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白喉
來源:互聯(lián)網(wǎng)

白喉(diphtheria)是由白喉?xiàng)U菌(Bacillus diphtheria),引起的急性呼吸道傳染病,屬于乙類傳染病。

該病臨床主要表現(xiàn)為咽、喉部灰白色假膜和全身毒血癥癥狀,嚴(yán)重者可并發(fā)心肌炎和周圍神經(jīng)麻痹。該病主要通過呼吸道飛沫傳播,也可通過染菌的手巾、食具、玩具、書報(bào)等傳播;或者通過破損的皮膚和黏膜受染;不良的衛(wèi)生環(huán)境也可造成此病流行?;颊吆蛶Ь呤窃摬〉奈ㄒ粋魅驹?,人群對該病普遍易感。白喉主要依據(jù)流行病學(xué)資料和典型的鼻咽部白喉假膜即可作出臨床診斷,細(xì)菌學(xué)檢查陽性即可確定診斷。該病以病原治療為關(guān)鍵,需同時(shí)使用抗毒素和抗生素治療,主要藥物有馬血清制劑、芐青霉素G等。該病預(yù)防包括控制傳染源、切斷傳播途徑、保護(hù)易感人群等。在應(yīng)用抗毒素及抗生素治療后,白喉的預(yù)后明顯改善,病死率已降至5%以下。

世界各地均有白喉報(bào)道,以散發(fā)為主。實(shí)施計(jì)劃免疫后兒童發(fā)病數(shù)明顯下降,發(fā)病年齡向后推遲。一年四季均可發(fā)病,以秋冬季多發(fā)。居住擁擠,衛(wèi)生條件差,容易發(fā)生該病流行。曾經(jīng)白喉發(fā)病率及病死率(約10%)均很高。在進(jìn)行疫苗接種后,發(fā)病率大幅度下降,部分實(shí)施計(jì)劃免疫的地區(qū)已多年無病例發(fā)生,中國已多年未見白喉病例報(bào)道。

病因

病原體

白喉?xiàng)U菌屬棒狀桿菌屬,大小為(1~8)μm×(0.3~0.8)μm,革蘭陽性,一端或兩端膨大,內(nèi)有異染顆粒。菌體排列不規(guī)則,常呈Y、L、V形或柵欄樣,不能運(yùn)動(dòng),無芽胞。在奈瑟(neisser)染色時(shí)菌體呈黃褐色,異染顆粒為藍(lán)黑色;阿伯特(albert)染色菌體呈綠色,異染顆粒為深藍(lán)黑色;龐氏(ponder)染色菌體呈淡藍(lán)色,異染顆粒呈深藍(lán)色。在0.033%亞銻酸鉀培養(yǎng)基上生長時(shí)可使銻鹽還原,使菌落呈灰黑色。細(xì)菌分泌的外毒素是主要的致病物質(zhì),有A、B兩個(gè)片段,A片段無直接毒性,在B片段攜帶下與細(xì)胞膜受體結(jié)合后,轉(zhuǎn)位到胞質(zhì)內(nèi)發(fā)揮毒性作用??笰片段的抗體無中和外毒素作用,但針對C末端分子量為17kD的多肽(相當(dāng)于B片段受體結(jié)合區(qū))的抗體具有阻斷外毒素作用。外毒素的毒性強(qiáng),豚鼠類最小致死量僅為0.1μg。攜帶產(chǎn)毒基因(tox+)溫和噬菌體且分泌外毒素的白喉?xiàng)U菌才有致病性。白喉?xiàng)U菌外毒素不穩(wěn)定,以0.3%~0.5%甲醛處理成為類毒素,可用于預(yù)防接種或制備抗毒素血清。白喉?xiàng)U菌對冷凍、干燥抵抗力強(qiáng),在干燥假膜中可生存12周;在玩具、衣物上可存活數(shù)天。對濕熱及化學(xué)消毒劑敏感,56℃10分鐘或5%苯酚1分鐘即可死亡,陽光直射下僅能存活數(shù)小時(shí)。

