成神經細胞瘤（Neuroblastoma，NB）即神經母細胞瘤，為兒童最常見的惡性實體瘤之一。NB是異質性非常強的腫瘤，一些腫瘤可不經治療自發消退，但大部分發病隱匿，診斷時已出現全身轉移并快速進展以致最終致命。
大多數NB的病因不清楚。嬰兒期NB的發生可能與父母或懷孕期間接觸某些藥物或化學品有關，家族性NB的主要病因是ALK基因突變。NB能夠合并先天性巨結腸，多發性神經纖維瘤病。有1%-2%的神經母細胞瘤有家族史，患者年齡通常較小。5歲之前高發，10歲之后少見。占兒童惡性腫瘤的8%~10%，病死率卻達15%。臨床表現因生物學特性、原發瘤部位、患者年齡和腫瘤代謝情況不同，臨床癥狀各異。腹部包塊最常見，常由家長偶然發現。該病早期即可發生轉移，75%患者確診時已有轉移灶。脊髓、皮膚、椎骨、肝等處為血行轉移常見部位，晚期病例可轉移至肺和腦。結合臨床表現、實驗室及影像學檢查基本可以診斷，通過組織病理檢查最終確診。應與腎胚胎瘤、急性白血病等相鑒別。治療包括手術、化學治療、放射治療、骨髓移植、免疫治療等。
NB預后取決于就診年齡和臨床分期。但少數病例可發生腫瘤休眠乃至自然退化。該病惡性程度高，死亡率高。
病因及發病機制
常見病因
大多數NB的病因不清楚。嬰兒期NB的發生可能與父母或懷孕期間接觸某些藥物或化學品有關，如乙內酰脲和乙醇等。神經母細胞瘤能夠合并先天性巨結腸，多發性神經纖維瘤病。有1%-2%的NB有家族史，患者年齡通常較小，中位年齡<9個月，其中約20%的患者可見雙側或多個原發腫瘤。家族性NB的主要病因是ALK基因突變，ALK基因突變、擴增也可出現8%-12%的散發型神經母細胞瘤，該突變造成ALK磷酸化，促進瘤細胞生長，可能成為ALK基因突變或擴增的NB患者靶向治療的新靶點。
細胞遺傳學研究提示1p36、11q14-23和14q等位點的雜合子丟失和神經母細胞瘤的發生有關。某些基因多態性與高危神經母細胞瘤有關，另一些則與低危神經母細胞瘤有關。有N-myc癌基因擴增的神經母細胞瘤通常預后差，多屬于Ⅱ期、Ⅳ期，Ⅲ和Ⅳs期中也存在5%-10%的神經母細胞瘤有N-myc癌基因擴增，其往往進展快速、預后不良。
發病機制
NB常見于腎上腺髓質以及腹膜后交感神經節，其次為后縱隔，盆腔、頸部等具有交感神經節細胞的其他部位均可發病。
流行病學
發病率和患病率
神經母細胞瘤（NB）是兒童最常見的原發于顱外的實體腫瘤。發病率在白血病、中樞神經系統腫瘤及淋巴瘤之后位居兒童腫瘤第4位，占兒童惡性腫瘤的8%~10%，病死率卻達15%。最常見的部位是腎上腺髓質（占30%-40%）和腹部、盆腔的椎旁神經節（25%）。相較于兒童，嬰兒期的胸部（15%）和頭頸部（5%）原發腫瘤稍多。超過70%的患者在就診時已有轉移。最常見的轉移部位為淋巴結、骨、骨髓、皮膚（或皮下組織）和肝。肺和中樞神經系統較少受累。
常見人群
成神經細胞瘤為兒童最常見的惡性實體瘤之一。5歲前高發，10歲之后少見。男孩較女孩多見，男女比例約為1.3：1。部分病例可自行消退，自然退化率為腫瘤之最，少數可轉化為良性神經節細胞瘤。
死亡率
該病惡性程度高，早期即有轉移，死亡率高。
病理生理學
神經母細胞瘤起源于上周交感神經系統的胚胎神經崎細胞，是一種小圓形細胞。神經母細胞瘤的組織病理亞型包括神經母細胞瘤、神經節母細胞瘤和神經節瘤。
臨床表現
臨床表現因生物學特性、原發瘤部位、患者年齡和腫瘤代謝情況不同，臨床癥狀各異。
癥狀
腹部包塊
NB最常見的癥狀為不同部位的腫塊，其中腹部包塊最常見（65%患兒腫瘤原發于腹腔，大年齡兒童中腎上腺原發占40%，而在嬰兒中只占25%；約10%病例原發部位不明確），常由家長偶然發現。包塊多位于上腹季肋部的一側，活動度較差，呈堅硬的大結節狀，因生長迅速，很快即可越過中線到達對側。腫塊壓迫或侵犯鄰近組織臟器可造成相應的癥狀：
原發瘤位于腹膜后者
原發瘤位于腹膜后者常有不規律腹痛、腹脹、食欲差、惡心、嘔吐或便秘等消化道癥狀，少數患者伴有腹水，壓迫輸尿管可出現輸尿管及腎孟積水。
原發瘤位于脊柱旁
原發瘤位于脊柱旁的患者，因腫瘤侵人椎管，壓迫脊髓出現不同程度的感覺異常、疼痛、下肢麻痹及排尿、排便障礙。
腫瘤發生于頸部
腫瘤發生于頸部可壓迫食管、氣管等引起吞或呼吸困難，壓迫交感神經節可引起同側瞳孔縮小、眼臉下垂、面部無汗癥（霍納綜合征）。
