硝酸異山梨（Isosorbide Dinitrate）屬硝酸酯類抗心絞痛藥物，主要用于心肌缺血的長(zhǎng)期治療，心絞痛的預(yù)防和心肌梗死后持續(xù)心絞痛的治療，或者用于治療慢性充血性心力衰竭，也可用于動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓的治療。
硝酸異山梨酯用藥初期可能會(huì)出現(xiàn)硝酸酯引起的血管擴(kuò)張性頭痛，還可能出現(xiàn)面部潮熱、眩暈、直立性低血壓和反射性心動(dòng)過速。偶見血壓明顯降低、心動(dòng)過緩和心絞痛加重，罕見虛脫及暈厥。
急性循環(huán)衰竭（休克、循環(huán)性虛脫）、嚴(yán)重低血壓（收縮壓＜90mmHg)、急性心肌梗死伴低充盈壓（除非在有持續(xù)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)的條件下）、肥厚梗阻型心肌病、縮窄性心包炎或心包填塞、嚴(yán)重貧血、青光眼、顱內(nèi)壓增高、原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓和對(duì)硝基化合物過敏者禁用硝酸異山梨酯。
硝酸異山梨酯有片劑（常釋、緩釋）、緩釋膠囊劑、注射劑、乳膏劑和噴霧劑、氣霧劑等劑型，已列入中國(guó)國(guó)家醫(yī)保，其中硝酸異山梨酯片和硝酸異山梨酯注射劑、注射用硝酸異山梨酯為醫(yī)保甲類；硝酸異山梨酯緩釋片、緩釋膠囊，葡萄糖/氯化鈉注射劑為醫(yī)保乙類；乳膏劑和噴/氣霧劑未列入醫(yī)保。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
①心肌缺血長(zhǎng)期治療；心絞痛的預(yù)防；心肌梗死后持續(xù)心絞痛的治療；與毛地黃和（或）利尿藥聯(lián)合應(yīng)用。
②治療慢性充血性心力衰竭。
③動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓的治療。
用法與用量
(1）普通片：口服，預(yù)防心絞痛，一次5~10mg，一日2~3次，一日總量10~30mg。由于個(gè)體反應(yīng)不同，需個(gè)體化調(diào)整劑量。舌下給藥，一次5mg，緩解癥狀。
(2）緩釋片（膠囊）：口服，一次40~80mg，8~12小時(shí)1次。
(3）注射藥：靜脈滴注，可用硝酸異山梨酯注射液10mg，加入5％葡萄糖注射液250ml靜脈注滴，從40μg/min開始，根據(jù)情況每4~5分鐘增加10~20μg/min。一般藥量為每小時(shí)2~10mg，藥量須根據(jù)患者反應(yīng)而調(diào)節(jié)。用藥期間，必須密切監(jiān)測(cè)心率及血壓。
(4）硝酸異山梨酯氣霧劑：使用時(shí)，先揭開藥瓶蓋帽，噴射閥門處于上方，藥瓶垂直，按壓噴射閥門數(shù)次至噴霧均勻后即可使用。但若停用時(shí)間較長(zhǎng)，則需再按壓閥門至噴霧均勻后方可使用。使用時(shí)將噴霧嘴對(duì)準(zhǔn)口腔，按壓4，可達(dá)到有效劑量2.5mg。
(5）硝酸異山梨酯乳膏：宜自小劑量開始，逐漸增量。將乳膏按刻度擠出所需長(zhǎng)度，均勻涂布于所給印有刻度的紙上，每格相當(dāng)硝酸異山梨酯0.2g，將紙面涂藥區(qū)全部涂滿，即5cmx5cm面積，貼在左胸前區(qū)（可用膠布固定）一日1次（必要時(shí)8小時(shí)1次）可睡前貼用。
制劑與規(guī)格
藥理機(jī)制
硝酸異山梨酯主要藥理學(xué)作用是松弛血管平滑肌。其在體內(nèi)代謝生成單硝酸異山梨醇，后者釋放一氧化氮，激活鳥苷酸環(huán)化酶，使平滑肌細(xì)胞內(nèi)的cGMP增多，從而松弛血管平滑肌。
藥代動(dòng)力學(xué)
口服吸收完全，生物利用度口服為22%，舌下含服為59%。蛋白結(jié)合率低?？诜?5~40分鐘起效，持續(xù)4~6小時(shí)：舌下2~5分鐘起效，15分鐘達(dá)最大效應(yīng)，作用持續(xù)1~2小時(shí)；緩釋片30分鐘起效，持續(xù)作用12小時(shí)。噴霧劑進(jìn)入口腔后，立即經(jīng)黏膜吸收，5~7.5分鐘血藥濃度達(dá)峰值。
硝酸異山梨酯主要在肝臟代謝，口服首過效應(yīng)明顯，經(jīng)酶脫硝后生成具有活性的中間代謝產(chǎn)物2-單硝基異山梨酯和5-單硝基異山梨酯，經(jīng)腎排出。注射靜脈、舌下含服、口服的t1/2分別為20分鐘、1小時(shí)和4小時(shí)?？谇粐婌F后半衰期為30~60分鐘。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
不良反應(yīng)
硝酸異山梨酯用藥初期可能會(huì)出現(xiàn)硝酸酯引起的血管擴(kuò)張性頭痛，還可能出現(xiàn)面部潮熱、眩暈、直立性低血壓和反射性心動(dòng)過速。偶見血壓明顯降低、心動(dòng)過緩和心絞痛加重，罕見虛脫及暈厥。
特殊人群用藥
兒童用藥：安全性及有效性尚不明確。
妊娠期及哺乳期婦女：美國(guó)FDA妊娠期藥物安全性分級(jí)為口服給藥、腸道外給藥、經(jīng)皮給藥、口含C。哺乳期婦女慎用。
老年人用藥：注意劑量調(diào)整。
肝功能不全者：嚴(yán)重肝功能不全者禁用。
腎功能不全者/透析者：嚴(yán)重腎功能不全者禁用。
藥物相互作用
禁忌證
以下情況禁用硝酸異山梨酯：
