脂溶性維生素（fat soluble vitamins），易溶于大多數有機溶劑，不溶于水，在食物中常與脂類共存，并隨脂類一同吸收。常用包括維生素a類、維生素D類、維生素e類和維生素k類。因脂類維生素排泄較慢，故攝取過多可造成蓄積，引起中毒。
維生素A可以預防與治療角膜軟化、眼干燥癥、夜盲癥；維生素D用于慢性低鈣血癥、低磷血癥以及手足抽癥；維生素E用于脂肪吸收異常等引起的維生素e缺乏癥；維生素K適用于維生素k缺乏或活力降低，導致凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ或Ⅹ合成障礙性疾病。常用劑型有脂溶性維生素（注射劑）、維生素A（膠囊劑、丸劑、眼用凝膠劑）、維生素D（滴劑、膠囊劑、注射劑、片劑）、維生素e（片劑、膠囊劑、注射劑、軟膏劑）、維生素K（注射劑、片劑）。脂溶性維生素屬于處方藥，維生素A軟膠囊、維生素A糖丸、維生素D滴劑、維生素D滴劑（膠囊型）、維生素ad軟膠囊、維生素AD滴劑、維生素E膠丸、維生素E軟膠囊屬于非處方藥。注射用脂溶性維生素(Ⅱ)Ⅰ和注射用脂溶性維生素Ⅱ納入中國國家醫保乙類。注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/注射用水溶性維生素組合包裝未納入醫保。
攝入過量維生素A，可致嚴重中毒，甚至死亡。短期內攝入超量或長期服用大量維生素D，可導致嚴重中毒反應。兒童長期應用維生素D2每日1800U后可致生長停滯。長期大劑量服用維生素e（每日量400~800mg），可引起視物模糊，乳腺腫大、腹瀉、頭暈、流感樣綜合征、頭痛、惡心及胃痙攣，乏力軟弱。維生素k在使用過程中可能會出現過敏反應。如果靜脈注射脂溶性維生素速度過快（超過5mg/min），可能會引起面部潮紅、出汗、支氣管痙攣、心動過速、低血壓等不良反應，甚至有致死的報道。
醫學用途
適應證
維生素A
維生素D
維生素E
維生素K
適用于維生素k缺乏或活力降低，導致凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ或Ⅹ合成障礙性疾病。
新生兒出血母體的維生素K不易通過胎盤，而產后2~8日新生兒腸道內合成維生素K的細菌，如母體內原來維生素K量不足，產后容易發生新生兒出血癥；早產體重低于標準的嬰兒更容易出現新生兒出血，此類嬰兒出生后即應給予足量維生素K以預防低凝血酶原血癥。
腸道吸收不良所致維生素K缺乏各種原因所致的膽汁淤積性黃疸（腸道內缺乏膽鹽、影響維生素k的吸收）、慢性潰瘍性結腸炎、口炎性腹瀉、慢性胰腺炎和廣泛小腸切除后腸道吸收功能減低（致維生素K缺乏），長期口服液狀石蠟或麻油（可使脂溶性的維生素K來不及吸收即排出體外）。
其他各種原因導致的維生素k缺乏，如華法林所致INR過高時可以使用維生素K拮抗。
用法用量
維生素A
成人
患者如有嘔吐、惡心或手術前后、吸收不良綜合征、眼損害較嚴重時，可給維生素a肌內注射，成人每日6萬~10萬U（1.8萬~3萬RE），連用3日，繼用每日5萬U（1.5萬RE），共2周。
維生素A缺乏：維生素A膠丸每日5000U/kg。
維生素D
成人
口服：
口服：一日1~2粒。
肌肉注射：佝僂病（不能口服及重癥患者），一次7.5~15mg（30萬~60萬U），病情嚴重者可于2~4周后重復注射1次。
口服：
肌肉注射：
口服：
維生素E
成人
口服：維生素e缺乏：每日1mg/kg，早產每日15~20mg。慢性膽汁淤積：每日服水溶性制劑15~25mg。
維生素K
成人
肌內、皮下注射或靜脈注射：一次10mg，一日10~20mg。
