治療指數(shù)（therapeutic index）為半數(shù)致死量與半數(shù)有效量的比值，用來衡量藥物的治療應(yīng)用價值。治療指數(shù)大表示藥物的毒性低、療效高；治療指數(shù)小的藥物則毒性較高，療效相對較低；在動物試驗中，若藥物的治療指數(shù)低于2，則該藥應(yīng)用于人體有較大的危險性，必須十分謹慎地使用。
簡介
治療指數(shù)大的藥物相對治療指數(shù)小的藥物安全。但以治療指數(shù)來評價藥物的安全性，并不完全可靠。為此有人用1%致死量（LD1）與99%有效量（ED99）的比值或5%致死量（LD5）與95%有效量（ED95）之間的距離來衡量藥物的安全性。其數(shù)值越大越安全。
劑量界定
①劑量：一般成人應(yīng)用藥物能產(chǎn)生治療作用的一次平均用量。
②治療量：指藥物的常用量，是臨床常用的有效劑量范圍，一般為介于最小有效量和極量之間的量。
③最小有效量：應(yīng)用藥物能引起藥理學(xué)效應(yīng)的最小劑量。
④極量：指治療量的最大量，即安全用藥的極限，超過極量就有可能發(fā)生中毒。
⑤中毒量：超過極量，產(chǎn)生中毒癥狀的劑量。
⑥致死量：超過中毒量，導(dǎo)致死亡的劑量。
相互作用
治療指數(shù)低的藥物（即劑量稍有變化藥理作用即有明顯改變的藥物），需要監(jiān)測血藥濃度的藥物，酶誘導(dǎo)劑和酶抑制劑都容易發(fā)生藥物相互作用。它們包括口服抗凝藥、口服降糖藥、抗生素類、抗癲癇藥、抗心律失常藥、強心和抗過敏藥等。
計算公式
TI=LD50/ED50
測算方法
一般來說，通過測算半數(shù)致死量（LD50）和半數(shù)有效量（ED50），進而計算求得治療指數(shù)。半數(shù)致死量（LD50）和半數(shù)有效量（ED50）的測算方法大體有如下幾種：
1.寇氏法?寇氏法(Karber氏法)是在1931年由KARBER提出，由于它計算復(fù)雜，當(dāng)時并沒有得到廣泛推廣。1963年孫瑞元設(shè)計了合理的實驗，改進并發(fā)展了寇氏法，使其計算簡化，后稱之為改良寇氏法。在簡潔度上優(yōu)于累計法、寇氏法等方法，在精確度上亦較寇氏法有所進步，計算結(jié)果與Bliss機率單位法很接近。1974年楊世洪將其運算過程進一步簡化，縮減了計算量，推導(dǎo)出了新的公式。在實際運用中，由于寇氏法及其改良法都是根據(jù)結(jié)果直接按公式計算，不需要因為數(shù)據(jù)不精確而進行各種修改，省去了其他更復(fù)雜的統(tǒng)計計算。其計算結(jié)果精確，能求出標準誤，只是應(yīng)用時必須滿足3個條件:①反應(yīng)量大致呈正態(tài)分布;②劑量必須按等比級數(shù)分布;③各組動物數(shù)相等。雖然有條件限制，但還是有很多研究者為能運用該法計算而合理地設(shè)計實驗。
2.累計法?累計法又稱Reed-Muench法，是用呈等比級數(shù)排列的劑量進行實驗，要求每組動物數(shù)相等。它是先將實驗死亡動物數(shù)和存活動物數(shù)進行累計加和，再用加和的數(shù)據(jù)計算死亡率。累計法計算方便，更多地運用在微生物學(xué)中，尤其在稀釋分析中；但此法最大的缺點是不考慮操作誤差，有個“近似”，使得計算結(jié)果不夠精確，只可以作為粗略的判斷。
