鹽酸帕羅西汀（Paroxetine 氯化氫），是一種抗抑郁的藥物。主要用于治療、、驚恐障以及社交恐怖癥和。
鹽酸帕羅西汀是一種選擇性5－羥色胺(5-HT)再攝取阻滯藥，具有高度的選擇性5-HT再攝取阻滯作用，其抗抑郁作用強度與三環類抗抑郁藥相似，而副作用較三環類抗抑郁藥明顯較小，屬于第三代抗抑郁藥物。
鹽酸帕羅西汀是一種口服的片劑化學藥物，也是非醫保的處方藥。它是抑郁癥的臨床治療上屬于首選藥物之一。但其在臨床應用上仍有不足之處，主要體現在病患使用后有一定機率會表現出頭暈惡心，胃腸道疾病反應、強烈嘔吐欲等癥狀。
醫學用途
用途：主要用于治療抑郁癥、強迫癥、驚恐障以及社交恐怖癥和社交恐懼癥。
用法與用量：口服。抑郁癥:成人每日早上服20mg，一日最大量不超過50mg。老年人或肝腎功能不全者，一日可從10mg開始，一日最大量不超過40mg。
制劑與規格：鹽酸帕羅西汀片 20mg。
藥理機制
帕羅西汀為選擇性5－羥色胺再攝取抑制藥。通過選擇性抑制5-HT的再攝取，增加突觸間隙5-HT濃度，從而增強中樞5-HT能神經功能，發揮抗抑郁作用。對去甲鹽酸腎上腺素及多巴胺的再攝取抑制作用很弱。本品與膽堿受體、組胺受體、腎上腺素受體幾無親和力。
藥代動力學
口服吸收完全，有首關代謝，達峰時間約5小時。血漿蛋白結合率可高達95%。體內分布廣，可進入乳汁。在肝臟經去甲基、氧化和結合反應，生成無活性的代謝產物。64%經尿排出，36%隨糞便排出。半衰期為24小時。
風險與禁忌
不良反應：（1）常見不良反應乏力、便秘、腹瀉、頭暈、口干、頭痛、多汗、失眠、性功能減退、震顫、尿頻、嘔吐等。（2）少見不良反應 焦慮、食欲改變、心悸病感覺異常、味覺改變、體重變化、肌痛、肌無力、直立性低血壓等。（3）罕見不良反應維體外系反應、瞳孔散大、誘發躁狂等。
禁忌證：對本品過敏及正在服用單胺氧化酶抑制藥或匹莫齊特的患者禁用。
注意事項：（1）雙相情感障礙、嚴[注意事項]重心肝腎疾病及有自殺傾向的患者慎用；(2)駕駛車輛、高空作業、操作機械人員應慎用；（3）孕婦不宜使用，哺乳期婦女慎用；（4）老年人劑量宜小，增加劑量宜慢；（5）在兒童和青少年抑郁癥和其他精神礙中的短期研究發現，抗抑郁藥會增加自殺意念和自殺行為 (自殺)的風險。如果考慮給兒童和青少年使用帕羅西汀或任何其他的抗抑郁藥物，必須權衡這種風險與臨床的實際需要。對于已經用藥的患者應密切觀察可能的臨床癥狀惡化、自殺和異常的行為改變；（6）美國FDA妊娠期藥物安全性分級:口服給藥D。
風險提示
2005年7月22日，葛蘭素史克（SGK）公司發出一封致醫療衛生人員的信，提醒他們注意帕羅西汀可增加血漿中匹莫齊特的濃度。而匹莫齊特血藥濃度升高會導致QT間期延長和嚴重心律失常，包括扭轉型室性心動過速。另外，禁止帕羅西汀與匹莫齊特同時使用。
歷史
1952年，當科學家為結核病的治療進一步發展將異煙肼修飾為異煙異丙時，意外發現患者出現活力增加、愿意走出醫院、社會活動逐漸豐富的表現，異煙酰異丙肼具有正性激勵作用而不是負性鎮靜作用。隨后在1958年，異煙酰異丙肼正式作為抗抑郁藥物上市，但該藥與多種藥物、富含酪胺及其他升亞胺的食物相互作用，易導致高血壓危象和肝損害，已較少用于臨床。為了避免非選擇性單胺氧化酶抑制劑的副作用，如高血壓危象、肝臟毒性等不良反應，科學家研發出具有可逆性及可選擇性的單胺氧化酶A?抑制劑。20世紀60年代后期，越來越多的研究證據顯示5－羥色胺在重度抑郁癥中有重要作用。
1974年，第一個選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑?LY110140（氟西汀）問世，研究者認為其可作為抗抑郁藥物，后于1987年經美國食品及藥物管理局批準上市。隨著西汀的出現，其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑相繼問世，如帕羅西汀等。帕羅西汀在選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑中抑制5-羥色胺再攝取的能力最強，其抗抑郁療效不遜于其他5-羥色胺再攝取抑制劑。因其對5－羥色胺和去甲腎上腺素具有雙重再攝取抑制作用，研究發現帕羅西汀聯合鋰鹽可用于治療雙相抑郁癥，?其療效同于阿米替林聯合鋰鹽，可為臨床應用。同時，帕羅西汀對于焦慮及失眠患者具有迅速的改善作用。
使用情況
鹽酸帕羅西汀是美國Smith-Kline Beecham公司開發的產品，1991年在英國首次上市，1992年美國食品藥品監督管理局批準在美國上市。1995年，結中國衛生部批準中美天津史克制藥有限公司制藥有限公司生產的鹽酸帕羅西汀片（賽樂特）在中國上市。
