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流感嗜血桿菌
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流感嗜血桿菌是一種沒(méi)有運(yùn)動(dòng)力的革蘭氏陰性桿菌。它是于1892年由費(fèi)佛博士在流行性感冒瘟疫中發(fā)現(xiàn)。它一般都是好氧生物,但可以成長(zhǎng)為兼性厭氧菌

流感嗜血桿菌最初被誤認(rèn)為是流行性感冒的病因,但直至1933年,當(dāng)發(fā)現(xiàn)流行性感冒的病毒性病原后,才消除了這種誤解。不過(guò),流感嗜血桿菌仍會(huì)導(dǎo)致其他不同種類(lèi)的病癥。

簡(jiǎn)介

因其基因組較小,流感嗜血桿菌是第一種完成全基因組測(cè)序,而又能自由生存的生物。它的基因組包含了1,830,140的脫氧核糖核酸核苷酸堿基對(duì)及1740個(gè)基因。流感嗜血桿菌的基因組測(cè)序計(jì)劃由基因組研究所策劃,于1995年完成并刊登于《科學(xué)》雜志上。

血清群

于1930年,流感嗜血桿菌分類(lèi)為兩類(lèi),即莢膜菌株及沒(méi)有莢膜的菌株。雖然已知莢膜類(lèi)的乙型流感嗜血桿菌(或是b型流感嗜血桿菌,簡(jiǎn)稱(chēng)HiB)是毒性的主因之一,但感染流感嗜血桿菌的病因卻仍未完全清楚。它們的莢膜能幫助它們抵抗在沒(méi)有免疫的寄主體內(nèi)的吞噬作用及不觸發(fā)補(bǔ)體介導(dǎo)的裂解。沒(méi)有莢膜的菌株則較少侵略性,但它們能誘發(fā)炎癥而產(chǎn)生其他病癥,如會(huì)厭炎。接種HIbB結(jié)合型新型冠狀病毒疫苗是一種有效的預(yù)防方法,其中某幾種疫苗已經(jīng)廣為使用。

預(yù)防治療

接種HiB結(jié)合型疫苗是一種有效的預(yù)防方法,其中某幾種疫苗已經(jīng)廣為使用。除預(yù)防以外,治療主要是病因治療。本菌對(duì)磺胺芐青霉素鏈霉素四環(huán)素、氨青霉素和氯霉素均敏感,對(duì)b型莢膜流感桿菌的急性感染,尤其是腦膜炎、會(huì)厭炎,過(guò)去均以氨芐青霉素為首選,有的國(guó)家報(bào)告耐氨芐青霉素的菌株逐年增加,故有人以氯霉素為首選。

提倡用b型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗于嬰兒2、4和6個(gè)月時(shí)分3次注射。

體重在20kg以下兒童每天按100mg/kg靜脈注射氨芐青霉素,20kg以上兒童和成年人用量為250mg~1g,每6小時(shí)1次。另一種辦法是口服羥氨芐青霉素,20kg以下兒童20~40mg/kg,每日3次;20kg以上兒童和成年人250~500mg,每日3次;約30%的流感嗜血桿菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶且對(duì)氨芐西林耐藥。因此,常用的治療方案為:磺胺甲基異啰唑/甲氧芐氨(SMX/TMP)兒童每日8mg/40mg/kg,口服或靜脈注射,成人則為口服1~2片(每片為160mg/800mg),每日2次;頭孢辛0.25~1g靜脈注射,每6小時(shí)1次;頭孢克羅兒童每日20~40mg/kg,分3次口服,成人500mg口服,每6小時(shí)1次;或強(qiáng)力霉素100mg口服,每日2次(8歲以下兒童忌用)。對(duì)非耐藥菌株,在小于20kg兒童可予氨芐青霉素每日100mg/kg,分4次靜脈注射(最大劑量為每日2~3g),在大于20kg兒童及成人則為250mg~1g,每6小時(shí)1次靜脈注射。尚可使用阿莫西林,對(duì)小于20kg兒童,可予20~40mg/kg口服,每日3次;對(duì)大于20kg兒童及成人,可予250~500mg,每日3次。諾和阿奇霉素對(duì)流感嗜血桿菌亦有抗菌活性。

DNA定序

因其稀少的基因體,流感嗜血桿菌是第一種排列全數(shù)基因體,而又能自由生存的生物。它的基因體包括了1,830,140的DNA核苷酸堿基對(duì)及1740個(gè)基因。流感嗜血桿菌的基因排序計(jì)劃由基因組研究所策劃,于1995年完成并刊登于《科學(xué)》雜志上。

