Morphine，中文名嗎啡，為阿片受體激動劑，在罌粟中的含量為4%-21%，平均10%左右。IUPAC名稱為7,8-Didehydro-4,5-epoxy-17-甲基morphinan-3,6-diol。分子式為C17H19NO3，分子量為285.3。
1806年德國化學家澤爾蒂納首次將其從鴉片中分離出來，并使用希臘夢神Morpheus的名字將其命名為嗎啡。其衍生物鹽酸嗎啡是臨床上常用的麻醉劑，有極強的鎮痛作用，而且它的鎮痛作用有較好的選擇性，多用于創傷、手術、燒傷等引起的劇痛，也用于心肌梗死引起的心絞痛，還可作為鎮痛、鎮咳和止瀉劑；嗎啡的二乙酸又被稱為海洛因。但其最大缺點是易成癮。這使得長期吸食者無論從身體上還是心理上都會對嗎啡產生嚴重的依賴性，造成嚴重的毒物癖，從而對自身和社會均造成極大的危害。
嗎啡及其衍生物是臨床解除劇烈疼痛的主要藥物，全世界使用量最大的強效鎮痛劑。替止痛作用較嗎啡弱,鎮痛時間短,僅2.5～3.5h,體內代謝物去甲哌替啶t1/213～ 14h,反復使用易蓄積而產生中樞神經興奮作用,且注射給藥可致局部炎癥和組織硬結,因此不宜用于需長期用藥的患者，但提倡對重度疼痛病人使用。
研究簡史
嗎啡被提取和發現的確切時間多有爭議，但一般認為是澤爾蒂納（Sertürner）在1805至1816年之間發現了它。澤爾蒂納是一位藥劑師助手，他致力于了解嗎啡的藥物作用的基本原理，后來通過將未被加工的罌粟浸泡在熱水和氨水中分離出嗎啡晶體。
當時澤爾蒂納并不知道他所發現的物質的作用。一開始，他以狗為實驗對象做測試（后來所有實驗對象均死亡），然后他又在自己和三個男孩身上做實驗。最終他將這種新的化合物記錄下來，表示它和鴉片類似，能夠緩解疼痛、引起興奮。但是過多的劑量將會導致焦慮（厭惡）感、呼吸抑制、惡心、嘔吐、咳嗽反射抑制。并且他發現在抑制疼痛方面，這種成分的效力將近是鴉片十倍。后來使用希臘夢神Morpheus的名字將其命名為嗎啡（morphine）。
1847年德國化學家李比希（Liebig）推導出其分子式為C17H19NO3。Wright通過雙乙化實驗確證了嗎啡的兩個自由羥基的存在，Grimaux發現其中一個羥基非常容易發生甲基化，從而推斷可能是酚羥基。可待因氧化為可待的實驗證實了另外一個為醇羥基，剩下的不活潑的氧必定為為醚鍵。氫化實驗證實了雙鍵的存在。Von Braun降解（NMe—NCN）以及Hoffman降解意味著環狀三級胺的存在，連續的霍夫曼降解可以得到三甲胺、乙烯和芳環骨架，在鋅中蒸餾嗎啡可以得到氧化的菲環骨架。1925年，羅賓遜（RobinSon）首次正式確定其結構式。1952年，蓋茲（Gates）通過首次全合成證實了羅賓遜推導的結構式的正確性。1955年，Hodgkin發表了嗎啡的氫碘酸鹽二水化合物的單晶結構研究，同年，Kartha通過研究的氫溴酸鹽二水合化合物最終確定了嗎啡的絕對構型。1968證明其絕對構型。70年代后，逐漸揭示出其作用機制。
理化性質
嗎啡為無色結晶或白色結晶性粉末，無臭，遇光易變質。嗎啡難溶于水，易溶于三氯甲烷及熱乙醇中。市售產品一般含一分子結晶水，熔點為254-256℃，難溶于水。嗎啡與鹽酸、硫酸、醋酸及水楊酸可生成鹽，含3分子結晶水的鹽酸嗎啡為醫療中常用的麻醉劑。
嗎啡分子結構的3號位上有酚羥基，6號位上有醇羥基，17號位上有叔氮，所以MOP的水溶液不穩定易氧化成毒性更大的偽MOP。同時MOP在一定的電勢下容易發生氧化反應，從而可以利用電化學的方法對其進行檢測。
應用領域