凝血與止血
凝血與止血：口服，一次2~4mg，一日3次。
制劑與規格
脂溶性維生素
脂溶性維生素注射劑：（1）復方制劑；（2）每瓶含維生素A0.69mg、維生素D210μg、維生素e6.4mg、維生素k10.20mg；（3）10ml；（4）維生素a310~415.0μg、維生素D24.50~6.00μg、維生素E2.90~3.50mg、維生素K190.0~120.0μg；（5）維生素A軟脂酸1940μg（3300IU）、維生素D25μg（200IU）、維生素E9100μg（10IU）、維生素K1150μg；（6）維生素A445.0~595.0μg、維生素D22.25~3.00μg、維生素E4.10~5.00mg、維生素k167.5~90.0μg。
維生素A
維生素D
維生素D
維生素D2
維生素D3
維生素E
維生素K
藥理機制
維生素A
維生素A是一種較復雜的不飽和一元醇，包括維生素A1（視黃醇）和A2（3-脫氧視黃醇）。主要存在于動物肝、脂肪、乳汁、蛋黃內。食物中的維生素A含量用視黃醇當量（RE）表示，1單位（U）的維生素A=0.3μg維生素A=0.3RE，凡能轉化為視黃醇的類胡蘿卜素（存在于有色蔬菜及黃色水果中，主要為β-胡蘿卜素），都稱為維生素A原，人體約能吸收食物中攝入維生素A原的1/3。1μg胡蘿卜素=0.167RE。維生素a具有促進生長、繁殖、維持正常骨骼上皮組織視力和黏液分泌等生理功能。視黃醇在體內可轉化為視黃酸和視黃醛。視黃醛與視蛋白合成視紫紅質，視紫紅質是感光的物質。視網膜中的視紫紅質在感光過程中不斷分解與再生，維生素A缺乏時視紫紅質合成減少，暗適應視覺減低，嚴重時產生夜盲。
維生素D
該藥促進小腸黏膜刷狀緣對鈣的吸收及腎小管重吸收磷，提高血鈣、血磷濃度，協同甲狀旁腺激素（PTH）、降鈣素（CT），促進舊骨釋放磷酸鈣，維持及調節血漿鈣、磷正常濃度。維生素D促使鈣沉著于新骨形成部位，使檸檬酸在骨中沉積，促進骨鈣化及成骨細胞功能和骨樣組織成熟。高血鈣時，CT分泌增多，1-羥化酶活性受抑，使骨化二醇轉變成骨化三醇減少，證實骨化三醇代謝受甲狀旁腺激素（PTH）、降鈣素（CT）的調節，磷酸鹽、鈣亦能調節1-羥化酶的活性。
維生素E
維生素E是一種基本營養素，確切功能尚不明，屬于抗氧化劑，可結合飲食中的，保護細胞膜及其他細胞結構的多價不飽和脂酸，使其減少自由基損傷。
維生素K
維生素K是肝臟合成因子II、VII、IX、X所必需的物質。維生素K缺乏可引起這些凝血因子合成障礙或異常，臨床可見出血傾向和凝血酶原時間延長。通常稱這些因子為維生素K依賴性凝血因子。維生素K如何促使因子II、VII、IX和X合成的確切機制尚未闡明。
藥代動力學
維生素A
維生素A口服易吸收，膽汁酸、胰脂酶、血清甘油三酯、維生素e及蛋白質均促進維生素A的吸收，吸收部位主要在十二指腸、空腸。正常情況下，體內維生素A<5%與血漿脂蛋白結合，大量攝入維生素A時，肝內貯存已達飽和，蛋白結合率可達65%。高脂蛋白血癥時維生素A與脂蛋白結合量增高。維生素A主要貯存于肝內（約含成人2年需要量），少量貯于腎、肺。肝內維生素A動員需鋅參與。維生素A自肝釋出后與視黃醇結合蛋白結合進入血循環。維生素a在肝內代謝，隨糞便、尿液排出。哺乳期婦女有部分維生素A分泌于乳汁中。
維生素D
