不安腿綜合征（英文：restless legs syndrome，縮寫：RLS），也稱Ekbom氏綜合征、不寧腿綜合征、不寧肢、不安肢或四肢不寧性焦慮等，是一種常見的感覺運動障礙性疾病，主要累及腿部，患者在靜息狀態下會出現難以形容的感覺異常與不適，有強烈的活動雙腿的愿望。患者常常被迫敲打下肢以減輕痛苦，而且在夜間休息時癥狀更加嚴重，導致過度活動和睡眠障礙，嚴重者甚至不得不靠安眠藥入睡。流行病學調查顯示，不安腿綜合征可發生于任何年齡，中年人較多，老年人的患病率更高。
根據美國睡眠醫學會和不寧腿綜合征研究小組制定的診斷標準，診斷不寧腿綜合征需要滿足以下條件：（A）有迫切需要活動腿部的欲望，伴隨腿部不適感，并在休息或不活動狀態下出現或加重；（B）上述癥狀不能被其他疾病或行為問題解釋；（C）上述癥狀導致患者的憂慮、苦惱、睡眠障礙或其他重要功能障礙。輔助診斷的方法包括多導睡眠監測、實驗室檢查、制動試驗等。其他影像學檢查也可以提供診斷參考。
治療不安腿綜合征可分為非藥物治療和藥物治療兩種方法。非藥物治療包括去除病因、停用誘發癥狀的藥物、培養健康的睡眠作息習慣和適度運動等。對于繼發性不安腿綜合征，首先需治療原發病。對于輕度患者一般不需藥物治療，而中重度患者則需要規律性用藥。藥物治療可選用左旋多巴、多巴胺受體激動劑、加巴噴丁和卡馬西平等藥物。缺鐵性貧血或鐵缺乏的患者需補充鐵劑。大多數患者預后良好，但少數需要長期服藥；不安腿綜合征對生命無危害，但嚴重影響患者生活質量。
分類
按病因分類
不安腿綜合征按病因分為原發性和繼發性兩種類型。原發性不安腿綜合征通常有家族史。研究表明大部分家族性不安腿綜合征呈常染色體顯性遺傳，少數家系則呈常染色體隱性遺傳或者非格雷戈爾·孟德爾遺傳模式。國外研究報道，約63%的患者至少有一個一級親屬罹患不安腿綜合征，而在中國漢族原發性不安腿綜合征的一項研究報道中，不安腿綜合征陽性家族史比例略低，僅1/3的不安腿綜合征患者有一級親屬的不安腿綜合征陽性家族史。但近期全基因組關聯分析（genome-wideassociation study，GWAS）表明，不寧腿綜合征可能存在更為復雜的基因-環境模式。繼發性不安腿綜合征患者多數在40歲以后發病，與多種神經系統疾病（如帕金森病腦卒中、多發性硬化癥、脊髓病變等）、鐵缺乏、妊娠或慢性腎臟疾病有關。此外，部分藥物或物質可能誘發或加重不安腿綜合征癥狀，如尼古丁、乙醇、咖啡、抗抑郁藥、抗精神病藥、抗組胺藥等。
按起病年齡分類
可分為早發型（<45歲）和晚發型（45歲）。早發型不安腿綜合征極可能是家族性，同時外周鐵缺乏更顯著。我國的一項臨床研究結果提示，早發型不安腿綜合征患者中，有64.6%的患者伴有陽性家族史；而早發型不安腿綜合征患者外周血清缺鐵者達75.8%。不同臨床過程的周期性緩解常見于早發型不安腿綜合征，而在晚發型不安腿綜合征中呈慢性進行性病程且癥狀更為嚴重。此外晚發型不安腿綜合征患者多存在惡化因素。
按病程分類
可分為間歇發作型和慢性持續型。最近一年內，癥狀出現頻率為平均每周少于2次且一生中至少有5次不安腿綜合征活動屬于間歇發作型；未經治療的患者出現癥狀的頻率平均每周2次或以上屬于慢性持續型。
發病機制