癥狀診斷

大部份流感嗜血桿菌都是機(jī)會(huì)性感染細(xì)菌,即它們會(huì)在寄主體內(nèi)生存而不引起任何疾病,但當(dāng)某一些因素(如病毒感染或免疫力下降)出現(xiàn)后則會(huì)引發(fā)病癥。流感嗜血桿菌一般有六種菌株,稱(chēng)為a型、B型(又稱(chēng)乙型)、c型、d型、e型及f型。

由流感嗜血桿菌自然產(chǎn)生的疾病只會(huì)在人類(lèi)出現(xiàn)。在嬰兒及孩童中,乙型流感嗜血桿菌會(huì)引致菌血病癥及急性細(xì)菌性腦膜炎。偶爾地它會(huì)引致蜂窩織炎骨髓炎及關(guān)節(jié)感染。自從1990年開(kāi)始,美國(guó)使用HiB結(jié)合型疫苗后,HiB病癥的患病率減少至每十萬(wàn)名兒童有1.3名兒童感染。但是,HiB仍然是發(fā)展中國(guó)家引致嬰兒及兒童下呼吸道疾病的主因。沒(méi)有莢膜的流感嗜血桿菌會(huì)引致兒童的耳朵感染(如中耳炎)、眼睛感染(結(jié)膜炎)及鼻竇炎,并且聯(lián)帶肺炎

Hib肺炎通常發(fā)生于1歲左右兒童。大多數(shù)病人發(fā)病前有感冒,50%左右早期出現(xiàn)胸腔積液菌血癥膿胸不常見(jiàn)。大部分受無(wú)莢膜菌株感染的成年人產(chǎn)生類(lèi)似其他細(xì)菌性肺炎支氣管肺炎。

痰液革蘭氏染色示大量小的革蘭氏陰性球桿菌;此種細(xì)菌對(duì)培養(yǎng)的營(yíng)養(yǎng)需要較為嚴(yán)格且往往寄生在上氣道內(nèi),因此培養(yǎng)常出現(xiàn)假陰性和假陽(yáng)性

鏈球菌

流感嗜血桿菌與肺炎鏈球菌都能在人類(lèi)的上呼吸系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)。一項(xiàng)有關(guān)它們之間的競(jìng)爭(zhēng)研究指出,在培養(yǎng)基內(nèi),肺炎鏈球菌能以過(guò)氧化氫攻擊流感嗜血桿菌及能排除在表面流感嗜血桿菌生存所需的分子。

當(dāng)兩種細(xì)菌一同在鼻腔內(nèi)時(shí),兩星期之內(nèi),只有流感嗜血桿菌能夠生存。當(dāng)兩種細(xì)菌分別地放在鼻腔內(nèi)時(shí),兩者皆能生存。使實(shí)驗(yàn)鼠的上呼吸組織暴露于兩種細(xì)菌時(shí),發(fā)現(xiàn)有格外大量的中性粒細(xì)胞。當(dāng)實(shí)驗(yàn)鼠只是暴露于其中一種細(xì)菌時(shí),則不會(huì)出現(xiàn)這些細(xì)胞

實(shí)驗(yàn)證實(shí)當(dāng)中性粒細(xì)胞放在已死的流感嗜血桿菌時(shí),它們會(huì)強(qiáng)烈攻擊肺炎鏈球菌。而這種攻擊相較沒(méi)有死亡的嗜血桿菌時(shí),則不會(huì)這么強(qiáng)烈。但暴露于已死的流感嗜血桿菌中,則不會(huì)有任何對(duì)生存的流感嗜血桿菌有所影響。這種現(xiàn)象有兩種可能性:

當(dāng)流感嗜血桿菌被肺炎鏈球菌攻擊時(shí),引發(fā)了免疫系統(tǒng)攻擊肺炎鏈球菌。

兩種細(xì)菌的結(jié)合引發(fā)了只有其中一種細(xì)菌存在所不會(huì)引發(fā)的免疫系統(tǒng)警報(bào)。

至于為何流感嗜血桿菌會(huì)不受免疫系統(tǒng)的影響則不得而知。

肺炎

流感嗜血桿菌之所以被如此命名,是因?yàn)樵`認(rèn)為它是1889年流感大流行的原因。根據(jù)社區(qū)獲得性肺炎的大多數(shù)研究,它是細(xì)菌性肺炎較為常見(jiàn)的病因,僅次于肺炎鏈球菌。含B型(Hib)多糖莢膜的菌株毒性最強(qiáng),最容易引起嚴(yán)重疾病,包括腦膜炎會(huì)厭炎菌血癥性肺炎。

由于使用了Hib新型冠狀病毒疫苗,在美國(guó)和其他發(fā)達(dá)國(guó)家流感嗜血桿菌感染已近消失。寄生于成人上呼吸道的流感嗜血桿菌常無(wú)莢膜(非b型)。這些菌株可移行于慢性支氣管炎病人的下呼吸道,常提示慢性支氣管炎加重。

參考資料 >

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