淋巴瘤（lymphoma）是起源于淋巴結(jié)和淋巴組織的惡性腫瘤，疾病的發(fā)生與淋巴細(xì)胞增殖分化產(chǎn)生的某種免疫細(xì)胞惡變有關(guān)。按組織病理學(xué)改變，淋巴瘤可分為霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）兩大類。淋巴瘤是最早發(fā)現(xiàn)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤之一，占全球惡性腫瘤發(fā)病率的3.2%，發(fā)達(dá)國家較為多見。數(shù)據(jù)顯示2018年全球淋巴瘤新發(fā)病例有58.96萬。
淋巴瘤有多種分型，按病理學(xué)改變，淋巴瘤大體可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤又具有多種分型。1832年Thomas Hodgkin報告了一種淋巴結(jié)腫大合并脾大的疾病，后Wilks將其命名為霍奇金病，現(xiàn)稱為霍奇金淋巴瘤。1846年Virchow從白血病中區(qū)分出一種稱為淋巴瘤或淋巴肉瘤的疾病，后Billroth將此病稱為惡性淋巴瘤，即現(xiàn)在的非霍奇金淋巴瘤。
一般認(rèn)為，淋巴瘤的發(fā)病與感染、免疫、環(huán)境和遺傳因素有關(guān)。淋巴瘤的臨床表現(xiàn)為無痛性淋巴結(jié)腫大，常伴有發(fā)熱、盜汗、瘙癢及消瘦等全身癥狀。淋巴結(jié)腫大可能發(fā)生在頸部、鎖骨上、腋窩、腹股溝等部位，如壓迫鄰近器官，還會引起相應(yīng)癥狀。此病的治療主要是以放療和化療為主，霍奇金淋巴瘤已成為化療可治愈的腫瘤之一。針對復(fù)發(fā)和難治的情況，可采用DHAP或DICE方案進(jìn)行解救治療，隨后接受大劑量化療聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植治療。
疾病分型
根據(jù)病理學(xué)改變，淋巴瘤可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤兩大類。
霍奇金淋巴瘤（HL）
1832年Thomas Hodgkin報告了一種淋巴結(jié)腫大合并脾大的疾病，后Wilks將其命名為霍奇金病，現(xiàn)稱為霍奇金淋巴瘤。根據(jù)2016年WHO 的淋巴造血系統(tǒng)腫瘤分類，霍奇金淋巴瘤又可分為結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型（NLPHL）和經(jīng)典型（CHL）。經(jīng)典型占霍奇金淋巴瘤的95%，可分為結(jié)節(jié)硬化型（NSCHL）、富于淋巴細(xì)胞型（LRCHL）、混合細(xì)胞型（MCCHL）和淋巴細(xì)胞消減型（LDCHL），而結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型只占霍奇金淋巴瘤的5%。
非霍奇金淋巴瘤（NHL）
1846年Virchow從白血病中區(qū)分出一種稱為淋巴瘤或淋巴肉瘤的疾病，后Billroth將此病稱為惡性淋巴瘤，即現(xiàn)在的非霍奇金淋巴瘤。根據(jù)淋巴細(xì)胞的起源不同，非霍奇金淋巴瘤可分為前驅(qū)淋巴性腫瘤、成熟B細(xì)胞淋巴瘤、成熟T和NK細(xì)胞淋巴瘤。非霍奇金淋巴瘤包含多種亞型，其中較常見的有：彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）、濾泡淋巴瘤（FL）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、Burkitt淋巴瘤（BL）、血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤（AITL）、間變大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL）、外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）、蕈樣肉芽腫（MF/SS）。
病因與發(fā)病機(jī)制
病毒和感染
目前認(rèn)為EB 病毒、人類T細(xì)胞白血病病毒-1、螺旋菌的感染與淋巴瘤的發(fā)生有關(guān)。EB病毒導(dǎo)致淋巴瘤的機(jī)制有兩種可能途徑，一種是EB病毒基因整合到宿主基因中引起腫瘤的發(fā)生；另一種是病毒基因組編碼的產(chǎn)物可誘導(dǎo)腫瘤的發(fā)生。
免疫缺陷或抑制
機(jī)體免疫功能低下是淋巴瘤發(fā)病的重要原因。
職業(yè)和環(huán)境因素
長期接觸溶劑、皮革、染料、殺蟲劑、除草劑等物質(zhì)會增加患淋巴瘤的風(fēng)險。
遺傳因素
淋巴瘤有明顯的家族聚集性。淋巴瘤常存在重現(xiàn)性的染色體缺失或擴(kuò)增、易位和基因突變等遺傳學(xué)異常，這些遺傳學(xué)改變可引起癌基因的激活或腫瘤抑制基因的失活，造成淋巴細(xì)胞惡性增殖。
病理變化
霍奇金淋巴瘤
大體表現(xiàn)為受累淋巴結(jié)腫大，相鄰的腫大淋巴結(jié)彼此粘連、融合，不活動。若發(fā)生在頸淋巴結(jié)時可形成包繞頸部的巨大腫塊。腫塊常呈結(jié)節(jié)狀，切面灰白色，呈魚肉樣。
鏡下改變?yōu)榧?xì)胞類型的多樣化，以多種炎細(xì)胞混合浸潤為背景，包括淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和組織細(xì)胞等反應(yīng)性細(xì)胞成分?？梢姅?shù)量不等、形態(tài)不一的腫瘤細(xì)胞散布其間，腫瘤細(xì)胞包括R-S細(xì)胞及其變異型細(xì)胞。典型的R-S細(xì)胞是一種直徑15~45m的瘤巨細(xì)胞，瘤細(xì)胞胞質(zhì)豐富，略嗜酸或嗜堿性，核圓形或橢圓形，雙核或多核。核膜厚，核內(nèi)有一大而醒目的、直徑與紅細(xì)胞相當(dāng)?shù)摹w樣的嗜酸性核仁，核仁周圍有空暈。雙核R-S細(xì)胞的兩個核呈面對面排列，彼此對稱，形似鏡中之影，稱為“鏡影細(xì)胞”。除了典型的R-S細(xì)胞外，具有上述形態(tài)特征的單核瘤巨細(xì)胞稱為霍奇金淋巴瘤細(xì)胞。此外，還有一些其他變異的R-S細(xì)胞常見于HL的某些亞型中：①陷窩細(xì)胞—瘤細(xì)胞體積大，細(xì)胞核染色質(zhì)稀疏，有一個或多個較小的嗜堿性核仁。②LP細(xì)胞—亦稱“爆米花”細(xì)胞，瘤細(xì)胞的體積大，多分葉狀核，染色質(zhì)稀少，有多個小的嗜堿性核仁，胞質(zhì)淡染。③木乃伊細(xì)胞—變性或凋亡的R-S細(xì)胞，核固縮濃染，胞質(zhì)嗜酸性，即所謂木乃伊化，又稱“干尸”細(xì)胞。
