥狀較輕,前驅(qū)期即出現(xiàn)乏力、高熱、寒戰(zhàn)及全身酸痛等不適,可為散發(fā),時(shí)有小規(guī)模流行,病毒發(fā)生變異時(shí)可大規(guī)模暴發(fā)。

治療

一般治療

應(yīng)對(duì)疑似和確診患者進(jìn)行隔離。

患者應(yīng)臥床休息,多飲水。

高熱與中毒癥狀重者應(yīng)給予吸氧和補(bǔ)充液體。

對(duì)癥治療

高熱者可進(jìn)行物理降溫,應(yīng)用解熱藥物(如乙酰氨基酚、布洛芬等)。咳嗽咳痰嚴(yán)重者給予止咳祛痰藥物。根據(jù)缺氧程度采用適當(dāng)?shù)姆绞竭M(jìn)行氧療。

抗病毒治療

M2蛋白抑制劑:包括金剛胺和金剛乙胺,對(duì)甲型流感病毒有預(yù)防和治療作用,而對(duì)乙型流感病毒無(wú)效。常見的不良反應(yīng)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道反應(yīng),包括焦慮、頭暈、失眠、共濟(jì)失調(diào)和食欲缺乏等。停藥后不良反應(yīng)多可立即消失。但現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)流感病毒對(duì)其基本耐藥,現(xiàn)臨床上已很少使用。

神經(jīng)氨酸酶抑制劑:對(duì)甲型、乙型流感均有效,包括奧司他韋扎那米韋等,對(duì)甲、乙型流感病毒均有效。

抗生素治療

并不常規(guī)使用,有繼發(fā)細(xì)菌感染時(shí)及時(shí)使用抗生素。應(yīng)根據(jù)可能感染的細(xì)菌酌選喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類或第三代頭孢菌素等。

預(yù)防

疫苗接種

接種流感疫苗是預(yù)防流感最有效的手段,可降低接種者罹患流感和發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。全球已上市的流感疫苗分為流感滅活疫苗、流感減毒活疫苗和重組流感疫苗。按照疫苗所含組份,流感疫苗包括三價(jià)和四價(jià)。中國(guó)批準(zhǔn)的流感疫苗主要有三類,裂解流感疫苗、亞單位流感疫苗、鼻噴減毒活疫苗,按價(jià)次分為三價(jià)和四價(jià),其中四價(jià)流感疫苗只有兩款:四價(jià)裂解流感疫苗和四價(jià)亞單位流感疫苗。根據(jù)《中國(guó)流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南(2023-2024)》,相較于傳統(tǒng)裂解疫苗,亞單位流感疫苗具備有效抗原純度高,接種后不良反應(yīng)少等特點(diǎn)。推薦60歲及以上老年人、6月齡至5歲兒童、孕婦、6月齡以下兒童家庭成員和看護(hù)人員、慢性病患者和醫(yī)務(wù)人員等重點(diǎn)人群,每年優(yōu)先接種流感疫苗。

截至2025年9月,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)中慧生物自主研發(fā)的四價(jià)流感病毒亞單位疫苗——慧爾康欣?的適用年齡擴(kuò)展至6月齡及以上人群,這是中國(guó)首款覆蓋6月齡到老年全人群的亞單位流感疫苗。

藥物預(yù)防

藥物預(yù)防不能代替疫苗接種。建議對(duì)有重癥流感高危因素的密切接觸者(且未接種新型冠狀病毒疫苗或接種疫苗后尚未獲得免疫力)進(jìn)行暴露后藥物預(yù)防,建議不要遲于暴露后48小時(shí)用藥。可使用奧司他韋扎那米韋等。

一般預(yù)防措施

保持良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣是預(yù)防流感等呼吸道傳染病的重要手段,主要措施包括:

預(yù)后

流感病程呈自限性,即無(wú)并發(fā)癥的患者通常在3~14天可自愈,但重癥感染或引起并發(fā)癥時(shí),則需要住院治療。流行性感冒患者預(yù)后與病毒毒力,自身健康和免疫狀況有關(guān)。年老體弱者易患肺炎性流感且病死率較高,單純型流感預(yù)后較好。

公共衛(wèi)生

流感疫苗在中國(guó)屬于非免疫規(guī)劃疫苗,公民自愿接種。2022年4月國(guó)務(wù)院印發(fā)的《“十四五”國(guó)民健康規(guī)劃》,要求強(qiáng)化疫苗預(yù)防接種,做好流感疫苗供應(yīng)保障,推動(dòng)重點(diǎn)人群流感疫苗接種。

