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貓杯狀病毒感染
來源:互聯網

貓杯狀病毒感染(Feline Calicivirus Infections),又稱貓傳染性鼻-結膜炎,是由貓杯狀病毒引起貓的一種多發性口腔和呼吸道傳染病,以雙相熱、上呼吸道癥狀、發病率高和病死率低為特征。

在1957年,Fastier首次報告了該病。1980年,Pcolmer報道40%~45%有上呼吸道癥狀患貓為該病毒感染。貓杯狀病毒科屬杯狀病毒科杯狀病毒屬成員。該病毒呈20面體對稱,直徑35~39nm,由32個空心殼粒組成,無囊膜。在CsCl中浮密度1.37~1.42g/cm3。病毒衣殼只有一種多肽,分子量73~76KD。病毒基因組為線狀單股正鏈核糖核酸,不分節段。一般認為該病毒只有一個血清型,但其抗原很容易變異,出現多株變異株,用瓊擴試驗即可區別。

貓杯狀病毒感染的傳染源為病貓和帶毒貓;病貓通過唾液、鼻分泌物、糞便和尿大量排毒,病毒通過直接接觸污染物或氣溶膠飛沫經消化道和呼吸道傳播;自然條件下該病毒只感染貓,1歲以下貓最易感,常發生于8~12周齡的貓,小貓病死率可達30%;潛伏期2~3天,帶毒貓經治療,癥狀可消失,但長期排毒,是最危險的傳染源。

貓杯狀病毒感染的臨床癥狀為發熱(39.5~40.5℃)、打噴嚏、分泌物從漿液性到膿性的變化過程、口腔潰瘍(以舌和硬腭、腭中裂周圍明顯)等,嚴重者則表現呼吸困難、沉郁、肺部有啰音等,3個月以下幼貓可因肺炎致死。根據該病的流行病學、臨床癥狀等可做出初步診斷,臨床診斷主要包括舌、腭部的潰瘍(開始形成水泡,水泡破后成為潰瘍)、眼窩塌陷、毛雜亂、結膜炎角膜炎等。輔助檢查有病毒分離鑒定、電鏡觀察、酶聯免疫吸附試驗等。治療方法有抗菌消炎、補充體液、營養支持等,常用藥物有硫酸麻黃堿溶液、賽庚啶等。預防措施有接種新型冠狀病毒疫苗、對貓舍定期消毒、每日對貓舍進行清潔等。

歷史

在1957年,Fastier首次報告了該病。1980年,Pcolmer報道40%~45%有上呼吸道癥狀患貓為該病毒感染。

病原學

形態特征

杯狀病毒科(Feline calicivirus,FCV)最初被歸類為小RNA病毒科(曾稱為貓小RNA病毒),后經分類調整劃歸杯狀病毒科、杯狀病毒屬。病毒粒子直徑37~40納米,32個空心殼粒呈二十四面體立體對稱,無囊膜。病毒的名稱來自外觀,即病毒粒子表面鑲嵌著32個杯狀殼粒而得名。在CsCl中浮密度1.37~1.42g/cm3。病毒衣殼只有一種多肽,分子量73~76KD。病毒基因組為線狀單股正鏈核糖核酸,不分節段。病毒在腦漿內繁殖,有時呈結晶狀或串珠狀排列。病毒對脂溶劑乙醚三氯甲烷和脫氧膽酸鹽)具有較強抵抗力;對酸的敏感性介于腸道病毒和鼻病毒之間,pH3時失去活性,pH4~5時穩定;50℃高溫30分鐘可滅活。

一般認為該病毒只有一個血清型,但其抗原很容易變異,出現多株變異株,用瓊擴試驗即可區別。此外,該病毒與豬水皰疹病毒也有一定抗原相關性。FCV不能凝集各種動物紅細胞。

該病毒可在貓腎和胎肺原代細胞及二倍體貓舌細胞和胸腺細胞系上生長,48h產生細胞病變。病毒在細胞質中呈分散或晶格狀排列,不形成包涵體,病毒也可在海豚、狗和猴的細胞上生長,但不能感染雞胚或其他實驗動物。