急性循環(huán)衰竭（休克、循環(huán)性虛脫）、嚴(yán)重低血壓（收縮壓＜90mmHg)、心肌梗死伴低充盈壓（除非在有持續(xù)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)的條件下）、肥厚梗阻型心肌病、縮窄性心包炎或心包填塞、嚴(yán)重貧血、青光眼、顱內(nèi)壓增高、原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、對(duì)硝基化合物過敏者。
藥物過量
藥物過量時(shí)，與血管過度擴(kuò)張有關(guān)的反應(yīng)有顱內(nèi)壓增高、眩暈、心悸病、視物模糊、惡心與嘔吐、暈厥、呼吸困難、出汗伴皮膚潮熱或濕冷、傳導(dǎo)阻滯與心動(dòng)過緩、癱瘓、昏迷、癲癇發(fā)作或死亡，無特異的拮抗藥可對(duì)抗其血管擴(kuò)張作用，用鹽酸腎上腺素和其他動(dòng)脈收縮藥可能弊大于利，處理方法包括抬高患者的下肢以促進(jìn)靜脈回流以及靜脈補(bǔ)液。也可能發(fā)生高鐵血紅蛋白血癥，治療方法是靜脈注射亞甲藍(lán)1~2mg/kg。
注意事項(xiàng)
主動(dòng)脈或二尖瓣狹窄、直立性低血壓慎用。不應(yīng)突然停止用藥，以避免反跳現(xiàn)象。
耐藥性
硝酸酯類藥物連續(xù)應(yīng)用24小時(shí)后可發(fā)生耐藥， 一旦發(fā)生耐藥，不僅療效減弱或缺失，而且可能造成內(nèi)皮功能損害，對(duì)預(yù)后產(chǎn)生不良影響，因此長(zhǎng)期使用硝酸酯類藥物必須采用偏心給藥的方法，保證提供每天8~12小時(shí)的無硝酸酯或低硝酸酯濃度。
歷史
有機(jī)硝酸酯類是經(jīng)典的血管擴(kuò)張劑，包括有機(jī)硝酸酯類和有機(jī)亞硝酸酯類，以及亞硝酸硫醇酯等。早在1867年，亞硝酸異戊酯先引入臨床，需吸入給藥，副作用較大，現(xiàn)已少用。之后硝化甘油、丁四硝酯和硝酸異山梨酯等有機(jī)硝酸酯類藥物相繼出現(xiàn)，這些藥物的共同特點(diǎn)是經(jīng)口腔黏膜吸收迅速，起效快，抗心絞痛作用明顯。
20世紀(jì)30年代初，馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系在研究糖尿病藥物過程中發(fā)現(xiàn)不同類型硝酸酯及糖乙醇的亞硝酸鹽有明顯的、持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的血管擴(kuò)張作用。硝酸異山梨酯于1940年合成，后在19世紀(jì)60年代被證明其有預(yù)防和治療心絞痛的作用。
使用情況
硝酸異山梨酯于1940年合成，19世紀(jì)60年代被證明其有預(yù)防和治療心絞痛的作用。
首次上市時(shí)間為1959年5月。
硝酸異山梨酯已進(jìn)入中國(guó)基本藥物目錄和世界衛(wèi)生組織基本藥物清單。
化學(xué)信息
化學(xué)結(jié)構(gòu)式
理化性質(zhì)
化學(xué)名稱：1，4∶3，6-二脫水-D-山梨醇二硝酸酯
分子式：C6H8N2O8
分子量：236.14
性狀：為白色結(jié)晶性粉末；無臭；受熱或受到撞擊易發(fā)生爆炸
熔點(diǎn)：70℃
比旋度：取硝酸異山梨酯，精密稱定，加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測(cè)定(通則0621)，比旋度為+135°至+140°
專利
美國(guó)合成硝酸異山梨酯化合物的專利于1977年申請(qǐng)（公開號(hào)：US4156736A），專利持有人為德國(guó)薩諾爾·阿茲內(nèi)·施瓦茨有限公司（SANOL ARZNEI SCHWARZ GMBH），專利已于1997年過期。
中國(guó)合成硝酸異山梨酯化合物專利2021年申請(qǐng)（公開號(hào)：CN113861211A，北京京豐制藥有限公司），緩釋制劑的專利于2007年申請(qǐng)（公開號(hào)：CN101181259A，青島黃海制藥），鼻粘膜給藥制劑專利于2010年申請(qǐng)（公開號(hào)：CN101756954A，沈陽(yáng)藥科大學(xué)，），貼片制劑于2010年申請(qǐng)（公開號(hào)：CN101843604A，上海交通大學(xué)，2017年過期），氯化鈉注射劑于2014年申請(qǐng)（公開號(hào)：CN104027329A，回音必集團(tuán)），注射劑2017年申請(qǐng)（公開號(hào)：CN105476955A，山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司），片劑2017年申請(qǐng)（公開號(hào)：CN106880613A，世貿(mào)天階制藥）。
參考資料 >
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關(guān)于印發(fā)國(guó)家基本藥物目錄(2018年版)的通知.中國(guó)政府網(wǎng).2023-09-21
世衛(wèi)組織認(rèn)可與多發(fā)性硬化癥基本藥物有關(guān)的里程碑式公共衛(wèi)生決定.世界衛(wèi)生組織.2023-08-10
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