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宮頸癌
來源:互聯(lián)網(wǎng)

宮頸癌(cervical cancer,CC)發(fā)病率僅次于乳腺癌,在中國居婦科學(xué)惡性腫瘤第二位,超過70%的女性在其全生命周期內(nèi)將會(huì)感染高危型人類乳頭瘤病毒,最終約有10%發(fā)展成為宮頸上皮內(nèi)瘤變或?qū)m頸癌。全球范圍內(nèi)宮頸癌發(fā)病率仍處于上升趨勢。

數(shù)據(jù)顯示,2015年中國宮頸癌新發(fā)病11.1萬,死亡3.4萬,整體來看,中位發(fā)病年齡51歲,40~50歲群體發(fā)病率最高。2018年全世界宮頸癌新發(fā)病56.9萬例,死亡31.1萬例。2020年,中國宮頸癌新增10.9萬例(占全球18.2%),死亡5.9萬例(占全球17.3%)。

引發(fā)子宮頸癌的危險(xiǎn)因素分為兩類:一是生物學(xué)因素,即高危型人類乳頭瘤病毒持續(xù)感染;二是外源性的行為性危險(xiǎn)因素。在宮頸癌變過程中,人乳頭瘤病毒感染是最為關(guān)鍵的環(huán)節(jié)。按組織學(xué)分類,宮頸癌包括宮頸鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、腺鱗狀細(xì)胞癌及其他少見類型,鱗狀細(xì)胞癌約占80%,腺癌占15%~20%。

宮頸癌前病變和宮頸癌早期可以沒有任何癥狀和體征,子宮頸管型患者因子宮頸外觀正常易漏診或誤診。隨著病變嚴(yán)重程度的增加,可表現(xiàn)為陰道流血、陰道排液以及由于腫瘤侵犯其他器官所導(dǎo)致的相應(yīng)癥狀。

早期診斷應(yīng)遵循“三階梯”,也即子宮頸細(xì)胞學(xué)檢查和(或)人類乳頭瘤病毒檢測、陰道鏡檢查、子宮頸活組織檢查,必要時(shí)行子宮頸錐切活檢來評估腫瘤范圍、排除進(jìn)展期浸潤癌。

子宮頸癌治療方法主要有手術(shù)治療和放療,化療廣泛應(yīng)用于與手術(shù)、放療配合的綜合治療和晚期復(fù)發(fā)性子宮頸癌的治療,原則上早期子宮頸癌以手術(shù)治療為主,中晚期子宮頸癌以放療為主,化療為輔。

宮頸癌預(yù)后與臨床期別、病理類型等密切相關(guān),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者預(yù)后差,初始治療后,30%~50%的子宮頸癌患者會(huì)出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,而復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移患者治療效果和預(yù)后均較差,長期生存率僅為10%~20%。

分類

宮頸癌包括宮頸鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、腺鱗癌及其他少見類型,鱗狀細(xì)胞癌約占80%,腺癌占15%~20%,子宮頸癌的病理類型遵照婦科腫瘤WHO分類(2020版)原則,詳見下圖。

病因

危險(xiǎn)因素

宮頸癌危險(xiǎn)因素包括兩大類:一是生物學(xué)因素,即高危型人類乳頭瘤病毒持續(xù)感染;二是外源性的行為性危險(xiǎn)因素,①HPV主要通過性傳播,各種不良性行為都有可能增加感染HPV風(fēng)險(xiǎn);②月經(jīng)及孕產(chǎn)因素;③口服避孕藥,吸煙、自身免疫性疾病、營養(yǎng)不良等。以上行為也會(huì)增加宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)。

病原體

人乳頭瘤病毒(HPV)感染是宮頸癌變的關(guān)鍵環(huán)節(jié),HPV具有高度的宿主特異性,主要感染人體特異部位皮膚、黏膜的復(fù)層鱗狀上皮,性接觸為其主要的傳染途徑。HPV屬于環(huán)狀雙鏈脫氧核糖核酸病毒,無外包膜,有多種基因型,不同基因型的人乳頭瘤病毒感染可導(dǎo)致不同臨床病變。根據(jù)生物學(xué)特征和致癌潛能,人類乳頭瘤病毒分為高危型和低危型,高危型包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68型,尤其16型和18型與宮頸癌及癌前病變最為密切。宮頸鱗狀細(xì)胞癌中HPV16感染率約為56%,而子宮頸腺癌中HPV18感染率約為56%。超過70%的女性在其全生命周期內(nèi)將會(huì)感染高危型HPV,最終約有10%發(fā)展成為宮頸上皮內(nèi)瘤變或?qū)m頸癌。