發(fā)病機(jī)制

白喉?xiàng)U菌侵襲力較弱,侵入上呼吸道后通常僅在黏膜表層繁殖,不侵入深部組織和血流。白喉?xiàng)U菌外毒素具有強(qiáng)烈毒性,可破壞細(xì)胞,導(dǎo)致周圍組織纖維蛋白滲出和免疫細(xì)胞浸潤。大量滲出的纖維蛋白與壞死組織、炎癥細(xì)胞、細(xì)菌等凝結(jié)而形成特征性白喉假膜(diphtheric pseudomembrane,DPM)。假膜覆蓋于病變表面,與組織粘連緊密不易脫落,強(qiáng)行剝脫易出血。但喉及氣管黏膜上皮有纖毛,假膜與黏膜的粘連不緊,因此喉及氣管白喉的假膜易脫落引起梗阻窒息。白喉?xiàng)U菌外毒素吸收入血引起全身中毒癥狀。毒素吸收量與假膜所在部位及廣泛度有關(guān)。假膜范圍大,毒素吸收多,癥狀重。喉及氣管黏膜白喉,毒素吸收較少,全身癥狀較輕;鼻白喉毒素吸收量最大,癥狀最重。

流行病學(xué)

流行特征

白喉曾見于世界各地,全年散發(fā),以秋冬季多見。一年四季均可發(fā)病,以冬春季多發(fā)。居住擁擠,衛(wèi)生條件差,容易發(fā)生該病流行。曾經(jīng)白喉發(fā)病率及病死率(約10%)均很高。在進(jìn)行疫苗接種后,發(fā)病率大幅度下降,部分實(shí)施計(jì)劃免疫的地區(qū)已多年無病例發(fā)生,中國已多年未見白喉病例報(bào)道。但在東南亞、加勒比海、南美洲及東歐等一些國家及地區(qū)仍有流行。印度2008年報(bào)道6081白,占全球所報(bào)道病例數(shù)的86.66%。

發(fā)病情況

世界各地均有該病發(fā)生,20世紀(jì)80年代前全球每年的病例數(shù)達(dá)百萬,由于疫苗接種,至2013年降至4700例。雖然白喉可通過接種疫苗得到有效控制,但仍有白喉暴發(fā),2015年南非兩個(gè)社區(qū)暴發(fā)白喉,此外東南亞的印度尼西亞泰國,以及與中國陸地接壤的越南、尼泊爾、印度,每年都有確診病例報(bào)告。在全球報(bào)告病例中印度的病例數(shù)最多,約占72%,2011~2015年的5年累計(jì)報(bào)告達(dá)18350例。

中國2006年報(bào)告了1例白喉病例,自2007年至2019年無白喉報(bào)告病例。但在2020年報(bào)告2例,中國人群健康仍存在著潛在威脅,當(dāng)疫苗覆蓋率和人口免疫力較低時(shí)極有可能發(fā)生境外輸入性疫情及疫情復(fù)燃的危險(xiǎn)。

病理生理學(xué)

局部病變

局部病變表現(xiàn)為典型的纖維素性炎癥。白喉?xiàng)U菌在黏膜表層生長繁殖,產(chǎn)生的外毒素細(xì)胞有強(qiáng)烈的毒性作用,導(dǎo)致黏膜上皮細(xì)胞壞死、免疫細(xì)胞浸潤和纖維素滲出。大量滲出的纖維、白細(xì)胞、壞死的黏膜上皮細(xì)胞和細(xì)菌等凝結(jié)成該病所特有的灰白色假膜。咽白喉假膜牢固附著于黏膜不易脫落,而喉部假膜則附著較松,有時(shí)可咳出。

全身病變

除局部呼吸道黏膜改變外,病理改變以中毒性心肌炎和白喉性神經(jīng)炎最顯著??梢?a href="/hebeideji/1838810608055288976.html">心臟擴(kuò)大,心肌常有脂肪變性、玻璃樣及顆粒樣變性,心肌纖維斷裂并可累及傳導(dǎo)系統(tǒng)。神經(jīng)炎以周圍運(yùn)動(dòng)神經(jīng)為主,其中第Ⅸ、X對腦神經(jīng)受損較常見,常為髓鞘變性、神經(jīng)軸腫脹。還可有腎濁腫、腎小管上皮細(xì)胞脫落及腎上腺退行性變等,肝臟也可出現(xiàn)脂肪浸潤和肝細(xì)胞壞死。

