乳果糖（lactulose）是一種滲透性輕瀉劑藥物，商品名為杜密克、拉韋等，又稱乳酮糖、半α-乳糖果糖、半乳糖苷果糖、異構化乳糖，是一種由半乳糖與果糖組成的在自然界中并不天然存在的二糖。因具有降低血氨及緩瀉作用而廣泛用于臨床醫藥、保健品和食品添加劑等多個領域。
乳果糖主要用于治療氨性肝性腦病、高血氨癥及習慣性便秘等病癥。還能消除內毒素血癥，可治療慢性腎功能衰竭。幾乎無毒性，口服后可有腹脹，腹部不適，劑量過大發生腹瀉、脫水，調節劑量后不久就會自動消失。患者可能會因腹瀉出現電解質紊亂，有口服乳果糖治療肝功衰竭出現高鈉血癥的報道。大量口服后不排便，可引起代謝性酸中毒，長期大量口服應注意水、鹽和酸堿平衡，假性腸梗阻禁忌使用乳果糖。
乳果糖屬于國家醫保乙類藥物，是非處方藥，制劑為乳果糖口服溶液，美國FDA妊娠期用藥安全性分級為口服給藥B（即動物生殖研究未顯示藥物對胎仔有危害，但缺乏臨床對照研究；或動物生殖研究觀察到藥物對胎仔有危害，但未在妊娠早期的臨床試驗中得到證實），妊娠期初始3個月慎用，糖尿病患者慎用。胃腸道梗阻、對本藥過敏者、對α-乳糖或半乳糖不耐受者、有DL-乳酸血癥患者、尿毒癥和糖尿病酮癥酸中毒者禁用。
醫學用途
適應癥
用法用量
療效有個體差異性，需進行個體化用藥。
成人用法與用量
(1)肝性腦病
①口服；起初1~2天，一次10~20g，一日2~3次；后改為一次3~5g，一日2~3次，以一日排軟便2~3次為宜。
②灌腸:200g加于一定量的水或0.9%氯化鈉注射液中，保留或流動灌腸30~60分鐘，每4~6小時1次。
(2)便秘
起始劑量30~45ml/d，維持劑量在15~25ml/d。
兒科用法與用量
(1)治療便秘和臨床需要保持軟便:口服嬰兒，起始劑量一日5ml，維持劑量一日5ml；3~6歲，起始劑量一日5~10ml，維持劑量一日5~10ml；7~14歲，起始劑量一日15ml，維持劑量一日10ml。
(2)肝昏迷及昏迷前期:起始劑量一日30~50ml，一日3次；維持劑量應調整至每天2~3次。
制劑與規格
乳果糖口服溶液:(1)10ml:5g；(2)100ml:50g；(3)100ml:66.7g。
藥理機制
乳果糖為一種滲透性輕瀉劑，它在結腸內被細菌代謝形成DL-乳酸與食用醋酸，具有以下作用特點:
①降低血氨的作用:使腸腔內pH值降低，酸性的內環境不利于分解蛋白質的細菌生存、繁殖，使腸道內產氨減少；還可使所產生的NH3轉變成NH4+，不易吸收而隨糞便排出，間接降低血氨水平，有利于肝性腦病的恢復。
②促生素的作用:改變腸腔內的菌群，利于正常菌群生存。
③緩瀉作用:乳酸在結腸腔內具有滲透性，使糞便的容量增大，刺激腸道蠕動，產生緩和的導瀉作用，也有利于氨和其他含氮物質的排出。
④抗內毒素的作用。
藥代動力學
口服后，乳果糖在胃和小腸不會被消化分解，且吸收甚微，口服后24~48小時起效，在結腸代謝；僅不到3%未被代謝的乳果糖隨尿液排出，少量經膽汁隨糞便排出。
風險與禁忌
不良反應
極少發生不良反應，且都輕微。偶有腹部不適、脹氣或腹痛；劑量大時偶見惡心、嘔吐。長期大量使用致腹瀉時會出現水、電解質失衡。本品的不良反應在減量或停藥不久后消失。
藥物過量
當劑量高于推薦劑量時，可能會出現腹痛腹瀉，長期大劑量服用會因腹瀉導致電解質紊亂（小兒科同）。
藥物相互作用
特殊人群用藥
兒童用藥
(2)對乳果糖及其成分過敏者禁用，禁與其他瀉藥同時使用，糖尿病患者慎用。
(3)治療初始幾天可能會出現腹脹，通常繼續治療即可消失；當劑量高于推薦治療劑量時，可能會出現腹痛、腹瀉，長期大劑量服用會因腹瀉而出現電解質紊亂。