發(fā)病機(jī)制

免疫因素、營養(yǎng)因素、吸煙因素和性激素因素、多次妊娠、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位低、受教育程度低、性交時(shí)不使用避孕套等均可增加人類乳頭瘤病毒的感染率。人乳頭瘤病毒感染的持續(xù)與宮頸疾病的進(jìn)展有關(guān),HPV感染的疾病譜分為:①潛伏感染期;②亞臨床感染期;③臨床癥狀期;④HPV相關(guān)腫瘤期。從感染HPV到宮頸癌發(fā)生約需12.5年,在此期間宮頸上皮細(xì)胞發(fā)生的一系列前驅(qū)病變稱宮頸不典型增生(CIN或SIL),根據(jù)病變嚴(yán)重程度CIN分為3度:CIN1、CIN2、CIN3。

子宮頸癌的好發(fā)部位為子宮頸鱗狀上皮與柱狀上皮的交界處,即子宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)。宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)中,成熟的化生鱗狀上皮對致癌物刺激相對不敏感;未成熟的化生鱗狀上皮代謝活躍,在人類乳頭瘤病毒等因素作用下,可出現(xiàn)細(xì)胞異常增生、分化不良、排列紊亂、細(xì)胞核異常、有絲分裂增加等改變,最終形成宮頸不典型增生。鱗狀上皮細(xì)胞人乳頭瘤病毒感染后具有典型的細(xì)胞學(xué)改變。在涂片標(biāo)本中見挖空細(xì)胞、不典型角化不全細(xì)胞及反應(yīng)性外底層細(xì)胞即提示有HPV感染。

流行病學(xué)

宮頸癌發(fā)病率僅次于乳腺癌,在中國居?jì)D科惡性腫瘤第二位,嚴(yán)重危害女性健康,也使得中國成為全球?qū)m頸癌負(fù)擔(dān)大國。超過70%的女性在其全生命周期內(nèi)將會(huì)感染高危型人類乳頭瘤病毒,最終約有10%發(fā)展成為宮頸上皮內(nèi)瘤變或?qū)m頸癌。在發(fā)達(dá)國家,宮頸癌發(fā)病率呈下降趨勢,但是全球范圍內(nèi)宮頸癌發(fā)病率仍處于上升階段。

數(shù)據(jù)顯示,2015年中國宮頸癌新發(fā)病11.1萬,死亡3.4萬,整體來看,中位發(fā)病年齡51歲,40~50歲群體發(fā)病率最高,中西部地區(qū)宮頸癌發(fā)病率高于東部地區(qū),且農(nóng)村高于城市。2018年全世界宮頸癌新發(fā)病56.9萬例,死亡31.1萬例。2020年,中國宮頸癌新增10.9萬例(占全球18.2%),死亡5.9萬例(占全球17.3%)。

病理生理

浸潤性鱗狀細(xì)胞癌

巨檢

微小浸潤性鱗狀細(xì)胞癌肉眼觀察無明顯異常,或類似子宮頸柱狀上皮異位。隨病變發(fā)展,可形成4種類型:①外生型:癌灶向外生長呈乳頭狀或菜花樣;②內(nèi)生型:癌灶向子宮頸深部組織浸潤;③潰瘍型:上述兩型癌組織繼續(xù)發(fā)展合并感染壞死,脫落后形成潰瘍或空洞,似火山口狀;④頸管型:癌灶發(fā)生于子宮頸管內(nèi)。

顯微鏡檢

微小浸潤性鱗狀細(xì)胞癌:指在HSIL(CIN3)基礎(chǔ)上鏡檢發(fā)現(xiàn)小滴狀、鋸齒狀癌細(xì)胞團(tuán)突破基底膜,浸潤間質(zhì)。

浸潤性鱗狀細(xì)胞癌:指癌灶浸潤間質(zhì)范圍超出微小浸潤癌,多呈網(wǎng)狀或團(tuán)塊狀浸潤間質(zhì)。根據(jù)癌細(xì)胞核的多形性與大小及核分裂程度等可將鱗狀細(xì)胞癌分為高(I級(jí))、中(Ⅱ級(jí))、低分化(Ⅲ級(jí))3種。也可根據(jù)有無角化珠分為角化型和非角化型。

除上述最常見的兩種亞型外還有多種亞型,如疣狀癌、乳頭狀鱗狀細(xì)胞癌、濕疣樣癌、鱗狀移形細(xì)胞癌、基底細(xì)胞樣鱗狀細(xì)胞癌、淋巴上皮樣瘤樣癌。