鹽酸帕羅西汀已在加拿大、澳大利亞、新西蘭、巴西、瑞士、法國、拉丁美洲等多個國家和地區上市。鹽酸帕羅西汀因起效快、療效確切，已成為當前暢銷抗抑郁藥之一，2000~2005年的抗抑郁藥物的主要市場份額一直位于前二名。
國外的專利劑型有口服混懸液、制顆粒后壓成片、滴丸、膠囊、緩釋片、控釋片等。而在中國的專利則有滴丸和膠囊劑。而在中國上市的產品為片劑，國外有片劑及混懸液。雖然SSRIs的副作用相對較少，但美國食品藥品監督管理局文件表明，帕羅西汀會誘導兒童及青少年自殺傾向；而且，帕羅西汀會使病人在服用藥物時產生嘔吐，惡心等副作用，導致病人依從性差。
化學信息
基本信息
化學名稱：本品為(-)-(3S,4R)-4-(4-氟苯基)-3-[【(3，4-亞甲二氧基)苯氧基]甲基]哌啶半胱胺半水化合物。按碘化鈉與無溶劑物計算，C19H21ClFNO3含不得少于98.5%。
化學結構式：
分子式：C19H21ClFNO3
分子量：374.84
性狀：本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭。本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在水中極微溶解，在0.1mol/L鹽酸溶液中幾乎不溶。
比旋度：取本品，精密稱定，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1mL中含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-88°至-91°。
鑒別
1、取本品，加甲醇溶解并制成每1mL中含50μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在235nm、265nm、271nm與295nm的波長處有最大吸收。235nm波長處的吸光度與295nm波長處的吸光度比值應為0.92~0.96。
2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
3、本品的遠紅外線吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。
4、本品顯有機氟化物的鑒別反應（通則0301）。
檢查
異構體
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品，加甲醇溶解并稀釋制成每1mL中約含1mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。
系統適用性溶液：取鹽酸帕羅西汀與反式，反式－己二烯二酸帕羅西汀對照品適量，加甲醇溶解并稀釋制成每1mL中各約含0.1mg的混合溶液。
色譜條件：用α-酸糖蛋白鍵合硅膠為填充劑（4.0mm×100mm，5μm），以磷酸氫二鉀緩沖液（取磷酸氫二鉀11.4g，加水1000mL使溶解，用磷酸調節pH值至6.5）-乙腈（94:6）為流動相，柱溫為30°C，檢測波長為295nm，進樣體積10μL。
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，帕羅西汀峰與反式帕羅西汀峰之間的分離度應大于2.2。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
限度：供試品溶液色譜圖中如有反式帕羅西汀峰，其峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.1倍（0.1%）。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品，加溶劑溶解并稀釋制成每1mL中約含1mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用溶劑定量稀釋制成每1mL中約含1μg的溶液。
系統適用性溶液：取鹽酸帕羅西汀、雜質Ⅰ與雜質Ⅱ對照品，加溶劑溶解并稀釋制成每1mL各含10μg的混合溶液。
色譜條件：用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以三氟乙酸四氫喃-水（5:100:900）為流動相A，三氟乙酸-四氫呋喃-乙腈（5:100:900）為流動相B，按下表進行梯度洗脫，檢測波長為295nm，進樣體積20μL。
