帕金森病(Parkinson's?disease,PD)，又名震顫麻痹(paralysis?agitans)，是一種常見于中老年的神經系統變性疾病。臨床上以靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢平衡障礙為主要特征。
1817年英國醫師詹姆士·帕金森首先將它定為一種獨立的疾病。這種病可能與遺傳因素、環境因素、神經系統老化、多因素交互作用有關。可通過藥物（如抗膽堿能藥、金剛胺、復方左旋多巴、多巴胺受體激動劑等）、手術[主要為神經核毀損術和腦深部電刺激術（DBS）]、康復與運動療法、心理干預等措施對其進行治療。
中國及西方國家65歲以上人群帕金森病的患病率為1700/10萬。積極治療高血壓病、糖尿病、高脂血癥等原發病，防止腦動脈硬化是預防帕金森病的根本措施。為了提高醫學界、公眾、患者和家屬對帕金森疾的認知和關注度，歐洲帕金森病聯合會于1997年將每年的4月11日確定為世界帕金森病日。2018年5月11日，中國國家衛生健康委員會等5部門聯合制定了《第一批罕見病目錄》，帕金森病收錄其中。2022年，帕金森病相關腦細胞最終敲定。
命名
早在4000多年前就有人對帕金森病的癥狀進行描述，?但直到1817年才由英國醫師詹姆斯·帕金森首先將它定為一種獨立的疾病，該病最主要表現為肢體震顫（抖動）、運動遲緩（少動）。1814年馬休·豪醫師將此病命名為?"震顫麻痹"。此后，法國神經病學家夏科等又補充了身體強直、姿勢不穩等體征。?后來，人們對該病進行了更為細致的觀察，發現雖然有震顫，肌肉僵直、寫字越寫越小等癥狀，但是四肢肌肉的力量并沒有受損，認為稱麻痹并不合適，為了紀念最早報道該病的英國醫生，將該病命名為“帕金森病”。
分型
按世界衛生組織（WHO)推薦的ICD-DA分類標準可將帕金森病分為5個類型：典型型、少動型、震顫型、姿勢不穩步態障礙型以及半身型。但臨床上根據帕金森病的臨床表現主要分為混合型、震顫型、強直型3個類型：
混合型指同時有肢體震顫和肌肉強直的表現，即震顫-強直型或強直-震顫型，此型占帕金森病的大多數。
震顫型主要有肢體震顫，而肌肉強直很輕或不明顯。
主要以肌肉僵硬、強直表現為主，可以沒有震顫或伴輕微震顫。
根據起病年齡又可分出早發型帕金森病（發病年齡≤50歲）和晚發型帕金森病（發病年齡＞50歲）。
病因與發病機制
帕金森病的病因尚未完全明確，還沒有確切可靠的臨床或檢測手段來確定其病因。多數學者認為該病與年齡因素、環境因素和遺傳因素之間的相互作用有關。
遺傳因素
20世紀90年代后期發現在意大利、希臘和德國的個別家族性帕金森病患者中存在α-突觸核蛋白(α-synuclein,SNCA)突變，呈常染色體顯性遺傳，其表達產物是路易小體的主要成分。至少發現17個單基因(Park1～18)是家族性帕金森病連鎖的基因點，?其中12個致病基因已被克隆，即SNCA（PARK1，4q21-23）、Parkin（PARK?2，6q25.2-27）、UCH-L1（PARK?5，4p14）?、PINK1（PARK?6，1p35-36）?、DJ-1（PARK7，1p36）、LRRK2（PARK8，12pl1.2-q13.1)?、ATP13A2（PARK9，1p36）、HTRA2（PARK13，2p12）、PLA2G6（PARK14，22q13.1）、?FBXO7(PARK15，22q12-13)、VPS35(PARK17，16q11.2)、EIF4G1（PARK18，3q27.1）基因。?α-synuclein、LRRK2和UCHL-1突變呈常染色體顯性遺傳，Parkin、PINK1、DJ-1?基因突變呈常染色體隱性遺傳。?ATP13A2、PLA2G6、FBXO7、SPG11也為早發型帕金森病的常染色體隱性遺傳，但不常見。另有一些尚未被克隆的基因如PARK3、PARK10、PARK11、PARK12和?PARK16等有待進一步研究。絕大多數上述基因突變未在散發性病例中發現，只有LRRK2基因突變見于少數(1.5%～6.1%)散發性帕金森病。全基因組關聯研究（GWAS）篩選出SNCA、?LRRK2、MAPT及HLA?等與帕金森病有關的單核苷酸多態性（SNPs），可能是帕金森病發病的易感因素。約10%的患者有家族史，絕大多數患者為散發性。
環境因素
20世紀80年代初發現一種嗜神經毒1-甲基4-苯基1，2，3，6-四氫吡啶（MPTP）在人和靈長目中均可誘發典型的帕金森綜合征，其臨床、病理、生化及對多巴替代治療的反應等特點均與人類帕金森病甚為相似。?MPTP本身無神經毒素作用，但在腦內 膠質細胞中經單胺氧化酶B（MAO-B）催化后轉變為強毒性1-甲基-4-苯基-吡離子（MPP+），后者被多巴胺轉運體（DAT）選擇性地攝入黑質多巴胺能神經元內，抑制線粒體呼吸鏈配位化合物I活性，使ATP生成減少，并促進自由基產生和氧化應激反應，導致多巴胺能神經元變性、丟失。