腺癌

巨檢

來自子宮頸管內(nèi),浸潤管壁;也可能病灶從子宮頸管內(nèi)向子宮頸外口突出生長;當(dāng)病灶向子宮頸管內(nèi)生長時(shí),早期子宮頸外觀可正常,但隨著病灶生長,子宮頸管也會(huì)受到擠沖而膨脹增大,外觀類似桶狀。

顯微鏡檢

普通型宮頸腺癌:約占宮頸腺癌的90%,來源于子宮頸管柱狀黏液細(xì)胞,細(xì)胞內(nèi)無明確黏液,胞漿雙嗜性或嗜酸性。鏡下見腺體結(jié)構(gòu)復(fù)雜、呈篩狀和乳頭狀,腺上皮細(xì)胞增生呈復(fù)層,核異型性明顯,核分裂象多見。

黏液性腺癌:細(xì)胞內(nèi)可見明確黏液,又進(jìn)一步分為胃型、腸型、印戒細(xì)胞樣和非特指型,其中高分化的胃型腺癌,既往稱為微偏腺癌。雖然分化非常好,但幾乎是所有宮頸腺癌中預(yù)后最差的一種亞型,5年生存率僅為普通宮頸腺癌的一半。

其他

少見類型如間葉性腫瘤、腺鱗狀細(xì)胞癌神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、絨毛狀管狀腺癌、腺樣基底細(xì)胞瘤、內(nèi)膜樣癌等上皮性癌等。

臨床表現(xiàn)

分期

采用的是國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟宮頸癌臨床分期標(biāo)準(zhǔn)(FIGO2018)。

TNM分期采用美國癌癥聯(lián)合會(huì)(AJCC)第9版。

癥狀

宮頸癌早期癥狀不明顯,特別是子宮頸管型患者因子宮頸外觀正常容易漏診或誤診,隨著病情加重,可出現(xiàn)以下表現(xiàn):

陰道流血

陰道接觸性出血(即性生活或婦科學(xué)檢查后陰道流血),不規(guī)則出血,老年患者常為絕經(jīng)后不規(guī)則陰道流血,或伴有經(jīng)期延長、經(jīng)量增多。出血量與病灶大小以及是否癌變浸潤血管有關(guān)。

陰道排液

白帶增多、血性白帶,或有米泔狀、腥臭味陰道分泌物。

晚期癥狀

癥狀跟癌腫侵犯周邊組織器官有關(guān)。合并感染時(shí)會(huì)有發(fā)熱癥狀;出現(xiàn)宮頸癌肺轉(zhuǎn)移后可出現(xiàn)刺激性咳嗽、咯血;癌腫壓迫膀胱時(shí)表現(xiàn)為尿頻尿急;癌腫壓迫大腸表現(xiàn)為排便困難等;同時(shí),晚期癌癥還有惡病質(zhì)系列癥狀表現(xiàn)。

體征

宮頸癌早期體征不明顯,子宮頸光滑或糜爛樣改變。隨著病情加重,可出現(xiàn)不同體征。外生型可見息肉或菜花狀贅生物,多伴感染且易出血;內(nèi)生型表現(xiàn)為子宮頸管膨大;晚期癌形成潰瘍或空洞伴惡臭。隨著陰道壁、宮旁組織等部位受累,雙合診、三合診檢查可能會(huì)觸摸到宮頸腫物,宮頸質(zhì)地變硬,宮頸管變粗,宮旁增厚。隨著病情進(jìn)一步加重,癌腫擴(kuò)散轉(zhuǎn)移后在腹股溝部位可能會(huì)觸及淋巴結(jié)腫大、質(zhì)硬。

轉(zhuǎn)移途徑

多數(shù)子宮內(nèi)膜癌生長緩慢,局限于內(nèi)膜或在宮腔內(nèi),部分特殊病理類型(如漿液性癌、癌肉瘤等)和高級(jí)別(G3)內(nèi)膜樣癌短期內(nèi)可出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移途徑包括以下3種。

直接蔓延

癌灶初期沿子宮內(nèi)膜直接蔓延生長。

淋巴轉(zhuǎn)移

為子宮內(nèi)膜癌的主要轉(zhuǎn)移途徑。

血行轉(zhuǎn)移

晚期患者經(jīng)血行轉(zhuǎn)移至全身各器官,常見部位為肺、肝、骨等。

檢查診斷

診斷原則

早期診斷應(yīng)遵循“三階梯”,也即子宮頸細(xì)胞學(xué)檢查和(或)人類乳頭瘤病毒檢測、陰道鏡檢查、子宮頸活組織檢查,確診依據(jù)為組織學(xué)診斷,對于宮頸有明顯病灶者,可直接在癌灶取材。對宮頸活檢為HSIL但不能除外浸潤癌者、或活檢為可疑微小浸潤癌需要測量腫瘤范圍或除外進(jìn)展期浸潤癌者,要行宮頸錐切術(shù),切除組織應(yīng)作連續(xù)病理切片(24~36張)。確診后根據(jù)具體情況選擇膀胱鏡檢查、直腸鏡檢查、腹盆腔超聲、盆腔MRI、腹盆腔增強(qiáng)CT、靜脈腎盂造影、胸部X線或CT平掃、核醫(yī)學(xué)等影像學(xué)檢查來評估腫瘤情況。