傳播機(jī)制

傳播源

白喉?xiàng)U菌寄生侵襲人類,故患者和帶菌者是唯一傳染源。該病在潛伏期末即開始從呼吸道分泌物中向外排菌,具有傳染性。健康帶菌者約占總?cè)丝?.1%~5%,流行期帶菌率可達(dá)10%~20%,恢復(fù)期帶菌率在10%左右。因此,輕型、不典型患者和健康帶菌者作為傳染源在流行病學(xué)上更有意義。

傳播途徑

主要經(jīng)呼吸道飛沫傳播,也可經(jīng)食物、玩具及物品間接傳播。偶爾可經(jīng)破損的皮膚傳播。

人群易感性

人群對該病普遍易感。機(jī)體通過針對外毒素產(chǎn)生的抗體而獲得保護(hù),由于感染后可產(chǎn)生較持久免疫力,不同年齡組人群對白喉?xiàng)U菌的易感性有顯著差異。新生兒從母體胎盤及母乳中獲得特異性抗體,6個(gè)月以內(nèi)嬰兒極少患白喉。這種免疫在出生后3個(gè)月時(shí)即明顯下降,1歲時(shí)幾乎完全消失,導(dǎo)致1-5歲發(fā)病率最高;由于隱性感染及兒童普遍進(jìn)行預(yù)防接種,人群免疫力隨之增強(qiáng),故15歲以后,人群發(fā)病率又明顯下降。

臨床表現(xiàn)

潛伏期

該病潛伏期1~7日,通常為2~4日。

常見表現(xiàn)

根據(jù)病變部位及中毒癥狀輕重可分為4種類型。按發(fā)病率,咽白喉最常見,各年齡均可發(fā)生,喉白喉次之,多見于幼兒,鼻白喉較少見,以嬰幼兒為多,其他部位則更少見。

咽白喉

臨床最為常見,流行時(shí)約占80%。按其假膜范圍和局部及全身癥狀的輕重可分為4型。

喉白喉

多系咽白喉的蔓延所致,以喉部癥狀及喉阻塞為主要表現(xiàn)。起病相對緩慢,體溫中度升高,脈搏、呼吸增快,哭聲和語音嘶啞,犬吠樣咳嗽或出現(xiàn)呼吸困難,示部分梗阻。假膜極易阻塞氣道。表現(xiàn)為煩躁不安、不能平臥,梗阻嚴(yán)重時(shí)面色發(fā),伴有三凹征,口唇皮膚亦見發(fā)紺等缺氧癥狀。繼而昏迷,呼吸逐漸變淺、窒息至死。偶因咳出或吸出管形假膜,而呼吸困難暫時(shí)緩解。

鼻白喉

原發(fā)性單純鼻白喉少見。病變范圍小、毒素產(chǎn)量少、全身癥狀輕微。主要表現(xiàn)為慢性鼻炎,有鼻塞,張口呼吸,影響哺乳,鼻腔血性黏液分泌物,量多,單側(cè)為多,可引起鼻孔四周皮膚紅腫糜爛、淺潰瘍、結(jié)痂,持久不愈。易被忽視誤診,鼻鏡檢查見前庭及中隔上可見白色假膜。

其他部位的白喉

眼結(jié)膜、外耳道、新生兒臍帶、女嬰外陰道、皮膚損傷處及手術(shù)傷口處等部位、局部有癥和假膜形成。可繼發(fā)于咽白喉或?yàn)樵l(fā)性,但都很少見。均有局部炎癥,假膜形成,全身癥狀輕,但對疾病傳播有重要意義。

并發(fā)癥

中毒性心肌炎

是該病最常見的并發(fā)癥,也是該病死亡的主要原因。常見于重型白喉,多發(fā)生在病程的第2~3周。臨床上表現(xiàn)為極度乏力、面色蒼白、呼吸困難。聽診心率加快或減慢、心律不齊。心電圖(ECG)顯示T波或ST改變,或傳導(dǎo)阻滯、心律失常,嚴(yán)重者出現(xiàn)心力衰竭。