發病機制的學說包括血液循環障礙、內源性阿片釋放、能神經元損害、中樞神經系統鐵缺乏和遺傳因素等，但這些學說中的任何一種理論都不能解釋全部的發病機制。
多巴胺能神經元損害
目前較為公認的機制之一是中樞神經系統非黑質-紋狀體系統多巴胺神經元損害，如間腦A11區第三腦室旁A14區視上核和視交叉多巴胺能神經元以及脊髓多巴胺能神經元的損傷。補充多巴胺或多巴胺受體激動劑可明顯緩解不安腿綜合征的癥狀。
中樞神經系統鐵缺乏
鐵缺乏是不安腿綜合征發病的一個重要原因，研究證明不安腿綜合征患者體內缺乏鐵，補充有效。而鐵是輕化酶的輔酶，控制著酪氨酸的代謝，鐵缺乏造成能系統功能障礙。研究證明，血清鐵轉運至大腦功能區障礙是發病的主要原因，MRI技術和腦脊液相關蛋白分析顯示，黑質一紋狀體A9區、間腦A11區和第三腦室旁A14區鐵含量減少。
血液循環障礙
研究發現在應用改善下肢血液循環方法治療后不安腿綜合征癥狀明顯得到緩解，因此認為肢體血液循環障礙可能是不安腿綜合征的原因之一。
內源性阿片釋放
應用PET研究發現，不安腿綜合征病情越重，腦內內源性阿片釋放越多。應用外源性阿片類物質與內源性阿片受體競爭性結合對本病治療有效，因此認為內源性阿片釋放是本病的機制之一。
遺傳因素
55%~92%原發性不安腿綜合征患者有陽性家族史，呈常染色體顯性遺傳，主要可疑基因位點有12q、14q、19q等。一些繼發性不安腿綜合征也部分具有遺傳史。
流行病學
不安腿綜合征最早由英國學者Willis在1672年發表，后經過瑞典學者Ekbom于1945年進行了系統總結和全面描述，因此也被稱為Ekbom綜合征。根據統計的數據，不安腿綜合征的全球患病率在2.5%~5%之間，其中歐美地區患病率較高，約在5%~15%之間，亞洲人群的患病率較低，為0.1%~3.0%，中國大陸關于不安腿綜合征流行病學的研究相對較少。其中兩項為在上海市區流行病學調查，一項為上海市盧灣區五里橋街道進行的流行病學研究，表明>50歲人群中的不寧腿綜合征患病率為0.69%；另一項為上海市金山區山陽鎮兩社區內進行的流行病學調查，結果顯示成年人不寧腿綜合征人群患病率為1.4%，且女性患病率約為男性患病率的2倍。
臨床表現
不安腿綜合征常見于中老年人，男性和女性的患病率不一，男:女=1:2。
并發癥
不安腿綜合征是一種慢性疾病，會干擾患者的睡眠和休息，一些患者會出現食欲不振、體重減輕、反應遲鈍等情況。患者的生活質量常受到嚴重影響；患者抑郁癥的患病率是健康者的2~4倍，癥狀主要包括疲乏、失眠、興趣減少、神經功能紊亂等。不安腿綜合征可能會增加心血管疾病的發生。
檢查診斷
診斷標準
診斷標準
根據2014年美國睡眠醫學會（美國藝術與科學院 of Sleep Medicine，AASM）出版的睡眠障礙國際分類第3版（American Academy of SleepMedicine International classification of sleepdisorders，3rd ed，ICSD-3）和國際不寧腿綜合征研究小組（International Restless Legs 綜合征 StudyGroup，IRISSG）2012年制訂的診斷標準診斷需同時滿足A~C：