妊娠婦女用藥
有關孕婦患者的有限數據表明無畸形，也無胎兒/新生兒毒性。動物研究結果表明，對妊娠胚胎胚胎發育分娩后產后發育無直接或間接不良影響。在妊娠期必要時可考慮使用乳果糖，可在哺乳期使用乳果糖。妊娠期初始3個月慎用，美國FDA妊娠期用藥安全性分級為口服給B（即動物生殖研究未顯示藥物對胎仔有危害，但缺乏臨床對照研究；或動物生殖研究觀察到藥物對胎仔有危害，但未在妊娠早期的臨床試驗中得到證實）
老年人用藥
老年患者無特殊推薦劑量，但服用時間超過6個月的老弱患者應及時測定血清蛋白。
禁忌證
(1)胃腸道梗阻。
(2)對本藥過敏者。
(4)有DL-乳酸血癥患者。
注意事項
乳果糖在治療便秘時，宜在早餐時頓服，治療幾日起效后可酌情減量，如用藥2天后為見明顯效果，可考慮加量。
歷史
1930年，美國化學家蒙哥馬利(E.M.Montgomery)在研究事糖的性質時，首次用乳糖合成了一種新糖-乳酮糖，后稱之為乳果糖。1957年，澳大利亞生物學家佩特莉(F.Petuely)發現乳果糖與母乳中的雙歧因子(N-乙酰β- D-氨基葡糖苷)有相似作用，能夠幫助乳兒建立腸道雙歧菌群。次年，東北大學動物產品技術實驗室的阿達奇(S.Adachi)等人研究發現牛乳在熱處理過程中可產生乳果糖。
1964年，德國生物學家霍夫曼(K.Hoffmann)等通過實驗得出只有雙歧桿菌、乳酸桿菌、LD族鏈球菌能夠使乳果糖產生乳酸和醋酸的結論，同時首次闡明乳果糖細菌代謝過程，證明它是一種雙歧桿菌的促進因子，但又不同于母乳中的雙歧因子。2年后，柏次爾發現服用乳果糖后能促進缺乏尿素酶的嗜堿性革蘭氏陽性菌（大腸桿菌等）的生長，減少氨的產生。經反復臨床驗證，乳果糖有降低血氨的作用，可用于治療肝性腦病。
1979年，莫勒尤嘗試用乳果糖治療病毒性肝炎，治療過程中發現其能降低血漿內毒素。
1980年到1981年，雷次爾發現乳果糖在體外能夠抑制內毒素的試驗凝集反應，減輕D—氨基半乳糖所致大白鼠肝損傷，他認為乳果糖具有抗內毒素活性的作用，并能應用于治療肝腎綜合征。
1981年后許多學者陸續發現其在治療肝病、消化道疾病等方面具有重要作用，并拓展到保健品和食品添加劑等多個領域。
使用情況
乳果糖的原研公司是美國Solvay公司，Solvay公司后被美國Abbott（雅培）公司收購，1964年5月21日，乳果糖口服溶液全球首次在荷蘭獲得批準上市，作為緩瀉劑治療便秘，也可用于預防和治療各種肝病引起的高血氨癥以及由高血氨導致的肝性腦病。于1996年6月25日獲批進入中國市場。
2020年8月18日，億帆醫藥發布公告：全資子公司四川德峰藥業收到國家藥監局核準簽發的乳果糖口服溶液《藥品注冊證書》，標志著乳果糖口服溶液在Abbott（雅培）公司進口規格基礎上增加了瓶裝100ml:66.7g及條形袋裝5ml:3.3g包裝規格，將更加方便嬰兒和1-14歲兒童的使用。
截至2022年8月18日，乳果糖口服溶液中國主要廠家有Abbott（雅培）公司（中國公布的參比制劑——667mg/ml）、韓美公司、費森尤斯卡比公司（具有美國參比制劑地位）等多家公司。2家企業在以化學藥品新注冊分類4類申報上市。
2023年6月19日，北京誠濟制藥股份有限公司收到國家藥監局核準簽發的乳果糖口服溶液《藥品注冊證書》，獲批的兩個規格：15ml:10g，200ml:133.4g，均為國家基藥規格。
米內網數據顯示，乳果糖口服溶液2021年在中國三大終端6大市場的銷售額超過18億元，同比增長23.08%。在治療便秘的化藥產品排名中，乳果糖口服溶液穩居首位。
