替格瑞洛（Ticagrelor）是一種環戊三唑嘧啶（CPTP）類化合物。替格瑞洛及其主要代謝產物能可逆性地與血小板?P2Y12?受體相互作用，阻斷信號轉導和血小板活化。替格瑞洛主要適用于急性冠脈綜合征治療，包括接受藥物治療和經皮冠狀動脈介入治療，可降低血栓性心血管事件的發生率。替格瑞洛與氯吡格雷相比，該藥可以降低心血管死亡、心肌梗死或腦卒中復合終點事件的發生率。
替格瑞洛服用后主要不良反應為出血，常見不良反應包括呼吸困難、頭痛、頭暈、惡心、房顫、高血壓、胸痛、腹痛、腰痛、低血壓、疲乏，肌酐升高。罕見心動過緩、男子乳房女性化。上市后有發生過敏反應，包括血管性水腫的報道。
替格瑞洛劑型主要為片劑，均已納入醫保乙類。
醫學用途
適應證
替格瑞洛用于急性冠脈綜合征（不穩定型心絞痛、非ST段抬高型心肌梗死或ST段抬高型心肌梗死）患者，包括接受藥物治療和經皮冠狀動脈介入 (PCI)治療的患者，降低血栓性心血管事件的發生率。與氯呲格雷相比，該藥可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中復合終點的發生率，替格瑞洛與氯呲格雷這兩種藥物療效之間的差異來源于心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面無差異。
用法與用量
劑型與規格
替格瑞洛常用劑型主要有片劑。具體如下（表一）
藥理機制
替格瑞洛及其主要代謝產物能可逆性地與血小板?P2Y12?受體相互作用，阻斷信號轉導和血小板活化，與氯吡格雷不同，替格瑞洛為第三代作用于血小板的P2Y12受體，為非前體藥，幾乎是完全、特異性、劑量相關的血小板抑制，不需肝臟代謝激活，可直接作用于血小板P2Y12受體。對血小板的抑制率較氯吡格雷顯著高。
藥代動力學
替格瑞洛和活性代謝產物arC124910XX藥代動力學呈線性特征，其暴露量與劑量基本成正比。
替格瑞洛口服后迅速吸收，中位達峰時間約為 15h，其主要循環活性代謝產物AR-C124910XX中位達峰時間約為3h。高脂飲食對替格瑞洛的峰濃度無影響，但可導致血藥濃度-時間曲線下面積增加21%；高脂飲食可使AR-C24910XX的峰濃度降低22%，但血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）不變。替格瑞洛平均絕對生物利用度大約36%。
替格瑞洛的穩態分布容積為 88L。替格瑞洛及活性代謝產物的人血漿蛋白結合率大于99%。
替格瑞洛主要通過CYP3A4代謝，少部分由CYP3A5代謝。替格瑞洛代謝產物為arC133913XX和AR-C124910XX。經體外試驗評估，arC124910XX亦具有活性，可與血小板P2Y12ADP受體結合。
放射活性分析證明替格瑞洛主要通過類便排泄。通過服用放射標記的替格瑞洛，測得放射物的平均回收率約為 84%（糞便中含有 58%，尿液中含有 26%）。AR-C133913XX是尿液的主要代謝產物。排泄到尿液中未轉化的替格瑞洛及AR-C124910XX分別占給藥劑量的0.02%和0.04%。腎損傷時對替格瑞洛及活性代謝產物的影響較小。替格瑞洛的平均半衰期約為7h，活性代謝產物為9h。
風險與禁忌
不良反應
藥物相互作用
（1）替格瑞洛是CYP3A4/5和P-糖蛋白轉運體的抑制藥。
（2）替格瑞洛可使通過?CYP3A4代謝的辛伐他汀、洛伐他汀血藥濃度升高。在與替格瑞洛合用時，辛伐他汀、洛伐他汀的給藥劑量不得大于40mg。
（3）替格瑞洛可使阿托伐他汀酸的Cmax?增加23%?、AUC增加36%，但這些增加沒有臨床顯著意義。
（4）替格瑞洛不太可能改變cyp2c9介導的藥物(如華法林和甲苯磺丁脲)的代謝。
（5）替格瑞洛與左炔諾孕酮和炔雌醇合并使用時，預期不會對口服避孕藥的有效性產生具有臨床意義的影響。
（6）替格瑞洛和地高辛聯合用藥，可使后者的?Cmax增加75%和?AUC?增加28%?。?因此建議替格瑞洛與治療指數較窄的?P-gp?依賴性藥物（如地高辛、環孢素）聯合使用時，應進行適當的臨床和（或）實驗室監測。
特殊人群用藥
禁忌
藥物過量
目前還沒有逆轉替格瑞洛作用的解毒藥，預計替格瑞洛不可通過透析清除。應根據當地標準醫療實踐處置用藥過量。出血為可以預期的藥物過量藥理學效應，如發生出血，應采取適當的支持性治療措施。
替格瑞洛片單劑量給藥高達900mg可很好耐受。單劑量遞增研究結果顯示，該藥的劑量限制反應為胃腸道毒性，包括惡心、嘔吐、腹瀉等。藥物過量可能引起的具有臨床意義的其它不良反應包括呼吸困難和室性停搏，應進行心電圖監測。
注意事項