研究者們開展的大量有關環境因素的研究，還發現環境中與MPTP分子結構相類似的工業或農業毒素，如某些殺蟲劑、除草劑、魚藤酮、喹啉類化合物等也可能是帕金森病的病因之一，并且通過類似的機制引起多巴胺能神經元變性死亡。?體內物質包括多巴胺代謝會產生某些氧自由基，而體內的抗氧化功能(如還原型谷胱甘肽、谷胱甘肽過氧化物酶等)可以有效地清除這些物質。帕金森病患者的黑質中存在配位化合物I活性和還原型谷胱甘肽含量明顯降低，以及過度氧化應激，提示抗氧化功能障礙及過度氧化應激可能與帕金森病的發病和病情進展有關。
神經系統老化
帕金森病主要發生于中老年人，40歲前發病相對少見，提示神經系統老化與發病有關。有資料顯示30歲以后，隨年齡增長，黑質多巴胺能神經元始呈退行性變，多巴胺能神經元漸進性減少。盡管如此，但其程度并不足以導致發病，老年人群中患病者也只是少數，所以神經系統老化只是帕金森病的促發因素。
多因素交互作用
帕金森病并非單因素所致，而是多因素交互作用下發病。除突變導致少數患者發病外，基因易感性可使患病幾率增加，但并不一定發病，只有在環境因素、神經系統老化等因素的共同作用下，通過氧化應激、蛋白酶體功能障礙、炎性/免疫反應、線粒體功能紊亂、鈣穩態失衡、興奮性毒性、細胞凋亡等機制導致黑質多巴胺能神經元大量變性、?丟失，才會導致發病。
流行病學
帕金森病全人群患病率約為0.3%。作為一種典型的老年慢性疾病，帕金森病在老年人群中患病率成倍增加，65歲以上老年人群患病率為1%~2%，85歲以上為3%~5%。具體到不同年齡點，其患病率分別為60歲0.25%、65歲0.5%、70歲1%、75歲1.5%、80歲2.5%、85歲3.5%~4.0%；而全年齡段發病率為每年8~18/10萬、65歲以上年齡段每年50/10萬、75歲以上年齡段為每年150/10萬、85歲以上年齡段為每年400/10萬。根據年齡累計發生率可知，60歲老年人在80歲時罹患帕金森病的風險約為2.5%。
流行病學調查研究顯示其中歐美國家60歲以上帕金森病患病率達到1%，80歲以上超過4%。中國65歲以上人群患病率為1.7%，與歐美國家相似。中國是世界上人口最多的國家，預計中國帕金森病患病人數將從2005年的199萬人上升到2030年的500萬人，幾乎占全球帕金森病患病人數的一半。
病理生理學
基本病變
主要有兩大病理特征：
德國學者Braak提出了帕金森病發病的六個病理分級，認為帕金森病的病理改變并非始于中腦黑質，而是先發于延髓，只是在中腦黑質多巴胺能神經元丟失明顯時(即病理分級4期)才出現帕金森病典型的運動癥狀，隨疾病進展，逐累及腦橋→?中腦→新皮質。這對于進一步認識帕金森病的早期病理改變，尋找到該病的早期生物標志物，實現對疾病的早期診斷，乃至早期預警及有效的疾病修飾治療具有重要的意義。
生化改變
帕金森病最顯著的生物化學特征是腦內多巴胺含量減少。紋狀體中多巴胺與乙酰膽堿(ACh)?兩大遞質系統的功能相互拮抗，兩者之間的平衡對基底節運動功能起著重要調節作用。帕金森病中紋狀體多巴胺水平顯著降低，造成乙膽堿系統功能相對亢進，產生震顫、肌強直、運動減少等臨床癥狀。
中腦邊緣系統和中腦-皮質系統的多巴胺水平的顯著降低，可能導致認知功能減退、行為情感異常、言語錯亂等高級神經活動障礙。多巴胺遞質減少程度與患者癥狀嚴重度一致，病變早期通過多巴胺更新率增加（突觸前代償）和多巴胺受體失神經后超敏現象（突觸后代償），臨床癥狀可能不明顯（代償期），隨疾病的進展可出現典型帕金森病癥狀（失代償期）。基底核其他遞質或神經肽如去甲腎上腺素、5－羥色胺、P物質、腦啡肽、生長抑素等也有變化。
臨床表現
帕金森病多隱匿起病，緩慢發展。主要表現有二大類癥狀，即運動癥狀和非運動癥狀。
運動癥狀
常始于一側上肢，逐漸累及同側下肢，再波及對側上肢及下肢。
靜止性震顫
靜止性震顫(?static?tremor)常為首發癥狀，多始于一側上肢遠端，靜止位時出現或明顯，隨意運動時減輕或停止，緊張或激動時加劇，入睡后消失。典型表現是拇指與屈曲的食指間呈“搓丸樣”(pill-rolling)動作，頻率為4~6Hz。令患者一側肢體運動如握拳或松拳，可使另一側肢體震顫更明顯，該試驗有助于發現早期輕微震顫。少數患者可不出現震顫，部分患者可合并輕度姿勢性震顫(postural?tremor)。
肌強直
?肌強直(rigidity)被動運動關節時阻力增高，且呈一致性，類似彎曲軟鉛管的感覺，故稱“鉛管樣強直”(鉛pipe rigidity)；在有靜止性震顫的患者中可感到在均勻的阻力中出現斷續停頓，如同轉動齒輪感，稱為“齒輪樣強直”(cogwheel?rigidity)。?四肢、軀干、頸部肌強直可使患者出現特殊的屈曲體姿，表現為頭部前傾，軀干俯屈，肘關節屈曲，腕關節伸直，前臂內收，及膝關節略為彎曲。