A.有迫切需要活動腿部的欲望，通常伴腿部不適感或認為是由于腿部不適感所致，同時符合以下癥狀：①癥狀在休息或不活動狀態下出現或加重，如躺著或坐著；②運動可使癥狀部分或完全緩解如行走或伸展腿部，至少活動時癥狀緩解；③癥狀全部或主要發生在傍晚或夜間。
B.上述癥狀不能由其他疾病或行為問題解釋（如肌肉痙攣、姿勢不適、肌痛、靜脈曲張、下肢水腫關節炎或習慣性踮腳）。
C.上述癥狀導致患者憂慮、苦惱、睡眠親亂，或心理、軀體、社會、職業、教育、行為及其他重要功能障礙。
支持診斷的證據
多導睡眠監測發現PLMS指數增高，多巴胺制劑有效不安腿綜合征陽性家族史，缺少顯著日間思睡。
輔助檢查
實驗室檢查
主要用于排除繼發性因素。血常規、鐵蛋白、總鐵結合度、轉鐵蛋白飽和度等貧血相關檢查，有助于了解鐵利用情況、排除缺鐵性貧血繼發的RIS。血尿素氮肌肝等腎功能檢測排除性腎衰喝或尿毒癥繼發的RIS。血糖、糖化血紅蛋白檢查，排除糖尿病繼發的不寧腿綜合征；對于陽性家族史患者可以進行相關基因學篩查。
多導睡眠監測（polysomnography，PSG）
多導睡眠監測能客觀顯示不安腿綜合征患者的睡眠紊亂，如睡眠潛伏期延長、覺醒指數升高等睡眠結構改變和辨別是否伴有睡眠中周期性肢體運動（PLMS）。70%~80%的成年RLS患者單夜PSG監測顯示周期性肢體運動指數（periodic limb movements of sleep index， PLMI）≥5次/h，可作為支持不安腿綜合征診斷的證據。多夜監測PLMI的陽性率可達90%以上。
制動試驗（suggested immobilization test，SIT）
SIT可用于評估清醒期周期性肢體運動（periodic limb movements of wake，PLMW）和相關感覺癥狀。即在就寢前1h，受試者在清醒狀態下舒適地坐在床上，雙下肢伸展，與身體呈135°角，使用無呼吸導聯的多導睡眠監測，如監測期間清醒期周期性肢體運動指數（periodic limb movements of wakeindex，PLMWI）≥40次/h，則支持不安腿綜合征的診斷。
下肢神經電生理及血管超聲檢查
有助于排除脊髓、周圍神經病變、下肢血管病變繼發的不安腿綜合征。
其他
黑質超聲及相關影像學[如基于體素的形態學分析（VBM）、彌散張量成像（DTI）、研究腦功能改變的功能磁共振成像（fMRI）、鐵敏感MRI、腦代謝改變的單光子發射計算機化斷層顯像（SPECT）、PET-MR（PET）等]也具有一定的診斷參考價值。
鑒別診斷
周期性肢體運動障礙
周期性肢體運動障礙是指PLM與失眠或白天睡眠過多并存而無其他睡眠障礙，兩者在多導睡眠監測中表現不同。靜坐不能是由于內心不安產生肢體活動，癥狀為全身性，不能通過運動緩解，不影響睡眠。
周圍神經病和神經根病
周圍神經病沒有活動的強烈愿望。神經根病變往往影像學有脊膜或神經根受壓的表現，而且神經根痛特別明顯。
夜間腿肌痙攣
夜間腿肌痙攣表現為突然起病的單側、不自主肌肉痛性收縮，可出現短暫的肌肉痙攣，與不寧腿綜合征不同。通過簡單的足背屈或伸展，癥狀可有效緩解（至少是暫時的），但有比較嚴重的肌肉疼痛。
藥物性靜坐不能
