霍亂（英文：Cholera）是由霍亂弧菌（學名：Vibrio cholerae）引起的一種烈性腸道傳染病，屬于國際檢疫的傳染病，也是中國的甲類傳染病之一。霍亂在人群中流行已有兩個多世紀，自1817年以來，共發(fā)生了七次世界性大流行，霍亂弧菌于1883年第五次霍亂世界性大流行期間由德國微生物學家羅伯特·科赫（德語：Robert Koch）發(fā)現(xiàn)。
霍亂主要通過被污染的水或食物傳播，在亞洲、非洲、拉丁美洲等地區(qū)為高發(fā)的感染性腹瀉病因之一。典型的霍亂患者的常見臨床表現(xiàn)為：起病迅速，腹瀉劇烈，伴隨嘔吐，并由此所導致一系列的脫水、肌肉痙攣，嚴重者可發(fā)生休克和急性腎衰竭。
截止2022年3月，已有多種新型口服霍亂疫苗被批準上市。與舊的注射用霍亂疫苗相比，新型疫苗可以提供較好、較持久的保護作用。霍亂疫苗主要適用于兒童、到高危地區(qū)的旅游者、野外、水上作業(yè)及流動人口等。
在世界范圍內，每年約有130萬至400萬例霍亂病例及2.1萬至14.3萬例死亡報道，自2021以來，霍亂病例及其在全球的地理分布有所增加，相關死亡人數(shù)在多年下降之后，也出現(xiàn)了一定激增。與此同時，2021年全球霍亂病死率為1.9%，為近十年來最高值。初步數(shù)據(jù)顯示，2022年和2023年都延續(xù)了這一趨勢，種種跡象意味著第七次霍亂大流行正卷土重來。
命名
醫(yī)學界認為中國古代沒有“真性霍亂”，即現(xiàn)代意義上的“Cholera”，但霍亂的名稱在中國古代典籍中已有相關記載。張仲景的《傷寒雜病論》中有文：“病有霍亂者何？答曰：嘔吐而利，此名霍亂。”、“病發(fā)熱頭痛，身疼惡寒、吐利者，此屬何病？答曰：此名霍亂。霍亂自吐下，又利止，復更發(fā)熱也。”書中描述的是腸胃不安引起的上吐下瀉，實為急性腸胃炎、腹膜炎等一類的病狀。
所謂的真性霍亂，歐洲人稱為“Chorela”，一般在熱帶國家經(jīng)常發(fā)生，尤其是印度等國家。中國最早的音譯名稱為“虎列拉”，因為該疫病的病菌也是嗜腸性的，而且最初特征也是吐瀉，所以中國醫(yī)學界借用了文言文舊名，稱作霍亂。
分型
典型病例
包括中、重型患者，其臨床表現(xiàn)相似，后者脫水及循環(huán)衰竭較前者為重。
非典型病例（輕型）
癥狀常不明顯，起病較緩，大多數(shù)患者僅有輕度腹瀉，極少數(shù)伴有嘔吐，大便次數(shù)每日2次以上，一般不超過10次，大便性狀為軟便、便溏或黃水樣便，個別帶黏液或呈血性，一般無發(fā)熱、腹痛、里急后重（指患者因腸道內刺激而有便意，但實際上卻只有少量或無糞便的癥狀）。少數(shù)有腹部隱痛，個別有發(fā)熱及腹部陣發(fā)性絞痛。兒童可有高熱。絕大多數(shù)患者能照常進食及起床活動，腹瀉次數(shù)較多者可有輕度脫水表現(xiàn)，但神志、血壓、脈搏均正常。病程短，多于3至5日內恢復。
中毒型病例（干性霍亂）
除典型病例外，尚有一種罕見的暴發(fā)型或稱中毒型，又稱“干性霍亂(cholera sicca)”。本型起病急驟，尚未出現(xiàn)腹瀉和嘔吐癥狀，即迅速進入中毒性休克而死亡。
發(fā)生機制
致病原因
機體是否發(fā)病，主要取決于自身免疫力、弧菌的入侵數(shù)量和致病力。當未被殺滅的弧菌進入小腸時，小腸的堿性環(huán)境得以讓細菌大量繁殖，產(chǎn)生霍亂腸毒素（CT），即引起發(fā)病。
霍亂腸毒素可導致腸道分泌功能亢進，當分泌功能超過腸道再吸收能力時，即可造成嚴重的腹瀉及嘔吐；由于膽汁分泌減少，且腸腔中有大量水、黏液及電解質，故排瀉物呈白色“米泔水”樣；由于劇烈的腹瀉嘔吐，導致患者脫水和電解質大量丟失，從而引起一系列休克、低鉀、低鈉、代謝性酸中毒、急性腎功能衰竭等表現(xiàn)。
病原學
霍亂由霍亂弧菌引起。霍亂弧菌長1～3μm，寬0.3～0.6μm，菌體彎曲呈弧形或逗點狀，新鮮標本涂片鏡檢，排列如“魚群”樣。革蘭氏染色陰性，無芽胞和莢膜。菌體一端有單鞭毛，運動活潑。
各群霍亂弧菌的鞭毛抗原（H）大多相同，僅菌體抗原（O）存在差異，據(jù)此可分為200個以上的O血清群。目前已知僅O1和O139血清群能夠引發(fā)霍亂，且這兩個血清群引發(fā)的疾病癥狀無明顯差異。霍亂弧菌的兩個生物型（古典生物型和埃爾托生物型）均能與抗菌體抗原的血清抗體產(chǎn)生凝集，均屬于O1群。凡不屬O1群的其他弧菌皆為不凝集，統(tǒng)稱非O1群弧菌。
1980年世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）腹瀉控制中心根據(jù)霍亂弧菌的菌體（O）抗原特異性、生化性狀、致病性等不同，將其分為三群：O1群霍亂弧菌、非O1群霍亂弧菌、不典型O1群霍亂弧菌。
O1群霍亂弧菌
是霍亂的主要致病菌，1966年國際弧菌命名委員會將先后發(fā)現(xiàn)的兩種病原性弧菌統(tǒng)稱為霍亂弧菌的兩個生物型，即古典生物型和埃爾托生物型。
根據(jù)三個不同O抗原血清型又可分為：
B、C抗原可因弧菌的變異而互相轉化，如小川型和稻葉型之間可以互相轉化。
非O1群霍亂弧菌
