百日咳（pertussis）是一種由百日咳桿菌引起的急性呼吸道傳染病，又稱雞咳、鸕鶿咳等，病程較長，未經治療，咳嗽癥狀可持續2～3個月，故名百日咳。臨床特點為陣發性、痙攣性的咳嗽，以及咳嗽終止時伴有雞鳴樣吸氣吼聲為特征。百日咳在不同年齡組均有發病，但多發生于兒童，尤其是5歲以下的小兒。
百日咳可通過血象、血清學、細菌培養、分子生物學等檢測。一般采用對癥治療和抗生素治療。所有兒童都應接種白喉、百日咳、破傷風三聯新型冠狀病毒疫苗，初次免疫時間為3、4、5月齡，18~24月齡進行加強免疫。雖然計劃免疫接種早已推廣，其發病率明顯下降，但百日咳尚未能在全球得到控制。
自20世紀80年代以來，一些百日咳白喉破傷風聯合疫苗接種率高的國家陸續出現百日咳流行或局部暴發，被稱之為百日咳再現。中國一些省份也陸續出現百日咳疫情大幅回升。
命名
百日咳是中國國內現代醫學教材中使用的一個疾病名稱，突顯了百日咳的長病程特點。百日咳的英文醫學名稱之一為pertussis，本意為劇烈的咳嗽，是百日咳最為穩定的和突出的特征；另一英文名稱為whooping cough，本意為伴吼叫的咳嗽，強調的是百日咳劇烈咳嗽末尾出現的吸氣性聲音。中英文病名分別從病程和咳嗽性狀兩個不同側面概括了百日咳的重要臨床特征。
病因
病原體
病原菌為博德特氏菌屬（Bordetella）的百日咳鮑特菌（B.pertussis），又稱百日咳桿菌。為革蘭染色陰性，兩端為著色較深的短桿菌，長1.0～1.5mm，寬0.30～0.5mm。為需氧菌，35～37攝氏度為最適生長溫度，最適PH為6.8～7.0。在初次分離時，常需用含丙三醇、馬鈴薯和新鮮血液的鮑-金（Border-Gengous）培養基。
百日咳鮑特菌能夠產生以下物質：外膜蛋白中的凝集抗原（絲狀血凝素，filamentous hemagglutinin，FHA）、百日咳鮑特菌黏附素（pertactin，PRN，分子量69kD）。其他毒性物質還包括百日咳外毒素（PT）、內毒素（ET）、不耐熱毒素（HLT）、腺酸環化酶毒素（ACT）、氣管細胞毒素（TCT）和皮膚壞死毒素（DNT）等。認為外膜蛋白中的凝集抗原、黏附素與外毒素等具有誘導宿主產生保護性抗體的作用。
百日咳鮑特菌對理化因素抵抗力弱，56攝氏度經30分鐘或干燥3～5小時可死亡，對紫外線和一般化學消毒劑敏感。
發病機制
百日咳鮑特菌在侵入呼吸道后，通過分泌FHA及PRN等作用能黏附于纖毛上皮并在此增殖和產生毒素。毒素如PT、ACT、TCF及ENF導致黏膜纖毛上皮細胞變性、纖毛麻痹、蛋白合成減少，細胞器破壞。由于纖毛運動障礙，使炎癥產生的黏稠分泌物排出障礙，滯留的分泌物刺激呼吸道末梢神經，反射性地引起連續痙攣性咳啾，直至分泌物排出為止。痙攣時患兒處于呼氣狀態，痙咳末，由于吸入大量空氣通過痙攣的聲門而發出高音調似雞鳴樣的吸氣聲。長期咳嗽刺激大腦皮質的咳嗷中樞可疑形成持久的興奮灶，即使在恢復期或病初愈，一旦受到煙塵、蒸氣、冷空氣等誘因，均可引起痙攣性咳嗽發作。
流行病學