結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤
該類型不常見，約占所有HL的5%。病變淋巴結(jié)呈深染的模糊不清的大結(jié)節(jié)狀構(gòu)象，背景結(jié)構(gòu)是由濾泡樹突狀細(xì)胞構(gòu)成的球形大網(wǎng)，其中充滿了大量的小B淋巴細(xì)胞和一些組織細(xì)胞，而嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和漿細(xì)胞少見。典型R-S細(xì)胞難覓，腫瘤細(xì)胞是多分葉核的爆米花細(xì)胞，即LP細(xì)胞。瘤細(xì)胞表達(dá)B細(xì)胞標(biāo)記，CD20和CD79a陽性，不表達(dá)CD15，偶有CD30弱表達(dá)。
經(jīng)典霍奇金淋巴瘤
非霍奇金淋巴瘤
前體B細(xì)胞和T細(xì)胞腫瘤
淋巴結(jié)的正常結(jié)構(gòu)完全破壞，被腫瘤性淋巴母細(xì)胞所取代，腫瘤細(xì)胞可浸潤被膜和結(jié)外組織。瘤細(xì)胞的體積比小淋巴細(xì)胞略大，胞質(zhì)稀少，核染色質(zhì)均勻，可出現(xiàn)小核仁，核分裂象多見。B和T淋巴母細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上不易區(qū)分，必須借助于免疫表型檢測。
成熟B細(xì)胞腫瘤
成熟T細(xì)胞和NK細(xì)胞腫瘤
臨床表現(xiàn)與分期
臨床表現(xiàn)
淋巴瘤的癥狀包括局部癥狀和全身癥狀，局部癥狀最常見的是無痛進(jìn)行性的淋巴結(jié)腫大，少數(shù)患者還可出現(xiàn)結(jié)外器官浸潤和壓迫的癥狀。全身癥狀包括不明原因的發(fā)熱、盜汗、體重下降、瘙癢癥和乏力。不同類型的淋巴瘤在臨床表現(xiàn)上也有差異，具體如下：
霍奇金淋巴瘤
首發(fā)癥狀常是無痛性頸部或鎖骨上淋巴結(jié)進(jìn)行性腫大，其次是腋下淋巴結(jié)腫大。全身癥狀比較多見，30%~40%的病人以不明原因的持續(xù)發(fā)熱為起病癥狀。5%~16%的病人還可出現(xiàn)帶狀皰疹。
非霍奇金淋巴瘤
NHL除了具有無痛性進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大或局部腫塊的淋巴瘤共同表現(xiàn)之外，還具有具有以下特點
（1）全身性：淋巴結(jié)和淋巴組織遍布全身且與單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、血液系統(tǒng)相互溝通，故淋巴瘤可發(fā)生在身體的任何部位。其中淋巴結(jié)、扁桃體、脾及骨髓是最易受到累及的部位。常伴全身癥狀。
（2）多樣性：組織器官不同，受壓迫或浸潤的范圍和程度不同，引起的癥狀也不同。
（3）隨年齡增長而發(fā)病增多，男性較女性多見。除惰性淋巴瘤外，一般發(fā)展迅速。
（4）NHL對各器官的壓迫和浸潤較HL多見，常以高熱或各器官、系統(tǒng)癥狀為主要臨床表現(xiàn)：咽淋巴環(huán)病變可有吞咽困難、鼻塞、鼻出血及頜下淋巴結(jié)腫大。胸部以肺門及縱隔受累最多，半數(shù)有肺部浸潤或胸腔積液，可致咳嗽、胸悶、氣促、肺不張及上腔靜脈壓迫綜合征等。累及胃腸道的部位以回腸多見，其次為胃，臨床表現(xiàn)有腹痛、腹瀉和腹部包塊，常因腸梗阻或大量出血施行手術(shù)而確診。肝大、黃疸僅見于較晚期病例，原發(fā)于脾的HL較少見。腹膜后淋巴結(jié)腫大可壓迫輸尿管，引起腎盂積水。腎臟損傷主要為腎腫大、高血壓、腎功能不全及腎病綜合征。中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變累及腦膜、脊髓為主。硬膜外腫塊可導(dǎo)致脊髓壓迫癥。骨骼損害以胸椎、腰椎最常見。表現(xiàn)為骨痛，腰椎或胸椎破壞，脊髓壓迫癥等。約20%的NHL病人在晚期累及骨髓，發(fā)展成淋巴瘤白血病。皮膚受累表現(xiàn)為腫塊、皮下結(jié)節(jié)、浸潤性斑塊、潰瘍等。
臨床分期
目前廣泛應(yīng)用的分期方法是在Rye會議的基礎(chǔ)上，經(jīng)Ann Arbor會議修訂后確定的。Ann Arbor分期系統(tǒng)經(jīng)過Cotswold修訂（19后將HL分為I~V期。其中I~V期按淋巴結(jié)病變范圍區(qū)分，脾和韋氏環(huán)淋巴組織分別記為一個淋巴結(jié)區(qū)域。結(jié)外病變定為V期，包括骨髓、肺、骨或肝臟受侵犯。此分期方案NHL也參照使用。
分期
I期：單個淋巴結(jié)區(qū)域（I）或局灶性單個結(jié)外器官（IE）受侵犯。
Ⅱ期：在膈肌同側(cè)的兩組或多組淋巴結(jié)受侵犯（Ⅱ）或局灶性單個結(jié)外器官及其區(qū)域淋巴結(jié)受侵犯，伴或不伴橫膈同側(cè)其他淋巴結(jié)區(qū)域受侵犯（ⅡE）。
Ⅲ期：橫膈上下淋巴結(jié)區(qū)域同時受侵犯（Ⅲ），可伴有局灶性相關(guān)結(jié)外器官（ⅢE）、脾受侵犯（ⅢS）或兩者均有（ⅢE+S）。
V期：彌漫性（多灶性）單個或多個結(jié)外器官受侵犯，伴或不伴相關(guān)淋巴結(jié)腫大，或孤立性結(jié)外器官受侵犯伴遠(yuǎn)處（非區(qū)域性）淋巴結(jié)腫大。如肝或骨髓受累，即使局限也屬Ⅳ期。
分組