不被O1群霍亂弧菌的多價血清所凝集，故統(tǒng)稱為不凝集弧菌（non-agglu-tinable Vibro, NAG Vibro）。目前該類型已從O2群編排至O220以上血清群。
在1992年孟加拉霍亂流行時新發(fā)現(xiàn)的血清群，其特征為不被O1群和非O1群的O2～O138群霍亂弧菌診斷血清所凝集，命名為O139群。
不典型O1群霍亂弧菌
該群在菌體內外均不產(chǎn)生腸毒素，因此沒有致病性。
霍亂弧菌的營養(yǎng)要求簡單，在普通培養(yǎng)基上生長良好，屬兼性厭氧菌。生長溫度為16～42℃，培養(yǎng)溫度以37℃最為適宜。可繁殖的酸堿度（pH）為6.0～9.2，適宜的pH為7.2～7.4。
霍亂弧菌對熱、干、酸性介質和消毒劑敏感，在沸水中只能存活1分鐘，在干熱消毒環(huán)境下能存活2小時，在正常胃酸下能存活5分鐘，在自來水和含0.5ppm氯的深井水中能存活15分鐘。但弧菌在河水、海水、井水等自然環(huán)境中可長期存活，且其中埃爾托生物型通常能夠存活1~3周，在魚類和甲殼亞門體內能夠存活1~2周，在合適的外部環(huán)境之中能夠存活一年以上。
高危因素
自然因素
在2022年已報告發(fā)生有霍亂疫情的國家中，許多國家正在經(jīng)歷龍卷風、洪水泛濫等，這些異常氣候變化及自然災害增加了疫情的嚴重程度和區(qū)域擴散的傾向。此外，許多國家出現(xiàn)干旱，其導致的供水不足、難民增加以及非正規(guī)城市居住區(qū)的擴張，從而導致暴發(fā)霍亂疫情。
社會因素
人道主義危機、政治不穩(wěn)定和沖突
由于政治不穩(wěn)定和發(fā)展不平衡，人道主義危機不斷加劇，致使越來越多的人面臨霍亂風險。在已報告疫情的國家中，有9個國家（阿富汗、喀麥隆、剛果、海地、伊朗、尼日利亞、索馬里、阿拉伯敘利亞共和國和也門）的受影響地區(qū)正在發(fā)生政治沖突或暴力事件。
多種持續(xù)的突發(fā)事件
一些暴發(fā)霍亂疫情的國家在同時應對包括猴痘、登革熱、基孔肯雅病、麻疹和新型冠狀病毒感染在內的多種其他疫情，這使得其應對霍亂的總體能力緊張，特別是在資源有限的國家。
監(jiān)測水平不達標或延遲
缺少相應的霍亂監(jiān)測數(shù)據(jù)將影響到對于疫情的應對工作。缺少數(shù)據(jù)有國家層面的原因，也有監(jiān)測方面的原因，常見原因有：國家的總體監(jiān)測系統(tǒng)能力不足、對于霍亂檢測缺乏重視、缺乏大數(shù)據(jù)共享、在人道主義危機和政治不穩(wěn)定期間監(jiān)測系統(tǒng)崩潰、實驗室診斷及鑒別（例如霍亂與急性水樣腹瀉）的能力不足等。
醫(yī)療資源有限
疫情的規(guī)模及蔓延范圍使得醫(yī)療服務部門的容納能力捉襟見肘，無法實施全面的多部門應對措施。同時發(fā)生的大規(guī)模、高風險疫情以及其他公共衛(wèi)生和人道主義危機進一步擠占資源，更加限制了相關醫(yī)療機構的應對能力。另外，在人道主義危機期間，技術熟練的醫(yī)務人員移居國外、疫苗接種等常規(guī)衛(wèi)生服務中斷導致疫苗可預防疾病的出現(xiàn)或再發(fā)、醫(yī)療基礎設施遭到破壞或難以接近以及針對醫(yī)療衛(wèi)生工作者的暴力行為都阻礙了對于霍亂疫情的應對。
高危人群
正常情況下，人體分泌的胃酸可殺滅相當數(shù)量的霍亂弧菌，不引起發(fā)病。但在胃酸分泌減少時，如患者曾接受胃大部切除術、大量飲水或大量進食導致胃酸稀釋，或入侵的霍亂弧菌數(shù)量較多時，未被殺滅的弧菌就進入小腸大量繁殖，產(chǎn)生霍亂腸毒素，引起發(fā)病。
發(fā)病機制
霍亂弧菌其致病機制是通過鞭毛運動以及其產(chǎn)生的Caspase-3作用，穿過腸黏膜上的黏液層，在毒素共調菌毛蛋白A（TcpA）和霍亂弧菌血凝素的作用下，黏附于小腸上段腸黏膜上皮細胞刷狀緣，定居于人類腸道中，并不侵入腸黏膜下層，故霍亂弧菌本身對腸道的致病力有限。而其分泌的霍亂腸毒素是引起霍亂癥狀的主要致病物質，它能夠刺激腸黏膜隱窩細胞過度分泌水、氯化物及碳酸根，同時抑制絨毛細胞對鈉和氯離子的吸收，使水和氯化鈉等物質在腸腔內聚集，引起本病特征性的劇烈水樣腹瀉。霍亂腸毒素還可促使腸黏膜杯狀細胞分泌亢進，使水樣便中含有大量黏液。當腹瀉導致失水、膽汁分泌減少，腹瀉出的糞便可成為“米泔水”樣。
傳播
主要傳染源
主要傳染源為患者和帶菌者。霍亂的輕型患者和隱性感染者因診斷較困難而得不到及時的隔離和治療，對疾病的傳播有重要作用。
傳播途徑
霍亂的暴發(fā)流行通常由被霍亂弧菌污染的水源和食物引發(fā)。其中，飲用被霍亂弧菌污染的水（如河水、井水、塘水等未經(jīng)處理的水源）是主要傳播途徑之一；霍亂弧菌可在水中存活1~3周，若水源被污染，易引發(fā)大規(guī)模暴發(fā)。其他傳播途徑包括接觸霍亂病人或帶菌者排泄物污染的手和物品、食用經(jīng)蒼蠅污染的食物等。此外，霍亂弧菌還可通過被污染的魚類、蝦類等水產(chǎn)品傳播。
易感人群
人群對霍亂弧菌普遍易感，本病隱性感染較多。病后可獲得一定的免疫力，能產(chǎn)生一定數(shù)量的抗菌抗體和抗腸毒素抗體，但仍然有再感染的報道。