3.加權(quán)法?加權(quán)法又稱Bliss法，是目前最為精確、可靠的測定方法。由于其在數(shù)理上嚴謹精密，甚至稱其為機率單位正規(guī)法。在早期，因為其計算過程太煩瑣，很難推廣。隨著計算機的普及，研究者更多運用基于Bliss法的計算程序進行計算。1988年我國學(xué)者應(yīng)用Basic語言開始在Apple機上進行計算。
4.霍恩氏法?霍恩氏法又稱目測圖解法，與回歸直線法的統(tǒng)計思想一樣，各種能轉(zhuǎn)換成在幾何上呈規(guī)則圖形的數(shù)據(jù)都能運用。霍恩氏法根據(jù)實驗數(shù)據(jù)直接在坐標紙上描點畫出直線。直線回歸法較目測圖解法精確，但相應(yīng)的計算量較大。這2種方法的特點是簡單易行，節(jié)省動物，不足的是所得數(shù)值的可信限范圍較大，不夠精確。但經(jīng)多年來的實際應(yīng)用與驗證，同一受試物與寇氏法所得結(jié)果極為相近。因此對其測定的結(jié)果應(yīng)認為是可信與有效的。目測法能夠用概率單位-對數(shù)紙直接求出數(shù)值，不必查對數(shù)表和反應(yīng)率-概率單位表，從而使計算更為簡便。
5.序貫法?序貫法其名稱源出于WALD在1948年發(fā)表的一本同名著作，它的研究對象是序貫抽樣方案，以及如何用這種抽樣方案得到的樣本去作統(tǒng)計推斷。其主要的計算原理是通過陰性、陽性反應(yīng)的數(shù)目來估計數(shù)值。UDP由限度試驗和主試驗組成，要求先把劑量集中使用在50%反應(yīng)率的上下，這樣可以節(jié)約實驗動物。方法是選擇一系列按等比級數(shù)排列的劑量，將動物逐只序貫地進行實驗，即先通過預(yù)實驗得到一個近50%反應(yīng)率的劑量，此時開始計算實驗次數(shù)。當(dāng)動物出現(xiàn)陰性反應(yīng)的時候，就選用較高一級的劑量給予下一只動物；當(dāng)動物出現(xiàn)陽性反應(yīng)的時候，就選用較低一級的劑量給予下一只動物。實驗所需的有效動物總數(shù)n，應(yīng)在實驗開始前決定。操作更為便利，節(jié)約動物，能夠觀察毒性表現(xiàn)，得到相應(yīng)的置信區(qū)間，所需的受試物量少；但是實驗的劑量要求成等比級數(shù)排列，而且不能求得誤差，無法對2種不同處理所求得的結(jié)果進行顯著性檢驗。
6.固定劑量法(FDP) 1984年英國毒理學(xué)會提出FDP。布魯塞爾協(xié)議后，由歐洲委員會出資在世界33個實驗室，對20個化合物急性毒性實驗的新舊方法進行對比研究，結(jié)果其毒性分級一致率為87.2%。可為危險度評價提供較為足夠的資料，包括中毒作用性質(zhì)、中毒發(fā)生時間、持續(xù)時間和實驗結(jié)果等。
藥物安全性
治療指數(shù)并不能完全反映藥物的安全性。
半數(shù)有效量(50%effectivedose，ED50)在量反應(yīng)中指能引起50%最大反應(yīng)強度的藥量，在質(zhì)反應(yīng)中指引起50%實驗對象出現(xiàn)陽性反應(yīng)時的藥量。以此類推，如效應(yīng)為驚厥或死亡，則稱為半數(shù)驚厥量(50%convulsion)或半數(shù)致死量(50%lethaldose，LD50)。藥物的ED50越小，LD50越大說明藥物越安全，一般常以藥物的LD50與ED50的比值稱為治療指數(shù)，用以表示藥物的安全性。但如果某藥的量效曲線與其劑量毒性曲線不平行，則TI值不能完全反映藥物安全性，故有人用LD5與ED95值或LD1與ED99之間的距離來表示藥物的安全性。故用治療指數(shù)和安全范圍表示藥物的安全性更可靠。
參考資料 >