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流行性腮腺炎
來源:互聯網

流行性腮腺炎(mumps),是由流行性腮腺炎病毒(Paramyxovirus?parotitis)引起的急性呼吸道傳染病。在中國歷代醫家著作中,根據該病的發病部位、證候特征、流行季節和傳染性而有不同的命名。如《黃帝內經》稱“頜腫”,《諸病源候論》稱“脺腫”,《局方發揮》稱“時行腮腫”等,民間稱“瘟”,“蛤蟆瘟”亦指該病。

流行性腮腺炎以腮腺非化膿性炎癥、腮腺區腫痛為臨床特征。潛伏期8~30天。部分病例有發熱、頭痛、無力、食欲缺乏等前驅癥狀,但大部分患者無前驅癥狀。發病1~2天后出現顴骨弓或耳部疼痛,然后唾液腺腫大,體溫上升可達40°C。腮腺腫脹2~3天達高峰,持續4~5天后逐漸消退。舌下腺腫大時,可見舌下及頸前下頜腫脹,并出現吞咽困難。

流行性腮腺炎病毒除侵犯腮腺外,尚能侵犯神經系統及各種腺體組織,引起兒童腦膜炎、腦膜腦炎,青春期后可引起睪丸炎、卵巢炎和胰腺炎等。

流行性腮腺炎的治療包括臥床休息,給予流質或半流質飲食,頭痛和腮腺脹痛可應用鎮痛藥,睪丸脹痛可局部冷敷或用棉花墊和丁字帶托起,發病早期可試用利巴韋林,對重癥或并發腦膜腦炎、心肌炎患者,可應用地塞米松,若出現劇烈頭痛、嘔吐疑為顱內高壓的患者,可應用甘露醇

流行性腮腺炎屬于全球性流行的疾病。人群普遍易感,主要發生在兒童和青少年。早期患者及隱性感染者均為傳染源,主要通過飛沫經呼吸道傳播。可通過接種腮腺炎減毒活疫苗進行主動免疫。2021年中國流行性腮腺炎發病數為119955例,發病率約為8.5088/10萬。

命名

流行性腮腺炎(mumps),是由流行性腮腺炎病毒(Paramyxovirus?parotitis)引起的急性呼吸道傳染病。該病冠以“流行性”,是因為其具有傳染性。

在中國歷代醫家著作中,根據該病的發病部位、證候特征、流行季節和傳染性而有不同的命名。如《黃帝內經》稱“頜腫”,《諸病源候論》稱“脺腫”,《局方發揮》稱“時行腮腫”等,民間稱“鸕鶿瘟”,“蛤蟆瘟”亦指該病。

病因

病原體

腮腺炎病毒(MuV),屬于副黏病毒科副黏病毒屬(Paramyxovirus)的單股RNA病毒。呈球形,大小懸殊,直徑在85~300nm之間。該病毒抗原結構穩定,只有一個血清型。

依據S抗原基因變異已發現12種基因型。該病毒有6種主要蛋白,即核蛋白(NP)、多聚酶蛋白(P)和L蛋白,均為可溶性抗原,即S抗原。2種包膜糖蛋白,即含血凝素和神經氨酸酶(HN)糖蛋白,以及血溶-細胞融合(F)糖蛋白(又稱V抗原),此外還有基質蛋白(M)在包裝病毒中起作用。發病后1周即可出現S抗體,可用補體結合法檢測,該抗體無保護作用,但可用于診斷。

無論發病與否,人感染流行性腮腺炎病毒后,V抗原能誘導機體產生保護性抗體,一般感染后2~3周才出現,1~2周后達高峰,但其于體內存在時間長,可用補體結合法、血凝抑制法和中和抗體法進行檢測,是檢測感染后免疫應答的較好指標。

人是腮腺炎病毒唯一的宿主。病程早期可自患者的唾液、尿液、血液、并發腦膜炎者的腦脊液等處分離到病毒。在體外實驗中,腮腺炎病毒能在許多哺乳類動物細胞和雞胚中培養生長。腮腺炎病毒抵抗力低,暴露于紫外線下迅速死亡。對甲醛、乙醇敏感,加熱至55~60°C時10~20分鐘即可滅活。但耐寒,在4°C時活力能保持2個月,在-70°C可存活數年。

