cyp2c9，是一種人體代謝中的酶。
基本介紹
一種p450酶
人體內(nèi)代謝藥物的主要酶是細胞色素P450超家族(Cytochrome P450 proteins, CYP)，它們是一類主要存在于肝臟、腸道中的單加氧酶，多位于細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，催化多種內(nèi)、外源物質(zhì)的（包括大多數(shù)臨床藥物）代謝。P450酶能通過非共價鍵結(jié)合的血紅素中的鐵離子傳遞電子氧化異源物，增強異源物質(zhì)的水溶性，使它們更易排出體外。
CYP有多個亞家族，其中CYP2C9（Cytochrome P450 2C9）是第二亞家族中的一個重要成員，占肝微粒體P450蛋白總量的20%。CYP2C9能羥化代謝許多不同性質(zhì)的藥物，主要是酸性底物。據(jù)統(tǒng)計，目前約有16%的的臨床藥物由CYP2C9負責(zé)代謝。
由CYP2C9酶代謝的藥物主要包括：
抗驚厥藥：苯妥因(苯妥英)；
抗凝血藥：華法林(S-warfarin)、食用醋酸香豆素(acenocoumarol)、苯丙香豆素(phenprocoumon)；
抗糖尿：甲苯磺丁(tolbutamide)、格列苯脲(格列本脲)、格列美脲(格列美脲)、格列吡(格列吡嗪)；
非甾體抗炎藥(NSAIDS)：Celebrex (celecoxib)、雙氯芬酸(diclofenac)、布洛芬(ibuprofen)、甲芬那酸(mefenamic acid)、吡氧噻嗪(piroxicam)、替諾昔康 (tenoxicam)、氯諾昔康(lornoxicam)；
抗高血壓：氯沙坦(losartan)、厄貝沙坦(irbesartan)；
利尿藥：托拉塞米(torasemide)。
在這些藥物當(dāng)中，一些具有比較窄的治療指數(shù)的藥物的代謝受到更多關(guān)注，如華法林、甲苯磺丁脲和苯妥因，因為CYP2C9 代謝活性的減損可能影響藥物的體內(nèi)實際劑量，還可能造成中毒。
CYP2C9蛋白由490個殘基組成，分子量53kDa是一種膜結(jié)合的血色素。
CYP2C9基因位于染色體區(qū)10q24.2上，全長約為55kb，由9個外顯子構(gòu)成。CYP2C9 與另一種P450酶CYP2C19有92%的序列同源性，但這兩種酶有著完全不同的底物特異性。
近幾年來，很多CYP2C9的多態(tài)性位點被不斷發(fā)現(xiàn)，表明CYP2C9具有高度的遺傳多態(tài)性。在編碼區(qū)，由單核苷酸堿基對交換導(dǎo)致氨基酸殘基的替換等, 產(chǎn)生了等位變異體。在編碼區(qū)，由單堿基對交換導(dǎo)致殘基的替換等, 產(chǎn)生了等位變異體。迄今為止，至少有32種CYP2C9編碼區(qū)突變被發(fā)現(xiàn)并被人類細胞色素P450等位基因命名法委員會記載。
CYP2C9的基因頻率在不同人種和不同民族之間差異很大。在中國人口中，除了野生型 CYP2C9* 1，已發(fā)現(xiàn)的最主要的基因型是 CYP2C9* 3，其基因頻率約為3.3%，低于在高加索人中的頻率；而其它基因型之前都極少被檢出。
CYP2C9*13 等位基因（Leu90Pro單氨基酸取代突變，也叫CYP2C9.13）是被吉林大學(xué)周慧教授課題組和鐘大放教授課題組合作首次發(fā)現(xiàn)的，之后在韓國、日本人群中也被發(fā)現(xiàn)。
參考資料 >