周圍神經(jīng)麻痹

多見于病程的第3~4周。常表現(xiàn)為軟腭麻痹,鼻音重、進(jìn)食嗆咳及腭垂反射消失等癥狀。其次為顏面肌、眼肌及四肢肌肉麻痹等。一般在數(shù)周內(nèi)恢復(fù),多不留有后遺癥。

繼發(fā)感染

主要繼發(fā)支氣管肺炎、肺炎、中耳炎、慢性淋巴結(jié)炎敗血癥等。大多由鏈球菌、金黃色葡萄球菌引起。

中毒性腎病

很少見,主要表現(xiàn)為尿量減少,尿中有免疫細(xì)胞和管型,一般無血尿。

檢查診斷

診斷原則

白喉的診斷主要依據(jù)流行病學(xué)資料和典型的鼻咽部白喉假膜即可作出臨床診斷,細(xì)菌學(xué)檢查陽性即可確定診斷。

流行病學(xué)資料

當(dāng)?shù)赜邪缀砹餍校?周內(nèi)曾去過流行區(qū),有與白喉患者接觸史,未接受過白喉預(yù)防接種等有助于診斷。

臨床表現(xiàn)

局部的假膜特征及伴有中毒癥狀。咽白喉頸淋巴結(jié)腫大、稍有觸痛、咽部腫脹,可致吞咽困難;喉白喉有聲音嘶啞、犬吠樣咳嗽、吸氣性三凹征喉阻塞癥狀;鼻白喉有黏液血性分泌物及鼻周圍慢性炎癥等。

病原學(xué)診斷

當(dāng)臨床疑似白喉即送分泌物作涂片、IFA和培養(yǎng)。雙份抗體的血清學(xué)檢測用作回顧性診斷。但早期診斷極為重要,凡臨床癥狀提示白喉可能時(shí),需及早隔離治療,培養(yǎng)陰性也不能完全排除白喉。

相關(guān)檢查

一般檢查

外周血白細(xì)胞總數(shù)一般在(10~20)X109/L,中性粒細(xì)胞占80%以上。重癥時(shí)出現(xiàn)蛋白尿。神經(jīng)麻痹時(shí)腦脊液蛋白質(zhì)增加。

細(xì)菌學(xué)檢查

取假膜邊緣處分泌物直接涂片,可找到細(xì)菌。白喉?xiàng)U菌為革蘭氏陽性,細(xì)長呈棒狀。排列不規(guī)則,常呈人字形、柵欄狀。經(jīng)奈瑟染色或阿氏染色兩端可見異染顆粒。

分泌物接種于呂氏(I?emler)血清培養(yǎng)基,白喉棒狀桿菌菌落呈灰白色。也可用含亞碲酸鉀血清培養(yǎng)基,菌落生長繁殖吸收鹽,使菌落呈黑色。再作菌株分型和毒力試驗(yàn)。

分泌物作免疫熒光試驗(yàn)(immunofluorescence assay,IFA)。在熒光顯微鏡下檢查白喉棒狀桿菌,陽性率高,可作為早期診斷。

多聚酶鏈反應(yīng)(PCR)

由于患者在采集標(biāo)本前有可能已使用有效抗生素,患者的細(xì)菌培養(yǎng)可能為陰性。即使病原菌已經(jīng)死亡,PCR亦可檢測白喉棒狀桿菌毒素基因及其調(diào)節(jié)基因,從而鑒定細(xì)菌是否為產(chǎn)毒株。

血清學(xué)檢測

白喉抗毒素使用前檢測血清白喉外毒素抗體可用于白喉輔助診斷。WHO推薦檢測方法為Vero 細(xì)胞毒素中和試驗(yàn)(Vero 細(xì)胞 毒素 neutraliza-tion assay):若抗體滴度不足0.01IU/ml,則表明患者對白喉無免疫力;若抗體滴度超過0.1IU/ml,提示患者對白喉有免疫力,白喉診斷基本排除;若抗體滴度在0.01IU/ml和0.1IU/ml之間,提示可能為既往免疫接種,白喉現(xiàn)癥感染不能排除。若采用ELISA方法,其臨界值是中和試驗(yàn)的10倍。