發病機制

流行性腮腺炎病毒呼吸道侵入人體后,在局部黏膜上皮細胞和局部淋巴結中復制,然后進入血流,播散至腮腺和中樞神經系統,引起腮腺炎和腦膜炎。病毒進一步繁殖復制后,再次侵入血流,形成第二次病毒血癥,并侵犯第一次病毒血癥時未受累的器官,如頜下腺、舌下腺、睪丸胰腺等,在這些腺體組織內繼續復制和擴散,進而引起相應的臨床表現。因此流行性腮腺炎實際上是一種系統性、多器官受累的疾病,臨床表現形式多樣。

腮腺炎病毒所致腦膜腦炎的發病機制考慮是腮腺炎病毒的血溶-細胞融合糖蛋白所致。動物實驗表明應用該蛋白的單克隆抗體能預防腦炎腦細胞壞死的發生。

流行病學

流行性腮腺炎屬于全球性流行的疾病。由于人們對流行性腮腺炎病毒普遍易感,在19世紀60年代前疫苗未廣泛應用,流行性腮腺炎在1歲以上兒童中廣泛流行和暴發,甚至在成人中也會流行。一般每2~5年一次,美國1964年報道發病率達250/10萬人。減毒疫苗研制成功并廣泛使用后,1968年發病率降為7.6/10萬人,1978年更降至1.2/10萬人。該病毒一次感染后多可獲得終身免疫,在已經實施腮腺炎免疫接種的國家,該病的發病率已經顯著下降。

中國2008年分離到的MuV毒株序列與WHO?MuV基因型參比株測序比對研究確認其屬F基因型,但序列相互存在著差異,與1995年的MuV比雖同屬F基因型,但前后毒株差異較大,說明中國流行的MuV發生了一定程度的變異。但是尚未發現有其他基因型在中國流行。流行性腮腺炎在中國列為丙類傳染病,2004年實現網報后,中國流行性腮腺炎報告數迅速上升,流行和暴發的報道也很常見。2011年中國衛生部報告流行性腮腺炎發病例數高達454385例,比2010年增加51.3%。居11種丙類傳染病的第3位。2021年中國流行性腮腺炎發病數為119955例,發病率約為8.5088/10萬。

該病呈全球性分布,全年均可發病,但以冬、春季為主。患者主要是學齡兒童,無免疫力的成人亦可發病。感染后一般可獲較持久的免疫力,再次感染極為罕見。流行或散發于小學、幼兒園和其他學校、部隊等集體機構,在未開展普遍接種前平均7~8年有一次大流行,疫苗普遍接種后這種周期性大流行情況已不存在。

病理學

1.腮腺和/或頜下腺

呈彌漫性間質水腫和漿液纖維蛋白滲出性炎癥,單核免疫細胞浸潤,腮腺上皮細胞水腫、壞死、脫落,管腔內充塞中性粒細胞及壞死細胞殘余,腺泡間血管充血。由于分泌液溢流等使腺體細胞受損加重。

2.腮腺炎腦部病變

為腦膜腦炎和腦炎,受感染后腦部血管周圍神經元細胞溶解和單核細胞性血管套病變;廣泛小神經膠質細胞增多,神經元相對減少。

3.胰腺睪丸受累時

胰腺充血、水腫,胰島有輕度退化及脂肪性壞死。幼年患者很少發生睪丸炎,病變時睪丸精曲小管的上皮顯著充血,有出血點及淋巴細胞浸潤,在間質中出現水腫及漿液纖維蛋白滲出物。

傳播機制

傳染源

根據血清免疫學試驗如中和試驗、補體結合試驗等證明30%~50%是隱性感染者,早期患者及隱性感染者均為傳染源。患者腮腺腫脹前7天至腫大后2周時間內,可從唾液中分離出病毒,此時患者具高度傳染性。有腦膜炎表現者能從腦脊液中分離出病毒,無腮腺腫大的其他器官感染者亦能從唾液和尿中排出病毒。

傳播途徑

主要通過飛沫經呼吸道傳播,也能通過接觸被病毒污染的物品傳播。妊娠早期可經胎盤傳至胚胎導致胎兒發育畸形。

易感人群

人群普遍易感,但由于1歲以內嬰兒體內尚有經胎盤獲得的抗流行性腮腺炎病毒特異性抗體,同時成人中約80%曾患顯性或隱性感染而在體內存在一定的抗體,故90%以上的病例為1~15歲的少年兒童,易在幼兒和小學生(5~9歲)中流行。近年來成人病例趨于增多,發病后可獲得持久免疫力,再發病者極少見。男女比例男性略多于女性。