運動遲緩
運動遲緩(bradykinesia)隨意運動減少，動作緩慢、笨拙。早期以手指精細動作如解或扣紐扣、系鞋帶等動作緩慢，逐漸發展成全面性隨意運動減少、遲鈍，晚期因合并肌張力增高致起床、翻身均有困難。體檢見面容呆板，雙眼凝視，瞬目減少，酷似"面具臉"(masked?face)；口、咽、腭肌運動遲緩時，表現語速變慢，語音低調；書寫字體越寫越小，呈現"小字征"(micro-graphia);做快速重復性動作如拇、食指對指時表現運動速度緩慢和幅度減小。
姿勢平衡障礙
姿勢平衡障礙(postural?instability)在疾病早期，表現為走路時患側上肢擺臂幅度減小或消失，下肢拖曳。隨病情進展，步伐逐漸變小變慢，啟動、轉彎時步態障礙尤為明顯，自坐位、臥位起立時困難。有時行走中全身僵住，不能動彈，稱為“凍結”(freezing)現象。有時邁步后，以極小的步伐越走越快，不能及時止步，稱為前沖步態(propulsion)或慌張步態(festina-?tion)。
非運動癥狀
也是常見和重要的臨床征象，可以發生于運動癥狀出現之前、甚至多年或之后。
運動并發癥
運動并發癥常見類型如下：
檢查診斷
診斷原則
主要是依據中老年發病，緩慢進展性病程，?必備運動遲緩及至少具備靜止性震顫、肌強直或姿勢平衡障礙中的一項，偏側起病，對左旋多巴治療敏感即可作出臨床診斷。
檢查項目
體格檢查
由于缺乏客觀的能明確診斷的輔助檢查手段，體格檢查就顯得尤為重要。應進行詳細的神經系統檢查，除了確定帕金森病的運動癥狀特征外，應注意有無提示繼發性及帕金森疊加綜合征的體征，如共濟失調、眼球運動障礙、皮層復合感覺、語言能力、運用能力、臥立位血壓及后拉試驗等。后拉試驗，即令患者睜眼直立，兩腿略分開，做好準備，檢查者用雙手突然向后拉患者雙肩，正常人能馬上恢復直立位，有平衡障礙的帕金森病患者出現明顯的后傾，輕者可自行恢復，后退2步及2步以內視為正常，3步及3步以上及可能摔倒者或站立時不能維持平衡，即為陽性。
實驗室檢查
影像學檢查
??CT、MRI檢查無特征性改變，PET或SPECT檢查有重要的輔助診斷價值。-?多巴PET顯像可顯示多巴胺遞質合成明顯減少；?I-?β-CIT或mTc-TRODAT-I ?PET/SPECT顯像可顯示多巴胺轉運體(DAT)?功能顯著降低，在疾病早期甚至亞臨床期即顯示降低；I-IBZM?PET顯像可顯示D?多巴胺受體功能在早期為失神經超敏，后期為低敏。這對早期診斷、鑒別診斷及監測病情有一定價值，但非臨床診斷所必需和常用。
其他
嗅棒測試可發現早期患者的嗅覺減退。經顱超聲(transcranial??sonography,TCS)可通過耳前的聽骨窗探測黑質回聲，可以發現大多數PD患者的黑質回聲增強。心臟間碘苯甲胍?(metaiodobenzylguanidine,MIBG)閃爍照相術可顯示心臟交感神經元的功能，早期PD患者的總MIBG攝取量減少。采用脫氧核糖核酸印記技術、聚合酶鏈反應(PCR）、DNA序列分析、全基因組掃描等可能發現突變。
診斷指標
其診斷標準如下：
鑒別診斷
本病需與其他原因導致的帕金森綜合征鑒別：
繼發性帕金森綜合征
共同特點是都有明確的病因，如感染、藥物、中毒、腦動脈硬化、外傷等，相關的病史結合不同疾病的臨床特征是鑒別診斷的關鍵。繼發于甲型腦炎(即昏睡性腦炎)后的帕金森綜合征，目前已罕見。多種藥物均可引起藥物性帕金森綜合征，?一般是可逆的。?拳擊手中偶見頭部外傷引起的帕金森綜合征。老年人基底節區多發性腔隙性梗死可引起血管性帕金森綜合征，患者有高血壓、動脈硬化及卒中史，步態障礙較明顯，震顫少見，常伴錐體束征。
伴發于其他神經變性疾病的帕金森綜合征
不少神經變性疾病具有帕金森綜合征表現。?這些神經變性疾病各有其特點，有些有遺傳性，有些為散發性，除程度不一的帕金森癥表現外，?還有其他征象，如不自主運動、垂直性眼球凝視障礙(見于進行性核上性麻痹)、直立性低血壓 ?(Shy-Drager綜合征)、小腦性共濟失調(橄欖體腦橋小腦萎縮)、早期先有且嚴重的癡呆和視幻覺(路易小體癡呆)、角膜色素環(肝豆狀核變性)、皮質復合感覺缺失和錐體束征(皮質基底節變性)等。另外，這些疾病所伴發的帕金森癥狀，常以強直、少動為主，靜止性震顫很少見，都以雙側起病(除皮質基底節變性外),對左旋多巴治療不敏感。
?其他
帕金森病早期患者尚需鑒別下列疾病：臨床較常見的原發性震顫，1/3有家族史，各年齡段均可發病，姿勢性或動作性震顫為唯一表現，無肌強直和運動遲緩，飲酒或用普洛爾后震顫可顯著減輕。抑郁癥可伴有表情貧乏、言語單調、隨意運動減少，但無肌強直和震顫，抗抑郁劑治療有效。早期帕金森病癥狀限于一側肢體，患者常主訴一側肢體無力或不靈活，若無震顫，易誤診為腦血管病或頸椎病，仔細體檢易于鑒別。??
