維生素a酸（vitamin A acid）又稱維甲酸（Tretinoin），分子式為C20H28O2，是體內(nèi)維生素a的中間代謝產(chǎn)物。影響骨的生長(zhǎng)和上皮代謝，可能具有促進(jìn)上皮細(xì)胞增生分化、角質(zhì)溶解等作用。適用于痤瘡、脂溢性皮炎、銀屑病、魚鱗病、扁平疣、毛發(fā)紅糠疹、黃褐斑、雀斑、脂溢性角化病等皮炎。維A酸可顯著抑制實(shí)驗(yàn)性粉刺生成，通過調(diào)節(jié)毛囊皮脂腺上皮角化異常過程去除角質(zhì)栓，從而起到防止及消除粉刺皮損作用。偶見不良反應(yīng)，外用可導(dǎo)致局部紅斑、脫皮、灼傷感和刺激癥狀；口服給藥可出現(xiàn)頭痛、頭暈、耳鳴、聽力下降、口干、唇炎、皮膚脫屑等，并有較強(qiáng)的致畸性。
患尋常痤瘡處部位每晚1次，于睡前將藥輕輕涂于患處。銀屑病、魚鱗病等皮疹位于遮蓋部位的可一日1～3次或遵醫(yī)囑。用畢應(yīng)洗手。用于皮膚疾病治療的口服用量為一日2~3次，每次10mg。用于急性早幼粒細(xì)胞白血病治療的口服用量為按體表面積每天45mg/m2，每日最高總量不超過0.12g，分2~4次服用，療程4~8周。根據(jù)治療反應(yīng)調(diào)整用量，達(dá)完全緩解后，還應(yīng)給予標(biāo)準(zhǔn)化治療。
醫(yī)學(xué)用途
適用于痤瘡、脂溢性皮炎、銀屑病、魚鱗病、扁平疣、毛發(fā)紅糠疹、黃褐斑、雀斑、脂溢性角化病等皮炎。
適用于痤瘡、扁平苔蘚、白斑、毛發(fā)紅糠疹和面部糠疹等：可作為銀屑病、魚鱗病的輔助治療，也可用于治療多發(fā)性尋常疣以及角化異常類的各種皮膚病；還適用于癌的預(yù)防及治療癌前病變，如口腔黏膜白斑、喉乳頭狀瘤、發(fā)育不良癥等。皮膚惡性腫瘤如鱗狀細(xì)胞癌、基底細(xì)胞瘤、樣霉菌病等。急性早幼粒細(xì)胞白血病。
藥理機(jī)制
維A酸顯著的藥理學(xué)活性之一是誘導(dǎo)表皮增生，使顆粒層和棘細(xì)胞層增厚，受作用的表皮細(xì)胞可見到脫氧核糖核酸合成和絲分裂指數(shù)增加。另一個(gè)重要作用是在表皮細(xì)胞分化后期通過影響K1、K10角蛋白酶解，影響絲聚蛋白原至絲聚蛋白過程及交聯(lián)包膜形成促進(jìn)表皮顆粒層細(xì)胞向角質(zhì)層分化。維A酸可顯著抑制實(shí)驗(yàn)性痤瘡生成，通過調(diào)節(jié)毛囊皮脂腺上皮角化異常過程去除角質(zhì)栓，從而起到防止及消除粉刺皮損作用。
維A酸可影響黑色素細(xì)胞的黑色素生成，對(duì)酪氨酸羥化酶、多巴氧化酶及二羥基吲氧化酶等三型催化酶活性都有抑制作用，從而降低黑色素形成、減輕皮膚色素沉著。維A酸對(duì)正常人黑色素細(xì)胞酪氨酸酶活性和黑色素成分都無(wú)影響。
當(dāng)皮膚發(fā)生生理性老化、或受藥物、紫外線輻射及創(chuàng)傷傷害時(shí)，維A酸可糾正或預(yù)防有害因素對(duì)真皮結(jié)締組織生化成分及形態(tài)結(jié)構(gòu)引起的異常，刺激皮膚細(xì)胞外基質(zhì)蛋白合成，在真皮上部加速形成新的結(jié)締組織帶，并可提高傷口部位的張力強(qiáng)度。維A酸對(duì)正常皮膚膠原蛋白合成無(wú)影響。此外，維A酸對(duì)免疫細(xì)胞趨化有抑制活性，從而起到抗炎作用。全反式維A酸對(duì)皮脂腺及其分泌無(wú)直接影響。
藥代動(dòng)力學(xué)
外用可有少量經(jīng)皮膚吸收，吸收后與維生素a在體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物和活性形式相同，它主要是在葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的催化下生成葡萄糖醛酸代謝物而排出體外。約有外用量的5%隨尿排出。
口服吸收良好，2~3h達(dá)血藥峰值。吸收后與維生素A在體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物和活性形式相同，主要是在葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的催化下生成葡糖醛代謝物而排出體外。本品主要在肝代謝，由膽汁和尿液中排出。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
禁忌與慎用人群
①禁用于妊娠期或即將妊娠的婦女。育齡期婦女或其配偶在開始服用前3個(gè)月、治療期間及停藥后1年內(nèi)應(yīng)采用有效的避孕措施。②哺乳期婦女禁用。③對(duì)本品任何成分過敏者禁用。④眼部禁用。⑤有皮膚上細(xì)胞腫瘤（皮膚癌）個(gè)人史或家庭史的病人禁用。⑥破損、皮炎、亞急性皮炎、濕疹樣或太陽(yáng)灼傷區(qū)皮膚禁用。肝、腎功能不全患者慎用。
藥物相互作用
不能與四環(huán)素及維生素a同時(shí)使用。與光敏感藥共用有增加光敏感的危險(xiǎn)性。與過氧苯甲酰凝膠劑在同一時(shí)間、同一部位外用有配伍禁忌。
用藥須知