隨著嗎啡的藥效和作為藥物的潛力被制藥公司發現，嗎啡的商業生產在19世紀中期出現并迅速發展。它不僅被宣傳為罌粟的替代品，而且，可以用來治療鴉片上癮和依賴。然而，由于幾個原因，它作為一種藥物被公眾抵制。當時公眾已經非常清楚地意識到吸毒成癮的危害。鴉片和可卡因成癮在這一時期都很普遍。此外，當時人們認為成癮和依賴是由藥物攝入和消化導致的現象，而不是藥物在大腦中的直接作用。而當時的大多數藥物是口服品（如鴉片酊）或鼻煙服用（如可卡因）的，并會產生高度的成癮和依賴。因此，嗎啡不被接受作為一種新藥物，直到人們發現一個合適的可替代的其他使用方法。
1853年，隨著皮下注射針技術的發明與完善，藥物將不再需要口服，而是可以直接注射到身體的特定部位，嗎啡的使用情況發生了變化，這項發明減輕了公眾對服用嗎啡等新開發藥物的疑慮。隨著皮下注射針的出現，嗎啡作為一種藥物變得相當有效；例如，在戰爭期間，它被用于緩解生活在惡劣條件下的士兵的疼痛和腹瀉。然而，在嗎啡的成癮性開始顯現之前，那些在戰爭期間被注射嗎啡的士兵回到社會后，出現了上癮依賴癥狀，“士兵病”成為嗎啡依賴癥狀的綽號。此外，嗎啡成癮和依賴很快在普通大眾中蔓延開來。事實上，隨著人們對嗎啡及其新的使用方法的接受程度不斷提高，嗎啡和皮下注射工具開始在整個社會中大量出現，嗎啡成癮和依賴變得沒有社會階層和界限。嗎啡引起了又一次毒品大流行并席卷了整個社會。
為了應對日益增長的嗎啡問題，以及20世紀初的禁酒運動，世界各國政府迅速通過了強硬的法律（如美國國會1914年通過的Harrison Narcotics Act）限制嗎啡的消遣式使用。也就是說，嗎啡雖然可以被公眾使用，但規定銷售者必須具有合規的文件證明和征稅。大約60年后，美國國會通過了更嚴格的法案，通過了1970年的Controlled Substance Act。沒有處方而持有嗎啡的人將面臨巨額罰款，甚至可能坐牢。根據該法案，嗎啡被認為具有很高的濫用潛力，但可在嚴格限制下用于醫療。濫用可能導致嚴重的心理或生理依賴。與氫嗎啡酮、杜冷丁、美沙酮、可卡因和PCP歸為同類藥物（法案附表II類藥物）。如今，病人只能在醫生的監督下、特殊情況下使用嗎啡。
常見品種
嗎啡堿，從罌粟中直接提取的生物堿，在毒品交易中常被稱作“黃皮”、“黃砒”等，其中嗎啡含量約為60%~70%，呈淺咖啡色，有鴉片氣味，呈細粒狀；粗制嗎啡，在毒品交易中常被稱作“1號海洛因”，其中鹽酸嗎啡的含量為70%~ 90%，顏色有深褐色、米色和白色等，呈粉末狀或塊狀；嗎啡片，合法生產的麻醉藥品，有鹽酸嗎啡、硫酸嗎啡之分；顏色有米色或黃色，呈片狀。
物質結構
嗎啡的結構是由5個環稠合而成，含有部分氫化菲環、哌啶環，環上有5個手性碳原子，構型分別為5R、6S、9R、13S和14R，天然存在的嗎啡為左旋體。嗎啡的立體構象呈三維的“T”形，環A、B和E構成“T”形的垂直部分，環C、D為其水平部分。嗎啡的鎮痛作用與其立體結構關系密切，化學合成的嗎啡右旋體，無鎮痛及其他生理活性。
檢測
對嗎啡的檢測常用的方法有化學顯色法、薄層層析檢測法（TLC）、高效液相色譜檢測法（HPLC）和氣質聯用色譜檢測法（GC/MS）法等。前兩者需要大量檢測樣品，靈敏度及精密度均不高；后兩者雖有較高的靈敏度及精密度，但檢測要求高，也難以推廣。免疫檢測法可能是未來的發展方向之一。
化學顯色法
（1）取本品約1mg，加甲醛硫酸試液1滴，即顯紫堇色。
（2）取本品約1mg，加硫酸試液0.5mL，即顯紫色，繼變為藍色，最后變為棕綠色。
（3）取本品約1mg，加水1mL溶解后，加稀鐵氰化鉀試液1滴，即顯藍綠色（與可待因的區別）。