檢查項(xiàng)目

婦科檢查

婦科檢查是臨床分期最重要手段,由2名副高以上職稱婦科醫(yī)生決定,一旦確定分期,治療后不能再更改分期,主要包括視診和觸診。

陰道鏡檢查

陰道鏡檢查對發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變、早期宮頸癌、確定病變部位有重要作用,可提高活檢陽性率。沒有陰道鏡時(shí),可進(jìn)行醋酸白試驗(yàn)或?qū)m頸碘試驗(yàn),在試驗(yàn)陽性部位取活組織送病理檢查。一般來講,所有接受陰道鏡活檢的患者均要做頸管刮術(shù),可以省略宮頸管刮術(shù)的情形需由專業(yè)陰道鏡醫(yī)師決定。

陰道鏡檢查會(huì)給患者帶來一定不適感,并對患者陰道微環(huán)境造成一定影響,因此,要按照陰道鏡檢查指征安排檢查:①篩查異常;②體征可疑;③病史可疑。此外,不推薦陰道鏡檢查作為宮頸癌的篩查方法。

宮頸/陰道細(xì)胞學(xué)涂片檢查及HPV檢測

基薄層細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)是發(fā)現(xiàn)早期宮頸癌及癌前病變(CIN)的初篩手段,特別是對臨床體征不明顯的早期病變的診斷。并且TCT與人類乳頭瘤病毒聯(lián)合篩查,可以提高宮頸癌前病變檢出率。

腫瘤標(biāo)志物檢查

腫瘤標(biāo)志物檢查不僅有益于診斷,并且在疾病評估、疾病監(jiān)測、預(yù)后分析等方面有重要價(jià)值,常見的腫瘤標(biāo)志物有鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原、癌胚抗原、CA199、CA-125等,其中鱗狀細(xì)胞癌是宮頸癌的最常見類型,鱗癌相關(guān)抗原也是宮頸癌診療中最常見的血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物,當(dāng)血清鱗癌相關(guān)抗原水平超過1.5ng/ml被視為異常。

影像學(xué)檢查

影像學(xué)檢查可以客觀評價(jià)腫瘤大小、侵犯周邊組織器官情況,以及有無轉(zhuǎn)移播散等。常見的檢查項(xiàng)目主要有X線、超聲、CT、MRI、核影像檢查以及腔鏡檢查等。

病理檢查

病理活檢是確診宮頸癌的金標(biāo)準(zhǔn),當(dāng)宮頸表面活檢陰性其他檢查陽性仍不能排除宮頸癌時(shí),可行宮頸錐切術(shù)病理檢查。對于少見或疑難病理類型(如小細(xì)胞癌、腺癌等),可進(jìn)一步安排免疫組化檢查。

鑒別診斷

主要依據(jù)宮頸活組織病理檢查,與有類似臨床癥狀或體征的各種宮頸病變鑒別:

治療與綜合管理

首發(fā)宮頸癌的治療

首發(fā)宮頸癌的治療方法主要有手術(shù)治療,放療和化療,綜合權(quán)衡各方面因素后制定個(gè)體化治療方案。

手術(shù)治療

宮頸癌手術(shù)包括保留生育功能手術(shù)、不保留生育功能手術(shù)、盆腔廓清術(shù)和腹主動(dòng)脈±盆腔淋巴結(jié)切除分期手術(shù)。保留生育功能手術(shù)包括子宮頸錐切術(shù)和經(jīng)腹或經(jīng)陰道根治性子宮頸切除術(shù)。不保留生育功能手術(shù)采用Querleu-Morrow(QM)分型,包括筋膜外子宮切除術(shù)(A型)、改良根治性子宮切除術(shù)(B型)、根治性子宮切除術(shù)(C型)和超根治性子宮切除術(shù)(D型)。C型手術(shù)又分為保留膀胱神經(jīng)(C1型)和不保留膀胱神經(jīng)(C2型)。