治療
治療原則
綜合治療
每一位帕金森病患者可以先后或同時表現有運動癥狀和非運動癥狀，但在整個病程中都會有這兩類癥狀，有時會產生多種非運動癥狀。不僅運動癥狀會影響患者的工作能力和日常生活能力，非運動癥狀也會明顯干擾患者的生活質量。因此，應對帕金森病的運動癥狀和非運動癥狀采取全面綜合治療。
多學科治療模式
帕金森病治療方法和手段包括藥物治療、手術治療、肉毒毒素治療、運動療法、心理干預、照料護理等。藥物治療作為首選，且是整個治療過程中的主要治療手段，手術治療則是藥物治療不佳時的一種有效補充手段，肉毒毒素注射是治療局部痙孿和肌張力障礙的有效方法，運動與康復治療、心理干預與照料護理則適用于帕金森病治療全程。因此，在臨床條件允許的情況下，組建以神經內科、功能神經外科、神經心理、康復乃至社區全科醫生等多學科團隊的醫生，可以更有效地治療和管理帕金森病患者，更好地為患者的癥狀改善和生活質量提高帶來更大的益處。
全程管理
應用的治療手段，無論藥物或手術，只能改善癥狀，不能阻止病情的發展，更無法治愈。因此，治療不僅立足當前，而且需長期管理，以達到長期獲益。
用藥原則
疾病的運動癥狀和非運動癥狀都會影響患者的工作和日常生活能力，因此用藥的原則以達到有效改善癥狀、避免或降低不良反應、提高工作能力和生活質量為目標。提倡早期診斷、早期治療，不僅可以更好地改善癥狀，而且可能達到延緩疾病的進展。應堅持“劑量滴定”以避免產生藥物急性不良反應，力求實現“盡可能以小劑量達到滿意臨床效果”的用藥原則，可避免或降低運動并發癥尤其是異動癥的發生率。治療應遵循循證醫學證據，也應強調個體化特點，不同患者的用藥選擇需要綜合考慮患者的疾病特點(是以震顫為主，還是以強直少動為主)和疾病嚴重度、發病年齡、就業狀況、有無認知障礙、有無共病、藥物可能的不良反應、患者的意愿、經濟承受能力等因素。盡可能避免、推遲或減少藥物的不良反應和運動并發癥。抗帕金森病藥物治療時不能突然停藥，特別是使用左旋多巴及大劑量多巴胺受體激動劑時，以免發生撤藥惡性綜合征。
藥物治療
早期帕金森病的藥物治療
根據臨床癥狀嚴重度的不同，將Hochn-Yahr分級1.0~2.5級定義為早期。疾病一旦發生將隨時間推移而漸進性加重，有證據提示在疾病早期階段的病程進展較后期階段進展快。因此一旦早期診斷，即應開始早期治療，爭取掌握疾病修飾時機，對于疾病治療的長程管理有重要作用。早期治療可以分為非藥物治療(包括認識和了解疾病，補充營養、加強運動康復、堅定戰勝疾病的信心，以及社會和家人對患者的理解、關心與支持)和藥物治療。一般開始多以單藥治療，但也可采用兩種不同作用機制(針對多靶點)的藥物小劑量聯合應用，力求療效最佳，維持時間更長，而急性不良反應和運動并發癥發生率更低。
早期帕金森病的疾病修飾療法
疾病修飾治療藥物除有可能的疾病修飾作用外，也具有改善癥狀的作用；癥狀性治療藥物除能夠明顯改善癥狀外，其中部分也可能兼有一定的疾病修飾作用。疾病修飾治療的目的是既能延緩疾病的進展，又能改善患者的癥狀。目前臨床上尚缺乏具有循證醫學證據的疾病修飾作用的藥物，可能有疾病修飾作用的藥物主要包括單胺氧化酶B型抑制劑和多巴胺受體激動劑。MAO-BI中的雷沙吉蘭和鹽酸司來吉蘭可能具有疾病修飾的作用；REAL-PET研究提示DAs中的羅匹尼羅可能有疾病修飾作用。非藥物運動療法證據不足，待進一步研究。
早期帕金森病的癥狀治療
臨床上有多種可以有效改善帕金森病的藥物。每一類藥物都有各自的優勢和劣勢，在臨床選擇藥物時應充分考慮到以患者為中心，根據患者的個人情況，如年齡、癥狀表現、疾病嚴重程度、?共患病、工作和生活環境等進行藥物選擇和調整。
中晚期帕金森病的藥物治療
根據臨床癥狀嚴重度的不同，將Hochn-Yahr分級3?~?5級定義為中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病的臨床表現極其復雜?，?其中有疾病本身的進展?，?也有藥物不良反應或運動并發癥的因素參與對中晚期帕金森病患者的治療，既要繼續力求改善運動狀，又要妥善處理一些運動并發癥和非運動癥狀?。
運動癥狀及姿勢平衡障礙的治療