該藥由小腸吸收，維生素D3比D2吸收更迅速、完全。維生素D2，的吸收需膽鹽與特殊α-球蛋白結合后轉運到身體其他部位，貯存于肝和脂肪。維生素D3和D2的代謝、活化，首先通過肝臟，其次為腎臟。骨化二醇代謝活化于腎臟，二氫睪酮（DHT）活化于肝臟，骨化三醇不需代謝活化，部分降解于腎臟。維生素D2t1/2為19~48小時，在脂肪組織內可長期貯存，骨化二醇10~22天，平均16天，骨化三醇口服3~6小時。作用開始時間，維生素D3和D2均為12~24小時，治療效應可持續10~14天，骨化三醇（口服）2~6小時，二氫睪（DHT）數小時（最長1~2周后）。血藥濃度達峰時間：骨化二醇約4小時，骨化三醇口服約3~6小時。作用持續時間：骨化一醇15~20天，腎功能衰竭時作用時間增長2~3倍；骨化二醇3~5天；二氫睪酮（DHT）最長達9周，維生素D2，最長6個月重復劑量有累積作用。維生素D及其代謝物主要經膽汁及糞便排泄，少量經尿液排出。
維生素E
維生素E約50%~80%在腸道吸收（十二指腸），吸收需要有膽鹽與飲食中脂肪存在，以及正常的胰腺功能。與血漿β-脂蛋白結合，貯存于全身組織，尤其是脂肪中，貯存量可高達供4年所需。在肝內代謝，多量經膽汁排泄，少數從腎臟排出。
維生素K
天然的維生素K1和K2為脂溶性，口服后必須依賴膽汁或膽鹽協助才能被吸收；人工合成的維生素K3和K4為水溶性，口服直接吸收，活性也較強。口服維生素K1后6~12小時即發生作用；注射后1~2小時起效，3~6小時止血效果明顯，12~14小時后凝血酶原時間恢復正常。維生素K4注射后約8~24小時作用才開始明顯。該藥在肝內代謝，經腎及膽汁排泄，大多不在體內貯藏。腸道細菌合成的維生素K2可隨糞便排出。維生素k1、K3和K4都有止血的作用，但K1的作用較K3和K4強，K3和K4的作用弱，作用時間也短。K1用于注射，K4用于口服。
風險與禁忌
維生素A
禁忌證
維生素A過多癥時禁用。
不良反應
攝入過量維生素A，可致嚴重中毒，甚至死亡，可以分為急性中毒、慢性中毒，故處方前應評估飲食、保健品與合并用藥中維生素A的影響。
藥物相互作用
特殊人群用藥
注意事項
維生素D
禁忌證
不良反應
藥物相互作用
特殊人群用藥
注意事項
維生素E
禁忌癥
低體重嬰兒禁用靜脈給藥。
不良反應
藥物相互作用
特殊人群用藥
妊娠期婦女：美國FDA妊娠期藥物安全性分級為口服給藥A。
注意事項
維生素K
禁忌證
嚴重肝臟疾患或肝功不良者禁用。
不良反應
維生素K在使用過程中可能會出現過敏反應。如果靜脈注射速度過快（超過5mg/min），可能會引起面部潮紅、出汗、支氣管痙攣、心動過速、低血壓等不良反應，甚至有致死的報道。因此，在靜脈注射時應控制注藥速度。肌內注射可能會引起局部紅腫和疼痛。對于新生兒使用維生素k后，可能會出現高膽紅素血癥、黃疸和溶血性貧血等不良反應?？诜S生素K時可能會出現惡心、嘔吐等癥狀，而大劑量時可能會引起蛋白尿。
藥物相互作用
特殊人群用藥
注意事項
歷史
維生素A
20世紀初，Margaret Davis等人從魚肝臟中提取出一種黃色黏液體，命名為“脂性A”（A是德語干眼病“Augendarre”的第一個字母）。隨著陸續有新的為人體所必需的脂溶性物質被科學家發現，到1920年，“脂性A”被英國科學家正式命名為維生素A。
維生素D
19世紀末期，佝僂病在英國盛行。營養學家愛德華·梅蘭比通過實驗觀察推測，佝僂病是由于營養缺乏所致。因為用于治療該病的魚肝油中含有維生素a，所以他誤認為僂病是由于缺乏維生素A或類似物所致。1921年，麥科勒通過加熱破壞鱈魚肝油中維生素A的活性，發現其對僂病仍然有治療作用。這說明治療僂病“另有其物”，并將其命名為“維生素D”，又稱為第四種維生素。