臨床表現(xiàn)
霍亂的潛伏期可為數(shù)小時至5天，通常為1～3天。多為急性起病，古典生物型和O139型霍亂弧菌所引起的發(fā)病通常癥狀較重；埃爾托生物型所致者常為輕型，隱性感染較多。大多數(shù)情況下，感染只造成輕度腹瀉或根本沒有癥狀，典型的癥狀表現(xiàn)為劇烈的無痛性水樣腹瀉。感染霍亂后，如果治療不及時或不恰當，會引起嚴重脫水導致死亡。
典型病例病程可分為以下三個階段：
瀉吐期
腹瀉常為首發(fā)癥狀，表現(xiàn)為無痛性的劇烈腹瀉，糞便性狀早期為泥漿樣或水樣，可見黏液，之后迅速轉變?yōu)槊足飿铀慊蛳慈馑畼友悖疟愦螖?shù)逐漸增加，嚴重者一天腹瀉可達十幾次；嚴重情況下則直接從肛門流出，每次便量超過1000ml，無糞臭，稍有魚腥味。嘔吐多發(fā)生在腹瀉之后，大多數(shù)不伴隨惡心等癥狀，可呈噴射狀嘔吐。嘔吐物早期為胃內容物，后為水樣，嚴重者可嘔吐“米泔水”樣液體，與糞便性質相似。O139群霍亂的患者發(fā)熱和腹痛癥狀比較常見，約占40~50%，可并發(fā)菌血癥等其他腸道外癥狀。
脫水期
頻繁吐瀉導致機體大量丟失水分和電解質，致使內環(huán)境紊亂，甚至發(fā)生循環(huán)衰竭。本期持續(xù)時間為數(shù)小時至2～3天，治療措施是否及時、是否正確是縮短本期病程的關鍵。
脫水
輕者：失水為體重的5%以下，有口渴、皮膚干燥、眼窩凹陷。通常失水達體重的2~3%時即有口渴感；重者：失水達體重10%及以上時，患者表現(xiàn)為煩躁不安，表情驚慌或淡漠呆滯，聲音嘶啞，唇舌干裂，眼窩下陷，皮膚皺縮、彈性消失，手足螺紋皺褶，即“霍亂貌”，是霍亂的典型表現(xiàn)之一。
循環(huán)衰竭
由于嚴重脫水，血容量顯著下降及血液極度濃縮，因而導致循環(huán)衰竭。患者表現(xiàn)為極度無力，神志不清，血壓下降，脈搏細速，心音弱且心率快，嚴重患者脈搏消失，血壓不能測出，呼吸淺促，皮膚口唇黏膜發(fā)。血液檢查可有紅細胞、血色素、血漿蛋白及血漿比重等增高，血液黏稠度增加。病情進一步發(fā)展后，由于大腦供血不足，出現(xiàn)大腦缺氧和意識障礙，患者開始出現(xiàn)煩躁、嗜睡甚至昏迷等癥狀。
腎衰竭
由于脫水及循環(huán)衰竭，使腎血流量減少及腎小球濾過壓下降，因而出現(xiàn)少尿或無尿，尿比重增高（1.020以上）。如每日尿量少于400ml，則體內有機酸及氮素產(chǎn)物排泄受到影響，血液中尿素氮或非蛋白氮、肌酸酐增高，二氧化碳結合力下降，產(chǎn)生急性腎前性腎功能衰竭高氮質血癥。
電解質紊亂及代謝性酸中毒
丟失大量水分及電解質后，可引起一系列相關癥狀。低鈉血癥可引起肌肉痙攣（以腓腸肌及腹直肌最常見）、低血壓、脈壓小、脈搏微弱。低鉀血癥可引起“低鉀綜合征”，表現(xiàn)為全身肌肉張力減低，甚至肌肉麻痹，肌腱反射消失，鼓腸，心動過速，心音減弱，心律不齊，心電圖異常（Q-T時限延長，T波平坦或倒置，出現(xiàn)U波等），缺鉀還可引起腎臟損害。由于碳酸氫根離子的大量喪失，可產(chǎn)生代謝性酸中毒，尿少及循環(huán)衰竭又可使酸中毒加重。嚴重酸中毒時可出現(xiàn)神志不清，呼吸深長，血壓下降。
恢復期或反應期
腹瀉停止之后，通過正確的改善脫水，多數(shù)患者的癥狀可消失，體溫、脈搏、血壓恢復正常，尿量增加，體力逐步恢復。有約1/3病例顯示：由于血液循環(huán)的改善，殘留于腸腔的內毒素被吸收進入血流，可引起輕重不一的一過性發(fā)熱，一般患者體溫升高至38～39℃，持續(xù)1～3日后自行消退，在兒童中較為多見。
診斷
常依據(jù)患者的流行病學史、臨床表現(xiàn)及實驗室檢測結果等進行綜合判斷。流行病學史是指：生活在霍亂流行區(qū)、或5日內到過霍亂流行區(qū)、或發(fā)病前5日內有飲用生水或進食海（水）產(chǎn)品或其他不潔食物和飲料史；或具有與霍亂患者或帶菌者有密切接觸史或共同暴露史。
檢查項目
一般檢查
病原菌檢查
血清免疫學檢查
霍亂弧菌感染后，能產(chǎn)生抗菌抗體和抗腸毒素抗體。抗菌抗體中的抗凝集素抗體一般在發(fā)病第5天出現(xiàn)，病程8～21天達高峰。血清免疫學檢查主要用于流行病學的追溯診斷和糞便培養(yǎng)陰性的可疑患者的診斷。抗凝集素抗體雙份血清滴度升高4倍以上才有診斷意義。
診斷標準
確診病例
具有下列之一者，可診斷為霍亂：
臨床診斷病例
符合下列任意一項均可判斷為臨床診斷病例：
疑似病例
帶菌者
無霍亂臨床表現(xiàn)，但糞便、嘔吐物或肛拭子細菌培養(yǎng)分離到霍亂弧菌者。
鑒別診斷
急性感染性腹瀉可分為腸毒素性、侵襲性及細胞毒性等三類。霍亂屬于毒素介導性腹瀉，須與其他病原微生物所引起的腹瀉疾病相鑒別。常見的鑒別診斷如下：
急性胃腸炎（細菌性食物中毒）
包括產(chǎn)腸毒素的副溶血性弧菌（致病性嗜鹽菌）、O139群以外的非O1群霍亂弧菌、金黃色葡萄球菌、變形桿菌、梭狀桿菌等，均可引起食物中毒性感染。多數(shù)有食用不潔食物史，共同就餐者往往集體發(fā)病，起病急驟，早期常有發(fā)熱和其他中毒癥狀。先有嘔吐而后腹瀉，排便前往往有腸鳴、陣發(fā)性腹部劇痛，大便不是“米泔水”樣，常為水樣或類似痢疾樣膿血便，很少發(fā)生肌肉痙攣、虛脫和高氮質血癥。采集患者糞便、嘔吐物或可疑食物可檢出相應的病原菌。