疾病進入中晚期階段，運動癥狀進一步加重，行動遲緩更加嚴重，日常生活能力明顯降低，出現姿勢平衡障礙?、凍結步態?，容易跌倒。力求改善上述癥狀則需增加在用藥物的劑量或添加尚未使用的不同作用機制的抗帕金森病藥物，可以根據臨床癥狀學(震顫還是強直少動為突出)，以及對在用多種藥物中哪一藥物劑量相對偏低或治療反應相對更敏感的藥物而增加劑量或添加藥物。凍結步態是帕金森病患者摔跤的最常見原因，易在變換體位如起身、開步和轉身時發生，目前尚缺乏有效的治療措施，調整藥物劑量或添加藥物偶爾奏效，?部分患者對增加復方左旋多巴劑量或添加MAO-BI和金剛烷胺可能奏效。此外，適應性運動康復、暗示治療，例如：步態和平衡訓練、主動調整身體重心、踏步走、大步走、視覺提示(地面線條，規則圖案 ?或激光束)、聽口令、聽音樂或拍拍子行走或跨越物體(真實的或假想的)等可能有益。必要時使用助行器甚至輪椅，做好防護。隨著人工智能技術的發展，智能穿戴設備以及虛擬現實技術在改善姿勢平衡障礙、凍結步態方面帶來益處。
運動并發癥的治療
運動并發癥(癥狀波動和異動癥)是帕金森病中晚期階段的常見癥狀，嚴重影響患者的生活質量，給臨床治療帶來較棘手的難題。通過提供持續性多巴胺能刺激?(continuous?dopaminergic?stimulation，cds)?的藥物或手段可以對運動并發癥起到延緩和治療的作用”)，調整服藥次數、劑量或添加藥物可能改善癥狀，以及手術治療如腦深部電刺激(deep?brain?stimulation，DBS)亦有效。
對開-關現象的處理較為困難，可以選用口服DR激動劑，或可采用微泵持續輸注左旋多巴甲酯、乙酯或DR激動劑（如麥角菌乙等）。
對劑峰異動癥的處理方法為：(1)減少每次復方左旋多巴的劑量，若伴有劑末現象可增加每日次數。(2)若患者是單用復方左旋多巴，可適當減少劑量，同時加用DAs，或加用COMTI。(3)?加用金剛烷胺或金剛烷胺緩釋片，后一劑型是唯一獲批用于治療左旋多巴相關的異動癥口服藥物。(4)加用非經典型抗精神病藥如氯氮平。(5)若在使用復方左旋多巴緩釋片，則應換用常釋劑，避免緩釋片的累積效應。
對雙相異動癥(包括劑初異動癥和劑末異動癥)的處理方法為：(1)若在使用復方左旋多巴緩釋片應換用常釋劑，最好換用水溶劑，可以有效緩解劑初異動癥。(2)加用長半衰期的DAs?或?加?用延長左旋多巴血漿清除半衰期、增加曲線下面的COMTI,??可以緩解劑末異動癥，也可能有助于改善劑初異動癥。但是骨髓增生異常綜合征循證提示普拉克索被評估為證據不足，待進一步研究。
肌張力障礙包括清晨肌張力障礙、關期肌張力障礙和開期肌張力障礙。對清晨肌張力障礙的處理方法為：(1)睡前加用復方左旋多巴緩釋片或DAs。(2)?也可在起床前服用復方左旋多巴水溶劑或常釋劑?。?對“開”期肌張力障礙的處理方法同劑峰異動癥。手術治療方式主要為dbs，可獲裨益。
非運動癥狀的治療
帕金森病的非運動癥狀涉及許多類型，主要包括睡眠障礙、感覺障礙、自主神經功能障礙和精神及認知障礙。非運動癥狀在整個帕金森病的各個階段都可能出現，某些非運動癥狀，如嗅覺減退、?快速眼球運動期睡眠行為異常(rapid?eye?movement?sleep?behavior?disorder，RBD)、便秘和抑郁可以比運動癥狀出現得更早。非運動癥狀也可以隨著運動波動而波動(non-motor?fluctuations)。?非運動癥狀嚴重影響患者的生活質量，因此在管理帕金森病患者的運動癥狀的同時也需要管理患者的非運動癥狀。
睡眠障礙的治療
60%~90%的患者伴有睡眠障礙，睡眠障礙是最常見的非運動癥狀，也是常見的帕金森病夜間癥狀之一?。睡眠障礙主要包括失眠、RBD、?白天過度嗜睡(excessive?daytime?sleepiness，EDS)和不安腿綜合征(restless??legs??綜合征，RLS)；其中約50%或以上的患者伴有RBD,?伴RBD患者的處理首先是防護，發作頻繁可在睡前給予氯硝西泮或褪黑素，氯硝西泮有增加跌倒的風險，?一般不作為首選。