鑒別診斷

咽白喉

咽白喉可與以下疾病相鑒別:

喉白喉

喉白喉可與以下疾病相鑒別:

鼻白喉

鼻白喉可與以下疾病相鑒別:

治療

一般治療

白喉患者應(yīng)強(qiáng)調(diào)臥床休息,盡量減少運(yùn)動(dòng)。普通型咽白喉患者應(yīng)臥床休息2~4周,重型需4~6周,一般不少于3周。并發(fā)心肌炎者必須絕對臥床休息,過早活動(dòng)極易導(dǎo)致猝死。此外,注意做好口腔護(hù)理,飲食以流質(zhì)為主,保證營養(yǎng),防止水、電解質(zhì)紊亂,給予大量B族維生素維生素c等。對躁動(dòng)不安者可給予地西泮等鎮(zhèn)靜劑。保持室內(nèi)通風(fēng)和 60%的相對濕度。

病原治療

病原治療可有效縮短帶菌時(shí)間,中和毒素,控制病情,減少并發(fā)癥??苟舅丶翱股貞?yīng)用必須同時(shí)進(jìn)行,二者缺一不可。

抗毒素治療

抗毒素為治療白喉的特效藥物。能中和病變局部及血中游離的外毒素,但對已與細(xì)胞結(jié)合的外毒素?zé)o效,更不能消除外毒素已致的損害。

白喉抗毒素的應(yīng)用時(shí)機(jī)

應(yīng)用越早越好。病后1~2日應(yīng)用最佳,病后3~4日為治療早晚的分界,遲于發(fā)病第4日才開始治療者,療效將受到影響。對于尚不能確診的患者,不要等待化驗(yàn)檢查結(jié)果,應(yīng)盡早給予治療,以免延誤治療時(shí)機(jī)。其用量不依年齡、體重等因素,須視假膜部位范圍、臨床類型、中毒癥狀輕重及治療早晚而定。假膜范圍越大,中毒癥狀越重,治療越晚,其劑量越大。

白喉抗毒素的劑量與用法

喉白喉及鼻白喉患者給予抗毒素2萬~4萬U,普通型咽白喉患者3萬~5萬U,重型咽白喉6萬~10萬U,應(yīng)足量一次注射,發(fā)病3日后方治療者劑量加倍。兒童用量與成人相同。用法以靜脈注射作用最快,注射后30分鐘,血清內(nèi)即達(dá)到最高濃度,而肌內(nèi)注射需要24~48小時(shí)后達(dá)血峰濃度;故對重癥或治療晚者,應(yīng)采用靜脈注射途徑。輕型患者可半量靜滴、半量肌注。常以抗毒素1萬~2萬U溶于5%葡萄糖溶液100ml中,靜脈緩慢點(diǎn)滴,每分鐘15滴,無反應(yīng)時(shí)可增快速度。靜脈注射抗血清量成人不超過40ml,小兒不超過0.8ml/kg,超過該量時(shí)抗毒素血清制劑中所添加的石炭酸成分可能對機(jī)體產(chǎn)生有害作用。注射12小時(shí)后,??梢娂倌ねV孤?,邊緣退縮、厚度變薄、體溫下降,病情好轉(zhuǎn)。假膜脫落時(shí),可出現(xiàn)堵塞氣道發(fā)生窒息的危險(xiǎn),故注射白喉抗毒素后應(yīng)密切觀察。若24小時(shí)后假膜仍有發(fā)展,應(yīng)重復(fù)注射一次抗毒素。