藥物性靜坐不能常伴輕度錐體外系癥狀，晝夜變化規律，很少影響睡眠。
多發性神經病
多發性神經病主要表現為疼痛，可伴感覺異常神經傳導測定異常。
治療
非藥物治療
去除各種繼發性不安腿綜合征的病因；停用誘發不安腿綜合征的藥物，如多巴胺能阻滯劑、鎮吐藥、抗抑郁藥、抗組胺藥；培養健康的睡眠作息習慣，適度活動。非藥物治療還有包括有氧運動、重復經磁刺激經顱直流電刺激、經皮脊髓電刺激等，但仍需更多的循證醫學證據支持。
藥物治療
不安腿綜合征的治療需要分情況考慮。如果是繼發性不安腿綜合征，首先要治療原發病。對于缺鐵性貧血或鐵缺乏的患者，需要補充鐵劑。如果患者出現下肢血液循環不良的癥狀，需要給予改善循環的治療。對于遺傳病，目前沒有特異性治療方法，需要與原發性不安腿綜合征的治療相同。對于輕度的不安腿綜合征患者，一般不需要藥物治療，只在某些特殊情況下，如長時間旅行或靜坐時，臨時給予藥物。中到重度患者需要規律性用藥，多巴胺能藥物是首選，但與治療帕金森病不同，治療不安腿綜合征時藥物劑量很小，而且沒有晨間反跳現象。
左旋多巴
左旋多巴是一種常用藥物，其口服劑量為睡前50~100mg，可明顯改善癥狀，如減少周期性肢動、提高睡眠質量和減少白天困倦感。然而，該藥物的半衰期較短，僅在服藥后3~4小時內有效。為了延長藥物作用時間，可以考慮使用控釋片劑或用兒茶酚胺-O-甲基轉移酶抑制劑（如恩他卡朋200mg）聯合使用。此外，左旋多巴還可以與多巴胱脫羧酶抑制劑（如美多巴和息寧）聯合使用，以延長藥物的作用時間，但需要降低藥物劑量，因為多巴胱脫羧酶抑制劑可以增加左旋多巴的含量。
多巴胺受體激動劑
最早的多巴胺受體激動劑是溴隱亭，但由于副作用較大且易引起反跳現象，目前已很少應用。一些研究者報道普拉克素是一種新型的非麥角多巴胺受體激動劑，具有選擇性作用于D3受體，能有效改善不安腿綜合征的癥狀。卡麥角林是一種D2受體激動劑，小劑量給藥即可改善癥狀，并且不會引起晨間反跳現象。羅匹尼羅則是一種新型非麥角類特異性D2受體激動劑，可以明顯降低與不安腿綜合征有關的周期性肢動，并顯著改善睡眠。
加巴噴丁和卡馬西平
對于不能耐受多巴胺及受體激動劑的患者，可以考慮應用加巴噴丁和卡馬西平等藥物，特別是對于疼痛明顯的患者。如果上述藥物治療效果不理想，還可以嘗試使用苯二氮類或阿片類藥物。
口服或靜脈補鐵
補充鐵劑是另一種治療方法，對于有明確缺鐵病因的患者有效。然而，是否對其他不安腿綜合征患者也有效，尚需進一步研究，目前尚不能作為常規治療方法。
預后
多數不安腿綜合征治療預后良好，少數患者需要長期服藥，該病雖然對生命沒有危害，但卻嚴重影響患者的生活質量。
預防
不安腿綜合征的預防可以從以下幾個方面入手：首先，消除和減少或避免發病因素，改善生活環境空間，養成良好的生活習慣，例如防止感染，注意飲食衛生和合理膳食調配。其次，要注意鍛煉身體，增強機體抗病能力，同時也要避免過度疲勞和過度消耗，還需要戒煙戒酒。保持平衡心理，克服焦慮緊張情緒也很重要。最后，早發現早診斷早治療，樹立戰勝疾病的信心，堅持治療，勿急躁。
參考資料 >
7A80 不寧腿綜合征.ICD-11網站.2023-12-02
不安腿綜合征.中國醫藥信息查詢平臺.2023-11-08