失眠和睡眠片段化是最常見的睡眠障礙，首先要排除可能影響夜間睡眠的抗帕金森病藥物，如鹽酸司來吉蘭和金剛烷胺都可能導致失眠，尤其在傍晚服用者，首先需糾正服藥時間，司來吉蘭需在早、中午服用，金剛烷胺需在下午4時前服用，若無改善，?則需減量甚至停藥。若與藥物無關則多數與帕金森病夜間運動癥狀有關，也可能是原發性疾病所致。若與患者的夜間運動癥狀有關，主要是多巴胺能藥物的夜間血藥濃度過低，因此加用DAs?(尤其是緩釋片)、復方左旋多巴緩釋片、COMTI能夠改善患者的睡眠質量。若是EDS要考慮是否存在夜間的睡眠障礙，RBD、?失眠患者常常合并EDS，此外也與抗帕金森病藥物DAs或左旋多巴應用有關。如果患者在每次服藥后出現嗜唾，提示藥物過量，適當減小劑量有助于改善EDS;?如果不能改善，可以換用另一種DAs或者可將左旋多巴緩釋片替代常釋劑，可能得到改善；也可嘗試使用鹽酸司來吉蘭。對頑固性EDS患者可以使用精神興奮劑莫達菲尼。帕金森病患者也常伴有RIS,?治療優先推薦DAs,?在入睡前2h內選用DAs如普拉克索、羅匹尼羅和羅替高汀治療十分有效，或用復方左旋多巴也可奏效。
感覺障礙的治療
最常見的感覺障礙主要包括嗅覺減退、疼痛或麻木。90%以上的患者存在嗅覺減退，且多發生在運動癥狀之前多年，可是缺乏有效措施能夠改善嗅覺障礙。40%~85%的帕金森病患者伴隨疼痛，疼痛的臨床表現和潛在病因各不相同。其中肌肉骨骼疼痛被認為是最常見的，疼痛可以是疾病本身引起，也可以是伴隨骨關節病變所致。疼痛治療的第一步是優化多巴胺能藥物。特別是癥狀波動性的疼痛，如果抗帕金森病藥物治療"開期"疼痛或麻木減輕或消失，“關”期復現，則提示由帕金森病所致，可以調整多巴胺能藥物治療以延長“開”期，約30%患者經多巴胺能藥物治療后可緩解疼痛。反之則由其他共病或原因引起，可以予以相應的治療。對伴有RLS的患者，在入睡前2小時選用DR激動劑如普拉克索，或給予復方左旋多巴。
自主神經功能障礙的治療
最常見的自主神經功能障礙包括便秘、泌尿障礙和位置性低血壓等。對于便秘，攝入足夠的液體、水果、蔬菜、纖維素或其他溫和的導瀉藥，如乳果糖、龍薈丸、大黃片等能改善便秘；也可加用胃蠕動藥，如多潘立、莫沙必利等；以及增加運動。需要停用抗膽堿能藥。對泌尿障礙中的尿頻、尿急和急迫性尿失禁的治療，可采用外周抗膽堿能藥，如奧昔布寧、溴丙胺太林、托特羅定和莨菪堿等；而對逼尿肌無反射者則給予膽堿能制劑(但需慎用，因會加重帕金森病的運動癥狀)；若出現尿潴留，應采取間歇性清潔導尿，若由前列腺增生肥大引起，嚴重者必要時可行手術治療。位置性低血壓患者應增加鹽和水的攝人量；睡眠時抬高頭位，不要平臥；可穿彈力褲；不要快速地從臥位或坐位起立；首選a-腎上腺素能激動劑米多君治療，且最有效；也可使用屈昔多巴和選擇性外周多巴胺受體拮抗劑多潘立酮。
精神及認知障礙的治療
最常見的精神及認知障礙包括抑郁和(或)焦慮、幻覺和妄想、沖動強迫行為和認知減退及癡呆。首先需要甄別可能是由抗帕金森病藥物誘發，還是由疾病本身導致。若是前者因素則需根據最易誘發的幾率而依次逐減或停用如下抗帕金森病藥物：抗膽堿能藥、金剛烷胺、MAO-BI、DAs；若仍有必要，最好減少復方左旋多巴劑量，但要警惕可能帶來加重帕金森病運動癥狀的后果。如果藥物調整效果不理想，則提示可能是后者因素，就要考慮對癥用藥。對于嚴重幻覺和妄想，可選用非經典抗精神病藥如氯氮平、喹硫平、奧氮平等。對于抑郁或/和焦慮，可應用選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑(SSRI),?也可應用DR激動劑，尤其是普拉克索既可改善運動癥狀，?也可同時改善抑郁。對于易激惹狀態，勞拉西泮(lorazepam)和地西泮很有效。對于認知障礙和癡呆，可應用膽堿酶抑制劑，如利伐斯明(rivastigmine)、多奈哌齊(donepezil)、加蘭他敏(galan-?tamine)或石衫堿甲(huperzine?A),以及美金剛(memantine)。
手術治療
帕金森病早期對藥物治療效果顯著，但隨著疾病的進展，藥物療效明顯減退，或并發嚴重的癥狀波動或異動癥，這時可以考慮手術治療。手術方法主要有神經核毀損術和腦深部電刺激術（DBS），DBS因其相對無創、?安全和可調控性而成為主要手術選擇。?病程短的年輕患者可能較年長且病程長的患者術后改善更為顯著?。但同時需要強調的是，手術雖然可以明顯改善運動癥狀，但并不能根治疾病；術后仍需應用藥物治療，但可減少劑量，同時需對患者進行優化程控，適時調整刺激參數。手術須嚴格掌握適應證，非原發性帕金森病的帕金森疊加綜合征患者對手術無效，是手術的禁忌證。手術對肢體震顫和(或)肌強直有較好療效，但對中軸癥狀如嚴重的語言吞咽障礙、步態平衡障礙療效不顯著，或無效，另外對一些非運動癥狀如認知障礙亦無明確療效，甚至有可能惡化。