含量
取本品約0.2g，精密稱定，加乙酸10mL與乙酸汞試液4mL溶解后，加甲基紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于32.18mg的C17H19NO3?HCl。
毒理學
作用機制
嗎啡能抑制大腦皮質痛覺區,有強鎮痛作用。對呼吸中樞和咳嗽中樞有抑制作用，對膽道、輸尿管、支氣管等平滑肌都呈現興奮作用，增加其張力。
對經腹腔注射嗎啡的大鼠解剖發現，嗎啡分布在心臟、肝臟、脾臟、腎臟、腎上腺、胃、小腸、胰島、頜下腺、舌下腺和腦組織中，當然各部位嗎啡出現的時間不等。嗎啡在體內分布受給藥劑量、給藥途徑等影響。用HPLC對急性和慢性嗎啡染毒大鼠進行研究發現急性嗎啡染毒大鼠心肌和血液中嗎啡濃度明顯高于腦組織，而慢性染毒大鼠心肌、血液和腦組織嗎啡濃度基本相同。證實了給藥量及給藥持續時間對嗎啡在大鼠機體內的分布有影響。嗎啡具有較強的生理依賴性，其毒性機制是由于嗎啡作用于不同腦區的阿片受體,激活第二信使系統和基因轉錄、翻譯的改變,引起腦內DA、阿片肽、GABA神經通路的改變,使阿片受體長期保持激動狀態而產生的代償性適應。
代謝過程
大鼠實驗表明嗎啡可以分布在心臟、肝臟、脾臟、腎臟、腎上腺、胃、小腸、胰島、頜下腺、舌下腺和腦組織中，但各部位出現的時間前后不一，受給藥劑量、給藥途徑等影響很大。比如，急性嗎啡染毒大鼠心肌和血液中嗎啡濃度明顯高于腦組織，而慢性染毒大鼠這三個器官的嗎啡濃度基本相同。而對頭發、胡須的研究也表明，嗎啡進入機體后能夠分布于機體不同部位的毛發中，且在毛發中能夠存留一定時間，最長可達10周以上。
毒性
嗎啡是罌粟中最主要的生物堿，因而嗎啡的中毒癥狀、成癮癥狀及戒斷癥狀多與鴉片相似。嗎啡的毒性主要表現在對中樞神經系統的抑制作用上，對呼吸中樞的麻痹作用為致死的主要原因。
急性嗎啡中毒多起病急，有頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、興奮或抑郁、口渴等，出現意識障礙、肌肉抽搐、驚厥、惡心、嘔吐、昏迷、針尖樣瞳孔和呼吸的極度抑制。慢性中毒（即成癮性）有食欲不振、便秘、消瘦、貧血、早衰、陽等，如停用8h以上，即有戒斷癥狀出現，如精神萎靡、喊叫、打呵欠、涕淚交流、冷汗、嘔吐、腹瀉、失眠，以至虛脫或意識喪失。昏迷、針尖樣瞳孔和呼吸的極度抑制為嗎啡中毒的三聯臨床癥狀，可輔助診斷。
成癮與戒斷癥狀
嗎啡的耐受性與依賴性很大程度上限制了它的使用，臨床戒毒治療尚未有很有效的方法，且現有的一些脫毒藥物盡管療效很好但是藥物本身也具有一定的成癮性，這等于陷入了一個怪圈。
嗎啡具有較強的藥物成癮性，一般連續使用1至2周即可出現耐受性，濫用劑量是普通治療量的20至200倍。對嗎啡成癮者突然停用可出現戒斷綜合征，表現為流淚、流涕、出汗、瞳孔散大、血壓升高、心率加快、體溫升高、嘔吐、腹痛、腹瀉、肌肉關節疼痛及神經、精神興奮性增高，如驚恐、不安、打呵欠、震顫和失眠等，嚴重者還會出現虛脫和意識喪失。長期濫用嗎啡可導致精神不振、消沉、思維和記憶力衰退，并可引起精神失常、肝炎等，嚴重的會導致呼吸衰竭而死亡。
研究人員發現，一定劑量的河鲀毒素對小鼠嗎啡戒斷反應具有明顯的抑制作用。同時可以顯著抑制戒斷后小鼠的體重下降。
參考資料 >
嗎啡.Morphine | C17H19NO3 | CID 5288826 - PubChem.2024-10-16
國家禁毒辦權威發布毒品基礎知識（一）：傳統毒品-中國禁毒網.中國禁毒網.2021-12-15