致病性

急性口腔及上呼吸道疾病:當感染貓發生亞臨床感染時,大多數的臨床病程會表現出典型的舌潰瘍和輕微的急性呼吸道疾病癥狀,較為嚴重的癥狀則類似貓皰疹病毒所引起的呼吸道癥狀。

慢性口炎:主要特征表現在增生性及潰瘍性的牙齦炎慢性咽炎,但無法通過人工試驗方式引發慢性口炎,所以,貓杯狀病毒在慢性口炎中所扮演的角色也無法確認。

惡性全身性貓杯狀病毒疾病:主要特征就是全身性炎癥反應候群、彌漫性血管內凝血(DIC)、多器官衰竭及死亡,其死亡率高達67%。其臨床癥狀是有差異存在的,最初通常呈現嚴重急性上呼吸道疾病。

傳播機制

傳染源

病貓和帶毒貓為主要傳染源。

傳播途徑

病貓通過唾液、鼻分泌物、糞便和尿大量排毒。康復貓和持續感染貓,排毒期數月或數年。病毒通過直接接觸污染物或氣溶膠飛沫經消化道和呼吸道傳播。持續感染的母貓也可將病毒垂直傳播給后代。

感染機制

FCV通過口、鼻、結膜感染貓,并主要在口腔和呼吸道系統中復制增殖,于感染3~4d后發生短暫的病毒血癥,與此同時也可以在其他的組織中檢測出病毒存在,該病毒會使上皮細胞壞死,在典型情況下,舌頭邊緣出現水泡,之后會形成潰瘍。在感染局部,真皮層會有嗜中性粒細胞的浸潤,要超過2~3周才會消除。

急性疾病復原后的貓大多數會在30d內消除感染,但有少部分會排放較長時間的病毒,也可能會終身帶毒并持續排毒,在這些健康的帶毒貓身上,貓杯狀病毒會局限在扁桃腺上皮細胞,即使進行扁桃腺切除手術也不可能終結帶毒狀況,說明病毒可能會持續在其他部位存在。

易感動物

自然條件下,僅貓科對此病毒易感,常發生于8~12周齡的幼貓。主要傳染源為病貓和帶毒貓。患貓在急性期可隨分泌物和排泄物排出大量病毒,直接傳染易感貓。帶毒貓經治療,癥狀可消失,但長期排毒,是最危險的傳染源。小貓病死率可達30%。

潛伏期

潛伏期2~3d。

流行病學

該病已呈全世界性分布,幾乎所有的貓科動物都會感染。FCV在貓群中肆虐,貓群的患病率有所差異從50%~90%。FCV是最常見的能夠引起貓呼吸系統疾病的病原,臨床上高度流行,血清抗體陽性率可高達90%。

臨床表現

臨診癥狀依感染毒株毒力和貓年齡不同而有差異。感染后的潛伏期為2~3天,初期發熱至39.5~40.5℃。口腔潰瘍是最顯著的特征,口腔潰瘍以舌和硬腭、腭中裂周圍明顯。患貓精神欠佳、打噴嚏,口腔及鼻腔分泌物增多,流涎,眼鼻分泌物開始為漿液性、4~5天后為膿性,角膜發炎、羞明。病毒毒力較強時,可發生肺炎,呼吸困難,肺部有干性或濕性羅音,3個月以下幼貓可因肺炎致死。1歲以上貓常呈溫和型或隱性經過。有些病例僅表現發熱和肌肉疼痛或痞滿

病理變化

1.口腔潰瘍和上呼吸道癥狀:是FCV最常見的病理變化。口腔潰瘍由囊泡開始,一般出現在舌頭的邊緣,隨著小囊泡破裂伴隨著上皮細胞壞死,壞死邊緣中性粒細胞浸潤,2~3周后潰瘍部位愈合。肺部發生病變的病例是十分罕見,病程從局部肺炎開始,引起急性滲出性肺炎,然后發生間質性肺炎

2.全身性疾病:特征性的癥狀為皮膚水腫,主要在鼻部、嘴唇、耳朵附近、眼睛周圍等,也伴有其他壞死。肝臟、脾臟壞死或者胰腺炎;有些貓則可能因為肺部浸潤水腫而引發呼吸道窘迫。而彌漫性血管內凝血則會造成凝血功能障礙及血栓栓塞,臨床表現主要是紫斑、反復鼻出血、血樣糞便。