1922年，科學家發現接受太陽光或紫外線照射同樣能夠治療僂病。隨著研究的深入，1925年，Steenbock等發現紫外線能夠促進人體內的某些物質轉化為具有生物活性的維生素D。1930年，Askew實驗小組成功地從紫外線照射的植物中分離提取出維生素D（麥角鈣化障），并確定了它的化學結構式。同時，Windaus科研小組成功地從人類皮膚中提取出維生素D，并將其轉化為維生素D3。
維生素E
1922年，Evans和Bishop在小鼠中發現了一種有助于恢復生育功能的脂溶性物質。該物質于1924年被命名為維生素E。
1936年，維生素E被分離出結晶，并被瑞士化學家成功鑒定出結構。
1938年至1947年，羅氏制藥首次實現了維生素E的工業化生產。1959年，中國維生素E合成技術首次由上海新亞藥廠開發。
維生素K
1929年，Henrik Dam在飼喂雛雞無脂飼料時偶然發現其硬膜下和肌肉出血，發現飼料中缺乏某種抗出血因子，于1935年提出雛雞飼料中的抗出血因子是一種新的維生素，命名為維生素K。
使用情況
1949年，美國赫士睿（HOSPIRA）公司研制的維生素A棕櫚酸酯注射液被美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市，用于治療不能口服給藥的維生素A缺乏癥患者。
維生素D3的活性中間體25-羥基維生素D3（骨化二醇，alfacalcidol）和lα，25-二羥基維生素D3已成功上市，適用于肝腎功能衰退者。
2020年12月21日，陜西省等11個省（區、兵團）正式發布《省際聯盟藥品集中帶量采購公告》，開展省級藥品帶量采購。其中脂溶性維生素（I）首年約定采購量為2298777支，脂溶性維生素（II）為3007747支。
為加強全省臨床合理用藥管理，2023年3月21日，湖北省衛健委根據《國家衛生健康委辦公廳關于印發國家重點監控合理用藥藥品目錄調整工作規程的通知》（國衛辦醫函〔2021〕474號）及《國家衛生健康委辦公廳關于印發第二批國家重點監控合理用藥藥品目錄的通知》（國衛辦醫政函〔2023〕9號），結合前期湖北省報送國家的推薦目錄，湖北省衛健委制定了《第二批湖北省重點監控合理用藥藥品目錄》，將脂溶性維生素納入第二批重點監控合理用藥藥品目錄。
化學信息
維生素A
性狀：維生素A為淡黃色油溶液或結晶與油的混合物（加熱至60℃應為澄清溶液）；無臭；在空氣中易氧化，遇光易變質。
溶解度：維生素A與三氯甲烷、乙醚、環己或石油醚能任意混合，在乙醇中微溶，在水中不溶。
貯藏：裝于鋁制或其他適宜的容器內，充氮氣，密封，在涼暗處保存。
維生素D
維生素D2
性狀：維生素D2為無色針狀結晶或白色結晶性粉末；無臭；遇光或空氣均易變質。
溶解度：維生素D2在三氯甲烷中極易溶解，在乙醇、丙酮或乙醚中易溶，在植物油中略溶，在水中不溶。
貯藏：避光，充氮，密封，在冷處保存。
維生素D3
性狀：維生素D3為無色針狀結晶或白色結晶性粉末；無臭；遇光或空氣均易變質。
溶解度：維生素D3在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中極易溶解，在植物油中略溶，在水中不溶。
貯藏：遮光，充氮，密封，在冷處保存。
維生素E
性狀：維生素E為微黃色至黃色或黃綠色澄清的粘稠液體；幾乎無臭；遇光色漸變深。
溶解度：維生素E在無水酒精、丙酮、乙醚或植物油中易溶，在水中不溶。
貯藏：避光，密封保存。
維生素K1
性狀：維生素K1為黃色至橙色澄清的粘稠液體；無臭或幾乎無臭；遇光易分解。
溶解度：維生素K1在三氯甲烷、乙醚或植物油中易溶，在乙醇中略溶，在水中不溶。
貯藏：避光，密封保存。
專利
