雙氯芬酸鈉（雙氯芬酸 鈉）屬于非甾體類消炎藥，是雙氯芬酸的鈉鹽形式，主要通過抑制環氧化酶活性，減少前列腺素合成，從而產生解熱鎮痛的作用，具有緩解關節腫痛，治療非關節性的各種軟組織風濕性疼痛以及急性的輕、中度疼痛。
雙氯芬酸鈉劑型較多，主要為注射劑、片劑、栓劑等，其不良反應包括胃腸道反應、神經系統和腎毒性，其中胃腸道反應是最常見的不良反應，表現為胃不適、燒灼感、反酸、食欲缺乏、惡心等；禁用于對該藥或其他非甾體類抗炎藥過敏者、12個月以下的嬰兒以及有活動性消化性潰瘍出血患者等人群。美國食品和藥物管理局（Food and Drug Administration，美國食品藥品監督管理局）警告在懷孕20周左右或20周以后的婦女使用非甾體抗炎藥（包括雙氯芬酸鈉）可能會導致胎兒腎功能不全、羊水過少等不良反應。
雙氯芬酸鈉已納入醫保，其中雙氯芬酸鈉緩釋片、雙氯芬酸鈉乙硫異煙胺、雙氯芬酸鈉緩釋膠囊和雙氯芬酸鈉片為醫保甲類，雙氯芬酸鈉腸溶緩釋膠囊、雙氯芬酸鈉栓、雙氯芬酸鈉滴眼液和雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊為醫藥乙類。
醫學用途
適應證
雙氯芬酸鈉屬于非甾體類消炎藥（nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs），其解熱、鎮痛、抗炎藥效應強于消炎痛、萘普生等。臨床適用于：
1、緩解類風濕關節炎、腰椎骨質增生、脊柱關節病、痛風性關節炎、風濕性關節炎等各種慢性關節炎的急性發作期或持續性的關節腫痛癥狀，但無病因治療及控制病程的作用。
2、治療非關節性的各種軟組織風濕性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑液囊炎、肌痛及運動后損傷性疼痛等。
3、治療急性的輕、中度疼痛，如手術后、創傷后、勞損后、原發性痛經、牙痛、頭痛等。
其滴眼液適用于：
1、眼科手術及非手術因素引起的非感染性炎癥及疼痛。
2、抑制白內障手術中縮瞳反應。
此外，雙氯芬酸鈉對成人和兒童的發熱有解熱作用。
用法與用量
1、口服
（1）腸溶片，成人：關節炎，一日75-150mg，分3次服用，療效滿意后可逐漸減量；急性疼痛：首次50mg，以后25-50mg，每6-8小時1次。
（2）緩釋片，成人：關節炎，一日75-100mg，一次服用。
2、外用
（2）凝膠或乳膏：涂患處，一日3次。每次用量依據病變范圍及不同產品的濃度而定。
（3）搽劑：根據疼痛部位大小一次1-3ml均勻涂于患處，一日2-4次。一日總量不超過15ml。
3、肌內注射：深部注射，一次50 mg，一日1次，必要時數小時后再注射1次。
4、經眼給藥
（1）一般情況：一次1滴，一日4-6次。
（2）眼科手術用藥：一次1滴，術前3、2、1、0.5小時各1次。
（3）白內障手術：手術后 24 小時開始用藥，一次1滴，一日4次，持續使用2周。
資料來源
劑型與規格
雙氯芬酸鈉常用制劑主要包括雙氯芬酸鈉緩釋片、雙氯芬酸鈉腸溶片、雙氯芬酸鈉注射液等。具體如下：
藥理機制
雙氯芬酸鈉是一種衍生于鄰氨基苯甲酸類的NSAIDs。其鎮痛、抗炎藥及解熱作用比消炎痛強 2-2.5倍，比阿司匹林強 26~50倍。作為環氧化酶抑制劑，雙氯芬酸鈉不僅通過抑制環氧化酶減少前列腺素合成，且該抑制作用強于阿司匹林和吲哚美辛等，而且又抑制環氧酸而減少白三烯、緩激肽等產物的作用。
藥代動力學
