阿托伐他汀（Atorvastatin）為一種選擇性、羥甲戊二輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制藥，其在體內競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶羥甲戊二輔酶A還原酶，使細胞內膽固醇合成減少，反饋性使細胞表面低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein，LDL）受體合成增加，使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇（Low-密度 Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）水平降低，由此對動脈粥樣硬化和冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的防治產生作用。臨床上用于各型家族性高膽固醇血癥、混合型高脂血癥以及心肌缺血和腦中風的防治。
阿托伐他汀口服吸收快，1~2小時血藥濃度達高峰，經肝臟代謝，產生的活性代謝產物的作用占總作用的大部分。該藥物降總膽固醇（Total cholesterol，TC）的作用較強，不良反應較輕，常見的有便秘、胃腸脹氣、消化不良、腹痛、頭痛等；孕期、哺乳期婦女禁用。
阿托伐他汀已納入醫保，常見劑型有片劑、薄膜衣片、分散片和硬膠囊；所有劑型均屬于醫保乙類。
醫學用途
適應證
給藥說明
在開始該藥治療前，應進行標準的低膽固醇飲食控制，在整個治療期間也應維持合理膳食。
用法與用量
口服
常用起始劑量
一次10mg，一日1次。可在一天內的任何時間服用，并不受進餐影響。但最好在晚飯后服用。應根據LDL-C基線水平、治療目標和患者的治療效果進行劑量的個體化調整。劑量調整間隔時間為4周或更長。該藥最大劑量為一日1次80mg。大劑量的應用主要在急性冠狀動脈綜合征的臨床試驗，在中國尚缺乏這方面的經驗，尤其是安全性。
原發性高膽固醇血癥和混合性高脂血癥
大多數患者服用阿托伐他汀鈣一次10mg，一日1次。其血脂水平可得到控制。治療2周內可見明顯療效，治療4周內可見顯著療效。長期治療可維持療效。
雜合子型家族性高膽固醇血癥
患者初始劑量為一日10mg。應遵循劑量的個體化原則并每4周為時間間隔逐步調整劑量至一日40mg。如果仍然未達到滿意療效，可選擇將劑量調整至最大劑量一日80mg或以40mg該藥聯用其他類降脂藥物。
純合子型家族性高膽固醇血癥
對于純合子型家族性高膽固醇血癥患者，該藥劑量是一日10~80mg。
制劑與規格
藥理機制
為一種選擇性、羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制藥，作用同洛伐他汀。其在體內競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶，使細胞內膽固醇合成減少，反饋性使細胞表面LDL受體合成增加，主要作用部位在肝臟，結果使血膽固醇和LDL-C水平降低，由此對動脈粥樣硬化和冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的防治產生作用。
與安慰藥對照，該藥每日10~80mg，使總膽固醇下降30%~46%；LDL-C下降41%~61%；載脂蛋白β下降34%~50%；也使TG下降14%~33%，和HDL-C增加6%~9%。在他汀類中，阿托伐他汀調脂作用較強。他汀類除調脂作用外還具有抗炎癥、抗氧化、減少內皮素生成、減少組織因子表達、抑制血小板集聚、穩定斑塊、抗血栓等多方面的抗動脈粥樣硬化作用。因此可用于動脈粥樣硬化和冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、腦卒中的防治。
藥代動力學
口服后迅速被吸收，血藥濃度達峰值時間為1~2小時。絕對生物利用度12%。血漿蛋白結合率98%以上。平均分布容積為381L。該藥在肝臟經細胞色素P450-3A4代謝。原藥半衰期約14小時；因其代謝產物也具活性，對HMG-CoA還原酶抑制的半衰期可長達20~30小時。該藥及其代謝產物主要由膽管排泄，經尿排除的不到2%。該藥可分泌至人乳。
風險與禁忌
不良反應
通常耐受良好。不良反應常為輕度和一過性，發生率約1%。
注意事項
藥物相互作用
禁忌證
對該藥所含的任何成分過敏者、活動性肝病患者、血清氨基轉移酶持續超過正常上限3倍且原因不明者、肌病、及任何未采取適當避孕措施的育齡婦女禁用。
特殊人群用藥
妊娠期和哺乳期婦女
孕期、哺乳期婦女禁用
兒童
兒童使用該藥應由專科醫生判斷。該藥在兒童的治療經驗僅限于少數（4~17歲）患有嚴重脂質紊亂如純合子家族性高膽固醇血癥的患者。該藥在這一患者人群的推薦起始劑量為10mg。根據患者的反應和耐受性，劑量可增加至每日80mg。尚無該藥對該人群生長發育的安全性資料。
老年人
在年齡70歲以上的老年人使用推薦劑量的阿托伐他汀鈣，其療效及安全性與普通人群沒有區別。
