雙達莫（Dipyridamole），抗血小板藥物的化學藥品。雙嘧達莫與阿司匹林聯合用于預防血栓形成、短暫性腦缺血發作（TIA）和腦梗死患者的二級預防及冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的治療，也可用預防瓣膜置換術后血栓形成。靜脈注射劑可用作心肌缺血的診斷試劑，作為冠心病的一種輔助檢查手段，并確定心肌缺血范圍。
雙嘧達莫為處方藥，劑型有片劑、緩釋膠囊、注射液。片劑為醫保甲類，其他劑型為非醫保。該藥物口服吸收迅速，半衰期（t1/2）為75分鐘，在肝內與葡萄糖醛酸結合后排入膽汁，在進入小腸后可再吸收入血，因此作用較持久。少量藥物可透過胎盤屏障，分布于乳汁。
雙嘧達莫不良反應與劑量有關，以眩暈較多見，腹部不適、頭痛、皮疹等較少見，腹瀉、嘔吐、面部潮熱、瘙癢、心絞痛等罕見。偶有肝功能異常。用于心肌缺血患者的治療時，可誘發心絞痛發作或引起心絞痛惡化。靜脈注射進行雙嘧達莫試驗時，可引起顯著不良反應，個別發生心肌梗死、心律失常（如心動過緩、心臟驟停）。發生嚴重不良反應時應立即停止該藥物注射，給予相應治療并靜脈注射氨茶堿。
醫學用途
適應證
1.該藥物主要利用其抗血小板聚集作用以預防血栓形成。與阿司匹林聯合用于短暫性腦缺血發作（TIA）和腦梗死患者的二級預防及冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的治療。與華法林合用預防瓣膜置換術后血栓形成。
2.該藥物靜脈注射劑利用其血管擴張作用，可用作心肌缺血的診斷試劑（雙嘧達莫試驗），作為冠心病的一種輔助檢查手段，并確定心肌缺血范圍。
用法與用量
?口服、肌內注射?。
1.用于血栓栓塞性疾病：在短暫性腦缺血發作（TIA）和缺血性腦卒中患者推薦應用該藥物，劑量均為一次25～100?mg，一日~4次（最好用緩釋制劑，一次200mg，一日2次），并聯合應用小劑量阿司匹林（25?mg）。
2.用于預防人工瓣膜置換術后血栓形成?：一日400?mg，分3次服用（與華法林合用）。
3.用于心肌缺血?一次25~50mg，一日3次。
4.用于雙嘧達莫試驗：靜脈注射，按體重0.142mg/千克min），注射時間為4分鐘。
5.用于血栓栓塞性疾病：該藥物一日劑量一般需要?400mg，分4次口服，否則抗血小板作用不明顯（最好用緩釋制劑）。
6.用于抗血小板疾病：該藥物一般與阿司匹林聯合應用，并視阿司匹林的用量調整該藥物劑量。
制劑與規格
藥理機制
該藥物為磷酸二酶抑制藥，使血小板中的cAMP（環磷酸腺苷）增多，抑制血小板聚集。該藥物可抑制血小板第一相和第二相聚集，在高濃度（50μg/ml）時可抑制膠原蛋白、鹽酸腎上腺素和凝血酶所致血小板釋放反應。其抗血小板作用的機制還可能與增強前列環素（PGI?）活性、激活血小板腺酸環化酶并輕度抑制血小板形成血栓素?A?（TXA?）等有關。該藥物可擴張小血管，在冠狀循環小血管的普遍擴張可引起冠狀動脈“竊血”，誘發心肌缺血。
藥代動力學
該藥物口服吸收迅速，半衰期（t1/2）為75分鐘，在肝內與葡萄糖醛酸結合后排入膽汁，在進入小腸后可再吸收入血，因此作用較持久。該藥物口服生物利用度為37%~66%，蛋白結合率為99%。血藥濃度波動較大，普通制劑難以維持較穩定的有效抑制血小板聚集的血藥濃度，正常人一日口服200mg，其血藥濃度波動于?1.8~5.6?μmol/L之間。消除半衰期（t1/2α）為40分鐘，t1/2β為10小時，尿中排泄很少。少量藥物可透過胎盤屏障，分布于乳汁。
風險與禁忌
不良反應
?藥物過量
如果發生低血壓，必要時可用升壓藥。急性中毒癥狀在嚙齒動物有脊髓小腦性共濟失調、運動減少和腹瀉，在狗中有嘔吐、共濟失調和抑郁。雙嘧達莫與血漿蛋白高度結合，透析可能無益。
藥物相互作用
?