急性細菌性痢疾
痢疾桿菌侵襲腸黏膜，引起腸黏膜炎癥及潰瘍，并由此排出炎性滲出物，臨床上常見有發(fā)熱，大便為黏液、膿血便，量少，有腹痛及里急后重。大便鏡檢有大量的膿細胞。急性中毒性細菌性痢疾可出現(xiàn)高熱，在兒童患者早期可出現(xiàn)煩躁、驚厥等，腸道癥狀不明顯。從糞便或肛拭子等標本中檢出痢疾桿菌可確診。
大腸桿菌性腸炎
兩者糞便培養(yǎng)均可獲得相應的大腸埃希菌。
病毒性腸炎
常見病原為人輪狀病毒，侵犯各年齡組，多見于嬰幼兒，好發(fā)于秋冬季，可呈流行性，部分患者同時伴有上呼吸道感染癥狀及發(fā)熱，中毒癥狀輕，常為自限性疾病。腹瀉次數(shù)可不多，大便稀軟或黃水樣，多無腹痛。本病臨床表現(xiàn)與輕型霍亂相似，但在流行中未見與霍亂相似的中、重型病例，糞便培養(yǎng)霍亂弧菌陰性，輪狀病毒檢查陽性。其他如諾如病毒、腺病毒科、正冠狀病毒亞科、星狀病毒科等亦可引起腹瀉，也需鑒別。
治療
治療原則：嚴格隔離，及時補液，輔以抗菌和對癥治療。重癥患者應加強護理，密切觀察病情，監(jiān)測生命體征變化，記錄出入量變化。
嚴格隔離
確診患者和疑似病例應分開隔離，患者的排泄物等應徹底消毒。患者癥狀消失后，隔天糞便培養(yǎng)一次，連續(xù)兩次糞便培養(yǎng)陰性方可解除隔離。在中國，患者應按甲類傳染病標準進行嚴格消毒隔離及連續(xù)監(jiān)測。
補液療法
及時正確地補充液體和電解質是治療霍亂的關鍵，可以使病死率從5%以上降低到1%以下。輕度脫水患者以口服補液為主，中、重型脫水患者或嘔吐劇烈不能口服補液的患者應進行靜脈補液，待病情穩(wěn)定、脫水程度減輕、嘔吐停止后，盡快開始口服補液。
抗菌治療
抗菌治療僅作為液體療法的輔助治療，目的在于縮短病程、減少腹瀉頻次和迅速清除糞便中病原菌。抗菌藥物的選擇根據(jù)各地菌株耐藥情況而定，目前常用藥物有喹諾酮類抗菌藥、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星等。
對癥治療
嚴重低鉀血癥者應靜脈滴注氯化鉀治療，濃度不能超過0.3%。急性腎衰竭者如出現(xiàn)高血容量、高鉀血癥、嚴重酸中毒，必要時可采用透析治療。應及時糾正酸中毒及電解質紊亂，注意監(jiān)測二氧化碳結合力、血氣分析變化，重癥患者必要時進行堿性藥物注射。補足液體、酸中毒糾正后，血壓仍較低者，可加用腎上腺皮質激素及血管活性藥物。密切注意患者是否出現(xiàn)肺水腫和心力衰竭等癥狀，發(fā)生時患者表現(xiàn)為胸悶、咳嗽、呼吸困難或端坐呼吸、發(fā)紺、咯粉紅色泡沫狀痰；頸靜脈怒張，肺底或全肺濕性啰音，心率快，可有奔馬律。此時應調整輸液速度，給予鎮(zhèn)靜劑、利尿劑及強心劑，可應用地塞米松或氫化可的松，靜脈滴注。
預后
本病的預后與所感染霍亂弧菌的生物型、臨床病情輕重、治療是否及時和正確有關。此外，年老體弱、嬰幼兒或有其他并發(fā)癥的患者預后較差。死亡原因主要是循環(huán)衰竭和急性腎衰竭。
免疫
隨著對致病機制以及對人群免疫反應的研究深入，霍亂疫苗的研制已轉向口服新型冠狀病毒疫苗方向。口服菌苗可使腸道產(chǎn)生特異性免疫球蛋白M（Immunoglobulin M，IgM）、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）抗體，亦能阻止弧菌黏附于腸壁而免于發(fā)病。
截止2022年3月，已有多種新型口服霍亂疫苗（oral cholera vaccine，OCV）被批準上市，可分為二價滅活全細胞疫苗（不含霍亂毒素B亞單位）和滅活全細胞與基因重組B亞單位新型冠狀病毒疫苗。
二價口服霍亂疫苗也稱WC疫苗，基于霍亂血清型O1和O139研制，不含霍亂毒素B。2006年在印度加爾各答開展的實驗顯示：該疫苗對經(jīng)培養(yǎng)證實的霍亂的總體保護效力為67%。研究發(fā)現(xiàn)，該疫苗對所有年齡段的人群（含1~4歲的兒童）均具有保護效力，且在隨訪的第二年未見效力下降。
滅活全菌體與基因重組B亞單位聯(lián)合疫苗，也稱WC-rBS疫苗，是含有重組霍亂毒素B亞單位和O1群霍亂弧菌的幾種生物型和血清型的滅活全菌體疫苗。在孟加拉國開展的實驗顯示：接種疫苗4~6個月后，在2歲以上的受種者中，該疫苗對埃爾托型和古典型霍亂菌株的聯(lián)合保護效力為85%，1年后為62%，第2年為58%，第3年為18%。2劑次疫苗在3年間對埃爾托型和古典型霍亂菌株的總效力為51%。Matlab試驗的結果在幼齡兒童和大齡兒童和成人間差別很大：2~5歲兒童接種后短期內保護水平很高，但失效較快，因此需要接種三劑次；該疫苗對5歲以上人群保護持續(xù)時間相對較長，需要接種二劑次。中國研發(fā)的新型rBS/WC口服霍亂疫苗（膠囊型）主要對O1群霍亂有預防作用。霍亂疫苗主要適用于兒童、到高危地區(qū)的旅游者、野外、水上作業(yè)及流動人口等。