全身癥狀分組：分為A、B兩組。凡無以下癥狀者為A組，有以下癥狀之一者為B組：
（1）不明原因發(fā)熱大于38℃；
（2）盜汗；
（3）半年內(nèi)體重下降10%以上。
診斷
診斷原則
淋巴瘤的診斷應(yīng)該結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、體格檢查、實驗室檢查、影像學(xué)檢查、病理學(xué)檢查來做綜合判斷。
臨床表現(xiàn)
淋巴瘤可表現(xiàn)為局部癥狀和全身癥狀。絕大多數(shù)HL患者以淺表淋巴結(jié)腫大為首發(fā)癥狀。NHL患者大部分以淺表淋巴結(jié)腫大為首發(fā)癥狀，部分患者原發(fā)于結(jié)外淋巴組織或器官。淋巴瘤常見的全身癥狀有發(fā)熱、盜汗、體重減輕、瘙癢癥和乏力等。
體格檢查
需要檢查不同區(qū)域的淋巴結(jié)有無腫大、肝脾有無腫大，還應(yīng)檢查淋巴瘤伴隨體征和一般狀況等。
實驗室檢查
若存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)受侵危險因素，需行腰椎穿刺行腦脊液常規(guī)、腦脊液生化、腦脊液細(xì)胞學(xué)和墨汁染色檢查。對于胃淋巴瘤，應(yīng)行螺旋菌檢查。對于NK/t細(xì)胞淋巴瘤和其他EB病毒相關(guān)淋巴瘤，應(yīng)行外周血EB病毒脫氧核糖核酸定量檢測。
影像學(xué)檢查
常用的影像學(xué)檢查包括CT、MRI、PET-CT、超聲、同位素骨掃描、腔鏡檢查等。
（1）CT：為淋巴瘤分期、療效評價和隨診的最常用影像學(xué)檢查方法。
（2）MRI：是累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨髓和肌肉部位的淋巴瘤的首選檢查。也可作為不宜行增強(qiáng)CT掃描者的選擇，或者作為CT發(fā)現(xiàn)可疑病變后的進(jìn)一步檢查。
（3）PET-CT：是大多數(shù)淋巴瘤分期與再分期、療效評價和預(yù)后預(yù)測的最佳檢查方法。
（4）超聲：可用于淺表淋巴結(jié)和淺表器官病變的診斷和隨診。當(dāng)病變發(fā)生在深部淋巴結(jié)、肝臟、縱隔等部位時，也可用超聲引導(dǎo)下穿刺活檢來診斷。
（5）同位素骨掃描：由于淋巴瘤骨受侵患者的全身骨顯像缺乏特征性改變，所以骨掃描的結(jié)果還需要結(jié)合患者病史、實驗室檢查、其他影像學(xué)檢查才能診斷。
（6）腔鏡檢查：適用于疑似胃腸道受侵的患者。
病理學(xué)檢查
淋巴瘤診斷的主要手段就是病理學(xué)檢查。在做病理診斷時，應(yīng)該綜合應(yīng)用形態(tài)學(xué)、免疫組織化學(xué)、流式細(xì)胞術(shù)及遺傳學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)等。
（1）形態(tài)學(xué)：不同類型的淋巴瘤都具有特征性和診斷性的形態(tài)學(xué)特點，所以形態(tài)學(xué)在病理診斷中非常重要。濾泡淋巴瘤的腫瘤細(xì)胞常呈明顯的濾泡樣生長方式，濾泡大小形狀相似，界限不清楚。彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的腫瘤細(xì)胞體積較大且形態(tài)單一，其直徑為小淋巴細(xì)胞的3-5倍。Burkitt淋巴瘤的瘤細(xì)胞散在分布著胞質(zhì)豐富而透亮的反應(yīng)性巨噬細(xì)胞，構(gòu)成所謂“滿天星”圖像，胞質(zhì)內(nèi)有被吞噬的細(xì)胞核碎片。霍奇金淋巴瘤在鏡下可見典型的R-S細(xì)胞，R-S細(xì)胞的兩個細(xì)胞核面對面排列，彼此對稱，也稱“鏡影細(xì)胞”。
（2）免疫組織化學(xué)：可通過組合相關(guān)的免疫組織化學(xué)標(biāo)記物來鑒別不同病理亞型。前體淋巴細(xì)胞腫瘤表達(dá)TdT和CD34；慢性淋巴細(xì)胞白血病表達(dá)CD19、CD20；濾泡性淋巴瘤表達(dá)CD10、CD19、CD20、Bcl6和單克隆性的表面抗體；彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤表達(dá)CD19、CD20和CD79a；Burkitt淋巴瘤表達(dá)CD10、CD19、CD20、CD79a、Bcl6和IgM；外周t細(xì)胞淋巴瘤表達(dá)CD2、CD3、CD4、CD5和CD7；NK細(xì)胞淋巴瘤表達(dá)CD56。
（3）熒光原位雜交：該技術(shù)可以發(fā)現(xiàn)特定的染色體斷裂、易位以及缺失或擴(kuò)增等，對特定染色體異常相關(guān)淋巴瘤的輔助診斷有指導(dǎo)意義。
（4）淋巴細(xì)胞抗原受體基因重排檢測技術(shù)：可用于協(xié)助鑒別淋巴細(xì)胞增殖的單克隆性與多克隆性，是對形態(tài)學(xué)和免疫組織化學(xué)檢查的重要補(bǔ)充。
鑒別診斷
該疾病應(yīng)與與其他淋巴結(jié)腫大的疾病相鑒別。
急性淋巴結(jié)腫大
急性單純性淋巴結(jié)炎
一般局部都有明顯的紅、腫、熱、痛，常為腫痛性局限性淋巴結(jié)腫大，皮膚可潮紅，質(zhì)地軟至中等硬度，有神經(jīng)痛和壓痛，表面光滑，無粘連，腫大到一定程度即停止，與原發(fā)病灶部位有關(guān)。
病毒性感染
常見者有風(fēng)疹、麻疹、傳染性單核細(xì)胞增多癥、病毒性肝炎、登革熱等。
立克次體感染
衣原體感染
原蟲感染
特殊細(xì)菌性感染
鉤端螺旋體感染
過敏反應(yīng)性或變態(tài)反應(yīng)性疾病、藥熱
該病有用藥史，常伴發(fā)熱和皮疹，雖可見淋巴結(jié)腫痛，但非主要體征，停藥后病情即可好轉(zhuǎn)。
毒蛇咬傷
有毒蛇咬傷史和毒蛇蛇毒中毒的臨床表現(xiàn)，腫大淋巴結(jié)與傷口、收納范圍的淋巴管炎相關(guān)。
慢性淋巴結(jié)腫大
慢性感染性淋巴結(jié)炎
非特異性慢性淋巴結(jié)炎