此外約半數以上患者會出現不規則發熱、貧血、高血壓、多汗等全身癥狀。神經母細胞瘤與中樞神經系統髓鞘之間免疫學交叉反應可引發類腫瘤綜合征，包括小腦脊髓小腦性共濟失調、不自主運動和眼球快相隨意運動，又稱眼舞蹈-足舞蹈綜合征。
轉移癥狀
NB早期即可發生轉移，75%患者確診時已有轉移灶。脊髓、皮膚、椎骨、肝等處為血行轉移常見部位，晚期病例可轉移至肺和腦。
以上參考：
體征
腹部腫塊多位于上腹部，質較硬，表面凸凹不平。邊界不清楚，不活動。該瘤血管豐富，質脆，易破裂，常因內出血急診就醫。原發于頸部者，常表現為無痛性腫塊。在有轉移的兒童常見眶周周斑。
分期
NB為兒童最常見的惡性實體瘤之一。通常采用國際分期法（INSS）。
以上參考：
診斷
診斷原則
NB診斷結合臨床表現、實驗室及影像學檢查（影像學檢查發現與NB特征相符合的腫塊）基本可以診斷，通過組織病理檢查最終確診。對于疑似患者，常規進行全血細胞計數、胸部X線平片、骨髓涂片（以發現NB腫瘤細胞）、肝腎功能、乳酸脫氫酶（LDH）、血清神經元特異性烯醇化酶。
診斷標準
NB通過組織病理檢查最終確診。對于疑似患者，常規進行全血細胞計數、胸部X線平片、骨髓涂片、肝腎功能、乳酸脫氫酶（LDH）、血清神經元特異性烯醇化酶。
檢查項目
實驗室檢查
病理組織學檢查
腫塊切除、切開活檢或穿刺活檢病理檢查。
腫瘤的生物學標記
主要包括尿中兒茶酚胺以及其代謝產物測定，主要有高香草酸（HVA）和香草扁桃酸（VMA），90%以上患者尿中HVA、VMA有所升高。
骨髓檢查
影像學檢查
臟器功能檢查
血常規檢查：血常規可表現貧血，少數患兒表現血小板減少。晚期、廣泛轉移的患者C 反應蛋白往往升高;
以上參考：
遺傳學檢查
以上參考：
MRD 檢測及監測
有條件的單位，可做GD2 的免疫細胞學，應用PCR 方法檢測外周血和（或）骨髓PHOX2B 等標志物以了解腫瘤負荷情況，也可以應用流式細胞儀進行骨髓MRD 監測。
鑒別診斷
治療
治療包括手術、化學治療、放射治療、骨髓移植、免疫治療等多種手段的綜合治療模式，需要內科、外科、病理、放射、康復等多學科共同協作，其中首先需手術完整切除原發瘤。
手術治療
手術治療以爭取完全切除腫瘤，盡力保護重要臟器及組織不受損傷為原則。對于Ⅰ期、Ⅱ期病例應手術完整切除腫瘤，而Ⅱ、Ⅳ進展期病例可先行輔助化療后再嘗試手術切除。手術完全切除定義為腫瘤包膜完整，術后影像學提示無殘留；基本完全切除定義為腫瘤包膜不完整，切除90%以上腫瘤；部分切除定義為切除不足90%腫瘤。
化學治療
化學治療是除手術外另一重要的治療方法。應用多種化療藥物聯合治療可獲得更好的療效。常用化療藥包括：長春新堿、環磷酰胺、多柔比星、順鉑、依托泊苷等。該病對化療敏感，瘤體巨大，侵犯重要臟器、血管，或已發生遠處轉移者，術前化療可以使瘤體縮小，閉塞其滋養血管，使其表面包膜增厚，減輕瘤體對周圍組織臟器浸潤，降低術中出血，提高手術完整切除腫瘤的成功率，有效降低術中因瘤體破裂造成的腫瘤細胞局部或全身播散轉移的機會。同時可以消除血液中存在的腫瘤細胞，抑制其轉移，改善預后。化療作為術后治療的一個重要組成部分，通常在術后1-2周開始。可持續抑制腫瘤細胞繁殖，預防其復發。
放射治療
該病對放射治療中度敏感。無法手術切除或對化療不敏感的Ⅲ期、Ⅳ期病例可進行放療。局部參考劑量為12-40Gy，3-4周完成。照射野包括原發灶和周圍淋巴結，注意保護肝、腎、脊柱等重要部位，減少輻射損傷。
生物治療
生物治療對提高療效有一定作用。常用制劑包括:卡介苗、短小棒狀桿菌屬、干擾素、白介素-2、淋巴因子等。
預后
NB預后取決于就診年齡和臨床分期。發病年齡小于1歲，臨床分期I期及Ⅳs期患者預后較好。腫瘤細胞中出現N-Myc基因擴增，1號染色體短臂缺失等染色體異常的患者預后不佳。但少數病例可發生腫瘤休眠乃至自然退化。
參考資料 >
神經母細胞瘤：圖像詳細信息.NCI Visuals Online.2023-11-06
ICD-10 Version:2019.ICD.2023-11-05
ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics.Mortality and Morbidity Statistics.2023-11-05