二者都能在流行地區(qū)持續(xù)提供50％以上的保護，為期2年。研究者們于2012年10月至2016年11月進行了一項病例對照研究，結果顯示兩劑疫苗提供的防護效力更持久，可持續(xù)至接種后4年。
歷史
“瘴氣論”
霍亂屬于比較古老的傳染病，最早有關霍亂病例的記載可以追溯到古印度和古希臘時期。一般認為，印度的恒河三角洲地區(qū)是霍亂的起源地。因該地區(qū)有水葬習俗：人死后尸體被拋入恒河順流而下，極易造成霍亂等瘟疫流行。到了19世紀，英國殖民者的到來以及東西方貿(mào)易路線的建立無意中為霍亂大流行提供了傳播途徑。1817年，恒河洪水令印度杰索爾地區(qū)暴發(fā)霍亂，疫情一路蔓延至整個印度和斯里蘭卡，又傳播至緬甸、泰國、印度尼西亞等東南亞地區(qū)。
1854年，第三次霍亂大流行期間，倫敦蘇活區(qū)暴發(fā)霍亂疫情。短短十天的時間，霍亂造成500名居民死亡，令該地區(qū)四分之三的居民逃離，被稱為“英國有史以來最嚴重的霍亂事件”。在當時，人們并不知道霍亂的傳播途徑是什么，很多人認為不清潔的空氣和環(huán)境——也就是“瘴氣”，是引起霍亂的罪魁禍首。當時皇家內科醫(yī)學院的成員約翰·斯諾對病例進行了統(tǒng)計學調查，他初步懷疑疫情可能與水源有關并通過調查研究確認了這一猜想。后來，以此次霍亂疫情為契機，倫敦市政府進行了大規(guī)模的下水道改造，有效地控制住了之后的霍亂疫情。
從“逗號”到霍亂弧菌
菲利波·帕西尼是意大利的一位病理學教授，他研究了四名死于霍亂的病例器官，首次分離出霍亂弧菌。在顯微鏡下，帕西尼發(fā)現(xiàn)了一些“點狀物質”（他基于其外形而命名為“逗號”）。他意識到，這可能便是造成霍亂的原因。
直到1883年德國醫(yī)生羅伯特·科赫在埃及，第一次從死亡患者的小腸黏膜上觀察到了一種體形彎曲、逗點狀的細菌，這就是霍亂的罪魁禍首：霍亂弧菌。發(fā)現(xiàn)了霍亂弧菌后，細菌學理論才逐漸開始普及。
1892年，法國猶太裔微生物學家沃爾德瑪·哈夫金在巴斯德研究院發(fā)明了人類首支霍亂疫苗。
深入研究
第六次大流行的致病菌“埃爾托”與傳統(tǒng)的霍亂弧菌不同，它于1905年被德國醫(yī)生菲利克斯·戈奇利希成功分離，并以埃及一個名叫“El Tor”的隔離站命名。
1953年，孟加拉科學家赫曼達·納什·查特葉研發(fā)了一種用鹽和糖混合的物質，可以將其用水沖泡，來安全地替代因腹瀉而流失的大量水分。六年后，醫(yī)學家桑布·納什·德發(fā)現(xiàn)，霍亂能釋放出一種毒素，該毒素應該和細菌一樣受到重視。在加爾各答的實驗室中，桑布通過簡單的設備展示了不需要細菌就能使人生病的做法：如果把它們燉煮成濃湯，然后整體撈出，剩下的湯也足以造成危害生命的腸道損傷，并且顯現(xiàn)霍亂的所有癥狀。
這些發(fā)現(xiàn)改變了人們對霍亂及其治療的理解，這也為兩種治療手段的研究奠定了基礎：一種是口服補液療法，另一種則是霍亂疫苗，可以用來形成針對細菌及其毒素的免疫應答。
世界大流行
有記載的霍亂在人群中流行至少已超過兩個世紀，自1817年以來，共發(fā)生了七次世界性大流行，不僅對人民健康帶來危害，而且造成一定的社會影響和經(jīng)濟損失。第二次霍亂大流行導致了愛爾蘭10%的人口死亡；在第三次大流行中，僅1854年一年英國就有23000人因霍亂而死亡；第四次大流行中，俄國有約9萬人死于霍亂，美國約為5萬人。在第五次霍亂大流行中，全球死亡人數(shù)接近100萬。1884 年，意大利那不勒斯有5000多名居民死亡；1885年，西班牙的瓦倫西亞和穆爾西亞省有60000人死亡；1893年至1894年，俄羅斯可能有20萬人死亡；德國漢堡幾乎有1.5%的人口在1892年霍亂爆發(fā)期間死亡。第六次大流行中，全球死亡人數(shù)約150萬人。超過50萬印度人死于霍亂；埃及在三個月的時間里就有3.4萬余人死亡；俄羅斯有50多萬人死于霍亂。
目前的第七次大流行于1961年始于南亞，1971年波及非洲，1991年擴大到美洲。
O139型霍亂是繼古典生物型霍亂、埃爾托生物型霍亂后發(fā)現(xiàn)的新型霍亂，其首次發(fā)現(xiàn)于1992年10月，在印度和孟加拉國先后出現(xiàn)由O139型霍亂弧菌所致的霍亂，之后很快傳入東南亞國家和地區(qū)。
近年來，報告至世界衛(wèi)生組織的霍亂病例主要集中在非洲、中南美洲和亞洲。自2022年1月1日至2023年2月15日，東地中海區(qū)域8個國家共報告了115萬余例急性水樣腹瀉疑似霍亂病例，包括超7600例的實驗室確診病例。隨著人流、物流的日趨頻繁及O139型霍亂遠程傳播的特點，O139型霍亂比埃爾托生物型霍亂所致的第七次大流行初期傳播速度更快，擴散迅速，應予高度重視。