百日咳是全球性疾病，各年齡組均可發病。世界衛生組織（WHO）報告2012年全球約有200868例百日咳患者，其中95%來自發展中國家，未接種或疫苗接種不全的嬰幼兒病死率高達3%，加拿大一項2004年至2015年的流行病學調查顯示發病人群多與未接種或未按時接種疫苗有關。由百日咳疫苗控制的百日咳發病率出現了上升趨勢。原中國國家衛生健康委員會疾控局年報百日咳發病數，2013年僅1712例，2015年升為6658例，2016年為5584例，另據國家CDC多項家庭接觸百日咳傳播研究中發現，無癥狀感染在較大兒童和成人中普遍存在，己被證實為兒童感染百日咳的重要傳染源。疫苗接種對控制百日咳的暴發和流行起著尤為重要的作用。
自1974年全球實施擴大免疫計劃以來，百日咳疫苗接種率不斷提高，百日咳發病率和死亡率大幅下降，非洲、東地中海、歐洲、美洲、東南亞、西太平洋地區百日咳報告發病率分別從 1980 年的 116.88/10萬、63.67/10 萬、17.08/10萬、20.43/10萬、37.77/10萬、64.33/10萬降至2021年的0.63/10萬、0.89/10萬、0.30/10萬、0.65/10萬、0.04/10萬、0.58/10萬。
百日咳無明顯季節性。全年均可發病，冬春季節多見。地理分布以溫寒帶多發。現一般散發，而在集體機構中可發生流行。
病理生理
百日咳鮑特菌可引起支氣管和細支氣管黏膜的損害，但鼻咽部、喉和氣管亦可見到病變，主要是黏膜上皮細胞基底部有中性粒細胞和單核細胞浸潤，并可出現細胞壞死。支氣管和肺泡周圍間質炎性浸潤明顯，氣管和支氣管旁淋巴結常伴有腫大，分泌物阻塞支氣管時可引起肺不張或支氣管擴張。并發腦病者腦組織可有水腫、充血或彌散性出、血點、神經細胞變性等。
傳播機制
傳染源
百日咳患者、隱性感染者以及帶菌者為主要的傳染源。從潛伏期至發病后6周均有傳染性，尤以潛伏期末到卡他期2～3周內傳染性最強。
傳播途徑
主要由呼吸道飛沫傳播，咳嗽、說話、打噴嚏時分泌物可分散布在空氣中形成氣溶膠，通過吸入傳染，因此家庭內傳播較多見，間接傳染可能性小。
人群易感性
人群對百日咳普遍易感，5歲以下小兒易感性最高。由于母體缺乏足夠的保護性抗體傳遞給胎兒，所以6個月以下嬰兒發病率較高，新生兒也可以發病。兒童經菌苗接種若超過12年，體內抗體水平下降，其發病率仍可達50%以上，國外報告有為數不少的成人百日咳患者。
臨床表現
主要癥狀
潛伏期2~21天，平均7～10天。典型臨床經過可分為以下三期。
卡他期
從起病到陣發性痙咳的出現。此期可有低熱、咳嗽、噴嚏、流淚、喉嚨微痛和乏力等癥狀，類似感冒，持續7～10天。咳嗽開始為單聲干咳，3～4天后熱退，但咳嗽加劇，尤以夜晚為主。此期傳染性最強，若及時有效地治療，可控制病情發展。由于該期缺乏特征性癥狀，常易漏診。
痙咳期
該期2～6周或更長。此期已不發熱，但有特征性的陣發性、肌肉痙攣性咳嗽，簡稱痙咳。陣咳發作連續10 余聲至20～30聲短促的咳嗽，繼而深長地吸氣。吸氣時由于聲帶仍然處于緊張狀態，空氣通過狹窄的聲帶而發出雞鳴樣吸氣聲，接著連續陣咳，如此反復，直至排出大量黏稠痰液和吐出胃內容物為止。痙咳一般以夜間為多，情緒波動、進食、檢查咽部等均可誘發痙咳。痙咳發作前可有喉癢、胸悶等不適。痙咳發作時兒童表情痛苦，面紅耳赤，部分患者因胸腔壓力增高影響靜脈回流，出現頸靜脈怒張，痙咳頻繁者可出現顏面水腫，毛細血管壓力增高破裂可引起球結膜下出血、鼻出血或眼臉下皮下出血，表現為局部瘀斑。痙咳時舌外伸，舌系帶與下門齒摩擦引起系帶潰瘍。無并發癥者肺部無陽性體征。