淋巴結(jié)腫大，質(zhì)地較硬而無壓痛，由所引流區(qū)域過去的慢性炎癥引起。如頜下淋巴結(jié)的慢性炎癥性腫大，是以往鼻、咽或口腔急性炎癥所遺留的淋巴結(jié)痕組織所形成的，最終淋巴結(jié)可縮小或消退。
艾滋病
患者常有不潔交配史、同性戀史、吸毒史或輸血制品史。該病潛伏期長，有長達(dá)數(shù)月的發(fā)熱、消瘦、慢性腹瀉與全身性淋巴結(jié)腫大的前驅(qū)癥狀，典型患者有Kaposi肉瘤的組織學(xué)證據(jù)或各種機(jī)會性感染如馬爾尼菲青霉菌的病原學(xué)證據(jù)。血清抗HTLVⅢ抗體陽性或分離出HTLⅢ型病毒，外周血中淋巴細(xì)胞數(shù)減少，其中輔助T細(xì)胞數(shù)正?；蛟龆?，抑制性T細(xì)胞數(shù)明顯減少，免疫球蛋白增多（但正常免疫球蛋白減少）。用ELISA檢測血清抗HTLⅧ型抗體陽性，HIV-1抗原法陽性可確診（HIV-1抗原法的敏感性100%，特異性100%）。
淋巴結(jié)結(jié)核
梅毒
梅毒也可引起淋巴結(jié)腫大。患者多有不潔交配史，疾病初期常表現(xiàn)為腹股溝無痛性淋巴結(jié)腫大，二期常為全身性輕至中度淋巴結(jié)腫大，腫大的淋巴結(jié)無壓痛、不粘連、永不潰破。早期的硬性下疳、各期皮膚梅毒疹、不加熱的血清素試驗陽性，下疳、扁平濕疣或黏膜損傷活組織暗視野直接鏡檢可發(fā)現(xiàn)梅毒螺旋體。
風(fēng)濕性疾病
系統(tǒng)性紅斑狼瘡
本病有多器官損害和血清免疫學(xué)多項試驗異常，如抗sm抗體陽性，抗雙鏈dna抗體1：20以上陽性、抗核抗體陽性。皮試活檢見狼瘡帶、面部蝶形紅斑等可確診。淋巴結(jié)腫大對SLE無重要診斷意義。
成人Still病
本病可有輕度無痛性淋巴結(jié)腫大。該病的三大臨床表現(xiàn)是發(fā)熱、皮疹及關(guān)節(jié)癥狀。發(fā)熱主要為高熱，呈弛張熱或稽留熱。皮疹為一過性淡紅色斑丘疹，有時呈多形性，多分布于軀干和上肢，發(fā)熱期出現(xiàn)，熱退疹消。關(guān)節(jié)癥狀表現(xiàn)為關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎，以大關(guān)節(jié)膝、肘、腕、最常累及，也可累及指關(guān)節(jié)。常伴咽喉痛、肌痛、牌大、免疫細(xì)胞>15×10^9/L、血沉增快、肝酶輕度升高、鐵蛋白升高。
IgG4相關(guān)硬化性疾病
IgG4相關(guān)硬化性疾病是一種累及多器官、以血清IgG4升高和組織IgG4陽性、漿細(xì)胞浸潤為特點的漿細(xì)胞病。主要表現(xiàn)為自身免疫性胰腺炎、硬化性膽管炎、硬化性涎腺炎、特發(fā)性腹膜后纖維化和淋巴結(jié)腫大等。檢查多種自身抗體陰性，累及器官或淋巴結(jié)活檢組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)IgG4陽性細(xì)胞增多。
腫瘤性淋巴結(jié)腫大
惡性組織細(xì)胞病
本病的特點是長期發(fā)熱、進(jìn)行性衰竭，常伴肝脾淋巴結(jié)腫大、全血細(xì)胞減少，腫大的淋巴結(jié)質(zhì)地較硬，不粘連。骨髓涂片、活檢，淋巴結(jié)活檢可找到較多的異形組織細(xì)胞，這是明確診斷的關(guān)鍵。
淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌
常可找到原發(fā)癌病灶。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌有一種特殊的硬實感，且觸診無壓痛，表面皮膚正常，常多個互相粘連并與基底部粘連而不能移動。乳突尖下與下頜角之間的淋巴結(jié)腫大伴頭痛、鼻出血需要注意鼻咽癌。女性患者腋窩淋巴結(jié)腫大要警惕乳腺癌。左鎖骨上淋巴結(jié)腫大要注意胃癌。腹股溝淋巴結(jié)腫大則需注意泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤。
原因未明的淋巴結(jié)腫大
嗜酸性粒細(xì)胞肉芽腫
又稱Kimura病，原因未明，起病緩慢，好發(fā)于青壯年男性。該肉芽腫性病變腫物質(zhì)軟，多發(fā)生于頜面部，特別是腮腺區(qū)，常以腫塊或結(jié)節(jié)的形式生長于頭頸部的皮下組織或大睡液腺內(nèi)。常伴有皮膚干燥、瘙癢、色素沉著、脫皮等改變，外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多，IgE升高，還可合并腎病綜合征、皮膚苔蘚樣淀粉樣變性、口腔潰瘍等。病理活檢有助于診斷的確立。
組織細(xì)胞壞死性淋巴結(jié)炎
又稱Kikuchi病，病因未明，40歲以下女性較常見，患者發(fā)病前多有上呼吸道感染史。發(fā)熱常呈不規(guī)則熱，高熱常見，多可自行消退或經(jīng)小劑量激素治療后消退。全身性淋巴結(jié)腫大以頸部最多見，其次為腋下，也可累及鎖骨下、腹股溝等部位，甚至可見于肺門。腫大的淋巴結(jié)質(zhì)地較軟，常有局部不適或隱痛、輕壓痛，邊界清楚，局部無明顯急性炎癥表現(xiàn)，可隨發(fā)熱高低而增大或縮小。該病還可伴有一過性、多形性、非特異性皮疹，持續(xù)幾天后自行消退，關(guān)節(jié)酸痛、乏力、輕度肝脾大也可在熱退后恢復(fù)正常。檢查可見免疫細(xì)胞及中性粒細(xì)胞比例減少、一過性蛋白尿。骨髓象多數(shù)呈感染性骨髓象。PET/CT淋巴結(jié)SUV值異常增高，不易與淋巴瘤相鑒別。淋巴結(jié)活檢是本病確診的依據(jù)，典型的病變是在淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)出現(xiàn)不同程度的凝固性壞死伴多種形態(tài)的組織細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤，無中性粒細(xì)胞浸潤，早期可能并無典型的壞死改變，有時需多次不同部位淋巴結(jié)活檢。可進(jìn)展為Graves病、自身免疫性肝炎和紅斑狼瘡等。
結(jié)節(jié)病