第七次霍亂大流行（被認為主要發(fā)生在1961至1974年之間）至今仍在持續(xù)，很多國家在此期間重新轉變?yōu)榛魜y流行地區(qū)。雖然霍亂的全球發(fā)病率在20世紀90年代末出現(xiàn)了大幅度下降，但其在非洲和亞洲部分地區(qū)仍然流行。2022年10月，世界衛(wèi)生組織宣布全球霍亂疫苗供應緊張，迫使管理疫苗緊急供應的國際協(xié)調小組（International Coordinating Group，ICG）在霍亂疫情應對運動中暫停標準的兩劑新型冠狀病毒疫苗接種方案，轉而采用單劑方法。報道指出2022年1至10月中，已有29個國家報告了霍亂病例，包括海地、馬拉維和敘利亞等國家。相比之下，在過去5年中，平均報告疫情的國家不到20個。由于洪水、干旱、沖突、人口流動和其他限制獲得清潔水并增加霍亂疫情風險的因素，全球趨勢正朝著更多、更廣泛和更嚴重的疫情發(fā)展。2024年9月9日，根據(jù)世界衛(wèi)生組織最新發(fā)布的2023年全球霍亂統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，霍亂造成的死亡人數(shù)在上升，2023年共有超4000人死于這種疾病。
中國
1820年霍亂傳入中國，在沿海地區(qū)快速傳播，在浙江省、上海市、江蘇省等地均有嚴重流行，一直傳入北京。光緒二十八年（1902年）第二輪霍亂爆發(fā)，在京津地區(qū)形成發(fā)病高峰，不滿一月，染病死亡的人數(shù)超過一萬余人。1907年中國再次出現(xiàn)霍亂大流行，波及東北安東（今丹東市）、大連市、撫順市、遼陽市等地。
自1961年以來出現(xiàn)3次較大范圍跨年度的霍亂流行，從2002年開始總體處于低發(fā)水平，但局部地區(qū)暴發(fā)疫情時有發(fā)生，以食源性感染為主，特別是因海、水產(chǎn)品污染而引起的暴發(fā)，除了O1群埃爾托生物型菌株的流行，O139群霍亂弧菌也持續(xù)引起散發(fā)以及暴發(fā)。此外，還發(fā)現(xiàn)數(shù)起邊境輸入性霍亂疫情。2022年8月，中國（不含香港、澳門特別行政區(qū)和臺灣地區(qū)）的法定傳染病病例報告統(tǒng)計所示，甲類傳染病之中霍亂共報告發(fā)病6例，無死亡病例報告。
在當前低發(fā)病率的情況下，為及時發(fā)現(xiàn)霍亂疫情，做好疫情的監(jiān)測、預警、溯源及控制，中國疾病預防控制中心制訂了相應的霍亂監(jiān)測方案，以及時發(fā)現(xiàn)霍亂病例，并加強對其的流行病學調查與處置工作。
流行病學與公共衛(wèi)生
霍亂仍然是對公共衛(wèi)生的全球威脅，是不平等和缺乏社會發(fā)展的一個指標。全世界每年約有130萬至400萬例霍亂病例，其中2.1萬至14.3萬例病例死亡，自2021年以來，霍亂病例及其在全球的地理分布有所增加，相關死亡人數(shù)在多年下降之后，也出現(xiàn)了一定激增。與此同時，2021年全球霍亂病死率為1.9%，為近十年來最高值。初步數(shù)據(jù)顯示，2022年和2023年都延續(xù)了這一趨勢，種種跡象意味著第七次霍亂大流行正卷土重來。
相關統(tǒng)計顯示，海地在三年多沒有報告霍亂病例之后，國家當局于2022年10月2日在大太子港地區(qū)報告了兩例O1型霍亂弧菌確診病例。目前的霍亂疫情發(fā)生在太子港和太陽城。這些地區(qū)正在經(jīng)歷內亂，由于暴力事件增加，數(shù)千人流離失所。事件管理支持團隊已啟動，以開展疫情應對活動。同時，世界衛(wèi)生組織正在定期發(fā)布流行病學警報，以加強信息共享和擴大社區(qū)對當前疫情現(xiàn)狀的認識，并已向海地衛(wèi)生當局提供了控制和應對行動方面的支持，援助了霍亂包等資源。
喀麥隆是西部和中部非洲經(jīng)常暴發(fā)霍亂的幾個國家之一。自2021年初以來，喀麥隆一直在報告霍亂疑似病例，衛(wèi)生主管部門于2021年10月29日宣布出現(xiàn)疫情，此后疫情一直持續(xù)。2021年10月29日至2022年4月30日，喀麥隆共報告6652例疑似病例，其中134例死亡（病死率2%）。若干危險因素可歸因于喀麥隆正在發(fā)生的霍亂疫情：某些地區(qū)難以獲得安全飲用水、霍亂發(fā)生的季節(jié)性模式以及水、衛(wèi)生設施和應對能力不足。世界衛(wèi)生組織已部署專家小組支持應對工作，并正在向喀麥隆政府提供技術、后勤和財政支持。2022年2月18日至23日，在其西南大區(qū)四個衛(wèi)生保健區(qū)組織了第一輪口服霍亂疫苗行動，該行動覆蓋204800人；4月8日至12日，新型冠狀病毒疫苗接種行動擴大到沿海大區(qū)、南部大區(qū)和西南大區(qū)另外11個地區(qū)，覆蓋842086人。同時還采取了水、衛(wèi)生設施和衛(wèi)生做法干預措施，包括分發(fā)凈水片等。
2017年10月，由50多個聯(lián)合國機構、學術和非政府組織等組成多元化的技術合作網(wǎng)絡——全球霍亂控制任務小組（Global Task Force on Cholera Control）發(fā)布《結束霍亂：2030年全球路線圖》（Ending Cholera-A Global Roadmap to 2030），制定了在未來十年讓霍亂致死人數(shù)減少90%的目標，將幫助多達20個國家在相同的時間框架內根除霍亂傳播。該路線圖基于三個關鍵點：早期監(jiān)測、集中預防以及國家和合作伙伴間的合作。口服霍亂疫苗是控制霍亂進程中具有決定性的一步。