手術(shù)的優(yōu)點(diǎn)是年輕患者可保留卵巢及陰道功能,適用于分期為ⅠA期、ⅠB1、ⅠB2、ⅡA1的患者,ⅠB3期及ⅡA2期首選推薦同步放化療,具體需結(jié)合臨床,在專科醫(yī)師綜合評估下開展治療。此外,Piver5型子宮切除手術(shù)分類系統(tǒng)至今也在廣泛應(yīng)用。

放射治療

放療適用于各期宮頸癌,包括體外照射和腔內(nèi)放療,體外照射主要針對子宮頸癌原發(fā)灶和盆腔蔓延及淋巴轉(zhuǎn)移區(qū)域,腔內(nèi)放療主要照射子宮頸癌的原發(fā)病灶區(qū)域。其中體外照射以三維適形放療及調(diào)強(qiáng)放療為主。腔內(nèi)放療由于劑量學(xué)特點(diǎn),具有不可替代性。外照射和腔內(nèi)放療合理結(jié)合,可提高局部控制率。

根治性放療:適用于部分ⅠB2期和ⅡA2期和ⅡB~I(xiàn)VA期患者和全身情況不適宜手術(shù)的ⅠA1~ⅠB1/ⅡA1期患者。

輔助放療:適用于手術(shù)后病理檢查發(fā)現(xiàn)有中、高危因素的患者。

姑息性放療:適用于晚期患者局部減瘤放療或?qū)D(zhuǎn)移病灶姑息放療。

精確放療:在MRI或PET-CT精確定位下開展放療,在保證照射靶區(qū)劑量的前提下,將對周邊組織器官的傷害降低到最小程度,這是未來宮頸癌放療發(fā)展的方向。

全身治療

包括全身化療,靶向治療,免疫治療,以及其聯(lián)合治療措施。全身治療不是治療方法的盲目疊加,而是由專科醫(yī)生綜合評估全身情況后有計(jì)劃、分步驟地進(jìn)行。

化療主要用于晚期、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者和根治性同期放化療,也可用于手術(shù)前后的輔助治療,除了常規(guī)化療藥(如順鉑等),也可聯(lián)合使用生物制劑(如貝伐珠單抗等)。

新輔助化療:主要用于局部腫瘤大的早期患者,常以鉑類為基礎(chǔ),如順鉑+紫杉醇方案、PVB方案(順鉑+長春新堿+博來霉素)、BIP方案(順鉑+博來霉素+異環(huán)磷酰胺+美司鈉)等。

系統(tǒng)性化療:主要用于既不能手術(shù)也不能放療的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者,化療方案有:順鉑+紫杉醇、順鉑+紫杉醇+貝伐珠單抗、紫杉醇+拓樸替康+貝伐珠單抗等。

免疫治療

中南大學(xué)鐘世安教授團(tuán)隊(duì),聯(lián)合中青醫(yī)藥(廣東)有限公司技術(shù)團(tuán)隊(duì)從富硒秀珍菇中分離出天然硒多糖Se-POP-3和Se-POP-21,并發(fā)現(xiàn)其該兩種有效成分具有以下作用:

1.Se-POP-3在體外可降低人胃癌細(xì)胞MGC-803和人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116細(xì)胞的生存能力,能誘導(dǎo)癌癥細(xì)胞凋亡并抑制其遷移,潛在的抗癌機(jī)制是Se-POP-3可以破壞癌癥細(xì)胞中Bax/Bcl-2蛋白的比率并抑制上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)。

2.Se-POP-21能強(qiáng)力清除DPPH和羥基自由基。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明,Se-POP-21可降低人肺腺癌細(xì)胞A549、人卵巢癌細(xì)胞SKOV3、人肝癌細(xì)胞HepG2和人乳腺癌細(xì)胞MCF-7細(xì)胞的活力,誘導(dǎo)A549細(xì)胞凋亡,抑制A549細(xì)胞轉(zhuǎn)移。其潛在機(jī)制是Se-POP-21抑制癌細(xì)胞的上皮到間質(zhì)轉(zhuǎn)化。

3.體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明,Se-POP-21能上調(diào)CD80/CD86的表達(dá),并通過激活調(diào)節(jié)NF-κB蛋白,促進(jìn)RAW264.7細(xì)胞分泌NO、ROS、TNF-α、IL-1β和IL-6,發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

復(fù)發(fā)性宮頸癌(rCC)的治療

與初治宮頸癌相比,rCC治療風(fēng)險(xiǎn)較高且不易達(dá)到完全緩解,治療需結(jié)合患者年齡、病灶分布、初始治療方式、預(yù)期生存目標(biāo)等多種因素制定個(gè)體化治療方案,在提高整體療效的同時(shí)降低治療不良反應(yīng),尤其是注意避免由于治療因素造成的正常組織嚴(yán)重?fù)p傷,多學(xué)科協(xié)作有助于規(guī)范化診治和全程管理,是避免再次復(fù)發(fā)和進(jìn)展的關(guān)鍵。