外用藥濃度不得>3%。慎用于皮膚較薄的皺褲處。服藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能和血脂。餐時(shí)或餐后立即服用，吸收較好。日光可加重本品對(duì)皮膚的刺激，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示本品可增強(qiáng)紫外線致癌能力，因此，本品最宜在晚間及睡前應(yīng)用，治療過程應(yīng)避免日曬，或采用遮光措施。
注意事項(xiàng)
①可引起肝損害，肝、腎功能不全者慎用。②口服本品出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)控制劑量或與谷維素、維生素烏、維生素B4等同服，可使頭疼等癥狀減輕或消失。③外用應(yīng)避免使用于皮膚較薄的皺褶部位，并注意濃度不宜過高（0.3%以下較為適宜），以免引起紅斑、脫皮、灼熱感及微痛等局部刺激。這些反應(yīng)如果輕微，應(yīng)堅(jiān)持繼賣治療。④用于治療瘡時(shí)，起初數(shù)周可見病情暫時(shí)加劇，仍應(yīng)繼續(xù)治療6周以上才能達(dá)到最佳療效。⑤日光可加重本品對(duì)皮膚的刺激，導(dǎo)致本品分解，故本品宜夜間睡前使用，用藥部位應(yīng)避免強(qiáng)光照曬。⑥在治療嚴(yán)重類型的皮膚病時(shí)，可與其他藥物如皮質(zhì)激素、抗生素等合并使用，以增加療效。
不良反應(yīng)
偶見不良反應(yīng)。外用可導(dǎo)致局部紅斑、脫皮、灼傷感和刺激癥狀。這些作用是可逆的。發(fā)生光敏性可能導(dǎo)致光灼傷。但局部治療血藥濃度較低，一般不發(fā)生胎兒畸形，但宜慎用。口服給藥可出現(xiàn)頭痛、頭暈、耳鳴、聽力下降、口干、唇炎、皮膚脫屑等，并有較強(qiáng)的致畸性。①唇炎、黏膜干燥、結(jié)膜炎、甲溝炎、脫發(fā)。②高脂血癥，多發(fā)生于口服治療后3個(gè)月。③引起胚胎發(fā)育畸形。④肝功能受損。⑤可出現(xiàn)頭痛、頭暈(50歲以內(nèi)者較老年人多）、骨增厚、口干、脫屑以及對(duì)光過敏、皮膚色素變化等。
風(fēng)險(xiǎn)提示
外用本品可能會(huì)引起皮膚刺激癥狀，如灼感、紅斑及脫屑，可能使皮損更明顯，但同時(shí)表明藥物正在起作用，不是病情的加重。皮膚多半可適應(yīng)及耐受，刺激現(xiàn)象可逐步消失。若刺激現(xiàn)象持續(xù)或加重，可在醫(yī)師指導(dǎo)下間歇用藥，或暫停用藥。
因本品有引起嚴(yán)重刺激和脫屑的可能，開始可采取隔天用藥或每3天用藥1次的治療方案；最好先采用濃度低的制劑，待耐受后再改用較高濃度的制劑。
維A酸對(duì)皮膚有刺激性。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的皮膚反應(yīng)較人反應(yīng)顯著為重，可隨藥物濃度和給藥次數(shù)引起不同程度皮膚刺激性炎癥，紅腫、糜爛，削弱角質(zhì)層屏障，使藥物吸收增加，引起系統(tǒng)毒性。人皮膚外用雖有刺激性但并沒有上述嚴(yán)重反應(yīng)。可能由于動(dòng)物和人的皮膚結(jié)構(gòu)差異及對(duì)維A酸刺激的敏感性不同所致。所以有關(guān)動(dòng)物維A酸局部給藥的安全性資料及對(duì)臨床用藥安全性的預(yù)測(cè)意義應(yīng)慎重評(píng)估。
歷史
維甲酸是體內(nèi)維生素a的代謝中間產(chǎn)物，也叫維A酸，主要影響骨的生長(zhǎng)和促進(jìn)上皮細(xì)胞的增生、分化、角質(zhì)溶解等代謝作用。維甲酸類藥物是維生素A天然以及人工合成的具有生物活性的衍生物，從上世紀(jì)七十年代開始應(yīng)用于臨床。
使用情況
維A酸片
①皮膚疾病的治療：口服，一日2~3次，每次10mg。②急性早幼粒細(xì)胞白血病的治療：口服，按體表面積每天45mg/m2，每日最高總量不超過0.12g，分2~4次服用，療程4~8周。根據(jù)治療反應(yīng)調(diào)整用量，達(dá)完全緩解后，還應(yīng)給予標(biāo)準(zhǔn)化治療。
維A酸乳膏
外用。痤瘡：每晚1次，于睡前將藥輕輕涂于患處。銀屑病、魚鱗病等皮疹位于遮蓋部位的可一日1～3次或遵醫(yī)囑。用畢應(yīng)洗手。
化學(xué)信息
參考資料 >
Tretinoin.PubChem.2023-10-23
維A酸霜說明書.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.2023-10-23
食品藥品監(jiān)管局提醒公眾警惕異維A酸的使用風(fēng)險(xiǎn).中國(guó)政府網(wǎng).2023-10-23
軍醫(yī)科普：晚上抹維甲酸軟膏治痤瘡更有效.中國(guó)軍網(wǎng).2023-10-23
會(huì)打仗，也能惹事的維甲酸.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院.2023-10-23