風險提示
加拿大衛生部最近評估了有心動過緩病史的患者使用替格瑞洛后會發生緩慢性心律失常(心動過緩)惡化、以及心臟脈沖傳導部分或完全阻滯（二度和三度房室傳導阻滯）的風險。該安全性評價是由國際上發表的使用替格瑞洛后患者出現二度和三度房室傳導阻滯的報告觸發的。
加拿大衛生部審查了3項由生產商實施的加拿大替格瑞洛處方醫生調查。這些調查提示，某些處方醫生并未充分理解與替格瑞洛同時給藥的乙水楊酸（阿司匹林）劑量，以及與該藥物相關的出血風險。
歷史
替格瑞洛由阿斯利康研制開發的一種新的治療急性冠脈綜合征的藥物，于2011年7月被美國FDA批準上市，上市后被眾多國際治療指南推薦用于ACS患者的治療，包括歐洲心臟病學會ESC指南、美國心臟病學會ACC指南和美心臟協會aha指南等，2012年11月替格瑞洛又獲得了國家食品藥品監督管理總局SFDA頒發的藥品進口管理辦法許可證， 獲準在中國正式上市。
使用情況
2006-2009年在43個國家的862個臨床中心對18624例ACS患者進行的多中心、雙盲，隨機的“血小板抑制和患者后果結局的研究”（platelet 性抑制 and patient outcomes study，PLATO），比較了替格瑞洛（負荷劑量180mg，維持劑量90mg，一日2次）與氯吡格雷（負荷劑量300~600mg，維持劑量75mg，一日1次）的療效。主要復合終點事件為心血管死亡/心肌梗死/卒中。研究結果顯示，與氯吡格雷比較，替格瑞洛可顯著降低主要終點事件以及幾項次要終點事件的發生率，且不增加主要出血事件的發生。ONSET/OFFSET研究證明，替格瑞洛（負荷劑量180mg，維持劑量90mg，一日2次）較氯吡格雷（負荷劑量600mg，維持劑量75mg，一日1次）起效更快、作用更強，且停藥后，藥物效應終止也較快。替格瑞洛有效性不受肝臟CYP2C19基因多態性影響，個體間差異小，對氯吡格雷低反應患者仍有效。
替格瑞洛在中國已進入基該藥物目錄。
化學信息
化學名稱
（1S，2S，3R，5S）-3-［7－［［（1R，2S）－2－（3，4－二苯基）環丙基］氨基］－5－丙 硫 基－3H－1，2，3－三唑基［4，5－d］嘧啶3－基］－5－（2－羥乙氧基）－1，2－環戊烷二醇。
化學結構式
理化性質
分子式：C23H28F2N6O4S
分子量：522.57
性狀：該藥為結晶性粉末
溶解性：室溫下水中溶解度為10ug/ml
專利
替格瑞洛的中國專利于 2019 年5 月到期。2016 年6 月，信立泰首家獲取了替格瑞洛的生物等效性試驗行政許可，并在 2016 年年內按照藥品新注冊分類進行生物等效性備案、完成生物等效性試驗并提交了上市申請。
藥物對比
（1）藥理作用
替格瑞洛是一種環戊三唑嘧啶類抗血小板藥物，可通過抑制血小板表面的受體，進而抑制血小板的聚集和凝集，從而起到抗血栓的作用。氯吡格雷則是噻吩類吡抗血小板藥物，可選擇性抑制二磷酸腺（ADP）與血小板受體的結合及繼發的ADP介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復合物的活化，并阻斷其他激動劑通過釋放ADP引起的血小板聚集，藥物對ADP受體的作用為不可逆。
（2）不良反應
替格瑞洛用藥后的不良反應主要包括出血、呼吸困難、皮疹等，而氯吡格雷則可能導致消化道出血、顱內出血、血小板減少性紫癜等。
除此之外，氯吡格雷為前體藥物，需肝臟細胞色素P450酶代謝形成活性代謝物，與P2Y12受體不可逆結合。替格瑞洛是一種直接作用、可逆結合的P2Y12拮抗劑，抑制血小板效用更強、起效更快，且療效不受基因多態性的影響。
（1）血小板計數（60~100）x109/L：需謹慎評估DAPT（雙聯抗血小板治療）的安全性。低出血風 險患者可首選氯吡格雷聯合阿司匹林治療，高出血風險患者可考慮使用單藥（氯吡格雷或阿司匹林）治療，避免使用替格瑞洛。
（2）血小板計數（30~60）x109/L：建議使用單藥（氯吡格雷或阿司匹林）維持治療，避免使用替格瑞洛。
（3）血小板計數<30x109/L：建議停用所有抗血小板藥物，并避免行pci。
（4）如急性冠脈綜合征患者血小板計數短期下降幅度超過30x109/L，不建議繼續抗血小板治療，應積極糾正原發疾病后再評估抗血小板治療的安全性。
參考資料 >
國家醫療保障.國家醫保服務平臺.2023-09-19
替格瑞洛.中國醫藥信息查詢平臺.2023-09-19
藥物警戒快訊第8期（總第208期）.國家藥品監督管理局.2023-09-19
藥物警戒快訊 2015年第12期（總第152期）.國家藥品監督管理局.2023-09-19