臨床表現

主要癥狀

潛伏期8~30天,平均18天。

部分病例有發熱、頭痛、無力、食欲缺乏等前驅癥狀,但大部分患者無前驅癥狀。發病1~2天后出現顴骨弓或耳部疼痛,然后唾液腺腫大,體溫上升可達40°C。腮腺最常受累,通常一側腮腺腫脹后1~4天又累及對側。雙側腮腺腫大者約占75%。腮腺腫大是以耳垂為中心,向前、后、下發展,使腫大的腮腺邊緣不清楚。質韌且有彈性。由于覆蓋于腮腺上的皮下軟組織水腫使局部皮膚發亮,腫痛明顯,有輕度觸痛及感覺過敏;局部灼熱但不紅;因唾液腺管的阻塞,當進食酸性食物促使唾液分泌增加時,唾液排出受阻進而形成唾液潴留,疼痛加劇。腮腺腫大2~3天達高峰,持續4~5天后逐漸消退。腮腺管口早期常有紅腫。雖然腮腺腫脹最具特異性,但在流行期間,頜下腺或舌下腺可以同時受累,有時是單獨受累。頜下腺腫大時頸前下頜處明顯腫脹,可觸及橢圓形腺體。舌下腺腫大時,可見舌下及頸前下頜腫脹,并出現吞咽困難。

有癥狀的腦膜炎發生在15%的病例,患者出現頭痛、嗜睡和腦膜刺激征。一般發生在腮腺炎發病后4~5天,有的患者腦膜炎先于腮腺炎。一般癥狀在1周內消失。腦脊液白細胞計數在25×10?/L左右,主要是淋巴細胞增高。少數患者腦脊液中糖降低。預后一般良好。腦膜腦炎或腦炎患者,常有高熱、譫[zhān]妄、抽搐、昏迷,重癥者可致死亡。可遺留耳聾、視力障礙等后遺癥。

整個病程為10~14日。不典型病例可無腮腺腫脹,而單純表現為腦膜腦炎或睪丸炎。也可只有頜下腺或舌下腺腫脹者。

并發癥

該病盡管主要病變在腮腺,但流行性腮腺炎實際上是一種全身性感染,可累及中樞神經系統或其他腺體、器官出現相應的癥狀和體征,約75%的腮腺炎患者有并發癥。某些并發癥可因無腮腺的腫大而誤診,只能以血清學檢測確診。常見并發癥包括神經系統并發癥、生殖系統并發癥以及胰腺炎、腎炎等。某些并發癥不僅常見,而且可不伴有腮腺腫大而單獨出現。

神經系統并發癥

1.無菌性腦膜炎、腦膜腦炎、腦炎

兒童多見,男孩較女孩多見,為最常見的并發癥。腮腺炎腦炎的發病率0.3%~8.2%。中樞神經系統感染癥狀可發生于腮腺腫脹前6日至腫脹后2周內,一般多在腫后1周內出現。腦脊液檢查所見和癥狀與其他病毒性腦膜腦炎相仿,頭痛、嘔吐等急性腦水腫表現較明顯,腦電圖可有改變但不如其他病毒性腦炎明顯,該病以腦膜受累為主。預后多數良好。腮腺炎腦炎病例可無腮腺腫大。

2.耳聾

因聽神經損害,可發生短暫性高頻耳聾和永久性非對稱性耳聾,后者較少(約1/15000)且多為單側性。耳聾可逐漸或突然發生,通常伴有眩暈但前庭功能正常。

3.其他神經系統并發癥

包括小腦共濟失調、面癱、橫貫性脊髓炎、多發性神經根炎(吉蘭-巴雷綜合征)及急性神經根脊髓炎等,預后多良好。

生殖系統并發癥

流行性腮腺炎病毒好侵犯發育成熟的生殖腺,故多見于青春發育期及以后的患者,小兒少見。

1.睪丸附睪炎

睪丸是除唾液腺外最易被波及的腺體。13~14歲后發病明顯增多,占成人男性腮腺炎患者的14%~35%。睪丸炎常見于腮腺腫脹開始消退時患者又出現發熱,睪丸明顯腫脹和疼痛且有明顯觸痛,可并發附睪炎,鞘膜積液陰囊水腫。睪丸炎多為單側,約1/3的病例為雙側受累。急性癥狀持續3~5天,10天內逐漸好轉。部分患者睪丸炎后發生不同程度的睪丸萎縮,這是流行性腮腺炎病毒引起睪丸細胞壞死所致,但很少引起不育癥。有睪丸炎患者,約85%同時合并附睪炎。