康復與運動療法
中醫或針灸等輔助手段對改善運動及非運動癥狀也可起到一定作用。康復與運動療法對帕金森病運動和非運動癥狀改善乃至對延緩病程的進展可能都有一定的幫助。
帕金森病患者多存在步態障礙、姿勢平衡障礙、語言和(或)吞咽障礙等軸性癥狀，這些癥狀對于藥物療效甚微，但是可以從康復和運動療法中獲益。因此，康復治療建議應用于帕金森病患者的全病程。臨床上，可以根據不同的行動障礙進行相應的康復或運動訓練，如健走、太極拳、瑜伽、舞蹈、有氧運動、抗阻訓練等。國外已證明有效的帕金森病康復治療包括?：?物理與運動治療、作業治療、言語和語言治療以及吞咽治療。
早期帕金森病患者即推薦咨詢專業的物理、作業和言語治療師進行評估以尋求康復治療建議；對于平衡及運動功能障礙的患者，需要給予帕金森病特異性的物理治療；伴有日常功能活動障礙者，需給予帕金森病特異性職業治療；對于存在交流障礙、吞咽障礙及唾液增多的患者，應給予言語及語言治療，以提高言語及溝通的能力，并減少誤吸的風險。需要注意的是，在進行康復和運動治療時，安全性是第一位。另外，需要針對不同的患者特點制定個體化和適應性康復和運動訓練計劃；同時需要確保長期依從性，若能每日堅持，則有助于提高患者的生活自理能力，改善運動功能，并能延長藥物的有效期。
心理干預
臨床上，除主要采用藥物治療外，心理干預十分必要。心理干預，特別是認知訓練、CBT就提供了一種可行的非藥物治療方案。認知訓練對改善帕金森病患者的認知障礙可能有益，但仍需要高質量的隨機對照試驗研究證實；CBT對帕金森病合并抑郁或ICDs治療可能有效，英國NICE指南推薦CBT可用于調整多巴胺能藥物無效的患者；同時，對于睡眠障礙，特別是失眠，CBT治療獲得美國睡眠協會的A級推薦?。?因此，對帕金森病患者的神經-精神癥狀應予有效的心理干預治療，與藥物應用并重，以減輕身休癥狀，改善心理精神狀態，達到更好的治療效果。
照料護理
對帕金森病患者除了專業性藥物治療以外，?科學的護理對維持患者的生活質量也是十分重要。科學的護理往往能對有效控制病情和改善癥狀起到一定的輔助治療作用；同時更能夠有效地防止誤吸或跌倒等可能意外事件的發生。應針對運動癥狀和非運動癥狀進行綜合護理，包括藥物護理、飲食護理、心理護理及康復訓練。向患者普及藥物的用法和注意事項等從而有利于規范藥物使用，避免藥物不良反應的發生；定制針對性飲食方案改善患者營養狀況和便秘等癥狀；及時評估患者的心理狀態，予以積極引導，調節患者的負面情緒，提高患者生活質量，與家屬配合，督促患者進行康復訓練，以維持患者良好的運動功能，提高患者的自理能力。
人工智能及移動技術
“靶點” 實現無創精準治療
研究團隊通過從800多例臨床數據中發現，帕金森病最關鍵的病變發生在大腦的一個核心功能環路——軀體認知環路。它相當于身體的“行動指揮中心”，將丘腦等6個大腦深部核團發出的信號傳遞到大腦皮層，從而支撐行動控制與認知交互等關鍵功能。研究還發現，藥物、腦深部電刺激、經顱磁刺激等治療手段能夠起效的核心原因，也都是改善了“軀體認知環路”的異常連接，但這些傳統療法也有各自的局限性。科研團隊正是基于這一發現，自主研制出新一代精準腦環路刺激系統，就像配上了“高精度導航”，可以對軀體認知環路上的新靶點進行毫米級定位的無創刺激。在臨床試驗治療兩周后，針對新靶點的治療有效率高達55.5%，是傳統靶點有效率的兩倍。這意味著更多患者能在不吃藥、不開刀的情況下，顯著改善癥狀。
預防
預后
帕金森病是一種慢性進展性疾病，無法治愈。在臨床上常采用Hoehn-Yahr分級法(分5級)記錄病情輕重。患者運動功能障礙的程度及對治療的評判常采用統一帕金森病評分量表(UPDRS)。?多數患者在疾病的前幾年可繼續工作，但數年后逐漸喪失工作能力。至疾病晚期，?由于全身僵硬、活動困難，終至不能起床，最后常死于肺炎等各種并發癥。
歷史
發現