白喉抗毒素為馬血清制劑,屬異種蛋白。故注射前應(yīng)詢問過敏史,并作皮試,試驗(yàn)陰性方可用藥。因抗毒素為治療白喉無可替代的特效藥物,即使皮試試驗(yàn)陽性,亦必須使用,可采用脫敏注射法。脫敏注射前應(yīng)備好抗過敏藥。脫敏注射首次劑量的大小視既往有無血清注射及變態(tài)反應(yīng)史而定。一般情況下,將10倍稀釋的抗毒素血清0.1ml皮下注射,10分鐘后觀察有無氣緊、發(fā)紺、脈搏加速及血壓下降等反應(yīng);若無異常反應(yīng),每隔20分鐘按照前次劑量加倍皮下注射;稀釋血清1m用完后,改用不稀釋血清0.1ml皮下注射;若無異常,每隔20分鐘按前次劑量加倍皮下注射;達(dá)1m后,若仍無反應(yīng),將所余總量的一半肌內(nèi)注射,20分鐘后無反應(yīng),可將余量的全部一次注射完畢。上述步驟中,每次注射后若有不適或輕度反應(yīng),則于30分鐘后重復(fù)原量注射。嚴(yán)重反應(yīng)者,應(yīng)立即給予鹽酸腎上腺素0.5~1ml皮下注射。亦可在注射抗毒素之前,先給予腎上腺皮質(zhì)激素以防患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)。

注射白喉抗毒素的不良反應(yīng)

注射白喉抗毒素的不良反應(yīng)有:①過敏性休克:最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。一旦發(fā)生,應(yīng)立即注射0.1%腎上腺素0.5~1ml,病情嚴(yán)重者,尚應(yīng)靜脈滴注氫化可的松或地塞米松。②即刻發(fā)熱反應(yīng):常在注射24小時(shí)內(nèi)有發(fā)熱或發(fā)冷,對癥處理即可。③血清病:抗毒素血清為馬血清制品,可在注射后2周左右出現(xiàn)血清病,即Ⅲ型變態(tài)反應(yīng),由馬血清中的蛋白抗原所致,表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛及血管性水腫等,可用苯海拉明異丙嗪腎上腺皮質(zhì)激素治療。目前,由于制造工藝的改進(jìn),血清制品的純度很高,血清病已很少發(fā)生。

抗菌治療

抗菌藥物治療可抑制白喉?xiàng)U菌生長,縮短病程及帶菌時(shí)間,并能控制鏈球菌等所致的繼發(fā)感染,與抗毒素同為不可或缺的治療手段。首選芐青霉素G,用量每次80萬~160萬U,每日2~4次,療程7~10日。若青霉素過敏,則可選擇紅霉素,小兒每日40~50mg/kg,4次分服,療程均為7~10日。重癥及不能口服者可靜脈給藥,亦可選用阿奇霉素或頭孢類抗生素等。

并發(fā)癥治療

中毒癥狀重或有并發(fā)癥者,可應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素以緩解中毒癥狀。煩躁不安者應(yīng)用鎮(zhèn)靜劑。呼吸困難及發(fā)紺者給予吸氧。應(yīng)嚴(yán)密觀察病情,及早發(fā)現(xiàn)喉阻塞。及時(shí)清理呼吸道分泌物及脫落假膜,以避免窒息。喉白喉患者若出現(xiàn)呼吸困難漸進(jìn)性加重,或有喉梗阻時(shí),應(yīng)施行預(yù)防性氣管切開。術(shù)后應(yīng)加強(qiáng)護(hù)理,防止肺部感染。病情好轉(zhuǎn)后應(yīng)及時(shí)拔管。假膜脫落堵塞氣道時(shí),應(yīng)立即氣管切開取膜,亦可直接用喉鏡操作取出。

心肌炎

應(yīng)嚴(yán)格臥床休息6周以上,并保持大便通暢。否則即使局部病變好轉(zhuǎn),若勞累或用力仍有猝死可能。兒童哭鬧或煩躁不安者,宜應(yīng)用藥物鎮(zhèn)靜。治療心肌炎可用腎上腺皮質(zhì)激素,如潑尼松每日20~40mg,兒童1mg/kg,3~4次分服,癥狀好轉(zhuǎn)后逐漸減量;亦可應(yīng)用地塞米松5~10mg靜脈滴注。三磷酸腺苷(ATP)肌肉或靜脈注射,成人每日40~80mg,兒童酌減。靜脈滴注高滲葡萄糖液、ATP、輔酶A細(xì)胞色素C等營養(yǎng)素治療。同時(shí)給予大量維生素B1及C。對Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯者可安裝起搏器。