2.卵巢炎

成年女性腮腺炎患者中約有5%~7%伴有卵巢炎,女性并發卵巢炎的癥狀一般較輕,可出現下腹疼痛、腰酸痛或月經失調等。右側卵巢炎患者可酷似闌尾炎。有時可觸及腫大的卵巢。一般不影響生育能力。

胰腺炎

兒童少見,成人胰腺炎患者中約占5%。常發生于腮腺腫脹后3~7日,可出現發熱、惡心、嘔吐、上腹痛、腹脹、腹瀉或便秘等癥狀,由于單純腮腺炎即可引起血、尿淀粉酶增高,因此需做脂肪酶檢查,若升高則有助于胰腺炎的診斷。

腎炎

病毒可直接損害腎臟,輕者尿中有少量蛋白質,重者臨床表現及尿常規改變與腎炎相仿,個別可致急性腎衰竭。大多數預后良好。

心肌炎

多見于病程第5~10日,可與腮腺腫大同時或在恢復期發生。表現為面色蒼白、心率增快或減慢、心音低鈍、心律不齊、暫時性心臟擴大,有收縮期雜音,心電圖可見竇性停搏、房室傳導阻滯、患者心室從除極到心室復極的時間(ST)段下降、T波低平或倒置、期前收縮等。大多數僅有心電圖改變(3%-12%)而無明顯臨床癥狀。偶有心包炎

其他

乳腺炎見于15歲以上女性患者(31%),骨髓炎肝炎前列腺炎前庭大腺炎甲狀腺炎、胸腺炎、血小板減少蕁麻疹、急性濾泡性眼結膜炎等均屬偶見。關節炎發生率約0.44%,主要累及大關節,多發生于腮腺腫脹后1~2周內,可持續2日~3個月不等,能完全恢復。

檢查與診斷

檢查

1.常規檢查

免疫細胞計數和尿常規一般正常,有睪丸炎者白細胞可以增高。有腎臟損傷時尿中可出現蛋白和管型。

2.血清和尿液中淀粉酶測定

發病早期90%患者血清和尿淀粉酶增高。淀粉酶增高的程度往往與腮腺腫脹程度成正比。無腮腺腫大的腦膜炎患者,血和尿中淀粉酶也可升高。血脂肪酶增高,有助于胰腺炎的診斷。

3.腦脊液檢查

有腮腺炎而無腦膜炎癥狀和體征的患者,約半數腦脊液中白細胞計數輕度升高,且能從腦脊液中分離出流行性腮腺炎病毒

4.血清學檢查

(1)抗體檢查

特異性抗體一般要在病程第2周后方可檢出。用酶聯免疫吸附劑測定(ELISA)法檢測血清中NP的免疫球蛋白(IgM)抗體可作出近期感染的診斷,用放射免疫法測定患者唾液中腮腺炎病毒IgM抗體的敏感性和特異性亦很高。

(2)抗原檢查

應用特異性抗體或單克隆抗體來檢測腮腺炎病毒抗原,可作早期診斷。應用聚合酶鏈式反應(PCR)技術檢測腮腺炎病毒核糖核酸(核糖核酸),該技術敏感性和特異性非常高,可明顯提高可疑患者的確診率。

5.病毒分離

應用早期患者的唾液、尿或腦膜炎患者的腦脊液,接種于原代猴腎、非洲黑臉綠猴腎臟(Vero)細胞或宮頸癌細胞(HeLa)細胞可分離出流行性腮腺炎病毒,3~6天內組織培養細胞可出現病變形成多核巨細胞。

診斷

主要根據有發熱和以耳垂為中心的腮腺腫脹,結合流行情況和發病前2~3周有接觸史,診斷一般不困難。沒有腮腺腫大的腦膜腦炎、腦膜炎和睪丸炎等,確診需依靠血清學檢查和病毒分離。