局部復(fù)發(fā)的治療

局限于子宮頸陰道的子宮頸癌局部復(fù)發(fā),可針對復(fù)發(fā)部位進(jìn)行以臨床治愈為目標(biāo)的治療。對于既往無放療史或復(fù)發(fā)灶位于既往放療野外,可以遵循以下方法。

針對既往有放療史或復(fù)發(fā)病灶位于既往放療野內(nèi)的宮頸癌患者,中心性復(fù)發(fā)可選擇手術(shù)治療,手術(shù)應(yīng)以臨床治愈為目的;不適合手術(shù)切除的患者,可予全身系統(tǒng)性治療、免疫治療或插植放療等;治療后再復(fù)發(fā)者可采用全身系統(tǒng)性治療、支持治療、免疫治療和參加臨床試驗(yàn)。

遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的治療

子宮頸癌合并妊娠

子宮頸癌是妊娠期最常見的惡性腫瘤之一,發(fā)生率為(1.5~12)例/10萬次妊娠,約占所有妊娠期惡性腫瘤的10%,多數(shù)患者確診時(shí)處于Ⅰ期。在過去的10年中,中國妊娠合并子宮頸癌的發(fā)病率有所增高,主要與高齡妊娠的增加密切相關(guān)。

妊娠期出現(xiàn)陰道流血時(shí),在排除產(chǎn)科學(xué)因素引起的出血后,應(yīng)做詳細(xì)的婦科學(xué)檢查,對子宮頸可疑病變作子宮頸細(xì)胞學(xué)檢查、人類乳頭瘤病毒檢測、陰道鏡檢查,必要時(shí)行子宮頸活檢明確診斷。因子宮頸錐切可能引起出血、流產(chǎn)和早產(chǎn),只有在細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)提示可能是浸潤癌時(shí),才做子宮頸錐切。

妊娠合并子宮頸癌的臨床診治需要多學(xué)科合作,結(jié)合腫瘤分期、妊娠孕周和患者妊娠意愿等眾多因素綜合判斷,在醫(yī)患充分溝通后采用個(gè)體化治療。

無繼續(xù)妊娠意愿的處理

無繼續(xù)妊娠意愿的各期別妊娠合并子宮頸癌患者,均可參照非妊娠期子宮頸癌處理。如需進(jìn)行保留生育功能手術(shù),建議先終止妊娠后再擇期行保留生育功能手術(shù)。對于ⅠA2~ⅡA2期子宮頸癌患者推薦選擇根治性手術(shù),可以根據(jù)孕周選擇不同方案。

有繼續(xù)妊娠意愿者的處理

妊娠合并子宮頸癌患者繼續(xù)妊娠需在不影響患者預(yù)后并符合繼續(xù)妊娠指征的前提下進(jìn)行。

妊娠20周之前經(jīng)錐切確診的ⅠA1期可以延遲治療,一般不影響孕婦的預(yù)后,其中錐切切緣陰性可延遲到產(chǎn)后治療;妊娠20周之前診斷的ⅠA2期及其以上患者應(yīng)終止妊娠并立即接受治療。

對于妊娠20~28周診斷的患者,可以根據(jù)患者及家屬的意愿采用延遲治療或終止妊娠立即接受治療,延遲治療至少不明顯影響ⅠA2期及ⅠB1期子宮頸癌的預(yù)后。ⅠB2期及以上期別決定延遲治療者,建議采用新輔助化療來延緩疾病進(jìn)展。在延遲治療期間,應(yīng)密切觀察病情,如腫瘤進(jìn)展,應(yīng)及時(shí)終止妊娠。除ⅠA1期外,延遲治療應(yīng)在妊娠34周前終止妊娠。分娩方式一般采用子宮體部剖宮產(chǎn)。

妊娠晚期(≥28周)確診的子宮頸癌由于胎兒已經(jīng)成熟,生存率高,評估胎兒成熟度與疾病分期情況后,可以立即剖宮產(chǎn)分娩后接受治療,或新輔助化療延長孕周待胎兒發(fā)育成熟后再處理。

預(yù)防

宮頸癌是唯一病因明確且可以通過三級(jí)預(yù)防達(dá)到消除的惡性腫瘤。2020年11月17日WHO發(fā)布《加速消除子宮頸癌全球戰(zhàn)略》,包括中國在內(nèi)的全球190多個(gè)國家響應(yīng)。為了在本世紀(jì)實(shí)現(xiàn)消除,到2030年需達(dá)到“90-70-90”目標(biāo),即90%的女孩在15歲之前接種人類乳頭瘤病毒疫苗;70%的婦女在35~45歲接受高質(zhì)量篩查;90%的癌前病變和浸潤性癌得到治療和管理。