本病為一種原因未明的多系統(tǒng)器官受累的肉芽腫性疾病，主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、胸悶、胸痛、咯血、氣促、發(fā)熱、淺表淋巴結(jié)腫大等，伴或不伴肺外表現(xiàn)，如侵襲皮膚、眼、喉、關(guān)節(jié)、心臟等。腫大淺表淋巴結(jié)可達(dá)核桃大，質(zhì)硬，永不軟化，淋巴結(jié)與皮膚以及淋巴結(jié)之間互不粘連，而是形成個別游離的小腫物。該病最常累及胸部，幾乎除腎上腺外所有器官均可累及，雙側(cè)肺門及縱隔對稱性淋巴結(jié)腫大為其特征性影像學(xué)表現(xiàn)，PET-CT成像與淋巴瘤鑒別有一定困難。淋巴結(jié)活檢是確診本病的金標(biāo)準(zhǔn)，組織病理特征為非干酪樣壞死性類上皮細(xì)胞肉芽腫，并需排除其他肉芽腫性疾病。血清血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性升高、PPD皮試陰性或弱陽性有較明確的輔助診斷價值。
Castleman病
又稱巨大淋巴結(jié)增生癥，特點為無痛性巨大淋巴結(jié)腫大，臨床上分為局灶性、多中心性兩型。多數(shù)患者為無全身癥狀的局灶性型。多中心型患者有貧血、發(fā)熱、疲乏、消瘦、血沉增快、多克隆免疫球蛋白增高及多系統(tǒng)受累、肝脾大等表現(xiàn)。淋巴結(jié)活檢是確診該病的關(guān)鍵，病理學(xué)類型分為透明血管型、漿細(xì)胞型和混合型。
竇組織細(xì)胞增生伴巨大淋巴結(jié)病
本病是一種病因不明的良性組織細(xì)胞增生性疾病，臨床罕見，多見于青中年。臨床特點多表現(xiàn)為雙側(cè)頸部無痛性巨大淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱、皮膚黃瘤樣斑結(jié)節(jié)、白細(xì)胞增多、血沉增快、球蛋白增高等，同時約有30%的病例伴有結(jié)外組織受侵，診斷主要依靠病理活檢。
IgG重鏈病
本病屬漿細(xì)胞病，與多發(fā)性骨髓瘤相比淋巴結(jié)、肝脾大較明顯，而且多伴有發(fā)熱、衰弱、體重減輕、全血細(xì)胞減少、持續(xù)的蛋白尿等特點。但臨床與X線片無骨骼損害征、血沉正?；騼H輕度增快。血清蛋白免疫固定電泳或尿免疫電泳示IgG重鏈可確診。
移植后淋巴組織增生性疾?。≒TLD）
臨床較少見，發(fā)生在實體器官移植或造血干細(xì)胞移植后。最常見的癥狀是發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、肝脾大、咽炎及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等，可表現(xiàn)為伴敗血癥樣綜合征、迅速惡化的淋巴瘤或伴發(fā)熱、扁桃腺腫大或（和）頸部淋巴結(jié)腫大的單核細(xì)胞增多癥樣疾病，可快速進(jìn)展為呼吸道梗阻、呼吸衰竭，部分患者數(shù)天內(nèi)出現(xiàn)多器官功能衰竭。患者常有免疫細(xì)胞降低伴異形淋巴細(xì)胞增多和血小板降低，貧血，肝腎功能損傷，尿酸和LDH升高，外周血EBV病毒負(fù)荷升高。
治療
霍奇金淋巴瘤
HL是一種相對少見但治愈率較高的惡性腫瘤，一般從原發(fā)部位向鄰近淋巴結(jié)依次轉(zhuǎn)移，是第一種用化療能治愈的惡性腫瘤。治療上主要采用化療加放療的綜合治療。較早時期MOPP方案化療完全緩解率為80%，5年生存率75%，長期無病生存率50%。但有相當(dāng)比例的病人出現(xiàn)第二腫瘤和不孕。ABVD方案的緩解率和5年無病生存率均優(yōu)于MOPP方案，目前ABVD已成為HL的首選化療方案。
結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型
此型淋巴瘤多為IA期，預(yù)后多良好。IA期可單純淋巴結(jié)切除等待觀察或累及野照射20~30Gy，Ⅱ期以上同早期HL治療。
早期HL（I、II期）的治療
給予適量全身化療，而放療時趨向于降低放療的總劑量，縮小照射野的范圍?；煵捎肁BVD方案。預(yù)后良好的組采用2~4療程ABVD+受累野放療30~40Gy；預(yù)后差的組4~6療程ABVD+受累野放療30~40Gy。
晚期HL（III、IV期）的治療
一般采用6~8個周期的化療，化療前若有大腫塊或化療后腫瘤殘存則需要做放療。 ABVD仍是首選治療方案?；熤羞M(jìn)展或早期復(fù)發(fā)，應(yīng)考慮挽救性高劑量化療及造血干細(xì)胞移植。
復(fù)發(fā)難治性HL的治療
首程放療后復(fù)發(fā)可采取常規(guī)化療；化療抵抗或不能耐受化療，再分期為臨床I、Ⅱ期行放射治療；常規(guī)化療緩解后復(fù)發(fā)可行二線化療或高劑量化療及自體造血干細(xì)胞移植。免疫療法PD-l可用于治療復(fù)發(fā)性或難治性cHL。
非霍奇金淋巴瘤
NHL多中心發(fā)生的傾向使其臨床分期的價值和擴(kuò)大照射的治療作用不如HL，所以治療方案應(yīng)該以化療為主。
以化療為主的化、放療結(jié)合的綜合治療
B細(xì)胞惰性淋巴瘤包括小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤和濾泡淋巴瘤等。T細(xì)胞惰性淋巴瘤指蕈樣肉芽腫/Sézry綜合征。惰性淋巴瘤發(fā)展較慢，化、放療有效，但不易緩解。I期和Ⅱ期放療或化療后存活可達(dá)10年，部分病人有自發(fā)性腫瘤消退，故主張觀察和等待的姑息治療原則。如病情有所進(jìn)展，可用苯丁酸氮芥或環(huán)磷酰胺口服單藥治療。Ⅲ期和V期病人化療后雖會多次復(fù)發(fā)，但中位生存時間也可達(dá)10年，聯(lián)合化療可用COP方案或CHOP方案。進(jìn)展不能控制者可試用FC（達(dá)拉濱、環(huán)磷胺）方案。
B細(xì)胞侵襲性淋巴瘤包括原始B淋巴細(xì)胞淋巴瘤、原始免疫細(xì)胞淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤等。T細(xì)胞侵襲性淋巴瘤包括原始T淋巴細(xì)胞淋巴瘤、血管免疫母細(xì)胞性t細(xì)胞淋巴瘤、間變性大細(xì)胞淋巴瘤和周圍性T細(xì)胞淋巴瘤等。