風險提示
歷史
1985年8月，沃尼爾 - 朗伯（Warner-Lambert）公司32歲的青年化學家Bruce D. Roth成功地研發出第2個全人工合成的他汀類藥物——阿托伐他汀；但在當時的動物實驗還未看出阿托伐他汀與默沙東公司的藥物相比具有何種優勢，因此有停止研發的聲音出現。在Bruce D. Roth的堅持下，默沙東進行了一次人體試驗，結果喜出望外，它比其他類降脂藥物更為有效。
1996年Warner-Lambert公司與頭輝瑞公司（Pfizer）公司達成共同推廣這一藥物的協議，并于同年獲得美國食品藥品監督管理局批準了上市，商品名為立普妥（Lipitor）。
使用情況
全球銷售情況
多取代的吡咯衍生物阿托伐他汀是第一個批準用于治療混合型高脂血癥和家族性高脂血癥的藥物，1996年底，FDA批準了阿托伐他汀上市，商品名為立普妥；1997年該藥在英國上市。
1996年Warner-Lambert公司與輝瑞達成合作營銷的協議后，輝瑞憑借其強大的市場推廣能力與專業的營銷隊伍，使立普妥在上市僅1年后的1998年6月，就占領了18%的市場，僅次于占37%的辛伐他汀；1999年銷售額已達到38億美元。2000年輝瑞公司以高達900多億美元收購了Warner-Lambert公司，至此兩家公司合并。
立普妥是世界上第一個年銷售額超過百億美元的單品藥物，從2000年起連續位居全球藥物銷售榜首，上市十余年間總銷售額遠超千億美元；據統計，立普妥從2004年起連續多年銷售額超過100億美元，并在2006年達到峰值，在專利期內取得1250億美元的銷售成績。2008年，立普妥銷售額占據輝瑞公司年銷售收入的28.1%，成為輝瑞的重要支柱產品。隨著專利到期日的逼近，立普妥的銷售業績開始下降。2012年，立普妥已跌落全球銷售排行榜前十位之外。
中國銷售情況
立普妥在中國沒有相應的核心化合物專利，其通過藥品行政保護的方式占據中國市場，保護期歷時7年6個月，于2007年9月期滿。2000年，國家藥品監督管理局（國家食品藥品監督管理總局）批準進口立普妥在中國上市。在立普妥進口到中國之前，北京紅惠制藥公司（已更名為北京嘉林藥業股份有限公司） 搶先獨家開發了二類新藥阿樂（阿托伐他汀片），并率先于立普妥在中國上市。據報道，立普妥在中國的市場份額大致為70%，銷售份額為80%，剩余空間則基本為阿樂占有。盡管阿樂的銷售量和銷售額不如立普妥，但嘉林藥業僅憑阿樂，連續5年業績增幅超過50%，銷售額從2006年的6000多萬元飆升到2010年的5億多元。
2004年，阿托伐他汀制劑進入中國國家醫保目錄，且該藥物被納入了國家基本藥物目錄。截至2009年，22個重點城市醫院用藥金額累計接近4 億元。
立普妥在中國的行政保護期于2009年9月到期，截至2013年7月，多家廠商得了阿托伐他汀鈣的原料藥和制劑生產批件。
立普妥美國專利到期后市場變化
在立普妥首仿藥上市的半年內，美國市場有3家公司銷售阿托代他汀藥物，即輝瑞公司、華生和蘭伯西實驗室有限公司。自11月30首仿藥獲批以來，輝瑞的美國市場份額直線下降。截至2012年1月27日，仿制藥上市8周后，蘭伯西已占據37%的市場，輝瑞則額跌至41%，華生占有剩余的22%。
立普妥美國專利到期后，不僅使美國境內的銷售額大幅下滑，而且對全球銷售的影響也相當顯著。2011年立普妥全球銷售額接近96億美元，而2012年僅為40億美元，下降約60%。在美國，立普妥仿制藥于2011年12月上市，而2011年第二季度和第三季度其美國售額均為14億美元左右，而第四季度就已經下降為8億美元，下降約43%，到了2012年，銷售額隨時間推移下降更加明顯，從第一季度的3.83億美元直線下降到第四季度的0.61億美元，同比下降87%和93%。
化學信息
化學名稱：（3 R，5 R）-7- [2- （4-苯基）-3-苯基-4- （苯基氨基甲酰基）-5-異丙基吡咯1-基]-3，5-二羥基庚酸
分子式：C33H35FN2O5
分子量：558.6g/摩爾
性狀：固體
沸點：722℃（在760mmHg）
熔點：176°C
溶解性：幾乎不溶
專利
參考資料 >
信息查詢.國家醫療保障局.2023-10-12
國家醫療保障.國家醫保服務平臺.2023-08-18
藥品不良反應信息通報（第51期） 警惕他汀類藥品血糖異常不良反應及與HIV蛋白酶抑制劑的相互作用.國家藥品監督管理局.2023-10-13
藥物警戒快訊 2008年第5期（總第54期）.國家藥品監督管理局.2023-10-13
藥物警戒快訊 2012年第1期 （總第105期）.國家藥品監督管理局.2023-10-13
藥物警戒快訊 2012年第3期 （總第107期）.國家藥品監督管理局.2023-10-13
藥物警戒快訊 第7期（總第135期）.國家藥品監督管理局.2023-10-13
藥物警戒快訊 第8期（總第220期）.國家藥品監督管理局.2023-10-13
國家基本藥物（2018版）.國家藥品監督管理局.2023-11-02
Atorvastatin.pubchem.2023-10-12
US2624648.藥智專利.2023-09-09