鑒別診斷

1.化膿性腮腺炎

主要是一側性腮腺腫大,局部紅腫及疼痛明顯,后期多有波動感,不伴睪丸炎或卵巢炎。擠壓腮腺時有膿液自腮腺管口流出。外周血中白細胞總數和中性粒細胞計數明顯增高。

2.其他病毒性腮腺炎

甲型流感病毒、副流感病毒、腸病毒屬中的柯薩奇A組病毒及淋巴細胞脈絡叢腦膜炎病毒等均可以引起腮腺炎,需根據血清學檢查和病毒分離進行鑒別。

3.其他原因的腮腺腫脹

許多慢性病如糖尿病慢性肝炎結節病營養不良和腮腺導管阻塞等均可引起腮腺腫大,一般不伴急性感染癥狀,局部也無明顯疼痛和壓痛。

4.局部慢性淋巴結炎

耳前、耳后、下頜淋巴結炎,多伴局部或口腔、咽部炎癥,淋巴結腫大不以耳垂為中心,血免疫細胞及中性粒細胞增高。

治療

無特異性抗病毒治療,以對癥處理為主。

一般治療

臥床休息,給予流質或半流質飲食,避免進食酸性食物如柑橘類水果或果汁。注意口腔衛生,餐后用生理鹽水漱口。保證每日液體攝入量。

對癥治療

頭痛和腮腺脹痛可應用鎮痛藥。睪丸脹痛可局部冷敷或用棉花墊和丁字帶托起。發熱溫度較高、患者食欲差時,應補充水、電解質和能量,以減輕癥狀。

抗病毒治療

發病早期可試用利巴韋林1g/d,兒童15mg/kg靜脈滴注,療程5~7天,但效果有待確定。亦有報道應用干擾素治療成人腮腺炎合并睪丸炎患者,能使腮腺炎和睪丸炎癥狀較快消失。

腎上腺皮質激素的應用

對重癥或并發腦膜腦炎、心肌炎患者,可應用地塞米松每天5~10mg,靜脈滴注,3~5天。

顱內高壓處理

若合并腦炎、腦膜炎,有顱內壓增高的患者,需及時脫水、降低顱內壓,可應用20%甘露醇1~2g/kg靜脈推注,隔4~6小時一次,直到癥狀好轉,以預防腦病,減少死亡率。

預防睪丸炎

男性成人患者,為預防睪丸炎的發生,早期可應用己烯雌酚每次2~5mg,3次/日口服。

預防

預后

腮腺炎大多預后良好,病死率為0.5%~2.3%。主要死于重癥腮腺炎病毒性腦炎。聽力損害需引起重視,少數可留下耳聾和聽力減退等永久性后遺癥。

歷史

在中國中醫文獻中很早就有關于該病的敘述。如《內經·至真要大論》中有“民病少腹控睪,引腰脊,上沖心痛,血見,嗌痛頜腫”的記載,金朝竇杰的《瘡瘍經驗全書》指出“腮毒在耳根、耳,通于肝腎,氣血不流,壅滯頰腮,是風毒證。”指出了該病的確切部位,還分析了病理變化,并首立痄腮之名。

1934年自患者唾液中分離出并成功感染猴和志愿者。1967年研制成功減毒疫苗并廣泛使用。自1996年開始使用雞胚細胞培養減毒活疫苗,小兒預防效果可達97%,成人達93%。

研究進展

2021年,孫欣娜等人通過觀察利巴韋林結合清熱解毒方治療流行性腮腺炎熱毒壅盛證患兒的臨床效果,探究其對血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A protein,SAA)及淀粉酶的影響。發現采用利巴韋林結合清熱解毒方治療流行性腮腺炎熱毒壅盛證患兒,可以降低血清SAA和淀粉酶水平,改善腮腺腫痛,緩解臨床癥狀,縮短治療時間,值得臨床推廣。

2023年,侯雪雍等人研究發現,流行性腮腺炎與吳鞠通《溫病條辨》中描述的大頭瘟臨床表現一致,可歸屬于“大頭瘟”范疇,?參照大頭瘟治法進行治療,取得了良好療效,?可以推廣于臨床治療中。

2023年,唐偉麗等人基于網絡藥理學探討“秦藥”復方雙花片治療流行性腮腺炎的作用機制,通過網絡藥理學構建的中藥一成分一靶點一通路網絡,預測了復方雙花片治療流行性腮腺炎的主要活性成分及關鍵作用靶點,初步明確了其作用機制,從整體層面揭示了復方雙花片通過阻止病毒復制、抑制機體炎性反應、提高機體免疫力,即祛邪兼扶正的機制發揮治療流行性腮腺炎的作用。

就診科室

傳染科、內科、小兒科

參考資料 >

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2021年全國法定傳染病疫情概況.中華人民共和國國家衛生健康委員會.2024-02-18

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