外周神經(jīng)麻痹

此類并發(fā)癥大多預(yù)后良好。肌內(nèi)注射維生素B1,有助于促進(jìn)麻痹恢復(fù)。對咽肌麻痹及嗆咳不能進(jìn)食者給予鼻飼。呼吸機(jī)麻痹者作氣管切開,采用呼吸機(jī)輔助治療。四肢肌麻痹可輔以針刺或物理療法治療。

支氣管肺炎

應(yīng)選用相應(yīng)抗生素控制感染。

預(yù)防

控制傳染源

患者應(yīng)隔離治療,直至全身及局部癥狀消失、隔日做細(xì)菌培養(yǎng)連續(xù)2次陰性為止。解除隔離不宜早于治療后7日。密切接觸者應(yīng)醫(yī)學(xué)觀察7日。對未接受過白喉類毒素全程免疫的接觸者,肌內(nèi)注射白喉抗毒素血清1000~2000IU,可使其迅速獲得被動(dòng)免疫,保護(hù)期3周。注射前需作過敏試驗(yàn)。對帶菌者可用芐青霉素40萬~80萬U;或紅霉素每日25mg/kg,連用7日,并隔離至鼻咽拭子培養(yǎng)3次陰性為止。若藥物治療無效,可考慮扁桃體摘除。

切斷傳播途徑

患者分泌物及用具均需嚴(yán)格消毒,呼吸道分泌物用雙倍5%甲酚皂(來蘇爾)或石炭酸處理1小時(shí);污染衣物及用具煮沸15分鐘,不能煮沸者用5%甲酚皂或石炭酸浸泡1小時(shí)。病室內(nèi)應(yīng)用上述消毒液噴霧消毒。發(fā)生白喉流行時(shí),應(yīng)考慮暫停或減少群眾集會,小學(xué)生暫時(shí)停課,托幼機(jī)構(gòu)暫時(shí)關(guān)閉。

保護(hù)易感者

未進(jìn)行免疫接種的人群到流行地區(qū)旅行可被感染,故應(yīng)監(jiān)測白喉外毒素抗體,必要時(shí)加強(qiáng)接種新型冠狀病毒疫苗。有學(xué)者認(rèn)為發(fā)達(dá)國家可間隔10年進(jìn)行一次加強(qiáng)接種,而在發(fā)展中國家及衛(wèi)生條件較差的白喉流行區(qū)域,由于人群可經(jīng)常接觸環(huán)境中百日咳外毒素,常規(guī)完成3次疫苗接種即可,無需加強(qiáng)接種。

計(jì)劃免疫是有效的預(yù)防措施。當(dāng)嬰幼兒接種率達(dá)到90%以上時(shí),可基本控制該病的流行。目前應(yīng)用的疫苗制劑多為“百白破”三聯(lián)疫苗,是百日咳疫苗和白喉、破傷風(fēng)類毒素混合制劑,系目前兒童計(jì)劃免疫采用的疫苗。此外,亦可用白喉、破傷風(fēng)類毒素二聯(lián)疫苗。流行區(qū)旅游的人群需要監(jiān)測白喉外毒素抗體,如無保護(hù)力應(yīng)予疫苗接種。

中國現(xiàn)用含白喉類毒素成分苗的免疫程序?yàn)椋喊缀怼⑵苽L(fēng)和無細(xì)胞百日咳聯(lián)合疫苗(DTaP)共接種4劑次,分別于3、4、5和18月齡各接種1劑次,0.5ml,皮下注射;白喉、破傷風(fēng)2聯(lián)疫苗(DT)為加強(qiáng)型,用于6歲時(shí)接種1劑,也為0.5ml,皮下注射。鑒于國外青少年和成人白喉增多,為避免因出境接觸及輸入性病例擴(kuò)散,需適時(shí)開展健康人群白喉抗體水平調(diào)查,必要時(shí)采取對青少年和成人用疫苗補(bǔ)種措施以提高抗體水平,建立起更加完善的白喉免疫屏障。