一級(jí)預(yù)防

宮頸癌一級(jí)預(yù)防的主要措施包括開展健康教育和接種HPV預(yù)防性疫苗。健康教育旨在幫助個(gè)體或群體掌握衛(wèi)生保健知識(shí)、樹立健康觀念,從而建立有益于健康的行為和生活方式。通過推廣HPV預(yù)防性疫苗接種,可以阻斷人乳頭瘤病毒感染預(yù)防子宮頸癌的發(fā)生。

二級(jí)預(yù)防

主要措施包括對所有適齡婦女定期開展宮頸癌的篩查;對確定為宮頸癌前病變患者及早進(jìn)行治療;對于已經(jīng)接受人類乳頭瘤病毒新型冠狀病毒疫苗的女性,如果已經(jīng)到了篩查年齡,仍然需要定期進(jìn)行篩查。

三級(jí)預(yù)防

主要措施是根據(jù)臨床分期開展適宜的手術(shù)、放療、化療及姑息療法。

預(yù)防復(fù)發(fā)

新發(fā)宮頸癌治療結(jié)束最初2年內(nèi)每3個(gè)月1次,第3~5年每6個(gè)月1次,5年后每年隨診1次。Ⅱ期以上患者治療后3~6個(gè)月復(fù)查時(shí)應(yīng)全身MRI或CT檢查評估盆腔腫瘤控制情況,必要時(shí)行PET-CT檢查。放療后規(guī)律陰道沖洗,盡早恢復(fù)性生活,有利于減少陰道粘連。

隨訪

治療結(jié)束2年,每3~6個(gè)月隨訪1次,治療結(jié)束3~5年,每6~12個(gè)月隨訪1次,并在醫(yī)生指導(dǎo)下根據(jù)疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行年度復(fù)查。常規(guī)檢查項(xiàng)目有全身體格檢查婦科學(xué)檢查、鱗狀細(xì)胞癌抗原、細(xì)胞角蛋白腫瘤標(biāo)志物檢測和宮頸或陰道殘端細(xì)胞學(xué)、人類乳頭瘤病毒檢查。懷疑復(fù)發(fā)或必要時(shí)需行進(jìn)一步檢查,如陰道鏡及組織病理學(xué)檢查,以及全身淺表淋巴結(jié)超聲、盆腔MRI、胸部CT等。

預(yù)后

宮頸癌預(yù)后與臨床期別、病理類型等密切相關(guān),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者預(yù)后差。隨著宮頸癌普查工作的開展,宮頸鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生率及死亡率均呈下降趨勢,但腺癌的發(fā)生率近30年來卻呈上升趨勢,各種病理類型中鱗癌的預(yù)后最好,宮頸腺癌和腺鱗癌的預(yù)后相對較差,這種差別在晚期患者中更為明顯。

初始治療后,30%~50%的子宮頸癌患者會(huì)出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,而復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移患者治療效果和預(yù)后均較差,長期生存率僅為10%~20%。復(fù)發(fā)性子宮頸癌(rCC)是婦科學(xué)惡性腫瘤治療的難點(diǎn)。

歷史

1974年提出的Piver5型子宮切除手術(shù)分類系統(tǒng)至今仍廣泛應(yīng)用。

保留生育功能的術(shù)式成為很多宮頸癌患者所需,為此腹腔鏡盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)+經(jīng)陰道廣泛性子宮頸切除術(shù)于1987年問世,該術(shù)式由Dargent等人創(chuàng)立。日本學(xué)者OKabayashi最早提出保留盆腔神經(jīng)廣泛性子宮切除術(shù),Saka?moto等于1988年將之命名為“東京術(shù)式”。Querleu等人于1989年開創(chuàng)性地在全球范圍內(nèi)首例腹腔鏡經(jīng)陰道廣泛性子宮切除術(shù)。宮頸癌腹腔鏡手術(shù)在臨床上得以大規(guī)模推廣的標(biāo)志性事件是1992年,由Nezhat等實(shí)施了全球首例完全腹腔鏡廣泛性子宮切除術(shù)和盆腔及腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除術(shù)。

宮頸癌最有效的治療方案是利用疫苗預(yù)防,而疫苗的開發(fā)成功得益于德國科學(xué)家哈拉爾德·豪森,其因此獲2008年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