嬰幼兒和新生兒由于聲門較小，可無痙咳就因聲帶肌肉痙攣使聲門完全關閉，加以黏稠分泌物的堵塞耐發生窒息，出現深度發紺[gàn]，亦可因腦部缺氧而發生抽搐，稱為窒息性發作。此發作常在夜晚發生，若搶救不及吋，常可因窒息而死亡。
恢復期
陣發性痙咳次數減少至消失，持續2～3周后咳嗽好轉痊愈。若有并發癥，病程長達數周。
并發癥
百日咳最常見并發癥是支氣管肺炎，嚴重者可并發肺不張、肺氣腫及皮下氣腫和百日咳腦病，由于診斷水平提高和抗菌藥物的應用，這些并發癥少見。
檢查診斷
診斷原則
根據當地流行病學史，若患兒有發熱，體溫下降后咳嗽反而加劇，且以夜間為甚，無明顯肺部體征，結合白細胞計數和淋巴細胞分類明顯增高可以作出臨床診斷。確診需靠細菌學、分子生物學或血清檢查。
檢查項目
血象檢查
白細胞總數增高，常達（20~50）×10?/L，其中淋巴細胞占60%～80%，多為成熟的小淋巴細胞。甚至出現白血病樣反應。淋巴細胞增多為本病特點。
細菌學檢查
常用鼻咽拭子培養法。培養越早陽性率越高，卡他期培養陽性率可達90%，發病第3～4周培養陽性率下降，僅50%左右。細菌培養仍是診斷百日咳的金標準，百日咳鮑特菌生長較慢 ，需3～5天，確定陰性結果通常要7天，延長至12天可以增加18％的分離率，陰性報告推薦培養12天。
血清學檢查
ELISA（酶聯免疫吸附測定）檢測特異性IgM，可作早期診斷。雙份血清凝集試驗或補體結合試驗若抗體效價遞增4倍可確診。 由于百日咳細菌感染后通常需要足夠的時間才能產生免疫反應 ，血清學方法往往對于病程晚期的百日咳臨床診斷更有意義。
分子生物學檢查
檢測患者鼻咽分泌物的百日咳鮑特菌脫氧核糖核酸，敏感度、特異度均高，具有快速、敏感、特異的診斷價值。百日咳鮑特菌的主要抗原物質包括百日咳毒素、絲狀血凝素、百日咳黏附素、脂多糖等，不同研究采用的百日咳檢測目標基因不同 ，常用的包括插入序列 IS481、IS1001、IS1002等，歐洲百日咳PCR共識小組推薦的是檢測百日咳毒素操縱子基因ptxP，但與IS481相比，檢測ptxP敏感度低。
鑒別診斷
痙咳期患者較易診斷，但需與百日咳綜合征、痙攣性支氣管炎等疾病鑒別。
治療
一般治療
按呼吸道傳染病隔離，保持室內安靜、空氣新鮮和適當溫度、濕度。半歲以下嬰兒常突然發生窒息，應有專人守護。
對癥治療
痙咳劇烈者可給鎮靜劑，如苯巴比妥鈉、地西泮等。沙丁胺醇亦能減輕咳嗽，可以試用。
抗菌治療
百日咳鮑特菌對大環內乙酰螺旋霉素仍較敏感，治療的目的是清除鼻咽部的病原體，減少傳播，通常不能縮短病程。也有研究指出早期治療可降低重癥患兒的死亡率。阿奇霉素、羅紅霉素和克拉霉素等不良反應較少。此外SMZ-TMP亦可應用。療程為2周。紅霉素為首選藥物，但新生兒使用紅霉素會有肥厚性幽門狹窄的風險，因此新生兒慎用。中國已有大環內酯類耐藥的百日咳鮑特菌的報道。