侵襲性淋巴瘤不論分期均應(yīng)以化療為主，對化療殘留腫塊、局部巨大腫塊或中樞神經(jīng)系統(tǒng)累及者，可行局部放療擴(kuò)大照射作為化療的補(bǔ)充。CHOP方案為侵襲性NHL的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。CHOP方案每2~3周為1療程，4個療程不能緩解，應(yīng)改變化療方案。完全緩解后鞏固2個療程，但化療不應(yīng)少于6個療程，長期維持治療并無益處。本方案的5年無病生存率為41%~80%。R-CHOP方案（化療前加用利妥昔單抗）可獲得更好的療效，是DLBCL治療的經(jīng)典方案。
血管免疫母細(xì)胞性t細(xì)胞淋巴瘤及Burkitt淋巴瘤進(jìn)展較快，如不積極治療，幾周或幾個月內(nèi)即會死亡，應(yīng)采用強(qiáng)烈的化療方案予以治療。大劑量環(huán)磷酰胺組成的化療方案對Burkitt淋巴瘤有治愈作用，應(yīng)考慮使用。新藥組蛋白去乙?；敢种苿?，是一種全新作用機(jī)制的綜合靶向抗腫瘤藥物，其首個適應(yīng)證為復(fù)發(fā)及難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤，病人臨床獲益率50%以上，生存期明顯延長。HDAC抑制劑已成為腫瘤靶向治療的研究新熱點，已證實對腫瘤細(xì)胞遷移、侵襲、轉(zhuǎn)移具有抑制作用和抗腫瘤血管生成作用。
可試用治療淋巴細(xì)胞白血病的化療方案，如VDLP方案。
可選擇ICE（異環(huán)磷酰胺、卡鉑、依托泊苷）、DHAP（地塞米松、卡鉑、高劑量阿糖胞苷）、MINE（異環(huán)磷酰胺、米托蒽醌、依托泊）、HyperCVAD/MTX-Ara-C等方案進(jìn)行挽救治療。
免疫調(diào)節(jié)劑來那度胺聯(lián)合化療；西達(dá)本胺為HDAC抑制劑，治療T細(xì)胞淋巴瘤；伊布替尼是布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK抑制劑），可治療MCL及慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）。
生物治療
NHL大部分為B細(xì)胞性，90%表達(dá)CD20。HL的淋巴細(xì)胞為主型也高密度表達(dá)CD20。凡CD20陽性的B細(xì)胞淋巴瘤，均可用CD20單抗（利妥昔單抗）治療。每一周期化療前應(yīng)用可明顯提高惰性或侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤的完全緩解率及無病生存時間。B細(xì)胞淋巴瘤在造血干細(xì)胞移植前用利妥昔單抗做體內(nèi)凈化，可以提高移植治療的療效。
對蕈樣肉芽腫等有部分緩解作用。
胃MALT淋巴瘤經(jīng)抗Hp治療后部分病人癥狀改善，淋巴瘤消失。
即嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法治療復(fù)發(fā)性難治B細(xì)胞淋巴瘤取得療效。
造血干細(xì)胞移植
55歲以下、重要臟器功能正常、緩解期短、難治易復(fù)發(fā)的侵襲性淋巴瘤、4個CH0P方案能使淋巴結(jié)縮小超過3/4者，可行大劑量聯(lián)合化療后進(jìn)行自體或異基因造血干細(xì)胞移植，以期最大限度地殺滅腫瘤細(xì)胞，取得較長期緩解和無病存活。自體外周血干細(xì)胞移植用于淋巴瘤治療時，移植物受淋巴瘤細(xì)胞污染的機(jī)會小，造血功能恢復(fù)快，并適用于骨髓受累或經(jīng)過盆腔照射的病人。
手術(shù)治療
合并脾功能亢進(jìn)者如有切脾指征，可行脾切除術(shù)以提高血象，為以后化療創(chuàng)造有利條件。
預(yù)后
霍奇金淋巴瘤為化療可治愈的腫瘤之一。它的I期與II期5年生存率在90%以上，IV期為31.9%；有全身癥狀者較無全身癥狀者差。非霍奇金淋巴瘤各種類型的預(yù)后都有差異，常見分型預(yù)后如下：
（1）Burkitt淋巴瘤：伯基特淋巴瘤對化療敏感，可以通過化療的手段來治愈。
（2）彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤：預(yù)后較伯基特淋巴瘤差，患者5年生存率<83%。Bcl-6和CD10 陽性是預(yù)后好的因素，Bcl-2表達(dá)是預(yù)后不良因素。
（3）濾泡淋巴瘤：該疾病類型病程較慢，預(yù)后較好，5年生存率>70%。
（4）套細(xì)胞淋巴瘤：臨床進(jìn)程具有侵襲性，生存期在3~5年，大多數(shù)患者不能治愈。
流行病學(xué)
淋巴瘤是淋巴造血組織的常見惡性腫瘤之一，占全球惡性腫瘤發(fā)病率的3.2%，發(fā)達(dá)國家較為多見。中國淋巴瘤的發(fā)病率明顯低于歐美各國及日本，但中國男性非霍奇金淋巴瘤的發(fā)病率和死亡率為全部惡性腫瘤的第10位。中國淋巴瘤的總發(fā)病率男性為1.39/10萬，女性為0.84/10萬。不同類型的淋巴瘤也有不同的流行病學(xué)表現(xiàn)：
霍奇金淋巴瘤
在美國、歐洲和其他經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)，HL在所有淋巴瘤病例、所有癌癥病例和所有癌癥死亡病例中的占比分別約為10%、0.5%和0.2%。HL最常見于20-34歲的年輕成人，不同的亞型年齡分布也有不同。NLPHL的發(fā)病高峰為30-49歲，但也見于兒童；男性比女性更常見。NSCHL的發(fā)病高峰為15-35歲，而MCCHL具有雙峰年齡分布，分別為年輕成人和老年人。對于NSCHL，男女發(fā)病比例相當(dāng)，但cHL的其他亞型以男性患者為。HL的發(fā)病率存在種族差異，美國白人和黑人的發(fā)病率一樣（3.1例/100000名男性），但西班牙語裔（2.6例/100000名男性）、亞太裔、美國印第安人和阿拉斯加州原住民中的發(fā)病率較低。
彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤
DLBCL是最常見的淋巴瘤，在發(fā)達(dá)國家的所有NHL病例中約占25%，其在美國和英國的發(fā)病率約為每年7/100000，在整個歐洲的發(fā)病率約為每年4.92/100000。發(fā)病率因族群而異，美國白人的發(fā)病率較高，然后依次是黑人、亞裔、美洲印第安人或阿拉斯加原住民。而丹麥的發(fā)病率約為每年3/100000成人。中美洲和南美洲的NHL患者中DLBCL更常見，約占40%。
與大多數(shù)其他NHL一樣，DLBCL多見于男性（約55%）。發(fā)病率隨年齡增長而上升，總體中位發(fā)病年齡為64歲，但美國的黑人比白人更早發(fā)病?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)DLBCL及其他NHL亞型患者有家族聚集性特征。
邊緣區(qū)淋巴瘤
MZL分為3種亞型，分別為結(jié)外黏膜相關(guān)淋巴組織邊緣區(qū)淋巴瘤（MALT）、脾邊緣區(qū)淋巴瘤（SMZL）、淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤（NMZL）。每種亞型都有不同的流行病學(xué)特點：
（1）結(jié)外黏膜相關(guān)淋巴組織邊緣區(qū)淋巴瘤：MALT是一種相對少見的非霍奇金淋巴瘤亞型，主要見于成人，診斷的中位年齡是66歲。發(fā)展中國家的MALT發(fā)病率低于發(fā)達(dá)國家。在美國，MALT占所有非霍奇金淋巴瘤的5%-10%，但對于特定部位的淋巴瘤，比如胃、眼附屬器和肺，MALT則占了大約一半。MALT在美國的估計發(fā)病率為18.3例/100萬人年，并一直保持穩(wěn)定，但在不同族群間存在差異，非西班牙語裔白人中最高，黑人中最低。MALT在男性和女性中的發(fā)病率相當(dāng)。受累部位有性別差異，男性更容易出現(xiàn)胃、小腸、皮膚和腎臟受累，而女性更容易出現(xiàn)唾液腺、軟組織和甲狀腺受累。部分原因是干燥綜合征和橋本甲狀腺炎更常見于女性，從而使女性MALT患者中唾液腺和甲狀腺更易受累。
（2）脾邊緣區(qū)淋巴瘤：SMZL在所有非霍奇金淋巴瘤中的占比不到1%，在骨髓檢查發(fā)現(xiàn)的惰性淋巴細(xì)胞白血病中占1-2%，在脾切除標(biāo)本發(fā)現(xiàn)的低級別B細(xì)胞腫瘤中占比高達(dá)25%。它在美國的發(fā)病率約為1.3例/100萬人年，并且仍在增加。SMZL發(fā)病的中位年齡為65-70歲，較少見于50歲以下人群。世界各地均可見該病，但白人的發(fā)病率約為其他種族的2倍。SMZL發(fā)病率沒有性別差異。
（3）淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤：NMZL是MZL中最少見的類型，約占非霍奇金淋巴瘤的1%。總體發(fā)病率約6例/100萬人年，不同年齡段發(fā)病率有所差異。在<40歲群體中，發(fā)病率<1例/100萬人年，而>60歲群體中，發(fā)病率則增加至>10例/100萬人年。診斷時的中位年齡約為70歲。大多數(shù)病例系列研究中，男性患者略多于女性。非西班牙語裔白人的發(fā)病率最高，黑人的發(fā)病率最低。兒童MZL是一種完全不同的亞型，預(yù)后非常好，典型特點為無癥狀的頭頸部淋巴結(jié)局限性病變。
Burkitt淋巴瘤
出于流行病學(xué)和診斷方面的目的，通常將BL病例分為3種不同的臨床類型：地方性（非洲）、散發(fā)性（非地方性）和免疫缺陷病相關(guān)性。
（1）地方性BL見于赤道非洲國家和新幾內(nèi)亞島。非洲BL的發(fā)病率約為美國的50倍。在赤道非洲國家，BL占兒童期癌癥的30%-50%，估計年發(fā)病率為3-6例/100000位兒童。4-7歲兒童的發(fā)病率最高，男女之比約為2：1。
（2）散發(fā)性BL見于美國和西歐。在美國，BL在小兒科淋巴瘤中占30%，在成人非霍奇金淋巴瘤中占比不到1%。將其轉(zhuǎn)換為估計發(fā)病率，即在兒童和成人所構(gòu)成的整體人群中，年發(fā)病率大約為3例/100萬人。歐洲的年發(fā)病率約為2.2例/100萬人，11歲兒童的發(fā)病率最高。在成人中，散發(fā)性BL通常見于35歲以下的患者，中位診斷年齡為30歲。相比于非洲裔美國人和亞裔美國人，美國白人更常出現(xiàn)散發(fā)性BL。
·（3）免疫缺陷相關(guān)性BL主要見于HIV感染者，較少見于其他因素導(dǎo)致免疫缺陷的患者，例如器官移植受者。在HV陽性患者中，BL通常累及CD4計數(shù)相對較高且無機(jī)會性感染的患者。相比于其他大多數(shù)HV相關(guān)性淋巴瘤，HIV陽性人群的BL發(fā)病率并未隨強(qiáng)效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療而降低。
套細(xì)胞淋巴瘤
在美國和歐洲MCL約占成人NHL的7%，發(fā)病率為每年4-8例/100萬人。在美國，其發(fā)病率隨年齡增長而增加，且總體上發(fā)病率在不斷增加。約3/4的患者為男性，白人患病幾率為黑人的2倍。診斷時的中位年齡是68歲。
濾泡淋巴瘤
FL是最常見的HL亞型之一，可發(fā)生于所有種族和地區(qū)。在美國，F(xiàn)L在所有NHL中約占35%，估計發(fā)病率為3.18例/100000人，其在歐洲的估計發(fā)病率為每年2.18例/100000人。發(fā)病率不隨時間變化，但有種群差異，南非白人中的發(fā)病率是非裔和亞裔的2倍以上。FL在中美洲和南美洲較少見，約占這些地區(qū)NHL的20%。其發(fā)病無明顯性別傾向。FL的發(fā)病率隨年齡而增加，最常見于中年及老年人群，中位診斷年齡為65歲，兒童或青少年中罕見。
血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤
在西方國家，AITL是一種較為常見的外周T細(xì)胞淋巴瘤。發(fā)病率隨地理位置不同而有差異，歐洲最高（占PTCL的28%），北美（占PTCL的15%）和亞洲（占PTCL的17%）較低。在美國，發(fā)病率約為0.05/100000人年，亞太裔和西班牙語裔白人的發(fā)病率較高，非西班牙語裔白人和黑人的發(fā)病率最低。該病在美國原住民和阿拉斯加州原住民中很少見。AITL患者通常年齡較大，中位年齡為60-65歲。
間變大細(xì)胞淋巴瘤
ALCL約占成人非霍奇金淋巴瘤病例的2%，是第二或第三常見的成人T細(xì)胞淋巴瘤組織學(xué)類型。在美國，ALCL的發(fā)病率為0.25例/100000人。在不同種族的美國人中，相比于白人、黑人、印第安人或亞太裔，ALCL在亞裔中更少見。ALCL的發(fā)病率有兩個年齡高峰，第一個高峰是青春期前期和青春期，第二個高峰則是60歲左右。年齡較大成人的ALCL通常為間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性。該病好發(fā)于男性，尤其是較年輕的ALK陽性ALCL患者，男女比例可能高達(dá)3：1。
蕈樣肉芽腫
在歐洲和美國，MF的年發(fā)病率約為6例/1000000人，占所有NHL病例的4%。該病的發(fā)病高峰年齡為55-60歲，男女比例為2：1，更常見于黑人。盡管MF是一種主要見于較年長患者的疾病，但也可見于35歲以下、具有類似臨床表現(xiàn)和病程的患者。
歷史
1.1832年Thomas Hodgkin（英國病理學(xué)家） 報告了一種淋巴結(jié)腫大合并脾大的疾病，后來被Wilks（英國醫(yī)生和傳記作家）命名為霍奇金淋巴瘤，現(xiàn)稱霍奇金淋巴瘤。
2.1846年Virchow（德國病理學(xué)家、政治家和社會改革家）從白血病中區(qū)分出一種稱為淋巴瘤或淋巴肉瘤的疾病，Billroth后將此病稱為惡性淋巴瘤，即現(xiàn)在的非霍奇金淋巴瘤。
3.1898年Sternberg（德國病理學(xué)家）和1902年Reed（美國病理學(xué)家）在顯微鏡下發(fā)現(xiàn)HL的腫瘤細(xì)胞是一種獨(dú)特的瘤巨細(xì)胞，故將該細(xì)胞命名為Reed-Sternberg細(xì)胞（R-S細(xì)胞）。
3.1964年兩名科學(xué)家Epstein與Barr首次在Burkitt淋巴瘤中發(fā)現(xiàn)EB病毒，并命名為EBV。全世界約有95%以上的人口曾感染EBV，絕大多是隱性感染，部分形成傳染性單核細(xì)胞增多癥、咽炎等急性感染。
4.1993年ShiPP等提出了非霍奇金淋巴瘤的國際預(yù)后指數(shù)，將預(yù)后分為低危、低中危、高中危、高危4類。
研究進(jìn)展
不同活檢方式對淋巴瘤的診斷價值
手術(shù)切除活檢（SEB）
作為淋巴瘤診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，能夠有效的避免抽樣誤差，獲取足量、優(yōu)質(zhì)的病理組織標(biāo)本。盡管有耗時較長、費(fèi)用較高、術(shù)后并發(fā)癥較多且具有一定局限性等缺點，仍是應(yīng)當(dāng)提倡的獲取淋巴瘤病理組織標(biāo)本的首要方式。
粗針穿刺活檢（CNB）
作為手術(shù)切除活檢的替代方法，雖然獲取的病理組織標(biāo)本不如手術(shù)切除活檢完整、足量，但其具有微創(chuàng)、有效及快速等優(yōu)勢，在淋巴瘤的臨床診斷中應(yīng)用越來越廣泛。
細(xì)針穿刺活檢（FNA）
FNA聯(lián)合流式細(xì)胞術(shù)分析（FCM）尚不能單獨(dú)應(yīng)用于淋巴瘤的診斷中，但可以作為SEB或CNB的補(bǔ)充檢查，有助于提高診斷的準(zhǔn)確率。
淋巴瘤治療研究進(jìn)展
2021年，淋巴瘤的治療新藥、新方法層出不窮，治療策略也不斷推陳出新。以CD20×CD3為代表的雙抗類藥物治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的總有效率超過60%。以polatuzumab vedotin和loncastuximab tesirine為代表的抗體藥物偶聯(lián)物的總有效率可達(dá)到40%左右。免疫檢查點抑制劑在復(fù)發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤和KT細(xì)胞淋巴瘤治療方面也取得了不錯的療效。以維奈克拉和布魯頓酪氨酸激酶抑制劑為代表的小分子藥物改寫了套細(xì)胞淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病的治療策略。嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）治療的出現(xiàn)使得自體造血干細(xì)胞移植的地位受到了挑戰(zhàn)。
PD一1抑制劑信迪利單抗
研究發(fā)現(xiàn)，阻斷免疫檢查點蛋白程序性細(xì)胞死亡受體-l（PD-1）及其配體（PD-L1和PD-L2）與抗PD-1抗體之間的相互作用，可明顯提高復(fù)發(fā)或難治性霍奇金淋巴瘤患者的客觀緩解率。
Selinexor
NHL的臨床治療以化療為主，但部分患者對化療不敏感、治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或進(jìn)展，臨床治療效果不佳。Selinexor作為一種XPO1抑制劑，是近年來研究的新熱點。它通過阻斷XPO1可逆地抑制致癌蛋白mRNA的核輸出，導(dǎo)致Cmyc等幾種癌蛋白減少和癌細(xì)胞凋亡，從而提高抗腫瘤活性。Selinexor治療復(fù)發(fā)性/難治性腫瘤患者療效確切，已被DA批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性/難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤 和骨髓瘤。
參考資料 >
淋巴瘤.用于死亡率和發(fā)病率統(tǒng)計的CD-11.2023-06-15