特殊群體用藥
妊娠美國食品藥品監督管理局（FDA）妊娠期用藥安全性分級為B。哺乳期婦女應慎用。
12歲以下兒童用藥的安全性和有效性尚未確立。
禁用與慎用
1.該藥物過敏者禁用；休克患者禁用；心肌梗死患者禁用。
2.低血壓、有出血傾向者及冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者慎用。
注意事項
該藥物靜脈注射時，除葡萄糖注射液外，不得與其他藥物混合注射。
歷史
雙嘧達莫是一種古老的抗血小板和冠狀血管擴張劑，于1959年首次引入使用。
在1968年進行了關于雙嘧達莫治療冠心病的試驗，急性心肌梗死患者被隨機分為單用該藥品組和安慰劑組，兩組均沒有服用阿司匹林，結果發現，死亡率或并發癥發生率無統計學顯著差異。
1990年，在日本有人對肥厚型心肌病患者進行研究，發現雙嘧達莫對小血管疾病也可能有一些益處。
該藥物最早收載于DAB（7-DDR）。中國自20世紀70年代開始生產。除中國藥典（2015）收載外，USP（36）、BP（2013）均有收載。
使用情況
歷史上，雙嘧達莫被廣泛用作抗心絞痛和抗血栓形成劑，包括心肌梗死的二級預防、冠狀動脈旁路手術后和冠狀動脈血管成形術后。后來由于沒有足夠的證據支持其用于各種適應癥以及較低劑量的新型抗血小板藥物的出現，逐漸使用在減少。在現代，雙嘧達莫的主要用途是在冠狀動脈疾病診斷，即其作為冠狀動脈血管擴張劑在核負荷試驗中的用途。即使對于這種適應癥，也已被腺苷取代。
美國食品藥品監督管理局批準的口服雙嘧達莫的唯一治療適應癥是作為華法林的輔助治療，用于心臟瓣膜病置換術患者的血栓栓塞預防。在歐洲/澳大利亞可逆性缺血性卒中預防試驗顯示，雙嘧達莫與阿司匹林聯合用藥優于阿司匹林單獨藥治療后，除阿司匹林外，雙嘧達莫也被用于腦血栓栓塞的二級預防。
在中國，截止2015年，共有10個廠家擁有生產雙嘧達莫原料藥的批件，另有216個藥企有雙嘧達莫片的批準文號。是用于預防血栓栓塞性疾病的常用藥。
隨著人們對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，特別是急性冠脈綜合征和支架植入后血栓形成機制的深入理解，抗血小板藥物在上述領域的應用越加廣泛。應用于臨床上的主要傳統藥物包含雙嘧達莫，因價格便宜，已廣泛應用于冠心病患者。2014年統計發現，雙嘧達莫臨床使用在該類藥品中數量最大，但由于價格低廉，所占市場份額較小。?
化學信息
該藥物為肌苷再攝取抑制劑和磷酸二酯酶抑制劑。
【CAS】58-32-2
【ATC】B01AC07
分子式：C??H??N?O?
分子量：504.63
結構式：
該藥物為2，2'，2''，2'''-[（4，8-二哌啶基嘧啶并[5，4-d]嘧-2，6-二基）雙次氮基]-四乙醇。按干燥品計算，含C??H??N?O?應為98.0%~102.0%。
性狀：為黃色結晶性粉末或針狀結晶；無臭。
該藥物在三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在水中幾乎不溶；在稀酸中易溶；熔點為?162~168℃。
專利
爭議
1999年美國心臟病學會（ACC）和美國心臟協會（AHA）的急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）指南允許阿司匹林過敏患者使用雙嘧達莫代替阿司匹林。2004年的ACC/AHA STEMI指南建議，對于未接受經皮介入治療（PCI）的非心源性缺血性卒中STEMI患者，應使用潘生丁和阿司匹林。
但是從這以后，主要的心血管疾病指南通常建議不要使用雙嘧達莫，或者沒有提供任何關于其使用的建議。aha/ACC2012年關于穩定型冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者診斷和管理的指南提出了Ⅲ級建議（無益處），反對在穩定型疾病患者中使用雙嘧達莫作為抗血小板治療。2014年AHA/ACC非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征患者管理指南未對雙嘧達莫提出任何建議。2016年歐洲心臟病學會（ESC）關于臨床實踐中心血管疾病預防的指南中，僅建議在非心源性栓塞性缺血性卒中患者中使用雙嘧達莫進行二級預防。在2017年歐洲STEMI指南中沒有提到雙嘧達莫，僅在2020年ESC指南中的負荷試驗范圍中提及，用于管理無持續ST段抬高患者的急性冠脈綜合征。
2014年5月8日，中國中華人民共和國國家發展和改革委員會正式發布《定價范圍內的低價藥清單》，雙嘧達莫片列入其中。2015年，中國在市場上卻難找到該藥品，調查發現，是過低的藥品中標價讓藥企放棄了生產，另外，原料藥都逐漸集中在一家經銷商手里，或人為地加劇了雙嘧達莫原料藥的供應短缺。
其他相關研究
中國中山市人民醫院觀察組采用阿司匹林乙硫異煙胺聯合雙嘧達莫治療，對照組采取阿司匹林腸溶片治療，比較兩組血液流變學指標（血漿黏度、血細胞比容、紅細胞沉降率、纖維蛋白原）、臨床療效及不良反應發生率。結果發現，觀察組血漿黏度、血細胞比容、紅細胞沉降率及纖維蛋白原均顯著低于對照組；觀察組臨床治療總有效率顯著高于對照組，血液流變指標、不良反應均顯著低于對照組。得出結論，阿司匹林腸溶片聯合雙嘧達莫治療腦梗死患者過程中能夠有效改善血液流變指數、提升臨床治療效果改善神經功能、降低不良反應發生率，治療效果和應用價值比較顯著。
參考資料 >
國家醫療保障.國家醫保服務平臺.2023-10-11
雙嘧達莫.國家藥品監督管理局.2023-10-11
查詢.國家藥品監督管理局.2023-10-29
Why Not Dipyridamole: a Review of Current Guidelines and Re-evaluation of Utility in the Modern Era.springer link.2023-10-30
常用藥“潘生丁”一藥難求 原料藥被壟斷-中國經營網.中國經營網.2023-10-11
抗血栓藥物市場:“洋”品牌何時不再一統天下?.中國食品藥品網.2023-11-23
Dipyridamole purificn - via its p-toluene sulphonate.中國知網.2023-10-11
COMPOSITION OF DIPYRIDAMOLE PREPARATIONS.中國知網.2023-10-11
專利通.專利通.2023-10-30
藥智專利通.藥智.2023-10-30
藥智專利通.藥智通.2023-10-30