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，出峰順序依次為雜質Ⅰ、雜質Ⅱ與帕羅西汀，帕羅西汀峰、雜質Ⅰ峰與雜質Ⅱ峰之間的分離度均應大于2.5。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
限度：供試品溶液色譜圖中如有與雜質Ⅰ峰保留時間一致的色譜峰，其峰面積不得大于對照溶液主峰面積（0.1%），其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積（0.1%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的5倍（0.5%），小于對照溶液主峰面積0.5倍的色譜峰忽略不計。
殘留溶劑
照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。
內標溶液：取1-二乙基氨-2-丙醇適量，用二甲基亞砜制成每1mL中約含5mg的溶液。
供試品溶液：取本品約2.0g，精密稱定，置20mL量瓶中，精密加入內標溶液2mL，用二甲基亞稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL，登頂空瓶中，密封。
對照品溶液：分別取甲醇、乙醇、 丙酮、四氫呋喃、吡啶與甲苯各適量，精密稱定，用二甲基亞砜定量稀釋制成每1mL中各含3mg、5mg、5mg、0.72mg、0.2mg與0.89mg的溶液，精密量取上述溶液與內標溶液各5mL，置50mL量瓶中，用二甲基亞砜稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL，置頂空瓶中，密封。
色譜條件：以6%丙基苯基94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始溫度為50℃，維持10分鐘，以每分鐘6°C的速率升溫至80℃，維持5分鐘，再以每分鐘40℃的速率升溫至150℃，維持5分鐘，頂空瓶平衡溫度為90℃，平衡時間為30分鐘。
系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，理論板數按1-二乙基氨-2-丙醇峰計算不低于10000，各成分峰之間的分離度均應符合要求。
測定法：取供試品溶液與對照品溶液，分別頂空進樣，記錄色譜圖。
限度：按內標法以峰面積計算，甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃、吡啶與甲苯的殘留量均應符合規定。
水分：
取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分為2.0%~3.0%。
熾灼殘渣：
取本品1.0g，依法檢查（通則0841）遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬：
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：
取本品約10mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液：
取鹽酸帕羅西汀對照品約10mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻。
系統適用性溶液：
分別取鹽酸帕羅西汀、雜質Ⅰ與雜質Ⅱ對照品各5mg，置同一10mL量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻。
色譜條件：
用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，取乙酸銨3.96g，加水720mL使溶解，加乙腈280mL、三乙胺10mL，用乙酸調節pH值至5.5為流動相，檢測波長為295nm，進樣體積20μL。
系統適用性要求：
系統適用性溶液色譜圖中，出峰順序依次為雜質Ⅰ、帕羅西汀與雜質Ⅱ，理論板數按帕羅西汀峰計算不低于3000，帕羅西汀峰、雜質Ⅰ峰與雜質Ⅱ峰之間的分離度均應符合要求。
測定法：
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。
類別
抗抑郁藥。
貯藏
密封保存。
制劑
鹽酸帕羅西汀片。
參考資料 >
國家醫療保障.國家醫保服務平臺.2023-11-27
藥物警戒快訊 2005年第11期（總第11期）.國家藥品監督管理局.2023-10-12
中華人民共和國藥典.中華人民共和國藥典 2020版.2023-11-26