化學信息
理化性質
專利信息
1986年1月21日公開發布的，公開號US4565582A，專利權人為SIRAC SPA的Lactulose purification process（乳果糖純化工藝）專利，已于2004年7月16日到期。
1998年3月10日公開發布的，公開號US5725749A，發明人PLUIM HENDRIK ，專利權人duphar intres 的相關專利專利 Process for the separation of lactulose（乳果糖的分離工藝），已于2016年10月29日到期。
2011年8月17日公開發布的，公開號CN102153598A，專利權人為禹城綠健生物技術有限公司，由信成夫、景文利、任尚美3人發明的專利，一種結晶乳果糖的生產工藝（2031年2月25日到期）。
2022年11月8日公開發布的，公開號為CN113150042B，專利權人為大連美羅中藥廠有限公司，由馮芮茂、奚瀛、張成海發明的專利，一種乳果糖的制備方法（2041年4月16日到期）。
2023年2月10日公開發布的，公開號CN111138501B，2040年1月13日到期，專利權人UNIV JIANGAN（江南大學），發明人為楊瑞金、汪明明、陳琪琪、仝艷軍發表的專利Preparation method of high-purity lactulose（高純度乳果糖的制備方法）。
參考資料 >
乳果糖口服溶液說明書.雅培官網.2023-10-10
藥物商品名——乳果糖口服液.藥智數據.2023-11-01
乳果糖.國家醫保服務平臺.2023-10-10
國產藥品 ——“國藥準字H20063230”基本信息.國家藥品監督管理局.2023-10-10
國家藥監局關于鹽酸氨溴索緩釋片等4種藥品處方藥轉換為非處方藥的公告（2021年第92號）.國家藥品監督管理局.2023-10-08
藥事實戰|妊娠期用藥安全性評價還在ABCDX？.中國醫學論壇報社官網.2023-10-31
乳果糖口服溶液說明書.億帆醫藥官網.2023-10-12
乳果糖.Chemical BooK.2023-10-08
乳果糖：產品中的“領頭羊”，2021年銷售突破18億元.四川省醫藥保化品質量管理協會.2023-10-12
億帆醫藥乳果糖口服溶液獲批.新京報.2023-11-01
億帆醫藥：關于獲得藥品注冊證書的公告.新浪財經.2023-10-12
仿制藥參比制劑目錄第22批.參比購.2023-11-01
國產藥品-乳果糖.國家藥品監督管理局.2023-11-02
北京誠濟制藥開達舒?乳果糖口服溶液獲批.誠濟制藥官網.2023-10-12
國產藥品 ——“國藥準字H20233728”基本信息.國家藥品監督管理局.2023-11-01
15省聯盟集采指向未過評品種 注射劑是重點！.中國醫藥聯盟.2023-11-01
15省聯盟集采指向未過評品種，注射劑是重點！價格因素占比幾何？.國際藥物制劑網.2023-11-28
乳果糖.化源網.2023-11-01
Lactulose purification process.藥智專利網.2023-10-10
Process for the separation of lactulose.藥智專利通.2023-10-10
一種結晶乳果糖的生產工藝.藥智專利網.2023-10-10
一種乳果糖的制備方法.藥智專利網.2023-10-10
高純度乳果糖的制備方法.藥智專利網.2023-10-10