腎上腺皮質激素與高效價免疫球蛋白治療
重癥嬰幼兒可應用潑尼松，能減輕癥狀，療程3~5天。亦可應用高效價免疫球蛋白，能減少痙咳次數和縮短痙咳期。
并發癥治療
肺不張并發感染給予有效抗生素治療。單純肺不張可采取體位引流，必要時用纖維支氣管鏡排出堵塞的分泌物。百日咳腦病發生驚厥時可應用苯巴比妥鈉肌內注射或地西泮靜脈注射，出現腦水腫時可靜脈注射甘露醇。
預防
管理傳染源
在流行季節，確診的患者應立即隔離至病后40天，對密切接觸者應觀察至少3周，若有前驅癥狀應盡早治療。
切斷傳播途徑
保持室內通風，對痰液和口鼻分泌物進行消毒處理。
提高人群免疫力
所有兒童都應進行百日咳的預防接種。接種疫苗的起始年齡為6周齡，且不晚于8周齡，并保持至少一劑有質量保證的百日咳疫苗高水平覆蓋率（≥90%）。中國于2007年印發了《擴大國家免疫規劃實施方案》，其中百白破三聯疫苗中原是wP即DTwP，現以aP即DTaP替代，免疫程序共4劑不變，即嬰兒生后3、4、5月齡和18～24月齡間，菌苗接種后有效免疫期為4~5年，因此對密切接觸的曾注射過菌苗的7歲以下兒童，可以加強注射一次菌苗。
隨著年齡的增長而免疫水平逐漸下降，應該注意對年長兒、成人以及孕前進行加強免疫，提高其抵抗力。國外已推薦嬰兒6～8周齡初種，對青少年和成人實施加強免疫。
預后
與年齡、原有健康狀況及有無并發癥等有關。年長兒經治療預后良好。年齡越小，預后越差。新生兒和嬰兒易并發肺炎及腦病預后較差。佝僂病或營養不良患兒百日咳病情重，預后也差。
歷史
發現史
在1900年，在巴斯德研究所工作的Jules Bordet和Octave Gengou通過顯微鏡在患者痰液中觀察到了百日咳鮑特菌的存在，于1906 年報告了該菌的首次分離。
據文獻記載，早在隋朝時期，巢元方觀察到了百日咳這種疾病，其撰寫的《諸病源候論》描述為這種病癥好發于小兒，咳嗽可持續100天。在西方國家，Sydenham于1679年將這種疾病命名為Pertussis，意思是劇烈咳嗽。
大流行史
百日咳疾病流行有自然周期性（2～5年），再現被定義為與同一地區先前的周期相比，出現比預期數量更多的病例。自 20世紀90年代，美國、以色列、加拿大、英國和波蘭等百日咳疫苗覆蓋率高的國家，百日咳發病率呈現上升趨勢，甚至出現暴發疫情，稱之為百日咳再現。美國 1980 年報告1730例百日咳，之后百日咳報告病例數逐漸增加，2019年全國報告18617例；期間<1歲嬰兒報告發病率最高，7～10歲兒童報告發病率呈明顯上升趨勢。2012 年加拿大百日咳暴發，全國各年齡組發病率均呈上升趨勢，以<1歲（120.8/10萬）和10～14歲（64.1/10萬）年齡組發病率較高。2011年底英國百日咳發病率上升，主要影響青少年和成年人，2012年全國暴發疫情范圍擴大到嬰幼兒，<3月齡嬰兒發病率由2008年101/10萬上升至2012年258/10萬；2012年后病例數有所下降，但仍高于疫情暴發之前。
治療史