對霍亂病例進行恰當、及時的管理，增加飲用水安全和基礎衛(wèi)生設施的保障，完善醫(yī)療機構內感染預防與控制措施，在受影響地區(qū)推廣良好衛(wèi)生習慣及食品安全知識，是防治霍亂的有效手段。避免接觸污染物的具體措施包括：處理患者嘔吐物或糞便時應佩戴手套和口罩，處理后需徹底洗手；出現(xiàn)腹瀉、嘔吐等癥狀時，不宜處理食物或照顧兒童、老年人等易感人群。霍亂通常是可預測和可預防的，在確保和維持全體人口獲得清潔飲水和衛(wèi)生設施以及良好衛(wèi)生習慣的情況下，最終可以消除這種現(xiàn)象。
相關人物
約翰·斯諾
約翰·斯諾（英文：John Snow，1813年3月15日－1858年6月16日），英國內科醫(yī)生，是麻醉學和流行病學的開拓者。1854年，第三次霍亂大流行期間，倫敦蘇活區(qū)暴發(fā)霍亂疫情。當時為皇家內科醫(yī)學院成員的約翰·斯諾對病例進行了統(tǒng)計學調查，他初步懷疑疫情可能與水源有關。于是，他將死亡患者的地址用點的形式標注在地圖上，再將該地區(qū)的每一口水井和水泵都標到地圖上，繪制成了一張經(jīng)典的流行病學“點地圖”。在此基礎上，約翰·斯諾發(fā)現(xiàn)了霍亂疫情的“真兇”：一口受污染的水泵。以此為鑒，倫敦市政府建立了世界上第一套現(xiàn)代化下水道系統(tǒng)，有效地控制住了之后的霍亂疫情。因在1854年寬街霍亂爆發(fā)事件研究中作出重大貢獻，被譽為“流行病學之父（Father of epidemiology）”或“現(xiàn)代流行病學之父（Father of modern epidemiology）”。這種對于疾病的推理方法至今仍然有效。
菲利波·帕西尼
菲利波·帕西尼（意大利語：Filippo Pacini，1812年5月25日－1883年7月9日）是意大利的一位病理學教授，他研究了四名死于霍亂的病例器官。帕西尼用顯微鏡仔細檢查了他們的腸道，發(fā)現(xiàn)每個患者的大腸都出了相同的問題，當他嘗試用一個細小的探針剝落腸壁的組織時，他發(fā)現(xiàn)了許多像蝌蚪一樣的點狀物質。帕西尼意識到，這些點狀物質（他基于其外形而命名為“逗號”）便是造成霍亂的原因，這一疾病可能是由肉眼根本看不到的細小物質造成的。然而，科學界并沒有認可他的研究價值，在接下來的30年中，帕西尼的研究發(fā)現(xiàn)就這樣被冷落和忽略了。
沃爾德瑪·莫迪凱·哈夫金
沃爾德瑪·莫迪凱·哈夫金（英文：Waldemar Mordecai Haffkine，1860年3月15日－1930年10月26日），法國猶太裔微生物學家。
哈夫金出生于烏克蘭敖德薩，于1884年獲得敖德薩大學理學博士學位，并于1889年進入巴斯德研究所。隨后，他先后致力于霍亂疫苗和鼠疫疫苗的開發(fā)。在親自測試后，他在英屬印度進行了廣泛的田間試驗，以證明其安全性和有效性，進一步接種挽救了許多生命。
哈夫金發(fā)現(xiàn)，將霍亂桿菌通過豚鼠類的腹膜腔傳代39次，可以產(chǎn)生出一種加強的，或是“高級”的霍亂培養(yǎng)物，然后可以通過加熱使其減弱。先注射減毒菌株，然后再注射高級菌株，可以使豚鼠對致命的疾病產(chǎn)生免疫力。1894年，哈夫金前往貧民窟，給大約200名居民中的116人注射了疫苗。隨后，他的小組觀察到了10例病例，其中7人死亡——都是在沒有接種疫苗的人中出現(xiàn)。在經(jīng)歷了最初的抵制之后，人們開始在加爾各答的貧民窟排隊購買哈夫金的霍亂疫苗。1895年秋天，他因病返回英國休養(yǎng)，當時他已經(jīng)為近42000人接種了霍亂疫苗。
菲利克斯·戈奇利希
菲利克斯·戈奇利希（德語：Felix Gotschlich），德國醫(yī)生。
由于麥加朝圣的霍亂疫情歷史，政府在紅海沿岸設立了五個檢疫站，其中有一處站點叫做El Tor站。在那里，戈奇利希于1905年首次在從麥加回來時去世的朝圣者中分離出了與傳統(tǒng)的霍亂弧菌不同的致病菌，它于1905年被戈奇利希成功分離，并以隔離站名命名為El Tor弧菌。這種弧菌具有非典型的生物學特性。雖然它被特定的抗血清凝集，但對人類和動物紅細胞具有溶血作用，這是此前的霍亂弧菌所不具備的特征。這一發(fā)現(xiàn)并未被人們作為新型霍亂來重視，從1937年到1958年，蘇拉威西島（蘇拉威西）群島南部發(fā)生了四次所謂的“副霍亂”或“膽汁樣腸炎”流行病，死亡率非常高，而病原正是El Tor弧菌。到1961年，再次從西里伯斯群島，El Tor弧菌成為導致第7次大流行的真正病原體，入侵全球約100個國家。自1961年以來，它已經(jīng)殺死了數(shù)十萬患者。事實證明，El Tor弧菌實際上是O1型霍亂弧菌的一種特殊生物型。
羅伯特·艾倫·菲利普斯