2010年8月20日，理研維他命株式會社（Riken Vitamin Co.，Ltd.）申請含有脂溶性維生素的組合物專利，專利號CN102639011A，2012年8月15日在中國獲批，約2030年8月20日到期。該發明在于提供穩定性提高的含有脂溶性維生素的組合物，通過在脂溶性維生素中含有碳酸鉀，所得的含有脂溶性維生素的組合物的穩定性提高，脂溶性維生素的含量降低得到抑制。
2012年7月30日，劉時靈申請復合脂溶性維生素注射液專利，專利號CN102743394A，2012年10月24日在中國獲批，2013年9月18日到期。該發明提供了一種脂溶性維生素注射液，該脂溶性維生素注射液產品完全可以在常溫常態的環境下放置，在注射液正常的保質期內，該溶液始終保持澄明狀態，無顆粒出現，無渾濁、分層等不穩定的現象發生。
2013年1月31日，鄭飛雄申請一種脂溶性維生素的藥物組合物專利，專利號CN103110647A，2013年5月22日在中國獲批，2017年9月15日到期。該發明公開了一種脂溶性維生素的藥物組合物，其特征在于由包含下列的組分制成的注射制劑：維生素a、維生素D2、維生素e、維生素K1、乙醇、包合劑、抗氧化劑、賦型劑及pH調節劑；還公開了一種脂溶性維生素的藥物組合物的制備方法。該發明制備得到的注射制劑同時具有良好的穩定性和安全性。
2021年2月17日，巴斯夫申請穩定的脂溶性維生素粉末專利，專利號CN114929035A，2022年8月19日在中國獲批，約2041年2月17日到期。該發明涉及一種不含2,6-二叔丁基對甲酚的粉末狀配制物，其包含脂溶性維生素或類胡蘿卜素、水膠體、淀粉水解產物、生育酚和抗壞血酸鈉，及其用于主食強化的用途。
相關爭議
維生素D用量及效果爭議
2019年6月《美國醫師學會雜志》發表了一項納入8萬多名患者隨訪了8年的研究，結果顯示，補充維生素D并不能預防心臟病、腦梗死和惡性腫瘤的發生。
2019年8月《新英格蘭醫學期刊》的一項研究結果顯示，補充4100IU/d維生素D，持續2.5年并不能預防糖尿病前期進展為糖尿病。
2019年8的《美國醫師學會雜志》報告的研究顯示，在鈣攝入充足的基礎上，補充4000IU/d和10000IU/d維生素D與僅補充400IU/d相比，多補充反而會造成骨密度降低，可能是過多的維生素D反而造成了骨質吸收。
參考資料 >
國家醫療保障.國家醫保服務平臺.2023-11-07
國家醫療保障.國家醫保服務平臺.2023-10-11
非處方藥化學藥品目錄.國家藥品監督管理局.2023-11-16
最大省際聯盟藥品集采來了! 雙信封評審，價格分將占8成!.醫藥經濟報.2023-12-20
關于印發第二批湖北省重點監控合理用藥藥品目錄的通知.湖北省衛健委.2023-12-20
第二批國家重點監控目錄陸續落地！各地紛紛追加品種，數十個銷售額超十億品種被重點監控.醫藥經濟報.2023-12-20
藥智專利通.藥智專利網.2023-12-20
CN102639011- 含有脂溶性維生素的組合物.國際專利數據庫.2023-12-20
藥智專利通.藥智專利網.2023-12-20
CN102743394 - 復合脂溶性維生素注射液.國際專利數據庫.2023-12-20
藥智專利通.藥智專利網.2023-12-20
CN103110647 - 一種脂溶性維生素的藥物組合物.國際專利數據庫.2023-12-20
藥智專利通.藥智專利網.2023-12-20
CN114929035 - 穩定的脂溶性維生素粉末.國際專利數據庫.2023-12-20
維生素D再次被推到了爭議的風口浪尖，它到底有沒有那么神奇?.宜賓市人民政府.2023-12-20