1948年白喉，破傷風二聯混合制劑獲得成功，而且與百日咳聯合制成了白百破三聯新型冠狀病毒疫苗。
1974年世界衛生組織推行擴大免疫規劃推薦的疫苗有吸附百白破疫苗、口服脊髓灰質炎疫苗，麻疹疫苗和卡介苗四種。
公共衛生
自20世紀60年代，中國開始接種百白破疫苗，并于1978年將百白破疫苗納入兒童計劃免疫。
在進入21世紀之后中國百日咳報告發病率尚處于較低水平時，中華預防醫學會于2010 年召開百日咳專題會議，并于2011年出臺《百日咳免疫預防專家共識》。
中華預防醫學會參考“全球百日咳行動計劃”（Global Pertussis Initiative , GPI）工作模式，于2017年發起“中國百日咳行動計劃”（China Pertussis Initiative , CPI）。
一些國家如美國、澳大利亞和加拿大等修訂百日咳疫苗接種計劃，為青少年和成年人提供破傷風類毒素、降低抗原含量的白喉類毒素和無細胞百日咳聯合疫疫苗進行免疫；此外，如美國、阿根廷、以色列和新西蘭等國家推薦在孕婦中實施接種無細胞百白破疫苗，以保護新生兒和未接種疫苗的嬰兒；另外，美國、法國、德國和澳大利亞等國家推薦對新生兒密切接觸者接種百日咳疫苗的“蠶繭策略”。
2011年全球17個國家的37位專家提出全球百日咳計劃建議將孕期接種疫苗作為主要策略，相對于“蠶繭策略”更具有安全性、有效性高和成本效益等優勢。
研究進展
改良型百日咳疫苗主要包括外膜囊泡（outer membrane vaccine，OMV）疫苗、DNA疫苗、納米顆粒疫苗、生物膜相關抗原疫苗、減毒活疫苗以及能夠同時誘導抗體和CMI反應的新型無毒佐劑等。
百日咳外膜囊泡疫苗和含新型抗原/佐劑疫苗等大多數新型候選疫苗處于臨床試驗前的早期階段。健康成年人的鼻腔百日咳減毒活疫苗BPZE1正處于Ⅱ期臨床試驗階段。
對于重癥百日咳，臨床上主要采用盡早使用敏感抗生素、綜合性的對癥支持治療。但部分重癥患兒對常用藥物及重癥監護室常見救治措施的治療反應不理想，死亡風險大。研究提示如果早期實施某些治療措施，如換血治療等可減少死亡，但缺乏統一的實施規范。
相關事件
中國百日咳發病率上升
中國國家疾控局官網統計數據顯示，2024年1月1日-2月29日，中國報告百日咳32380例，是2023年同期的近23倍。這3萬余百日咳病例中，還出現了13例死亡。
日本百日咳蔓延
2025年7月29日，日本國立健康危機管理研究機構發布的數據顯示，7月14日至20日的一周，日本全國共報告百日咳病例3908例，日本單周新增百日咳病例數較前一周增加226例，連續5周創采用現行統計方法以來單周新增病例數新高。截至7月20日，2025年已累計報告病例52490例。2025年已出現嬰兒死亡病例和重癥患者，多地報告有患者對抗生素存在耐藥性。日本小兒科學會呼吁2月齡嬰兒盡快接種疫苗以降低重癥風險。
參考資料 >
ICD-11.ICD-11官網.2023-07-26
百日咳2個月13例死亡，成人發病率顯著上升!醫生提醒:久咳不愈要警惕.騰訊網.2024-03-30
累計病例52490例！日本百日咳蔓延，已出現嬰兒死亡病例.百家號.2025-07-30