羅伯特·艾倫·菲利普斯（Robert Allan Phillips，1906年-1976年）的成就是建立了有效的、基于證據(jù)的補液方法來治療霍亂。在第二次世界大戰(zhàn)期間，作為洛克菲勒醫(yī)學研究所的少尉，菲利普斯開發(fā)了一種快速評估受傷軍人體液流失的方法。在1947年埃及霍亂流行期間，菲利普斯開始了對于霍亂的研究，并在美國海軍醫(yī)學研究單位NAMRU-2內使其研究趨于成熟，最終闡明了霍亂引起的病理生理紊亂，并開發(fā)了高效的靜脈補液方法。他在1960年代后期實現(xiàn)了更簡單的霍亂治療方案，開發(fā)了基于葡萄糖的口服補液療法。這些研究成果現(xiàn)在仍應用于全球的日常醫(yī)療實踐中，每年挽救數(shù)百萬人的生命。1967年，菲利普斯獲得阿爾伯特·拉斯克醫(yī)學研究獎（Albert Lasker Medical Research Award），是唯一一位獲得此獎的職業(yè)軍官，這是美國杰出的醫(yī)學獎，“以表彰他對理解霍亂死亡機制以及開發(fā)挽救生命的治療方法的巨大貢獻。”
查理十世
查理十世（法語：Charles X，1757年10月9日—1836年11月6日）是法國波旁復辟時期的第二個法蘭西王國和納瓦拉國王。查理十世于1824年即位，因鎮(zhèn)壓法國民主化運動，導致1830年”七月革命”爆發(fā)并被迫退位。19世紀時期，霍亂疫情在歐洲廣泛蔓延，當時的人們并不了解霍亂的傳播方式，也并未形成科學合理的治療手段。1836年，正值霍亂第二次世界大流行時期，退位六年并在外流亡的查理十世最終在格哈芬貝格堡（今意大利戈里齊亞）因患霍亂離世，終年79歲。
柴可夫斯基
彼得·伊里奇·柴可夫斯基（Peter Ilyich Tchaikovsky，1840年5月7日—1893年11月6日）是著名的俄羅斯浪漫樂派作曲家，《天鵝湖》《胡桃夾子》《羅密歐與朱麗葉幻想曲序曲》等著名曲目均出自其手。柴可夫斯基于1893年10月25日死于霍亂，享年53歲。
《新時代》報紙上曾登載了一篇關于柴可夫斯基患病和死亡的報告：
“柴可夫斯基于1893年10月20日晚飲用了生水，并于當晚出現(xiàn)身體不適，直至21日晚上病情繼續(xù)惡化，確診為霍亂。經(jīng)過三天的搶救，醫(yī)治無效，于25日凌晨去世。”
參考資料 >
ICD-11疾病編碼:1A00.梅斯醫(yī)學發(fā)展平臺.2023-04-28
霍亂.公共衛(wèi)生科學數(shù)據(jù)中心.2023-04-28
Robert Koch German bacteriologist.britannica.2023-04-28
霍亂防治知識問答.中國疾病預防控制中心.2023-04-28
世衛(wèi)組織警告:全球第七次霍亂大流行正卷土重來.聯(lián)合國新聞網(wǎng).2023-04-28
霍亂—全球形勢.世界衛(wèi)生組織.2023-04-28
霍亂病原.中國疾病預防控制中心.2023-04-28
《霍亂疫苗：世衛(wèi)組織立場文件》.世界衛(wèi)生組織.2023-04-28
霍亂實況報道（第107號）.中國疾病預防控制中心.2023-04-28
張文宏:霍亂如同“死神”的鐮刀，但我們已有對抗的武器.搜狐網(wǎng).2023-04-28
霍亂和新冠病毒:為什么我們不能重蹈覆轍?.36Kr.2023-04-28
沃爾德瑪·哈夫金:被世界遺忘的疫苗先驅.健康界.2023-04-28
[ThecentenaryofthediscoveryofthevibrioElTor(1905)ordubiousbeginningsoftheseventhpandemicofcholera].National Library of Medicine.2023-04-28
疫事百科 Epidemics Knowledge.新冠肺炎疫情全球預測.2023-04-28
實況報道-霍亂.世界衛(wèi)生組織.2023-04-28
第5周和第6周急性水樣腹瀉/霍亂最新情況（2023年2月1日至15日）.世界衛(wèi)生組織.2023-04-28
《全世界霍亂病例上升造成霍亂疫苗短缺并進而導致暫停實行雙劑疫苗接種戰(zhàn)略》.世界衛(wèi)生組織.2023-04-28
世衛(wèi)組織最新統(tǒng)計:2023年全球超4000人死于霍亂.中國新聞網(wǎng)-騰訊網(wǎng).2024-09-09
全國霍亂監(jiān)測方案（2012年版）.中國疾病預防控制中心.2023-04-28
2022年8月全國法定傳染病疫情概況.中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會 .2023-04-28
霍亂 - 海地.世界衛(wèi)生組織.2023-04-28
霍亂 - 喀麥隆.世界衛(wèi)生組織.2023-04-28
健康主題-霍亂.世界衛(wèi)生組織.2023-04-28
John Snow British physician.britannica.2023-04-28
[The pioneer of cholera vaccine and plague vaccine-Haffkine].National Library of Medicine.2023-04-28
Charles X.britannica.2023-04-28
Pyotr Ilyich Tchaikovsky.britannica.2023-04-28