檢查診斷

診斷

根據該病的流行病學、臨床癥狀等可做出初步診斷。FCV的臨床診斷主要包括眼窩塌陷、毛雜亂、結膜炎角膜炎、口腔潰瘍(如舌、腭部先出現水泡,水泡破潰后形成潰瘍)、呼吸困難及肺炎等。通過刮取眼鼻分泌物或潰瘍處病理組織物進行熒光抗體染色,可檢測抗原的存在。

輔助檢查

常規的FCV檢測方法有病毒分離鑒定、電鏡觀察、RT-PCR和qRT-PCR,基于血清學的實驗有中和試驗、瓊擴試驗、免疫熒光和補體結合試驗等。應用較為廣泛的是普通RT-PCR方法。

1.病毒的分離鑒定:可采集感染貓的口鼻拭子接種F81細胞等,觀察細胞是否發生病變。細胞變圓,聚縮成葡萄狀凋零等典型的細胞病變。分離鑒定的優點是費用低,操作簡單容易,避免了隱性的感染;但缺點是耗費實驗時間長,細胞病毒后仍然需要用PCR鑒定,一般在15d以上才可以得到實驗結果。

2.電鏡鏡檢:電鏡負染可見FCV有很明顯的杯狀結構,呈20面體對稱,無囊膜。電鏡檢測對病料的采集時間、部位都有很高的要求。該方法的優點是準確、直觀、明了,但缺點是耗費實驗時間長、費用較高、需要定量的病毒、并且不能夠識別區分異源株、不適合用流行病學大量的檢測。

3.ELISA(酶聯免疫吸附試驗):鑒于VP1蛋白良好的抗原性,近幾年多個實驗室成功建立了很多基于VP1蛋白的檢測方法。有間接法、夾心ELISA方法,后者對貓群FCV的檢出率高達80%。

4.中和實驗:中和試驗常用的有兩種檢測方法,一種是固定病毒量與等量系列倍比稀釋的血清混合;另一種是固定血清用量與等量系列對數稀釋的病毒混合。中和實驗有相對較好的特異性。

5.免疫熒光:抗原、抗體反應與形態學相結合,這種方法將血清學特異性、熒光色素敏感性、顯微鏡檢測法融為一體擴大了免疫學診斷的效果。免疫酶染色法(IEA)和免疫熒光法(IFA)特點是:特異性強、敏感度高、速度快。但缺點是非特異性染色問題尚未完全解決,結果判斷的客觀性不夠,技術程序比較復雜等。

6.熒光定量PCR:是檢測FCV的一種新方法,是通過在普通PCR中添加熒光物質,應用積累的熒光強度實時檢測全部PCR產物的過程,并且根據標準線對未知樣本進行相對定量分析的一種方法。該方法的優點是特異性高、敏感性高、具有高通量,但缺點是偶爾也會出現假陽性的現象。

7.巢式PCR:巢式PCR與普通PCR很相似,使用兩對特異性引物進行擴展,減少了第一輪擴增出現的錯誤片段,但可以在很大程度上提高敏感性。與PCR相比,此種方法敏感性和準確性都更高。

8.PCR:PCR技術因其敏感性高、特異性強、費用較低等優點已經成為一種經典的檢測方法了。此技術同樣也可用于貓杯狀病毒的檢測。

鑒別診斷

1.貓杯狀病毒感染與貓病毒性鼻氣管炎的鑒別:二者均有打噴嚏,流漿性鼻液,結膜炎角膜炎,流淚等臨床癥狀。二者的區別在于:貓病毒性鼻氣管炎的病原為貓貓鼻支病毒。患貓口腔及舌無潰瘍,不流涎。剖檢見鼻腔、喉頭充血,扁桃體及大、小支氣管黏膜有局灶性壞死。

2.貓杯狀病毒感染與貓偽狂犬病的鑒別:二者均有口腔糜爛,流涎等臨床癥狀。二者的區別在于:貓偽狂犬病的病原為貓偽狂犬病毒,病貓常嘔吐,腹瀉,呼吸困難。舔、咬皮膚傷處,有時呻吟,亂闖。剖檢見腦膜充血,在神經細胞、毛細管上皮細胞內可見核內包涵體。