雙氯芬酸鈉口服吸收迅速、完全，進食會影響藥物吸收?？崭狗幍难帩舛绕骄?-2小時達峰值，與食物同服時6小時達峰值，緩釋口服藥在約4小時后血藥濃度達峰值，直腸給藥時 0.5-2小時達峰值。藥物半衰期（t1/2）約2小時，血漿蛋白結合率為99%。在乳汁中藥濃度極低而可忽略，在關節滑液中，服藥4小時，其水平高于當時血清水平并可維持12小時。
雙氯芬酸鈉主要在肝臟代謝（占比50%），部分原型分子經葡萄糖醛酸化進行生物轉化，但主要轉化途徑為單羥基化、多羥基化和甲基化反應，產生幾種酚酸類代謝產物(3’-羥基；4’-羥基；5’-羥基；4’，5’-羥基和3’-羥基-4’-甲氧基雙氯芬酸)，其中大部分物質被葡萄糖醛酸化。其中有兩種代謝產物有生物活性，但其活性遠小于雙氯芬酸；約有60%給藥劑量以原型分子的葡萄糖醛酸化結合物和代謝物的形式經尿排泄，后者中的大多數也轉化為葡萄糖醛酸化結合物。不足1%以原型排泄；剩余部分以代謝物通過膽汁從糞便中排泄。用藥后12小時總的排出量約為給藥劑量的90%，長期應用無蓄積作用。
風險與禁忌
不良反應
胃腸道反應：為最常見的不良反應，主要為胃不適、腹痛、燒灼感、反酸、納差、便泌、惡心等，其中少數患者可出現潰瘍、出血、穿孔。
神經系統：表現有頭痛、眩暈、嗜睡、興奮等，發生率<1%。
腎臟：腎臟引起水腫、少尿、電解質紊亂等嚴重腎不良反應，輕者停藥并相應治療后即可消失。
其他：少見的有肝酶一過性升高，極個別出現黃疸、皮疹、心律不齊、粒細胞減少癥、血小板減少等，均為可逆性。其他不良反應可有皮疹、癌癢、水腫、眩暈、頭痛、困倦、黃痘及出血傾向等。
局部不良反應：局部使用可能出現過敏性或非過敏性皮炎如丘疹、皮膚發紅、水腫、瘙癢、小水庖、大水疤或鱗屑等。
局部使用本品而導致全身不良反應的情況較少見，若將其用于較大范圍皮膚長期使用，則可能出現一般性皮疹、過敏性反應(如哮喘發作、血管性水腫、光敏反應等)。
藥物相互作用
胰島素和其他降糖藥：雙氯芬酸鈉可降低胰島素和其他降糖藥作用，使血糖升高。
飲酒：飲酒會增加胃腸道不良反應，并有致潰瘍的危險。
水楊酸類藥物：雙氯芬酸鈉與阿司匹林或其他水楊酸類藥物同用時有增加胃腸道不良反應及出血傾向的危險，阿司匹林可降低雙氯芬酸鈉的生物利用度。
抗凝藥及血小板聚集抑制藥：雙氯芬酸鈉與肝素、雙香豆素等抗凝藥及血小板聚集抑制藥同用時有增加出血的危險。
丙磺舒：丙磺舒可降低雙氯芬酸鈉的排泄，增加血藥濃度，從而增加毒性，因此兩者同用時宜減少雙氯芬酸鈉的劑量。
塞米：雙氯芬酸鈉與呋塞米合用時會導致后者的利尿和降壓作用減弱。
維拉帕米、硝苯地平：雙氯芬酸鈉與維拉帕米、硝苯地平同用時，前者的血藥濃度會增高。
抗高血壓藥物：雙氯芬酸鈉作為一種非甾體類抗炎藥，它與抗高血壓藥物聯合使用時，可能導致抗高血壓效果降低。
地高辛：雙氯芬酸鈉與地高辛同時使用時會提高血漿地高辛濃度，同用時須注意調整地高辛的劑量。
甲氨蝶呤：雙氯芬酸鈉作為一種非甾體類抗炎藥，它與甲氨蝶呤合用時會降低后者的排泄，增加甲氨蝶呤血藥濃度，甚至可達中毒水平。
保鉀利尿藥：雙氯芬酸鈉與保鉀利尿藥同用時可引起高鉀血癥。
特殊人群用藥
兒童用藥：12個月以下嬰兒禁用。
妊娠期婦女：慎用。
哺乳期婦女：禁用。
老年人用藥：宜減量使用，用藥期間應常規隨訪檢查肝腎功能。
有肝腎功能損害或潰瘍病史者慎用。
該品因含鈉，對限制鈉鹽攝入量的患者慎用。
禁忌
有其他NSAIDs 過敏史或對雙氯芬酸鈉過敏者禁用。
12個月以下的嬰兒禁用。
有活動性消化性潰瘍出血或既往曾復發潰瘍/出血的患者禁用。
有肛門炎癥患者禁用直腸給藥。
禁用于冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛的治療。
有應用非甾體抗炎藥后發生胃腸道出血或穿孔病史的患者。
重度心力衰竭患者。
哺乳期婦女禁用。
注意事項