預(yù)后

在應(yīng)用抗毒素及抗生素治療后,白喉的預(yù)后明顯改善,病死率已降至5%以下?;颊叩念A(yù)后與應(yīng)用抗毒素治療的遲早、病情及年齡密切相關(guān),抗毒素治療愈早,預(yù)后較好。病后1~2日內(nèi)開始足量抗毒素治療者,病死率極低。咽白喉毒血癥狀重,喉白喉可致窒息,治療不及時(shí)者病死率極高;并發(fā)中毒性心肌炎、喉阻塞者預(yù)后較差;年齡越小,預(yù)后越差,尤其是喉白喉。

歷史

在公元一世紀(jì)時(shí),埃及敘利亞即有該病的發(fā)生,在公元二世紀(jì)與三世紀(jì)時(shí)稱為敘利亞潰瘍,至公元六世紀(jì)時(shí)A?tius描述過白喉的流行及其后遺癥——軟腭麻痹,1576年Baillou在記載巴黎的一次流行時(shí),曾描述過作為本病特征的白膜。至1826年法國Bretonneau作詳盡的敘述,將其與其他喉癥區(qū)別開,指出此病的典型癥狀——白膜,命名為白喉(希臘字 Diphtleria,原為膜的意思),幷介紹了氣管切開術(shù)。

1883年Klebs發(fā)現(xiàn)白喉?xiàng)U菌,次年L?ffler獲得了白喉?xiàng)U菌的純培養(yǎng)。

1888年Roux與Yersin兩氏描寫了自喉毒素的性質(zhì)。1894年Von Behring發(fā)現(xiàn)白喉抗毒素。Theobeld Smith倡用白喉毒素與抗毒素混合物作自動(dòng)免疫。

1913年Sohiok發(fā)明皮內(nèi)試驗(yàn)以測定人的易感性。

1922年Ramon創(chuàng)制類毒素以預(yù)防白喉。

公共衛(wèi)生

白喉可以通過通常與破傷風(fēng)、百日咳和其他疾病聯(lián)合接種的疫苗來預(yù)防。世界衛(wèi)生組織建議從6周大到青春期共接種6劑含白喉的疫苗,以提供長期保護(hù)。覆蓋率高的全社區(qū)疫苗接種是初級衛(wèi)生保健中常規(guī)免疫服務(wù)的一部分,是預(yù)防白喉的最有效方法。所有兒童都應(yīng)接種白喉疫苗,接種完整的初級系列疫苗和3劑額外的加強(qiáng)劑,以提供長期保護(hù)。這種疫苗是安全有效的。白喉疫苗最常與破傷風(fēng)、百日咳、流感嗜血桿菌、乙型肝炎和滅活脊髓灰質(zhì)炎等疾病的疫苗結(jié)合使用。結(jié)合疫苗略微增加了成本,但允許分擔(dān)分娩和管理成本,重要的是增加了預(yù)防其他可能導(dǎo)致破傷風(fēng)、百日咳、腦膜炎和脊髓灰質(zhì)炎的兒童疾病的好處。2022年,84%的兒童接種了所有3劑初級系列白喉疫苗。然而,國家之間和國家內(nèi)部的覆蓋水平存在很大差異。連續(xù)組兒童接種疫苗可能會導(dǎo)致白喉病例和爆發(fā)。

免疫基本計(jì)劃始于1974年。自成立以來,白喉聯(lián)合疫苗作為該計(jì)劃的一部分被引入,并在1980-2000年期間預(yù)防了>90%的病例。世衛(wèi)組織繼續(xù)與成員國合作,促進(jìn)疫苗接種,以保持疫苗覆蓋率和預(yù)防社區(qū)疾病。由于疫苗覆蓋率不足,白喉爆發(fā)。為了控制這些疫情,世衛(wèi)組織與成員國合作應(yīng)對疫情,并加強(qiáng)常規(guī)免疫計(jì)劃,以改善和維持免疫覆蓋率,預(yù)防白喉感染和死亡。

參考資料 >

【健康宣教】白喉的治療方案及預(yù)防措施.普洱市人民醫(yī)院.2024-02-28

ICD-10 Version:2019.icd.2024-02-28

白喉.中國疾病預(yù)防控制中心.2024-03-26

Diphtheria.WHO.2024-03-14

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