早在4000多年前就有人對帕金森病的癥狀進行描述，1817年英國詹姆士·帕金森將其作為一種獨立的疾病提出。1872年，法國夏科博士詳細描述了帕金森病的情況。1886年，英國威廉姆斯·革瓦斯先生出版了一部兩卷的著作《神經病學》,描述了帕金森病。到19世紀末，帕金森病的臨床特征已廣為人知。1912年，德國弗里茨·路易博士在帕金森病影響的腦區中發現了大量錯誤折疊的蛋白質。
中國的傳統醫學關于帕金森病的歷史最早可追溯至《黃帝內經》。后世醫家在此基礎上加以闡發，對此病的認識日漸深刻。明代孫一奎在《赤水玄珠》一書中把震顫為主要臨床表現的一類疾病統一命名為顫振證，強調顫振不能隨意控制，并對于起病的年齡和預后情況，也有科學的論述。
研究史
20世紀50年代的瑞典藥理學家阿維德·卡爾森注意到多巴胺對帕金森病的作用，并且在實驗中，他證實多巴胺可以使神經細胞相互連通。卡爾森指出運動腦區中含有高濃度的多巴胺。為了證明這種化學物質的重要性，他給兔子使用了一種降低大腦中多巴胺濃度的藥物。兔子失去了跳躍和躺下的能力。?當給兔子注射左旋多巴（一種可通過神經細胞轉化為多巴胺的藥物）后，兔子恢復了活力。他因此獲得了2000年諾貝爾獎。
1954年，上海市劉道寬首次在《中華精神科雜志》發表了中國第一篇關于帕金森病的著作，開啟了中國帕金森病的現代診療研究。
1997年，意大利、瑞典、美國，對帕金森家系中a-?突觸核蛋白突變進行研究。2003年，德國海科·布拉克博士提出帕金森病的分期，并可預測疾病在大腦中的進展。2017年，全球疾病經濟負擔研究表明帕金森病是發展最快的神經系統疾病。
北京時間2025年2月21日凌晨，國家神經疾病醫學中心、腦功能與腦疾病全國重點實驗室、復旦大學附屬華山醫院郁金泰團隊在國際頂級期刊Science（《科學》）在線發表帕金森病治療領域重磅研究成果，在全球首次發現了帕金森病全新治療靶點FAM171A2，并基于該靶點發現了可以延緩病程的候選藥物。
2025年3月1日，66歲的帕金森病患者沈女士（化名）在上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院（下稱：瑞金醫院）接受了一項創新治療，醫生通過微創手術，將自體誘導多能干細胞分化的多巴胺能神經前體細胞移植入其腦部。術后一個月，沈女士已能實現一整天自主行走。這是中國首次將此類細胞治療技術應用于帕金森病臨床實踐，沈女士成為中國首例在國家藥監局批準開展的臨床試驗中接受自體干細胞療法的帕金森病患者。
2026年2月，昌平實驗室牽頭，聯合北京大學、清華大學等十多家機構，終于鎖定了帕金森病的關鍵“靶點”。這個“靶點”就是藏在大腦里的一個核心功能環路：“軀體認知環路”，這項突破性成果發表于5日上線的國際學術期刊《自然》。
公共衛生
歐洲帕金森病聯合會(EPDA)?于1997年將每年的4月11日（帕金森的生日）確定為世界帕金森病日，旨在廣泛普及帕金森病的醫學知識，提高醫學界、公眾、患者和家屬對帕金森疾的認知和關注度。世界衛生組織（WHO）支持了世界帕金森病日的確定及歐洲帕金森病聯合會的綱領。許多國家的政府部門和社會各界都選擇在每年4月11日舉辦帕金森病主題活動。
2022年6月14日，世界衛生組織發布了帕金森病公共衛生方法技術簡報，其概述了帕金森病的全球負擔、治療差距和關鍵行動領域，并提供了政策、實施和研究的考慮因素，重點關注低收入和中等收入國家。
參考資料 >
Parkinson’s disease.ICD-10官網.2023-09-05
Parkinson’s disease.ICD-11官網.2023-09-05
關于公布第一批罕見病目錄的通知.中國政府網.2024-03-02
帕金森病相關腦細胞最終敲定.光明科技.2024-03-01
視頻丨科學家鎖定帕金森病關鍵“靶點” 實現無創精準治療.央廣網新聞.2026-02-05
華山團隊發現帕金森病全新治療靶點，首個延緩病程的中國原創藥有望誕生.第一財經-今日頭條.2025-02-21
全球首次！復旦大學科研團隊發現帕金森病全新治療靶點.央視新聞-騰訊網.2025-02-21
中國首例接受自體干細胞療法的帕金森病患者實現一整天自主行走.中國新聞網-今日頭條.2025-04-11
我國科學家世界首次發現帕金森病底層功能網絡機制.百家號.2026-02-05