雙氯芬酸鈉可致嚴重過敏反應（包括過敏性休克），給藥期間應對患者密切觀察，一旦出現過敏反應或其他嚴重不良反應須立即停藥并及時救治。
雙氯芬酸鈉可致患者虛脫，血壓下降，給藥期間應對患者密切觀察，必要時及時救治。
雙氯芬酸鈉避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。
根據控制癥狀的需要，在最短治療時間內使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。
在使用所有非甾體抗炎藥（包括雙氯芬酸鈉）治療過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏?。┑幕颊邞斏魇褂梅晴摅w抗炎藥，以免病情惡化。當患者服用該藥發生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。
針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續時間達3年的臨床試驗顯示，本品受試的相關藥物可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和中風的風險增加，其風險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管癥狀，醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發生應采取的步驟。
患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當有任何上述癥狀或體征發生后應該馬上尋求醫生幫助。
和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，雙氯芬酸鈉可導致新發高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發生率增加。服用噻類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些藥物的療效。有高血壓病和／或心力衰竭（如液體潴留和水腫）病史的患者應慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監測血壓。
NSAIDs（包括雙氯芬酸鈉）可能引起致命的、嚴重的皮膚不良反應，例如紅皮病、Stevens Johnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）。這些嚴重事件可在沒有征兆的情況下出現。應告知患者嚴重皮膚反應的癥狀和體征，在第一次出現皮膚皮疹或過敏反應的其他征象時，應停用本品。
如果使用雙氯芬酸鈉出現頭暈、頭痛、眩暈、嗜睡、疲勞、震顫、視覺障礙等反應時，不得駕駛。
風險提示
2022年12月1日美國食品和藥物管理局（Food and Drug Administration，美國食品藥品監督管理局）警告，非甾體抗炎藥（包括雙氯芬酸鈉）有導致未出生的嬰兒罕見的腎臟疾病的相關風險。在懷孕20周左右或20周以后使用非甾體抗炎藥可能會導致胎兒腎功能不全、羊水過少，某些情況下還可能引起新生兒腎功能損害、肢體攣縮、肺成熟延遲等并發癥。
2013年3月04日國家國家食品藥品監督管理總局發布《藥品不良反應信息通報（第53期） 關注中西藥復方制劑珍菊降壓片的用藥風險》提醒珍菊降壓片組分與非甾體抗炎鎮痛藥（包括雙氯芬酸鈉）有藥物相互作用，可影響藥物療效，使中樞抑制、電解質及代謝紊亂等不良反應發生幾率增加；國家藥監總局建議選擇適宜的并用藥物或調整藥物劑量，以避免或減少不良反應的發生。