3.貓杯狀病毒感染與貓隱球菌病的鑒別:二者均有口腔糜爛,流涎等臨床癥狀。二者的區別在于:患貓隱球菌病的病例由真菌感染而發病,鼻液黏性或出血性,同時出現眼球震顫,癱瘓,行動失調,轉圈等神經癥狀,用滲出物和病變組織涂片鏡檢,可見隱球菌(酵母)。

4.貓杯狀病毒感染與貓感冒的鑒別:二者均有食欲不佳,精神不振,流漿性鼻液,打噴嚏,結膜炎等臨床癥狀。二者的區別在于:患貓感冒的病例無傳染性,氣候驟變時易發病,口腔、舌、硬腭不出現潰瘍。

5.杯狀病毒科感染與貓鼻炎的鑒別:二者均有打噴嚏,流漿性鼻液,結膜炎,流淚等臨床癥狀。二者的區別在于:患貓鼻炎的病例無傳染性,口腔、舌、硬腭不出現潰瘍。

干預治療

許多癥狀輕微的患貓可以自愈,治療癥狀嚴重的患貓,主要采用對癥療法和輔助支持療法,尚沒有針對FCV的直接抗病毒藥物。治療方法有:

①抗菌消炎。雖然大多FCV毒株為臨床癥狀僅持續數天的自限性疾病,但繼發細菌感染時如不及時治療,可危及生命,所以需要選擇合適的抗生素進行治療;

②補充體液。FCV患貓口、鼻腔及肺部炎癥,患貓無法進食,脫水,甚至食欲廢絕,可以對患貓進行輸液,補充水分及平衡電解質溶液,不過需要注意的是如果肺部炎癥嚴重,輸液的速度及量應謹慎控制,或緩慢滴注,或少量多次;

③營養支持。針對患貓長期無法進食,可以采用口胃管或鼻胃管進行營養支持治療。這種治療方法的禁忌證包括呼吸困難及嚴重的沉郁。因此在插管前應將鼻腔分泌物用水軟化并除去。如果有嚴重的鼻腔充血,為避免刺激患貓不建議使用鼻胃管;

④眼科用藥。針對結膜炎角膜炎可使用相關的眼藥水,但如果患貓有角膜潰瘍的癥狀,則不建議使用含類固醇皮質激素的滴眼液;

⑤鼻腔用藥。鼻腔分泌物過多導致呼吸困難,可采用霧化法和生理鹽水滴鼻,或在鼻腔內滴入血管收縮藥,如0.25%硫酸麻黃堿溶液;

⑥使用安定或賽庚啶等促進患貓的食欲。

預防免疫

1.新型冠狀病毒疫苗免疫。臨床上廣泛采用疫苗接種預防該病,常見疫苗含貓杯狀病毒滅活苗的聯苗。疫苗免疫可以減弱FCV感染的臨床癥狀,所以免疫還是有現實意義。鼻腔內免疫接種不能減少臨床感染或終止帶毒狀態,但鼻腔腔內接種與注射接種相比,產生免疫力的速度更快,國外有用于FHV-1和FCV的滴鼻疫苗。

2.在飼養多只貓的情況下,貓舍的消毒極為重要。如發現患病貓,應及時從健康貓群中隔離出來飼養,貓舍注意要每天通風。避免貓群數量過大,密度過高,設置觀察室,用于新進群貓的單獨飼養觀察,在確保健康,并且進行免疫接種后才能進入貓群飼養。因為FCV康復貓可持續向環境排放FCV達一個多月,所以即使康復仍然需要隔離飼養一段時間后才可以并群。

3.每日對圈舍進行清潔,每日清洗,通風晾曬貓窩,定期對圈舍進行消毒,清洗貓窩,因為FCV可以在環境中存活幾周到幾個月,可以通過空氣、貓碗、貓窩、貓砂等傳播。因此,保持圈舍清潔對該病的預防和治療很重要。

參考資料 >

Calicivirus Infection in Cats.pmc.2025-03-31

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