歷史

流感大流行指在大面積區(qū)域內(nèi)暴發(fā)的流行,通常跨域大洲,有時(shí)甚至席卷全球。自1889年以來(lái),僅發(fā)發(fā)生6次大規(guī)模的流感大流行。1918年的流感大流行在全球范圍內(nèi)導(dǎo)致了3000萬(wàn)~5000萬(wàn)例死亡,其中美國(guó)的死亡例數(shù)約為675000例。

新冠肺炎疫情的發(fā)生對(duì)流感流行造成了一定影響。自2020年3月開始,流感在中國(guó)呈極低流行水平;南方省份從2020年底至2021年9月流感活動(dòng)呈緩慢升高,北方省份僅2021年3~5月有短暫低水平流行;自2021年10月左右,南北方省份開始進(jìn)入秋冬高發(fā)季節(jié)病在2022年初達(dá)到冬季峰值,2022年3月逐步回落至低水平。2022年5月以來(lái),中國(guó)南方省份流感活動(dòng)再次呈持續(xù)升高趨勢(shì),同期北方流感活動(dòng)處于低水平。2025年1月,中國(guó)流感病毒科陽(yáng)性率持續(xù)上升,其中99%以上為甲型流感病毒。2025年5月8日,中國(guó)疾控中心發(fā)布2025年4月全國(guó)急性呼吸道傳染病哨點(diǎn)監(jiān)測(cè)情況,表示在監(jiān)測(cè)期內(nèi)(3月31日-5月4日)門急診流感樣病例中,新冠陽(yáng)性率由7.5%升至16.2%;住院嚴(yán)重急性呼吸道感染病例中,新冠陽(yáng)性率由3.3%升至6.3%,4月14日-5月4日的三周內(nèi),類SARS病毒超越鼻病毒成門急診流感樣病例就診量的首位。

2025年12月,中國(guó)疾病預(yù)防控制中心公布的《全國(guó)急性呼吸道傳染病哨點(diǎn)監(jiān)測(cè)情況》顯示,中國(guó)哨點(diǎn)醫(yī)院報(bào)告的流感樣病例數(shù)占門急診就診總數(shù)的比例持續(xù)升高,當(dāng)前達(dá)到7.9%,其中流感陽(yáng)性率接近45%,也可以大致理解為,1000名門急診患者中,有79個(gè)人出現(xiàn)了體溫高于等于38℃,咽喉痛或者咳嗽等流感樣的癥狀,這其中35個(gè)人確診流感陽(yáng)性。專家表示,目前,中國(guó)流感疫情還在上升,已經(jīng)有17個(gè)省份達(dá)到高流行水平,檢測(cè)陽(yáng)性率已超過(guò)45%,其余省份處于中流行水平。2025年12月4日,中國(guó)疾控中心發(fā)布2025年第48周《全國(guó)急性呼吸道傳染病哨點(diǎn)監(jiān)測(cè)情況》顯示,全國(guó)哨點(diǎn)醫(yī)院報(bào)告的流感樣病例數(shù)占門急診就診總數(shù)的比例(流感樣病例百分比)為9.6%;哨點(diǎn)醫(yī)院門急診流感樣病例呼吸道樣本檢測(cè)陽(yáng)性率前三位病原體流感病毒科(51.1%)、鼻病毒(5.3%)、呼吸道合胞病毒(3.5%);住院嚴(yán)重急性呼吸道感染病例呼吸道樣本檢測(cè)陽(yáng)性率前三位病原體為流感病毒(19.0%)、呼吸道合胞病毒(7.8%)、鼻病毒(7.0%)。中國(guó)流感活動(dòng)呈上升趨勢(shì),整體處于高流行水平,學(xué)校聚集性疫情報(bào)告進(jìn)一步增多,5~14歲病例組檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于其他年齡組。呼吸道合胞病毒檢測(cè)陽(yáng)性率呈下降趨勢(shì),0~4歲病例組檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于其他年齡組。鼻病毒檢測(cè)陽(yáng)性率呈持續(xù)下降趨勢(shì)。類SARS病毒和其他監(jiān)測(cè)的呼吸道病原體陽(yáng)性率總體處于低水平。

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