骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndromes，MDS）是一組起源于造血干細胞的異質性髓系克隆性疾病，其特點是髓系細胞發育異常，表現為無效造血、難治性血細胞減少，高風險向急性髓系白血病（AML）轉化。
原發性MDS的確切病因不明確，繼發性MDS見于烷化劑、拓撲異構酶抑制劑、放射線、有機毒物等密切接觸者。MDS特征的病理生理改變是克隆性造血干細胞/祖細胞的發育異常和無效造血。
MDS全球發病率約為（2~12）/10萬，MDS發病率隨年齡增長而增加，80%發病年齡大于60歲，男性多于女性。幾乎所有的MDS病人都有貧血癥狀，如乏力、疲倦。約60%的MDS病人有中性粒細胞減少癥，40%~60%的MDS病人有血小板減少。當存在持續（≥4個月）一系或多系血細胞減少，符合MDS發育異常或染色體檢查異常，并排除其他疾病時，可診斷為MDS；若形態學未達到標準，僅有該細胞遺傳學異常不能作為診斷MDS的確切證據，此時若同時伴有持續性血細胞減少，可考慮擬診MDS。檢查方法包括血象骨髓象檢查、細胞遺傳學、病理檢查等。
MDS的治療包括支持治療、免疫調節治療、去甲基化、化療及造血干細胞移植等；常用的藥物包括地西他濱等去甲基化藥物及沙利度胺和來那度胺等免疫調節劑等。
MDS患者的生存率變化很大，影響預后的因素包括年齡、疾病的自然病程、臨床特征、骨髓及外周血原始細胞的水平、細胞遺傳學異常等。1982年，"骨髓發育不良"被法國-美國-英國（FAB）協作組用于描述白血病前期骨髓造血細胞系的形態異常，稱為骨髓增生異常綜合征。
分類
分型
骨髓樣腫瘤和急性白血病國際共識分類（ICC）更新了骨髓增生異常綜合征（MDS）的分類，并將MDS歸入更廣泛的克隆性細胞減少癥組，包括具有意義不明的克隆性血小板減少癥和相關實體。可根據法英美（FAB）協作組或世界衛生組織（WHO）提出的兩種分型方式進行MDS的FAB分型或WHO分型。
FAB分型
1982年FAB協作組提出以形態學為基礎的MDS分型，主要根據MDS患者外周血和骨髓細胞發育異常的特征，特別是原始細胞比例、環狀鐵粒幼紅細胞比例、Auer小體及外周血單核細胞數量，將MDS分為5個亞型：難治性貧血（RA）、難治性貧血伴有環狀鐵粒幼紅細胞（RARS）、難治性貧血伴有原始細胞過多（RAEB）、轉化中RAEB（RAEB-t）、慢性粒單細胞白血病（CMML）。
WHO分型
WHO的MDS分型標準，認為骨髓原始細胞達20%即為急性白血病，將RAEB-t歸為AML，并將CMML歸為骨髓增生異常綜合征。WHO對MDS的診斷分型：
病因
發病原因
原發性MDS的確切病因不明確，繼發性MDS見于化劑、拓撲異構酶抑制劑、放射線、有機毒物等密切接觸者。
發病機制
MDS的發病機制尚未完全明確。在MDS的發生發展過程中，包含了骨髓細胞的凋亡、增殖及克隆擴張等多重機制。
病理生理學
MDS發生發展過程中，主要出現的病理生理改變包括：①造血干/祖細胞克隆性缺陷；②造血細胞凋亡增加及無效造血；③基因異常；④免疫功能失調；⑤骨髓微環境改變等。
MDS的病理形態學改變與外周血和骨髓組織中母細胞的存在，細胞異型性的類型與程度，以及環鐵幼粒細胞等有關。要確定骨髓組織中母細胞的百分比，推薦至少對骨髓穿刺或活檢標本中的500個有核細胞或外周血樣本中的200個有核細胞進行分類計數。
細胞發育異常的特征有：
MDS的組織病理學：MDS的骨髓常表現為高增生狀態，也可為正常增生狀態，而外周血細胞減少是無效造血所致。在侵襲性MDS，如RAEB，常見母細胞聚集（3～5個）或呈簇狀（>5個）分布于骨髓間質中，CD34的免疫組織化學染色有助于這類母細胞的識別。在疾病的后期常有不同程度的纖維組織增生及纖維化改變。
流行病學
國際流行病學
中國流行病學
臨床表現
檢查診斷
診斷標準
MDS診斷的確立需排除可能發展為MDS的前驅疾病，包括意義未明的特發性血細胞減少癥（ICUS）、潛質未定的克隆性造血（CHIP）以及意義未明的克隆性血細胞減少癥（CCUS）。
檢查項目
預后分組
MDS患者常用危險度分層系統包括國際預后積分系統（IPSS）、WHO分型預后積分系統（WPSS）和修訂的國際預后積分系統（IRSS-R）。
IPSS
IPSS危險度的分級根據以下3個因素確定：骨髓原始細胞比例、血細胞減少的程度和骨髓細胞遺傳學特征。
WPSS
IPSS-R
鑒別診斷
根據病人血細胞減少和相應的癥狀及病態造血、細胞遺傳學異常、病理學改變，MDS的診斷不難確立。雖然病態造血是MDS的特征，但有病態造血不等于就是MDS。MDS常應與以下疾病鑒別：
慢性再生障礙性貧血（CAA）
CAA常需與MDS-MLD鑒別。MDS-MLD的網織紅細胞可正常或升高，外周血可見到有核紅細胞，骨髓病態造血明顯，早期細胞比例不低或增加，染色體異常，而CAA一般無上述異常。
陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）
PNH也可出現全血細胞減少和病態造血，但PNH檢測可發現外周血細胞表面錨鏈蛋白缺失，Ham試驗陽性及血管內溶血性貧血的改變。
巨幼細胞貧血
MDS病人細胞病態造血可見巨幼樣變，易與巨幼細胞貧血混淆，但后者是由于葉酸、維生素B12缺乏所致，補充后可糾正貧血，而MDS的葉酸、維生素B12水平不低，用葉酸、維生素B12治療無效。
慢性髓系白血病（CML）
CML的Ph染色體、BCR-ABL融合基因檢測為陽性，而CMML則無。
脾功能亢進
脾功能亢進可出現三系減少，但患者多有肝功能異常、脾臟腫大，沒有骨髓原始細胞增加、染色體異常等。
治療
根據IPSS-R（預后積分）來指導MDS治療，同時結合患者年齡、體能狀況、依從性等進行綜合評定，對于低危MDS的治療主要是改善造血、提高生活質量，采用支持治療、促造血、去甲基化藥物和生物反應調節劑等治療，而中高危MDS主要是改善自然病程，采用去甲基化藥物、化療和造血干細胞移植。
支持治療
支持治療的主要目的是改善MDS癥狀、預防感染出血和提升患者生活質量，包括成分輸血、造血生長因子和去鐵治療；為大多數高齡MDS所采用。
免疫調節劑治療
常用的免疫調節藥物包括沙利度胺和來那度胺等。沙利度胺及來那度胺對伴單純5q-的MDS有較好療效。部分患者接受沙利度胺治療后血液學改善以紅系為主，療效持久，可減輕或脫離輸血依賴，但中性粒細胞和血小板改善罕見；尚沒能夠證實劑量與反應率間的關系，且患者常難以耐受長期應用后出現的神經毒性等不良反應。伴有5q-的MDS患者，如出現下列情況不建議應用來那度胺：①骨髓原始細胞比例>5%；②復雜染色體核型；③IPSS-中危-2或高危組；④TP53基因突變。
免疫抑制劑治療
免疫抑制治療（IST）包括抗胸腺細胞球蛋白（ATG）和環孢素A，可考慮用于具備下列條件的患者：預后分組為較低危、骨髓原始細胞比例<5%或骨髓增生低下、正常核型或單純+8、存在輸血依賴、HLA-DR15陽性或存在陣發性夜間血紅素尿癥克隆。
去甲基化藥物
常用的去甲基化藥物包括5-阿扎胞苷[gān]（AZA）和5-阿扎-2-脫氧胞苷（地西他濱）。能逆轉MDS抑癌基因啟動子脫氧核糖核酸過甲基化，改變基因表達，減少輸血量，并提高生活質量，延遲高危MDS患者向AML轉化或死亡的時間。即使患者未達CR，AZA也能改善生存。
化療
較高危組尤其是原始細胞比例增高的患者預后較差，化療是選擇非造血干細胞移植（HSCT）患者的治療方式之一。可采取AML標準3+7誘導方案或預激方案。預激方案治療較高危MDS患者的完全緩解率可達40%~60%，但緩解時間短暫，且老年或身體機能較差的患者對預激方案的耐受性優于常規AML化療方案。預激方案也可與去甲基化藥物聯合。年輕（<65歲）、核型正常者化療后5年總生存率約27%。
異基因造血干細胞移植
異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）可能治愈MDS，但隨年齡增加移植相關并發癥也有所增加，造血干細胞來源包括同胞全相合供者、非血緣供者和單倍型相合血緣供者。allo-HSCT的適應證為：①年齡<65歲、較高危組MDS患者；②年齡<65歲、伴有嚴重血細胞減少、經其他治療無效或伴有不良預后遺傳學異常（如-7、3q26重排、TP53基因突變、復雜核型、單體核型）的較低危組患者。allo-HSCT的適應證還包括：FAB分類中的RAEB、RAEB-t、CMML及MDS轉化的AML患者（此類患者生存期短）。
其他
雄激素對部分有貧血表現的MDS患者有促進紅系造血作用，是MDS治療的常用輔助治療藥物，包括達那唑、司坦唑醇和十一酸睪丸。維A酸及某些中藥成分對MDS有治療作用。
預后
由于MDS亞型的異質性及臨床表現多樣性，MDS患者的生存率變化很大，影響預后的因素包括年齡、疾病的自然病程、臨床特征、骨髓及外周血原始細胞的水平、細胞遺傳學異常一級血細胞減少的系列數，此外，病理特征如骨髓中Auer小體的存在，ALIP和假Pelger-Huet畸形等對預后也有影響。
歷史
1982年，"骨髓發育不良"被法國-美國-英國（FAB）協作組用于描述白血病前期骨髓造血細胞系的形態異常，稱為骨髓增生異常綜合征；2001年，在世界衛生組織的支持下，修訂了FAB分類，將形態學和遺傳血信息整合到一個有效的臨床工具中。
參考資料 >
用于死因與疾病統計的ICD-11.用于死因與疾病統計的ICD-11.2024-03-04
骨髓增生異常綜合征伴原始細胞增多（MDS-EB）診療指南（2022年版）.中華人民共和國國家衛生健康委員會.2024-03-04