2008年12月1日國家藥監總局發布《藥品不良反應信息通報（第18期） 警惕頭孢拉定導致血尿》提醒非甾體抗炎藥（包括雙氯芬酸鈉）與頭孢拉定應避免合用，以免不合理用藥，加重血尿的發生。
歷史
雙氯芬酸鈉是1967年由西巴—蓋吉公司（Ciba-Geigy AG）研究員魯道夫·費斯（Rudolf Pfister）和艾弗烈·薩爾曼（Alfred Sallmann）研發的非甾體抗炎藥，具有解熱、鎮痛、抗炎效應。1978 年，A Bijlsma通過臨床比較雙氯芬酸鈉與吲美辛在類風濕性關節炎中的長期療效和耐受性，研究發現雙氯芬酸鈉長期治療類風濕性關節炎患者時有效且耐受性良好。
專利
雙氯芬酸鈉于1967年10月7日獲得專利：Process for the production of new substituted phenylacetic acid and medicaments（專利號：AU409771B），專利持有者為西巴—蓋吉公司（Ciba-Geigy AG）。
雙氯芬酸鈉專利于1992年4月7日失效。
使用情況
根據PDB藥物綜合數據庫數據顯示，2018年雙氯芬酸在全球銷售額為50.5億美元。
2020年1月19日，現代制藥發布公告，其控股子公司國藥集團致君坪山制藥有限公司收到國家藥品監督管理局核準簽發的雙氯芬酸鈉緩釋片，現代制藥為國內首個通過雙氯芬酸鈉緩釋片一致性評價的企業；此外，國內擁有雙氯芬酸鈉緩釋片藥品生產批文的還有德州德藥制藥有限公司、湖南華納大藥廠有限公司和上海上藥信誼藥廠有限公司等。
其他相關研究
動物用藥：青島康地恩動物藥業有限公司欒明娜等人對雙氯芬酸鈉劑型進行研究，研制了含雙氯芬酸鈉的寵物鎮痛片劑（專利號：CN104337776A），將雙氯芬酸鈉利用濕法制備成獸用口服片劑，具有穩定性好，適口性好，吸收效果好等優點。
合成工藝優化：2022年2月25日，復旦大學發明人陳芬兒、王路路、程蕩等人，發明一種雙氯芬酸鈉的合成方法（專利號：CN114539086A），具有原子經濟性高、操作簡便、總收率高、成本低和環境友好，適用于工業化生產的優點。
化學信息
分子式：C14H10Cl2NNaO2
分子量：318.13
性狀：白色或類白色結晶性粉末，有刺鼻感與引濕性；在乙醇中易溶，在水中略溶，在三氯甲烷中不溶。
參考資料 >
國家醫療保障.國家醫保服務平臺.2023-07-25
國產藥品目錄.國家藥品監督管理局.2023-08-08
FDA recommends avoiding use of NSAIDs in pregnancy at 20 weeks or later because they can result in low amniotic fluid.Food and Drug Administration.2023-07-25
國家藥監局關于修訂雙氯芬酸鈉栓說明書的公告（2020年第23號）.國家藥品監督管理局.2023-08-06
藥品不良反應信息通報（第53期） 關注中西藥復方制劑珍菊降壓片的用藥風險.國家藥品監督管理局.2023-07-25
藥品不良反應信息通報（第18期） 警惕頭孢拉定導致血尿.國家藥品監督管理局.2023-07-25
雙氯芬酸鈉.新藥情報庫.2023-08-14
現代制藥雙氯芬酸鈉緩釋片通過一致性評價 為國內首家.新京報.2023-08-15
一種寵物鎮痛用含雙氯芬酸鈉片劑及其制備方法.中國知網.2023-07-25
一種雙氯芬酸鈉的合成方法.中國知網.2023-08-14