公共衛(wèi)生

世界衛(wèi)生組織(WHO)于2020年發(fā)布《加速消除子宮頸癌全球戰(zhàn)略》,到2030年需達(dá)到“90-70-90”目標(biāo),即90%的女孩在15歲之前接種HPV疫苗;70%的婦女在35~45歲接受高質(zhì)量篩查;90%的癌前病變和浸潤性癌得到治療和管理。

自2009年開始,原衛(wèi)生部、財(cái)政部和中華全國婦女聯(lián)合會(huì)聯(lián)合開展了農(nóng)村婦女兩癌(子宮頸癌、乳腺癌)檢查項(xiàng)目,對35~64歲農(nóng)村婦女免費(fèi)進(jìn)行宮頸癌檢查,納入國家重大公共衛(wèi)生項(xiàng)目,2019年改為基本公共衛(wèi)生項(xiàng)目。

研究進(jìn)展

微小核糖核酸(miRNA)通過調(diào)控靶基因影響宮頸癌細(xì)胞增殖、凋亡、侵襲,并且與宮頸癌預(yù)后相關(guān),意味著miRNA未來有可能成為早期篩查宮頸癌的特異性標(biāo)志物,并且也有可能成為新型靶向藥物治療靶點(diǎn)。

外泌體廣泛存在與人體體液中,并且研究發(fā)現(xiàn)外泌體廣泛參與惡性腫瘤的發(fā)病與進(jìn)展過程中,有研究試圖將外泌體作為宮頸癌免疫治療的載體,作為生物靶向治療,此舉將為宮頸癌特別是復(fù)發(fā)性宮頸癌治療提供新思路和新希望。

與傳統(tǒng)的液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)相比,葉酸介導(dǎo)的宮頸特殊染色(FRD)屬于一種新型診斷技術(shù),具有操作簡便、依從性好、價(jià)格低廉等優(yōu)勢,也因此特別適合在偏遠(yuǎn)地區(qū)、基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)或社區(qū)開展廣泛宮頸癌普查時(shí)候推廣使用,特別是在欠發(fā)達(dá)地區(qū),更具有成本效益優(yōu)勢。

人工智能(AI)在腫瘤篩查、診斷與鑒別、治療評估等方面有著潛在的巨大應(yīng)用價(jià)值,這一價(jià)值的體現(xiàn)很大程度上取決于AI深度學(xué)習(xí)(DL)能力,通過深度學(xué)習(xí)(DL)訓(xùn)練,有助于AI完成宮頸癌篩查、診斷、評估、預(yù)防、康復(fù)等很多領(lǐng)域。

相關(guān)事件

2026年3月,科創(chuàng)板企業(yè)江蘇亞虹醫(yī)藥科技股份有限公司(688176.SH)宣布,公司核心產(chǎn)品希維她(鹽酸氨酮戊酸己酯軟膏宮頸光動(dòng)力治療系統(tǒng))獲得中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)上市,成為了全球首個(gè)針對宮頸上皮內(nèi)瘤變2級(jí)(CIN2)患者的非手術(shù)無創(chuàng)治療產(chǎn)品,填補(bǔ)了該治療領(lǐng)域的臨床空白。希維她的獲批上市,旨在重塑該領(lǐng)域的全球治療標(biāo)準(zhǔn),向無創(chuàng)治療方向轉(zhuǎn)變,也減少了患者因手術(shù)帶來的并發(fā)癥及遠(yuǎn)期生育功能損傷風(fēng)險(xiǎn)。作為一款集藥物和器械為一體的光動(dòng)力治療產(chǎn)品,希維她由鹽酸氨酮戊酸己酯軟膏和一次性使用宮頸光動(dòng)力治療燈組成,可以由婦科醫(yī)生在門診進(jìn)行操作,無需麻醉,單次診療時(shí)間可縮短至10分鐘以內(nèi);放置后可立即恢復(fù)正常工作和生活,患者無需在醫(yī)院等待,治療完成后患者可自行取出裝置。江蘇亞虹醫(yī)藥科技股份有限公司管理層表示,該“門診短時(shí)放置+居家完成治療”的模式,可以提升醫(yī)療效率和治療可及性,使其適合在基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)推廣,有助于打通宮頸癌篩查-診斷-治療的“最后一公里”。

參考資料 >

宮頸癌診療指南(2022 年版).國家衛(wèi)生健康委員會(huì)醫(yī)政醫(yī)管局.2023-07-04

ICD-10編碼器.WHO.2023-06-05

ICD-11編碼器.WHO.2023-06-05

富硒秀珍菇在惡性腫瘤癌上療效.中國電子節(jié)能技術(shù)協(xié)會(huì).2023-09-21

全球首個(gè)宮頸癌前病變無創(chuàng)治療手段在華獲批,填補(bǔ)市場空白.今日頭條.2026-03-04

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